2025年藥品生產(chǎn)風險管理培訓試題及答案一、單項選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個最佳答案，請將正確選項字母填入括號內(nèi)）1.2025版《藥品生產(chǎn)風險管理指南》首次將下列哪一項列為“高致敏類藥品”獨立風險單元？（）A.青霉素類原料藥B.頭孢菌類凍干制劑C.磺胺類口服混懸液D.高活性抗腫瘤片劑答案：B2.在FMEA評分表中，當嚴重度（S）=9、發(fā)生度（O）=4、檢測度（D）=3時，風險優(yōu)先級數(shù)（RPN）為（）A.108B.96C.84D.72答案：A3.關(guān)于“持續(xù)工藝確認（CPV）”與“年度回顧”之間的關(guān)系，2025版GMP附錄指出（）A.CPV可完全替代年度回顧B.年度回顧是CPV的輸出之一C.二者并行但數(shù)據(jù)池必須隔離D.CPV僅適用于生物制品答案：B4.采用QRM原則對滅菌釜進行再驗證時，最關(guān)鍵的風險控制點是（）A.裝載方式B.滅菌釜壁厚C.廠房壓差D.操作人員學歷答案：A5.2025年起，國家藥監(jiān)局對“共線生產(chǎn)”風險評估報告的現(xiàn)場核查比例不得低于（）A.10%B.20%C.30%D.50%答案：C6.在危害分析與關(guān)鍵控制點（HACCP）體系中，下列哪一項不是確定關(guān)鍵限值的依據(jù)？（）A.藥典標準B.驗證數(shù)據(jù)C.設備說明書D.市場競品標簽答案：D7.對于高活性原料藥（HPAPI）職業(yè)暴露限值（OEL）分級，2025版采用的分級數(shù)量為（）A.3級B.4級C.5級D.6級答案：C8.當使用蒙特卡洛模擬進行交叉污染風險量化時，需輸入的參數(shù)不包括（）A.粒子沉降速度B.設備表面殘留量C.員工體重D.換氣次數(shù)答案：C9.2025版《藥品共線生產(chǎn)清潔驗證技術(shù)指南》規(guī)定，MACO計算時基于的日治療劑量（TDD）應優(yōu)先采用（）A.臨床最大日劑量B.說明書最小日劑量C.毒理學關(guān)注閾值（TTC）D.毒理學家推導的PDE值答案：D10.關(guān)于“質(zhì)量風險溝通”，下列描述錯誤的是（）A.應貫穿風險管理全過程B.僅在企業(yè)內(nèi)部進行C.可采用可視化工具D.須形成書面記錄答案：B11.在偏差分級中，屬于“重大”偏差的是（）A.滅菌溫度探頭校準超差0.2℃B.灌裝間靜壓差低于5Pa持續(xù)2分鐘C.原料藥水分超標0.1%D.內(nèi)包材滅菌后發(fā)現(xiàn)單支可見異物答案：D12.2025年起，對生物制品病毒污染進行風險評估時，必須采用的方法是（）A.故障樹分析（FTA）B.事件樹分析（ETA）C.層析圖譜比對D.下一代測序（NGS）答案：D13.當使用魚骨圖尋找潛在失效原因時，首先應確定的“魚頭”是（）A.人、機、料、法、環(huán)、測B.已發(fā)生的偏差C.關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）D.設備故障答案：C14.對于“實時放行檢測（RTRT）”的風險評估，2025版指南強調(diào)需重點評估（）A.取樣代表性B.檢驗儀器品牌C.檢驗人員性別D.試劑批號答案：A15.在共線生產(chǎn)青霉素類與頭孢類時，采用封閉式隔離器的主要風險控制策略是（）A.降低發(fā)生度B.降低檢測度C.降低嚴重度D.轉(zhuǎn)移風險答案：A16.關(guān)于“風險回顧”，下列哪項頻率符合2025版要求？