王曉宇第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥主要知識點一、了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體類型、分布及其生理效應(yīng)二、掌握毛果云香堿、新斯的明的作用和應(yīng)用三、掌握阿托品的作用、應(yīng)用、主要的不良反應(yīng)及防治、禁忌癥四、掌握擬腎上腺素藥腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素的作用、用途、主要不良反應(yīng)及防治五、理解抗腎上腺素藥的分類、作用、用途和主要不良反應(yīng)第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類▲▲▲NE▲▲▲ACh傳出神經(jīng)運動神經(jīng)自主神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)前纖維神經(jīng)節(jié)▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲腎上腺髓質(zhì)AD、NE▲▲▲骨骼肌心肌平滑肌腺體

節(jié)后纖維自主神經(jīng)（植物神經(jīng)）的定義：包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)，主要支配心臟、平滑肌、腺體、眼等效應(yīng)器官。它們自中樞發(fā)出后，一般先經(jīng)過神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元，再到達所支配的效應(yīng)器。自主神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。中樞神經(jīng)節(jié)效應(yīng)器節(jié)前纖維節(jié)后纖維自主神經(jīng)（植物神經(jīng)）的定義：運動神經(jīng)的定義：自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接到達所支配的效應(yīng)器，即骨骼肌。運動神經(jīng)無節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。中樞效應(yīng)器運動神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動的化學(xué)物質(zhì)。受體：能夠與細胞外專一信號分子（配體）特異性結(jié)合，引起細胞特異反應(yīng)的蛋白質(zhì)。傳出神經(jīng)遞質(zhì)的體內(nèi)過程傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)：突觸：神經(jīng)末梢與下級神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細胞之間的銜結(jié)處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。突觸前膜囊泡遞質(zhì)突觸后膜受體突觸間隙三、遞質(zhì)的合成與代謝1.乙酰膽堿的合成與代謝膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿+輔酶A膽堿乙?；敢阴Ｄ憠A膽堿+乙酸膽堿酯酶2.去甲腎上腺素的合成與代謝①75%～90%被神經(jīng)末梢重新攝取利用②少量被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）滅活酪氨酸多巴多巴胺去甲腎上腺素酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺β羥化酶三.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體受體命名根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來命名

膽堿受體acetylcholinereceptor腎上腺素受體adrenoceptor1）受體的分類及分型膽堿受體腎上腺素受體M1、M2

、M3M4、M5配體對不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對藥物反應(yīng)不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體煙堿受體Nicotinereceptor

N

受體Nm、Nn受體根據(jù)其對不同激動藥或阻斷藥的反應(yīng)不同受體

1、2、β3

1

、2傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)α樣作用：擴瞳，收縮皮膚、粘膜、腹腔內(nèi)血管β樣作用：心臟興奮（心率加快，收縮力增強，傳導(dǎo)加快，輸出量增加，血壓升高），支氣管和胃腸道平滑肌松弛，腺體分泌減少，血糖升高，脂肪分解M樣作用：心臟抑制（心率減慢，收縮力減弱，傳導(dǎo)減慢，輸出量減少，血壓下降），支氣管和胃腸道平滑肌收縮，腺體分泌增加，瞳孔縮小N樣作用：骨骼肌收縮，神經(jīng)節(jié)興奮二、受體的類型、分布及其生理效應(yīng)受體分布效應(yīng)膽堿受體M受體

心臟

抑制M樣作用

血管

擴張

內(nèi)臟平滑肌

收縮

腺體

分泌

眼睛（瞳孔括約?。?/p>

瞳孔縮小N1受體

神經(jīng)節(jié)

興奮N樣作用

腎上腺髓質(zhì)

分泌AD、NEN2受體

骨骼肌

收縮腎上腺素受體α受體

皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管

收縮α型作用

眼睛（瞳孔開大?。?/p>

瞳孔擴大

去甲腎上腺素能神經(jīng)末稍NE釋放減少β1受體

心臟

興奮β型作用

腎小球旁細胞

腎素釋放β2受體

血管（骨骼肌血管、冠狀動脈）

擴張

支氣管平滑肌

松弛

肝臟、脂肪細胞

糖原、脂肪分解膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運動神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）植物神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管機體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下，此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮抗的，平衡之中，這有利于調(diào)節(jié)機體的功能。

