CCSM7452T/GDATCM0005－2023T/GDATCM0005－2023前言 V大毒中藥中毒應急檢驗規(guī)程 1 12規(guī)范性引用文件 13術語和定義 14大毒中藥中毒應急處置 25應急檢驗 2附錄A（資料性）大毒中藥現(xiàn)行質(zhì)量標準或參考技術資料 9附錄B（資料性）大毒中藥中毒應急檢驗示例 附錄C（資料性）大毒中藥檢測圖譜示例 附錄D（資料性）部分大毒中藥毒性成分及質(zhì)譜檢測離子對 T/GDATCM0005－2023本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利，本文件的發(fā)布機構不承擔識別專利的責任。本文件由廣東省藥品檢驗所提出。本文件由廣東省中藥協(xié)會歸口。本文件起草單位：廣東省藥品檢驗所、暨南大學藥學院、廣州市藥品檢驗所、廣東省中醫(yī)院、揭陽市藥品檢驗所、佛山市食品藥品檢驗檢測中心。本文件主要起草人：吳群悅、劉瀟瀟、林錦鋒、李華、王磊、張萬青、侯惠嬋、黃志海、陸佳、葉華谷、蘇章軒、黃國凱、喬莉、林暢偉、黃婉鋒。T/GDATCM0005－2023V廣東省地處嶺南地區(qū)，擁有豐富而獨特的中藥資源。長期以來，嶺南人民熱愛中藥，將中藥融入了生活之中，在日常的食療和保健方面多有應用中藥的習慣。然而，嶺南地區(qū)有毒中藥種類眾多，在《嶺南采藥錄》的記載中，有毒中藥占十分之一，其中大毒的有鉤吻、見血封喉、馬錢子等。普通群眾缺乏安全意識，對有毒中藥不具備足夠的辨識能力，發(fā)生誤用誤服有毒中藥導致中毒甚至死亡的事件時有發(fā)生，已成為社會關注的公共安全問題。為此，本研究團隊總結廣東省藥品檢驗所近十多年來的中藥中毒事件的應急檢驗工作，起草制定了本規(guī)程，對大毒中藥中毒的應急處置和應急檢驗過程做出明確規(guī)定，并將鉤吻和洋金花中毒的應急檢驗及其圖譜的示例等資料作為附錄，以期能夠在各檢驗機構應對大毒中藥中毒的應急檢驗工作時發(fā)揮指引作用。T/GDATCM0005－20231大毒中藥中毒應急檢驗規(guī)程本文件規(guī)定了大毒中藥應急檢驗的術語和定義、大毒中藥應急檢驗流程、大毒中藥應急檢驗案例和記錄。本文件適用于大毒中藥中毒時的應急檢驗。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。WS/T679-2020突發(fā)中毒事件衛(wèi)生應急處置技術規(guī)范總則WS/T680突發(fā)中毒事件衛(wèi)生應急處置人員防護導則《國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品安全事件防范應對規(guī)程（試行）》《中國藥典》一部《廣東省中藥材標準》《廣東省中藥飲片炮制規(guī)范》《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》3術語和定義下列術語和定義適用于本文件3.1大毒中藥本規(guī)程所指大毒中藥是指毒性劇烈、治療劑量與中毒劑量相近，使用不當會致人中毒或死亡的中藥或民間習慣用草藥。本規(guī)程所指大毒中藥主要包含《中國藥典》《廣東省中藥材標準》《廣東省中藥飲片炮制規(guī)范》中【性味與歸經(jīng)】項下描述“有大毒”的品種，以及國務院發(fā)布的《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》附件中的毒性中藥品種，主要包括：鉤吻、羊角拗、川烏、草烏、附子、白附子、馬錢子、巴豆、半夏、天南星、天仙子、鬧羊花、甘遂、狼毒、藤黃、千金子、雪上一枝蒿、洋金花、斑蝥、青娘蟲、紅娘蟲、蟾酥、砒石（紅砒、白砒）、砒霜、水銀、紅粉、紅升丹、白降丹、輕粉、雄黃等。大毒中藥對應的現(xiàn)行質(zhì)量標準或參考技術資料參見附錄A。T/GDATCM0005－202323.2應急檢驗本規(guī)程所指應急檢驗是為應對大毒中藥中毒突發(fā)事件而緊急啟動應急處置措施，需快速響應、快速出具檢驗結果的檢驗工作。4大毒中藥中毒應急處置4.1基本要求應急處置工作應由應急指揮部門指定的實驗室開展。4.2應急處置流程4.2.1在收到應急中心信息時應啟動應急處置流程，組織采樣人員、臨床經(jīng)驗豐富的現(xiàn)場判定人員，應急處置流程按要求有序進行。