（）A.每季度一次B.每半年一次C.每年一次D.每兩年一次答案：C17.當使用帕累托圖分析年度偏差時，占累計頻率80%以內(nèi)的偏差類別應（）A.直接關(guān)閉B.優(yōu)先采取CAPAC.無需記錄D.僅作趨勢分析答案：B18.2025版《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范》將“數(shù)據(jù)可靠性風險”級別分為（）A.低、中、高B.可接受、不可接受C.綠、黃、紅、黑D.一級、二級、三級、四級答案：C19.在無菌工藝模擬（APS）風險評估中，最差條件選擇不包括（）A.最大批量B.最多操作人員C.最長灌裝時間D.最低轉(zhuǎn)速答案：D20.當交叉污染風險不可接受時，首選的風險控制措施是（）A.增加檢測頻次B.采用專用廠房C.降低批量D.更換供應商答案：B21.2025版指南中，對“多產(chǎn)品共線”進行風險分級時，引入的新指標是（）A.藥理活性指數(shù)B.清潔難易系數(shù)C.患者人群敏感度D.市場銷售額答案：C22.關(guān)于“風險接受標準”，下列說法正確的是（）A.一旦設定不可變更B.應基于患者安全C.由生產(chǎn)部單獨制定D.無需監(jiān)管機構(gòu)認可答案：B23.在藥品運輸風險評估中，夏季高溫試驗屬于（）A.危害識別B.風險溝通C.風險審核D.風險接受答案：A24.2025版《藥品共線生產(chǎn)管理指南》將“殘留物可接受標準”計算時默認的安全系數(shù)定為（）A.10B.100C.1000D.10000答案：B25.當使用Bowtie模型評估高活性藥物泄漏時，左側(cè)“威脅”不包括（）A.設備密封失效B.員工誤操作C.地震D.消防噴淋啟動答案：D26.對于“質(zhì)量源于設計”（QbD）中的設計空間，下列哪項描述正確？（）A.一旦注冊不可調(diào)整B.超出即視為變更C.內(nèi)部擴大無需報備D.僅適用于制劑答案：B27.2025版《藥品召回管理辦法》將“一級召回”啟動時限縮短至（）A.12小時B.24小時C.48小時D.72小時答案：B28.在風險識別階段，使用“假設分析”（Whatif）時，主持人應至少具備（）A.2年生產(chǎn)經(jīng)驗B.3年QA經(jīng)驗C.5年行業(yè)經(jīng)驗且接受過QRM培訓D.博士學歷答案：C29.當交叉污染風險RPN>200時，企業(yè)應在多少個工作日內(nèi)完成整改并提交報告？（）A.10B.20C.30D.60答案：C30.2025版《無菌藥品GMP附錄》將A級區(qū)粒子≥0.5μm的靜態(tài)限度調(diào)整為（）A.3520/m3B.3520/ft3C.3520/LD.20/m3答案：A二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題共用五個備選答案，每題一個最佳答案，備選答案可重復選用）【3135】A.危害識別B.風險分析C.風險評價D.風險控制E.風險審核31.通過NGS發(fā)現(xiàn)新的病毒序列屬于（）答案：A32.計算病毒清除對數(shù)下降值（LRV）屬于（）答案：B33.將LRV與可接受標準比較并判定風險等級屬于（）答案：C34.增加病毒滅活步驟屬于（）答案：D35.三年后對病毒安全性策略進行再評估屬于（）答案：E【3640】A.專用廠房B.階段性生產(chǎn)C.密閉系統(tǒng)D.氣流方向控制E.增加檢測36.降低青霉素類交叉污染發(fā)生度的首選策略是（）答案：A37.