注意：四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式與分類分類主要作用常用代表藥物擬膽堿藥激動M受體毛果蕓香堿抑制膽堿酯酶新斯的明、有機磷酸酯類抗膽堿藥阻斷M受體阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿復(fù)活膽堿酯酶碘解磷定、氯解磷定擬腎上腺素藥激動α、β受體腎上腺素、麻黃堿、多巴胺激動α受體去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素激動β受體異丙腎上腺素抗腎上腺素藥阻斷α、β受體拉貝洛爾、卡維洛爾阻斷α受體酚妥拉明、酚芐明阻斷β受體普萘洛爾等四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用機制及分類（一）、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用機制1、直接作用于受體藥物與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合后，產(chǎn)生激動或阻斷受體的效應(yīng)，分別稱為該受體的激動藥或阻斷藥（拮抗藥）。

2、影響遞質(zhì)的生物合成、轉(zhuǎn)化、釋放或貯存如抗膽堿酯酶藥即屬這類作用方式。（二）、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類⒈激動膽堿受體藥擬似藥

M型擬膽堿藥：毛果蕓香堿

N型擬膽堿藥：煙堿⒉抗膽堿酯酶藥：新斯的明、有機磷酸酯類擬膽堿藥

擬腎上腺素藥⒈激動腎上腺素受體藥α、β受體激動藥：Adrα受體激動藥：NA等

β受體激動藥：異丙腎上腺素等⒉促NA釋放藥麻黃堿、間羥胺拮抗藥抗膽堿藥⒈阻斷膽堿受體藥M受體阻斷藥：阿托品

N2受體阻斷藥：琥珀膽堿、箭毒⒉膽堿酯酶復(fù)活劑：解磷定抗腎上腺素藥⒈阻斷腎上腺素受體藥α受體阻斷藥：酚妥拉明、酚芐明β受體阻斷藥：普萘洛爾⒉抗腎上腺素能神經(jīng)藥：利血平第二節(jié)擬膽堿藥

擬膽堿藥(cholinergicdrugs)是一類作用與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)ACh相似的藥物，按其作用方式不同，可分為兩大類:

1.膽堿受體激動藥

2.抗膽堿酯酶藥硝酸毛果蕓香堿PilocarpineNitrate硝酸毛果蕓香又名匹魯卡品，是從蕓香科植物毛果蕓香的葉子中提取的一種咪唑類生物堿，本品也可用合成法制得。毛果蕓香堿（pilocarpine,匹魯卡品）

［藥理作用]

選擇性激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。

對眼和腺體的作用最明顯。1．對眼的影響（1）縮瞳輻射肌（去甲腎上腺素能神經(jīng)支配）環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）瞳孔括約肌M瞳孔開大肌α縮瞳虹膜內(nèi)有兩種平滑肌，一種是瞳孔括約肌，受膽堿能神經(jīng)支配，另一種是瞳孔開大肌，受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配。毛果蕓香堿激動瞳孔括約肌上M受體，使瞳括約肌收縮，瞳孔縮小。（2）降低眼內(nèi)壓：縮瞳→虹膜向眼中心拉緊→虹膜根部變薄→前房角間隙擴大→房水易于入血循環(huán)→眼內(nèi)壓降低。房水回流通路

調(diào)節(jié)痙攣毛果蕓香堿激動睫狀?。ㄒ原h(huán)狀纖維為主）上M受體，使睫狀肌向瞳孔中心方向收縮，晶狀體變凸，屈光度增加，從而使近物在視網(wǎng)膜上聚焦，而遠物不能清晰地成像于視網(wǎng)膜上；故視近物清楚，視遠物不清楚，這一作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。2.促進腺體分泌：汗腺和唾液腺大量分泌。[臨床應(yīng)用]1、青光眼

