胸膜間皮瘤病理評(píng)估原則2026病理評(píng)估原則病理學(xué)評(píng)估·間皮瘤起源于體腔漿膜層的細(xì)胞。在所有間皮瘤中，約85%起源于胸膜，約15%起源于腹膜，其余(<1%)起源于心包或睪丸鞘膜。·在美國(guó)，彌漫性胸膜間皮瘤每年影響約3000名患者，年發(fā)病率約為十萬(wàn)分之一。·間皮瘤病理學(xué)評(píng)估的目的基于對(duì)腫瘤組織的病理學(xué)評(píng)估，組織可通過(guò)芯針穿刺活檢、胸膜切除術(shù)或更廣泛的切除手術(shù)(如胸膜外全肺切除術(shù))獲取。鑒于其罕見性及與其他疾病在顯微鏡下特征的重疊，彌漫性間皮瘤的組織學(xué)診斷可能具有挑戰(zhàn)性?！榇_立間皮瘤的病理學(xué)診斷，臨床使用的診斷工具包括組織學(xué)評(píng)估、免疫組織化學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子技術(shù)(例如，靶向二代測(cè)序、熒光原位雜交、單核苷酸多態(tài)性陣列)。盡管診斷工具有多種，但診斷主要依賴于恰當(dāng)?shù)慕M織學(xué)評(píng)估和免疫組化?！?guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的新版《世界衛(wèi)生組織胸部腫瘤分類》(2021年版)相較于2015年版引入了以下變更?新增病種：間皮瘤原位癌新術(shù)語(yǔ)：彌漫性胸膜間皮瘤(取代“彌漫性惡性胸膜間皮瘤”)?新術(shù)語(yǔ)：局限性胸膜間皮瘤(取代“局限性惡性胸膜間皮瘤”)?新術(shù)語(yǔ)：高分化乳頭狀間皮腫瘤(取代“高分化乳頭狀間皮瘤”)?涉及胸部的遺傳性腫瘤綜合征：BAP1腫瘤易感綜合征是一種由BAP1基因的雜合性胚系致病性變異引起的遺傳性癌癥綜合征。·下文描述指代彌漫性間皮瘤，為簡(jiǎn)便起見，將統(tǒng)稱為間皮瘤。間皮瘤分類·間皮瘤按組織學(xué)分為三種類型：上皮樣型、雙相性(混合型)和肉瘤樣型，具有重要的預(yù)后價(jià)值。?雙相性間皮瘤包含不同比例的上皮樣和肉瘤樣成分，每種成分至少占腫瘤的10%?！ぴ诿糠N組織學(xué)類型中，根據(jù)其細(xì)胞學(xué)特征、排列結(jié)構(gòu)和背景基質(zhì)特征，間皮瘤可進(jìn)一步分為若干亞型和結(jié)構(gòu)模式。蛻膜樣和小細(xì)胞型。腫瘤細(xì)胞以多種結(jié)構(gòu)模式排列，包括管狀乳頭狀、小梁狀、實(shí)性、腺泡狀、微乳頭狀或腺瘤樣?！ぴ谌饬鰳娱g皮瘤中，描述的亞型包括經(jīng)典型/梭形細(xì)胞型、促結(jié)締組織增生型和淋巴組織細(xì)胞樣型。一部分肉瘤樣間皮瘤表現(xiàn)為異源性分化，具有骨肉瘤、軟骨肉瘤和/或橫紋肌肉瘤成分?！た紤]到腫瘤間和腫瘤內(nèi)的形態(tài)學(xué)異質(zhì)性，組織學(xué)分型的確定可能具有挑戰(zhàn)性。然而，鑒于不同組織學(xué)類型具有重要的預(yù)后意義，對(duì)其進(jìn)行準(zhǔn)確分類至關(guān)重要?！け容^初次活檢與后續(xù)切除標(biāo)本中組織學(xué)類型一致性的研究表明，活檢標(biāo)本數(shù)量越多，分型準(zhǔn)確性越高。雖然活檢顯示肉瘤樣組織學(xué)高度預(yù)測(cè)了切除標(biāo)本中也為肉瘤樣型，但活檢顯示的上皮樣型則不完全特異，在高達(dá)20%的患者中，切除標(biāo)本的類型會(huì)變?yōu)殡p相性或肉瘤樣型。間皮瘤的組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)·在間皮瘤中，組織學(xué)評(píng)估的目標(biāo)是確認(rèn)病理診斷并確定組織學(xué)類型，以便進(jìn)行預(yù)后判斷和治療規(guī)劃。診斷間皮瘤需要滿足以下三個(gè)條件：的分布是彌漫性而非孤立性。雖然絕大多數(shù)(>99%)間皮瘤是彌漫性的，但也有罕見的局限性胸膜間皮瘤病例報(bào)道，它們是孤立的，具有不同的發(fā)病機(jī)制，臨床病程侵襲性相對(duì)較低。