高活性藥物OEB5級首選策略是（）答案：C38.無法徹底清潔的復雜設備可采用（）答案：B39.防止粉塵擴散至相鄰功能間采用（）答案：D40.當技術(shù)限制無法降低嚴重度時，可臨時采用（）答案：E【4145】A.FMEAB.HACCPC.FTAD.ETAE.Bowtie41.從單一初始事件推導多后果的工具是（）答案：D42.以“關(guān)鍵控制點”為核心的工具是（）答案：B43.同時展示預防與緩解措施的可視化工具是（）答案：E44.自上而下追溯根本原因的工具是（）答案：C45.對多失效模式進行量化排序的工具是（）答案：A【4650】A.嚴重度降低B.發(fā)生度降低C.檢測度降低D.風險轉(zhuǎn)移E.風險接受46.將高活性藥物外包給專業(yè)公司屬于（）答案：D47.采用在線拉曼代替離線取樣屬于（）答案：C48.將手動投料改為密閉自動投料屬于（）答案：B49.通過毒理學數(shù)據(jù)將OEL從10μg/m3放寬到50μg/m3屬于（）答案：A50.經(jīng)評估RPN=8且患者風險可忽略，決定不采取行動屬于（）答案：E三、多項選擇題（每題2分，共20分。每題有兩個或兩個以上正確答案，多選少選均不得分）51.下列哪些情況應啟動藥品質(zhì)量風險管理回顧？（）A.關(guān)鍵供應商變更B.注冊工藝變更C.新雜質(zhì)超過ICHQ3A限度D.市場投訴增加10%答案：A、B、C52.2025版指南中，計算PDE值必須包含的參數(shù)有（）A.NOAELB.調(diào)整系數(shù)（F1F5）C.體重（50kg）D.藥品市場售價答案：A、B、C53.關(guān)于“持續(xù)工藝確認（CPV）”數(shù)據(jù)審核，正確的有（）A.應由QA主導B.每季度出具趨勢報告C.異常點需啟動CAPAD.可替代批簽發(fā)答案：A、B、C54.采用封閉式隔離器生產(chǎn)OEB5級藥物時，驗證項目應包括（）A.泄漏率B.傳遞口生物滅活C.操作手套完整性D.廠房噪聲答案：A、B、C55.下列哪些屬于“質(zhì)量風險溝通”的輸出？（）A.風險評估報告B.培訓記錄C.會議紀要D.驗證方案答案：A、B、C56.當交叉污染風險RPN>150時，可采取的措施有（）A.增加清潔驗證批次B.調(diào)整生產(chǎn)順序C.采用專用設備D.降低批量答案：A、B、C、D57.2025版《無菌藥品GMP附錄》要求，APS方案應包含（）A.最差條件選擇依據(jù)B.培養(yǎng)基靈敏度試驗C.人員干擾模擬D.市場投訴分析答案：A、B、C58.關(guān)于“風險接受標準”，下列說法正確的有（）A.應經(jīng)高層批準B.需考慮患者獲益C.可引用ICHQ9(R1)D.無需記錄理由答案：A、B、C59.進行共線生產(chǎn)風險評估時，需收集的藥品信息包括（）A.藥理分類B.溶解度C.治療窗D.藥品顏色答案：A、B、C60.下列哪些情況需重新評估清潔驗證生命周期？（）A.清潔劑濃度提高20%B.設備材質(zhì)變更C.批量擴大一倍D.操作人員換班答案：A、B、C四、判斷題（每題1分，共10分。正確打“√”，錯誤打“×”）61.2025版指南允許使用AI算法自動更新RPN閾值。（）答案：×62.風險接受標準一經(jīng)設定，任何情況下均不得上調(diào)。（）答案：×63.采用專用廠房可徹底消除交叉污染風險。（）答案：×64.風險溝通只需在風險評估完成后進行一次即可。（）答案：×65.計算PDE時，如缺乏NOAEL數(shù)據(jù)，可用LOAEL代替并增加額外安全系數(shù)。