閉角型青光眼（充血性青光眼）開角型青光眼（單純性青光眼）2、治療虹膜睫狀體炎：與擴瞳藥阿托品交替使用3、口腔干燥4、對抗阿托品中毒的M樣癥狀治療口服增加唾液腺的分泌頸部放療后的口腔干燥用藥監(jiān)護不良反應(yīng)：吸收過多量可出現(xiàn)多汗、流涎、惡心、嘔吐、腹瀉、眼痛、視力模糊、頭痛等M受體過度興奮癥狀。處理方法：可用阿托品對癥處理。[注意事項]滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流人鼻腔，因吸收而產(chǎn)生副作用。二、抗膽堿酯酶藥根據(jù)抗膽堿酯酶藥與AChE結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類：

?可逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明和毒扁豆堿；

?難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機磷酸酯類。1、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明Neostigmine）【體內(nèi)過程】脂溶性低，口服吸收少且不規(guī)則。該藥為季銨類化合物，不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。滴眼時不易透過角膜進入前房，對眼的作用較弱。【藥理作用】抑制AchE活性，使Ach↑，間接發(fā)揮作用。（–）Ach膽堿+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑AchE①

興奮骨骼肌作用強大。機制：（1）抑制AchE活性，增強Ach作用；（2）直接興奮骨骼肌運動終板上的N2-R；（3）促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach。②興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強。[臨床應(yīng)用]

1．重癥肌無力：是一種自身免疫性神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性疾病，其主要癥狀是骨骼肌出現(xiàn)進行性肌無力，表現(xiàn)為眼瞼下垂，肢體無力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可致呼吸困難。皮下或肌內(nèi)注射新斯的明后，約經(jīng)10—30分鐘即可出現(xiàn)顯著療效，可維持2—4小時左右。除嚴(yán)重和緊急情況需注射給藥外，一般多采用口服給藥?？诜髄一2小時作用達高峰，可維持3—6小時。2.手術(shù)后腹氣脹和尿渚留3.陣發(fā)性室上性心動過速4．肌松藥過量中毒5．阿托品中毒[不良反應(yīng)]過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動過速、肌肉顫動和“膽堿能危象”等，其中M樣作用可用阿托品對抗。禁用于機械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘息者。護理用藥注意事項在用藥過程中應(yīng)注意觀察，鑒別用藥不足和用藥過量所致的肌無力。用藥后若肌無力不僅不緩解，反而加重，要警惕出現(xiàn)膽堿能危象。應(yīng)及時通知醫(yī)生并立即停藥，其中M樣作用可用阿托品對抗。新斯的明最明顯的中毒癥狀是：A中樞興奮B中樞抑制C膽堿能危象D青光眼加重E唾液腺分泌增多毒扁豆堿（依色林，Eserine）作用特點：

1.對眼的作用比毛果蕓香堿強而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。

2.易透過血腦屏障，對CNS，小劑量興奮，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑。第三節(jié)抗膽堿藥[分類]：根據(jù)抗膽堿藥對受體作用的選擇性可分為三類：M膽堿受體阻斷藥：主要用于內(nèi)臟絞痛，又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。N1膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經(jīng)節(jié)細胞膜上的N1受體，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美加明，六甲雙銨。3.N2膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌運動終板膜上的N2受體能引起骨骼肌松弛，故又稱骨骼肌松弛藥，如：琥珀膽堿、筒箭毒堿。顛茄曼陀羅莨菪（一）阿托品類生物堿阿托品（Atropine）【體內(nèi)過程】

口服吸收快，達血藥峰濃度需1h，t1/2為4h，作用維持為3～4h。吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。i.m12h內(nèi)有85%～88%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄?！舅幚碜饔谩堪⑼衅返淖饔脧V泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少—瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻痹—心率增快—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—中樞作用1.抑制腺體分泌