15-18免疫組織化學(xué)可用于確認(rèn)腫瘤細(xì)胞存在間皮分化。其他工具如細(xì)胞遺傳學(xué)和分子分析在某些情況下也可能有所幫助。·病變細(xì)胞是惡性的。組織學(xué)評(píng)估對(duì)于確定間皮細(xì)胞為惡性至關(guān)重要。用于區(qū)分間皮瘤與反應(yīng)性病變的形態(tài)學(xué)特征包括：1)侵犯鄰近組織，如脂肪或纖維組織以及骨骼肌；2)全層漿膜受累；以及3)形成膨脹性結(jié)節(jié)(被認(rèn)為是一種纖維組織侵犯)。組織侵犯的存在被認(rèn)為是區(qū)分間皮瘤與反應(yīng)性間皮增生最可靠的標(biāo)準(zhǔn)。19,20另一方面，對(duì)于壞死、細(xì)胞異型性和核分裂等“可疑”特征應(yīng)謹(jǐn)慎解讀，因?yàn)檫@些特征也可能出現(xiàn)在反應(yīng)性胸膜炎中，并不一定意味著惡性。19,20侵犯時(shí)，判讀可能變得困難。19,21對(duì)于可疑但不足以確診為惡性的間皮鈣視網(wǎng)膜蛋白和D2-40(eg,calretinin,WT1,D2-40);以及2)用于排除·廣譜細(xì)胞角蛋白(如AE1/AE3、全細(xì)胞角蛋白、MNF116)不具有特異感的標(biāo)記物是D2-40/podoplanin。僅在約10%至20%的肉瘤樣癌中表達(dá)，但在所有肉瘤樣/促結(jié)締組織增生·BAP1是一種腫瘤抑制基因，與間皮瘤、葡萄膜黑色素瘤、膽管癌和透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。BAP1在間皮瘤中存在反復(fù)的體細(xì)胞和/或胚系突變。作為BAP1基因組狀態(tài)的替代指標(biāo)，BAP1免疫組化被用作間皮瘤的診斷標(biāo)記物，而反應(yīng)性增生則具有完整的BAP1核染色。表達(dá)的完全缺失或胞質(zhì)染色被視為BAP1表達(dá)缺失。BAP1蛋白的異常表達(dá)(定義為BAP1核染色缺失)存在于約50%至70%的上皮樣型間皮瘤中，但少于20%的肉瘤樣型。MTAP免疫組化已被用作間皮瘤的診斷標(biāo)記物。MTAP與CDKN2A基因均位于染色體9p21區(qū)域。胞質(zhì)MTAP染色的缺失被視為染色體9p缺失的替代指標(biāo)，這與同步的CDKN2AFISH檢測(cè)結(jié)果一致，據(jù)報(bào)道在約40%至60%的間皮瘤中存在此現(xiàn)象，但在反應(yīng)性增生中罕見。用可能會(huì)提高敏感性和特異性。由于約10%至20%的肺腺癌存在MTAP缺失，因此MTAP免疫組化對(duì)區(qū)分間皮瘤和肺癌沒有幫助。·其他免疫組化標(biāo)記物，如5-羥甲基胞嘧啶(5-hmC)、果蠅zeste基因增強(qiáng)子同源物2(EZH2)、細(xì)胞周期蛋白D1、程序性死亡配體1(PD-L1),以及通過(guò)FISH檢測(cè)NF2基因，都可能有用于區(qū)分間皮瘤與反應(yīng)性間皮增生，但由于它們?cè)谂R床實(shí)踐中的效用尚不明確，仍需進(jìn)一步研究?！っ庖呓M化檢測(cè)顯示BAP1缺失但p16表達(dá)保留的胸膜上皮樣間皮瘤患者，·約60%的間皮瘤通過(guò)熒光原位雜交檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)CDKN2A純合性缺失?！るm然檢測(cè)CDKN2A缺失有助于鑒別間皮瘤與其他腫瘤，但由于CDKN2A·約50%的胸膜間皮瘤通過(guò)熒光原位雜交檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)NF2半合子缺失。·一小部分胸膜間皮瘤攜帶一種特殊的近單倍體核型，表現(xiàn)為涉及除5號(hào)和7分子特征·胚系突變總體存在于約12%-16%的胸膜和腹膜間皮瘤患者中，主要涉及變型和近單倍體型),與彌漫性胸膜間皮瘤既有相似也有不同之處。道。這些囊性增生被覆溫和的間皮細(xì)胞，缺乏明顯的復(fù)層結(jié)構(gòu)、乳頭狀結(jié)·間皮瘤原位癌：是一種侵襲前、單層