（）答案：√66.2025版要求所有APS試驗必須在生產(chǎn)結(jié)束后立即進行。（）答案：×67.風險審核可由外部顧問獨立完成。（）答案：√68.風險轉(zhuǎn)移意味著企業(yè)不再承擔任何責任。（）答案：×69.風險識別階段使用頭腦風暴時，禁止批評任何觀點。（）答案：√70.風險優(yōu)先級數(shù)（RPN）越低，風險越小。（）答案：√五、簡答題（每題10分，共30分）71.結(jié)合2025版指南，闡述“質(zhì)量風險溝通”在共線生產(chǎn)管理中的關(guān)鍵要素與實施步驟。答案：（1）關(guān)鍵要素：①溝通對象（跨部門、跨層級、外部供應商、監(jiān)管機構(gòu)）；②溝通內(nèi)容（風險描述、控制措施、剩余風險、時限）；③溝通形式（會議、郵件、可視化看板、培訓）；④溝通時機（貫穿風險識別、分析、控制、審核全過程）。（2）實施步驟：①制定溝通計劃，明確責任人；②風險識別階段召開啟動會，統(tǒng)一術(shù)語；③風險分析階段使用魚骨圖、FMEA等工具，現(xiàn)場可視化；④風險控制階段將措施納入SOP，現(xiàn)場張貼控制卡；⑤風險審核階段召開回顧會，輸出CAPA清單；⑥形成書面報告，由QA歸檔，保存至產(chǎn)品生命周期后一年。72.某企業(yè)擬在同一生產(chǎn)線生產(chǎn)A（OEB4，PDE20μg/d）與B（OEB3，PDE200μg/d），批量分別為100kg與50kg，日治療劑量分別為10mg與500mg。請列出MACO計算所需公式、代入數(shù)值并給出結(jié)論，同時提出兩條額外控制策略。答案：（1）MACO公式：MACO=(PDE_A×M_B×1000)/(TDD_B×SF)，其中SF=1000。（2）代入：MACO=(20μg/d×50kg×1000g/kg×1000mg/g)/(500mg/d×1000)=2000mg。（3）結(jié)論：下一產(chǎn)品B最大允許殘留為2000mg，需按設備總面積計算單位面積限度。（4）控制策略：①采用密閉隔離器降低發(fā)生度；②增加在線WIP檢測，每批清潔后取樣，縮短檢測度反饋時間。73.2025版指南提出“風險回顧”應采用“數(shù)據(jù)驅(qū)動”方法。請設計一個針對無菌灌裝線APS失敗回顧的指標體系，并說明如何應用統(tǒng)計過程控制（SPC）進行趨勢預警。答案：（1）指標體系：①APS陽性率（%）；②干預類型及頻次（關(guān)鍵干預/一般干預）；③灌裝速度（瓶/分鐘）；④培養(yǎng)基靈敏度（CFU/mL）；⑤環(huán)境監(jiān)控菌落數(shù)（cfu/皿）；⑥人員資質(zhì)得分（百分制）。（2）SPC應用：①收集連續(xù)30批數(shù)據(jù)，建立陽性率P圖，中心線CL=2%，上控制限UCL=6%；②當連續(xù)7點上升或單點超出UCL，觸發(fā)CAPA；③使用CUSUM圖監(jiān)測干預頻次，累積和>4σ時預警；④將環(huán)境菌落數(shù)與APS陽性率進行Pearson相關(guān)分析，r>0.6認為顯著；⑤建立多元控制圖（T2圖），一旦HotellingT2>上限，立即停產(chǎn)調(diào)查。六、案例分析題（共30分）74.背景：2025年6月，某注射劑企業(yè)凍干車間在生產(chǎn)批次L20250608時發(fā)現(xiàn)：①凍干機真空探頭讀數(shù)漂移，導致真空度實際值比設定值高20Pa；②該批次已灌裝5000支，價值80萬元；③該品種為抗腫瘤藥，說明書中規(guī)定水分限度≤1.0%，但凍干曲線縮短可