(1)對唾液腺、汗腺抑制作用最強(2)對淚腺、呼吸道次之(3)對胃酸分泌影響較小。

[作用] [用途] [不良反應(yīng)]1、抑制腺體分泌嚴(yán)重盜汗流涎癥口干乏汗、皮膚干燥唾液腺汗腺淚腺呼吸道腺體胃腺全身麻醉前給藥強弱2.對眼的作用(1)擴瞳：阿托品阻斷虹膜環(huán)狀肌上的M受體，使環(huán)狀肌松弛退向四周邊緣所致。環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）(2)升高眼內(nèi)壓擴瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。(3)調(diào)節(jié)麻痹阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠物。

[作用] [用途] [不良反應(yīng)]2、眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）擴瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹虹膜睫狀體炎檢查眼底驗光配鏡（限于兒童）視力模糊*青光眼禁用3.解除平滑肌痙攣

松弛內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強度比較：胃腸道＞膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮[作用] [用途] [不良反應(yīng)]3、平滑肌解痙止痛（胃腸絞痛）膀胱刺激癥膽、腎絞痛時+哌替定便秘小便困難*禁用于前列腺肥大

胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膽管、輸尿管呼吸道、子宮強弱阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯。4.對心血管系統(tǒng)作用解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用(1～2mg)，表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。

(2)擴張血管，改善微循環(huán)：這與阻斷M受體作用無關(guān)。較大劑量阿托品:（1）直接擴張皮膚血管；（2）解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。（1）治療劑量（0.4mg－0.6mg）HR短暫減慢

（阻斷節(jié)后纖維M1受體）較大d→HR↑（阻斷竇房結(jié)M2受體）（1－2mg）[藥理作用] [用途] [不良反應(yīng)]4、心臟心悸、增加心肌耗氧量、心律失常（2）房室傳導(dǎo)加快迷走神經(jīng)過度興奮緩慢型心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）[作用] [用途][不良反應(yīng)]4、血管與血壓皮膚潮紅、溫?zé)岣腥拘孕菘?除外伴HR和T者較大劑量擴血管

T

治療量無顯著影響直接擴血管[作用] [用途] [不良反應(yīng)]5、CNS興奮延腦、大腦多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運動失調(diào)、驚厥昏迷、呼吸麻痹影響不明顯興奮過度興奮轉(zhuǎn)入抑制CNS興奮與阻斷M2受體及促進突觸前膜ACh釋放有關(guān)解救有機磷中毒5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)【藥理作用】1.抑制腺體分泌2.眼（擴瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹）3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣4.心臟（與劑量有關(guān)，HR短暫減慢較大劑量→HR↑，）5.血管與血壓（擴血管抗休克，治療量無顯著影響；較大劑量，擴血管）6.CNS（先興奮后抑制）總結(jié)其藥理作用【臨床應(yīng)用】1.減少腺體分泌：

(1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止吸入性肺炎的發(fā)生。

(2)嚴(yán)重盜汗和流涎癥。2.緩解內(nèi)臟絞痛:對胃腸絞痛療效最好對膀胱剌激癥狀療效次之對腎、膽絞痛常與度冷丁合用3.眼科應(yīng)用

(1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用;

(2)檢查眼底;

(3)驗光配鏡4.緩慢型心律失常用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常。

5.感染性休克用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。6.解救有機磷酸酯類中毒

可以迅速消除中毒時的M樣癥狀。用藥原則：及早、足量、反復(fù)給藥，以達“阿托品化”?！静涣挤磻?yīng)】1.治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。3.嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死?！局卸窘饩取?/p>

外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對抗；中樞癥狀用毒扁豆堿對抗；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。地西泮：對抗中樞興奮。【禁忌癥】前列腺肥大、青光眼患者禁用。

阿托品抑腺解痙治絞痛，興心擴管抗休克。散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。掌握腎上腺素受體激動藥（擬腎上腺素藥）α、β受體激動藥α受體激動藥β受體激動藥腎上腺素受體激動藥一、α、β受體激動藥

