受精障礙的病因及治療研究進(jìn)展就受孕過程中引起受精障礙的可能病因及治療的最新研究進(jìn)展進(jìn)行內(nèi)受不孕不育困擾的夫妻超5000萬對，且呈年輕化的趨勢[1]。輔助生殖技術(shù)(assistedreproductivetechniques,ART)常被用作許多不孕夫婦的有效解決方案，但成功率有限[2],臨床醫(yī)生仍下(受精率<30%),這都屬于受精障礙范疇。受精是一個十分復(fù)雜的素。臨床中，精液常規(guī)檢查及精子形態(tài)是評估精子質(zhì)量的關(guān)鍵參數(shù)。精子數(shù)量不足、活力差的患者更易出現(xiàn)受精障礙[4]。精子形態(tài)的(1)精液參數(shù)正常：臨床上少數(shù)患者精液參數(shù)正常，但在體外受精(invitrofertilization,IVF)或ICSI后仍出現(xiàn)較低受精率，①IVF不受精，ICSI可受精：在輔助生殖過程中，存在亞家族U成員1(potassiumchannelsubfamilyUmember1,KCNU1)受細(xì)胞內(nèi)pH值和膜電壓調(diào)節(jié)[5]。KCNU1發(fā)生生物雙等子電流消失，導(dǎo)致雄性不育。對于此類患者，ICSI是實(shí)現(xiàn) (phospholipaseC-zeta,PLCζ)是精源性卵母細(xì)胞活化因子，可常會引起精子功能障礙[6]。2012年，Kashir等[7]首次在診斷復(fù)及缺失等多種類型被報道[8-11]。雖然卵母細(xì)胞激活(assisted和ACTL7A屬于肌動蛋白相關(guān)基因家族。它們定位于精子核周卵體亞層，相互作用維持頂體錨定在核膜上。在2021年，Dai等[12]首次報道了3例攜帶ACTL9基因突變的男性患者，他們至少經(jīng)歷了1次ICSI周期，受精率低于20%。在一個ICSI后完全受精失敗的家庭的原因[13]。對于攜帶ACTL9和ACTL7A基因突變的患者，ICSI+AOAinhibitorprotein4,MEI4)穩(wěn)定性下降，促進(jìn)其被降解[14]。受精。受精后裂解透明帶(zonapellucida,ZP),其功能損害后會導(dǎo)致受精后ZP2剪切異常，多精受精，胚胎發(fā)育差[15]。(2)精液參數(shù)異常目前，DPY19L2是圓頭精子癥患者檢出率最高的致病基因。和精囊的形成至關(guān)重要[16]。缺乏DPY19L2的精子在頂體、染色質(zhì)16(spermatogenesisassociated16,SPA哺乳動物睪丸特異性蛋白，與ZP結(jié)合蛋白1相互作用誘導(dǎo)頂體顆粒部，導(dǎo)致頭部圓形和尾部卷曲，引發(fā)圓頭精子癥的發(fā)生[17]。GGN編碼配子結(jié)合蛋白1(gametophysin-bindingprotein1,GGNBP1)可能也參與頂體的生物發(fā)生，其變異導(dǎo)致沒有頂體的圓頭精子的形成。子癥有關(guān)。圓頭精子癥患者的精子不能與卵母細(xì)胞透明帶結(jié)合并穿透，目前尚無有效方法治療圓頭精子癥，普遍認(rèn)為ICSI是其實(shí)現(xiàn)生育的唯一可能途徑。②無頭精子癥：無頭精子癥主要表現(xiàn)為精子頭部和尾部在形態(tài)上結(jié)構(gòu)域5(Sad1andUNC84domaincontaining5,SUN5)是位于核膜中的跨膜蛋白，在圓形精子細(xì)胞階段定位于面向頸部的精子核膜。SUN5基因缺陷會無法形成精子的植入凹和基板，形成無頭精子。多胺調(diào)節(jié)因子1結(jié)合蛋白(polyaminemodulatedfactorbindingPMFBP1)同樣特異性定位于精子的頭尾連接處，可以促進(jìn)多胺的分解代謝和再循環(huán)。PMFBP1基因缺失的精子也表現(xiàn)為頭尾分離[18]。迄今為止，還發(fā)現(xiàn)BRDT、TSGA10等基因與無頭精子癥有關(guān)。