腎上腺素【作用】

激動α和β受體1.興奮心臟2.收縮和舒張血管①皮膚、黏膜及內(nèi)臟血管收縮②骨骼肌血管及冠狀血管擴張3.影響血壓：①一般劑量：不變或稍②較大劑量：③升壓作用的翻轉(zhuǎn)4.擴張支氣管腎上腺素對血壓的影響用α受體阻斷藥后未用α受體阻斷藥時腎上腺素β2型作用大部

被抵消β2型作用α型作用被取消α型作用正常血壓腎上腺素【主要作用和用途】治療過敏性休克治療支氣管哮喘支氣管粘膜水腫減輕激動β2受體抑制過敏介質(zhì)釋放松弛支氣管平滑肌擴張骨骼肌血管血壓腎上腺素血壓激動α受體收縮血管激動β1受體興奮心臟治療心跳驟停【臨床應(yīng)用】為臨床急救藥物。1、搶救心臟驟停：心室內(nèi)注射，配合其他治療。

2、過敏性休克：是首選藥。

3、支氣管哮喘急性發(fā)作：i·m，強、快、短。Q＆A：過敏性休克為什么首選腎上腺素？4、局部止血：用于鼻粘膜和齒齦出血，但遠端不用。5、與局麻藥配伍：

用量：1:250000

目的：①延長局麻藥的作用時間；②減少局麻藥吸收中毒?！静涣挤磻?yīng)】

主要是高血壓引起的癥狀，易致心律失常。【禁忌癥】

禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。

腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。AD要點總結(jié)

【體內(nèi)過程】

1.因口服在腸和肝破壞，一般采用靜脈注射。

2.在體內(nèi)迅速被COMT和MAO破壞，作用時間短。

3.不易透過血腦屏障，幾無中樞作用。

多巴胺（dopanine,DA）【藥理作用】可激動α、β和DA受體。

1.心臟：激動心臟β1受體作用比Ad弱，一般不易產(chǎn)生心律失常。

2.血管（1）激動α受體，對β2受體作用弱。（2）腎血管、腸系膜及冠狀血管擴張，這是由于激動這些部位上的DA受體。注意：劑量較大通過激動α受體引起血管收縮作用超過血管舒張作用。

3.血壓低濃度：收縮壓上升；舒張壓變化不大或稍升高。高濃度：收縮壓與舒張壓均升高。4.腎臟（1）激動腎血管的DA受體使血管擴張，腎血流增加；另外可抑制腎小管對鈉離子再吸收，所以可使尿量增加。（2）大劑量：激動腎血管α受體引起血管收縮，使腎血流量減少?！九R床應(yīng)用】（1）抗休克：各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤其對伴有心功能降低，尿量減少而血容量已補充的休克較好。（2）急性腎功能衰竭：與利尿劑合用療效較好?！静涣挤磻?yīng)】

1.治療量一般較輕，如惡心、嘔吐等。

2.劑量大或靜滴過快可引起心律失常，腎血流減少，腎功能下降等，一旦發(fā)生：（1）及時減量或停藥。（2）必要時可用酚妥拉明。二、α受體激動藥

去甲腎上腺素(noradrenaline、norepinephrine、NA)

去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）【體內(nèi)過程】吸收口服不產(chǎn)生吸收作用，因迅速被腸液破壞。不肌注和皮下注射，因強烈血管收縮，可引起局部組織缺血壞死。臨床上一般采用靜脈給藥。消除 主要被COMT，MAO破壞。肝臟是外源性NA代謝的主要器官。也可被再攝取。由于NA進入機體后迅速被代謝和攝取，故作用時間短。

【藥理作用】對α受體有強大激動作用；對β1受體激動作用弱；對β2受體幾無作用。1.血管：主要是小動脈和小靜脈收縮。 皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。此外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血管擴張。2.心臟：激動心臟β1受體，使心臟興奮。 但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。 心博出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。3.血壓：有較強升壓作用，避免用大劑量。

【臨床應(yīng)用】

1.休克（1）休克（出血性休克不用）早期血壓明顯下降時，小劑量、短時間應(yīng)用，以保證心腦等重要器官血液供應(yīng)。（2）另外可用于：休克經(jīng)補充血容量而血壓仍不回升或外周阻力降低及心排出量減少者。注意：休克的關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療的關(guān)鍵在于改善微循環(huán)和補充血容量。