此類患者若存在活動的精子，盡管精子頸部畸形，仍可通過ICSI實(shí)現(xiàn)妊娠。③大頭精子癥：大頭精子癥通常表現(xiàn)為精液中存在高比例的大頭精子(精子長度>4.7μm,寬度>3.2μm),精子形狀通常是不規(guī)則的，并伴有多鞭毛。迄今為止，研究表明唯一與大頭精子癥有關(guān)的基因是極光激酶C(aurorakinaseC,AURKC)[19]。AURKC基因編碼絲氨酸/蘇氨酸激酶家族成員，該家族在精子減數(shù)分裂過程中發(fā)揮中心體功能，在同源染色體分離和胞質(zhì)分裂中同樣起關(guān)鍵作用。AURKC發(fā)弱精子癥，主要與動力蛋白軸絲重鏈基因(dyneinaxonemalheavychaingenes,DNAH)、編碼纖毛和精子鞭毛的相關(guān)蛋白(ciliaflagella-associatedproteins,CFAPs)、三肽重復(fù)結(jié)構(gòu)域21A 纖毛運(yùn)動和內(nèi)外動力蛋白臂組裝等過程[20]。該基因功能損害會導(dǎo)中優(yōu)勢表達(dá)，這些基因功能損害會引起精子鞭毛多發(fā)形態(tài)異常 (multiplemorphologicalabnormalitiesofthesperm含有IQ標(biāo)記和泛素樣結(jié)構(gòu)域(IQmotifandubiquitin-likedomain-containing,IQUB)有關(guān)[24],其功能損害會引起放射輻超微結(jié)構(gòu)缺陷，使精子活力降低。除此之外，在1例弱精子癥不育男性中鑒定出雄珠蛋白(androglobin,ADGB)基因變異[25]。該變類如下。(1)卵子ZP缺陷：ZP包裹在卵母細(xì)胞周圍，在頂體反應(yīng)誘導(dǎo)、導(dǎo)致ZP在配子識別中有缺陷[26]。2019年，Dai等[27]在2個善受精率。(2)卵子成熟度異常：卵母細(xì)胞核質(zhì)同步成熟是卵子受精的必有顯著差異，但往往不能正常受精，或受精8,TUBB8),該基因突變破壞TUBB8的組裝及卵子減數(shù)分裂紡錘體組等[29]首次在人類中檢查到卵母細(xì)胞特異性基因WEE2。WEE2是種因子失活，從而阻斷卵母細(xì)胞的成熟。對于WEE2突變的女性患者， (cRNA)注射到卵母細(xì)胞中，可以成功受精并且形成囊胚[30]。雖(3)卵母細(xì)胞激活失?。壕邮锹炎蛹せ畹奶烊淮碳の?，精卵振蕩的發(fā)生。若其發(fā)生變異會影響卵母細(xì)胞的激活并導(dǎo)致受精失敗胞內(nèi)Ca2+濃度，產(chǎn)生鈣脈沖信號，啟動卵母細(xì)胞受精障礙的病因尚未完全清楚，給臨床治療帶來了巨大的挑戰(zhàn)。目的，包括ISCI、補(bǔ)救ICSI和卵母細(xì)領(lǐng)域治療男性不育的重要措施。目前，一些生殖中心也會采取補(bǔ)救ICSI的方法，但關(guān)于這一方法的受精結(jié)局仍然存在分歧。對于部分ICSI后受精失敗的患者，人工卵母細(xì)胞輔助激活技術(shù)可以使部分激1.ICSI:ICSI可有效地降低由精卵結(jié)合障礙導(dǎo)致的受精失敗的療措施[31]。ICSI治療后的受精率為70%~80%,因此，提前識別出關(guān)重要。存在少數(shù)難以預(yù)測和不明原因的情況，ICSI后出現(xiàn)受精率2.補(bǔ)救ICSI:對于受精失敗的患者，可以在本周期實(shí)施補(bǔ)救ICSI,或在下個周期進(jìn)行ICSI。補(bǔ)救性ICSI方案能夠減輕取消周期帶來的移植的風(fēng)險，從而改善臨床結(jié)局[32]。晚補(bǔ)救ICSI由于卵母細(xì)胞宮內(nèi)膜的非同步性，進(jìn)一步增加了受孕的難度。盡管有通過晚補(bǔ)救ICSI成功妊娠的案例，但其臨床結(jié)局并不理想，在實(shí)際應(yīng)用中的價的患者，AOA可能無法克服受精失敗