2.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服【不良反應(yīng)及禁忌癥】

1.局部組織缺血壞死。如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)如何處理？（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。2.急性腎功能衰竭3.禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人。三、β受體激動藥

異丙腎上腺素(isoprenaline）

異丙腎上腺素（isoprenaline）

【藥理作用】

1.心臟：作用強，易引起心律失常。

2.血管：主要舒張骨骼肌血管和冠狀血管。

3.血壓：收縮壓升高；舒張壓下降；脈壓差加大

4.支氣管：舒張作用強?！九R床應(yīng)用】1.支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧給藥。

2.房室傳導(dǎo)阻滯。

3.心臟驟停。

4.感染性休克（目前少用）。【應(yīng)用注意】

1.心絞痛、心肌炎、甲亢不用。

2.易發(fā)生心動過速及室顫。又稱腎上腺素受體拮抗劑（adrenoceptorantagonists）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用分為:α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥三大類

第五節(jié)抗腎上腺素藥一、α腎上腺素受體阻斷藥能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用?！澳I上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）

:

α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體，與血管舒張有關(guān)的β受體未被阻斷，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來臨床上遇到α受體阻斷劑引起的血壓下降，不能用腎上腺素治療，否則可引起血壓更低，此時可用α受體激動藥。腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)用α受體阻斷藥后未用α受體阻斷藥時腎上腺素β2型作用大部

被抵消β2型作用α型作用被取消α型作用正常血壓腎上腺素酚妥拉明（Phentolamine，立其?。倔w內(nèi)過程】

口服F低(20%)。常作肌內(nèi)或靜脈注射，代謝和排泄快，口服30min后血濃達峰，作用維持1.5h?！咎攸c】對α1、α2-R選擇性不高；2.與α-R結(jié)合較疏松，可逆性結(jié)合；3.治療量時，阻斷受體作用不完全；【藥理作用】1.血管與血壓：擴張血管，降低血壓。機制：①阻斷

-R作用；②直接擴張血管作用?？煞D(zhuǎn)AD升壓作用。2.興奮心臟

機制：①血管擴張，血壓下降反射性引起心率↑；②阻斷突觸前膜

2-R，使負反饋減弱，從而促進NA釋放。激動心臟的β1受體，興奮心臟3.其他：擬膽堿作用，提高胃腸平滑肌張力。擬組胺作用，胃酸分泌增加。【臨床應(yīng)用】1．外周血管痙攣性疾?。喝缰藙用}痙攣性疾病（雷諾?。┘把ㄩ]塞性脈管炎。2．對抗NA引起局部組織缺血壞死3．抗休克：補足血容量基礎(chǔ)上使用4．頑固性充血性心力衰竭5.腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷【不良反應(yīng)】

體位性低血壓、腹瀉、腹痛、心悸、誘發(fā)消化性潰瘍。二、β受體阻斷藥1．非選擇性β受體阻斷藥

對βl和β2受體選擇性不高，具有類似程度的阻斷作用，如普萘洛爾、吲哚洛爾、阿普洛爾、氧烯洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾和納多洛爾等。2．選擇性βl受體阻斷藥

對βl受體具有選擇性阻斷作用，而對β2受體的阻斷作用很弱或無。如美托洛爾，阿替洛爾和醋丁洛爾。

【藥理作用】

1.β受體阻斷作用（1）心臟：對心臟的作用是β受體阻斷藥最主要的作用。（2）血管：阻斷血管上β2受體（較弱），加上心臟功能被抑制，可反射性興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加。（3）支氣管：可阻斷支氣管平滑肌β2受體，支氣管收縮，增加呼吸道阻力。（4）代謝：脂肪代謝;

糖代謝;

抑制外周T4（甲狀腺素）

T3（三碘甲狀腺原氨酸）。（5）抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上的β受體，使腎素分泌下降。