4.2.2應急人員個體防護按WS/T680的要求。4.3中毒判定4.3.1人群毒物接觸史判定根據(jù)同一起中毒事件的中毒人員接觸的毒物，接觸毒物的時間、地點和方式等情況判定可能的中毒物質(zhì)。4.3.2中毒臨床特征判定根據(jù)同一起中毒事件的中毒病人臨床表現(xiàn)和輔助檢查結果判定可能的中毒物質(zhì)。4.3.3毒物檢測鑒定判定按現(xiàn)場快速檢測或?qū)嶒炇覚z測鑒定結果判定導致中毒的中藥。4.4中毒樣品采集一般大毒中藥中毒樣品分為：液體類樣品、固體和半流質(zhì)類樣品。應符合WS/T679-2020中的第8章要求。4.5中毒應急送檢中毒樣品應在采集第一時間，以合適條件保存、運輸，盡快送達實驗室，避免樣品變質(zhì)。5應急檢驗5.1應急檢驗流程應急檢驗流程主要包含受領任務、應急啟動與工作部署、收集信息、后勤保障、檢驗工作、檢驗結果等步驟，見圖1。T/GDATCM0005－20233圖1應急檢驗流程5.2受領任務5.2.1當接到應急檢驗任務時，藥品檢驗機構最高管理者或其指定的分管領導（下稱應急檢驗負責人）應立即前往指定地點接受任務，同時發(fā)出如下通知：（1）業(yè)務部門準備接收樣品；（2）對應檢驗部門做好相關檢驗準備；（3）后勤保障部門做好后勤保障工作。5.2.2如接到任務時為非工作時間，則通知相關人員返回單位加班接受應急檢驗安排等受領應急檢驗任務及相關準備工作。5.3應急啟動5.3.1應急分級按《國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品安全事件防范應對規(guī)程（試行）》，食品和藥品安全事件分為特別重大、重大、較大、一般，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級4個級別。T/GDATCM0005－20234業(yè)務部門接收到大毒中藥應急檢驗任務后，應對發(fā)生的中毒事件按《國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品安全事件防范應對規(guī)程（試行）》的規(guī)定進行分級，并分別對應啟動Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級應急檢驗措施。5.3.2應急啟動（1）Ⅰ級響應根據(jù)上級決定進行響應。（2）對于由廣東省藥品監(jiān)督管理局啟動的重大藥品安全事件Ⅱ級響應，由省級藥品檢驗機構立即啟動應急檢驗程序。（3）對于由廣東省內(nèi)市級、縣級人民政府或藥品監(jiān)管部門啟動的Ⅲ、Ⅳ級響應，由當?shù)厥屑壦幤窓z驗機構立即啟動應急檢驗程序，必要時向省級藥品檢驗機構提出技術指導或協(xié)助檢驗需求，當?shù)厥屑壦幤窓z驗機構因故不能開展該項應急檢驗的可請求交由其他地市級或省級藥品檢驗機構進行檢驗，并迅速將樣品和有關信息轉交，接受請求的藥品檢驗機構啟動對應級別的應急檢驗措施。5.3.3應急響應（1）省級藥品檢驗機構接到Ⅰ級、Ⅱ級應急檢驗任務或地市級藥品檢驗機構接到Ⅲ、Ⅳ級應急檢驗任務后，該檢驗機構應由應急檢驗負責人緊急召開應急檢驗工作會議，明確危害癥狀，確定應急等級，啟動應急工作程序，并明確各部門職責，召集相關人員。（2）省級藥品檢驗機構接到Ⅲ、Ⅳ級應急檢驗任務可由分管領導作為應急檢驗負責人，組織應急檢驗工作。5.3.4應急動員應急檢驗工作時效性要求特別高，應進行檢驗前動員教育，統(tǒng)一認識，明確任務；并應根據(jù)任務的重要性和緊急程度明確給予相應的資源傾斜保障。5.4收集信息業(yè)務部門應當在接到應急檢驗任務時就先期介入，利用可能的一切途徑，全程持續(xù)收集上級信息、標準信息、研制信息、生產(chǎn)信息、市場信息、使用信息、檢驗信息、監(jiān)督信息、不良反應危害信息、社會反映等相關信息，并即時進行分析加工整理，及時將有效的信息服務提供至檢驗部門。5.5后勤保障后期保障部門根據(jù)檢驗部門提出的實驗物質(zhì)、設備、設施等需求，做好快速保障工作，同時做好生活和交通等后勤保障工作。5.6檢驗工作5.6.1送檢和留樣（1）送檢T/GDATCM0005－20235業(yè)務部門接收樣品及相關信息后，可允許合同評審和檢驗工作同步進行，應第一時間將樣品按檢驗和留樣需求分裝，樣品分裝應避免直接接觸人體以及受到其他物質(zhì)污染，分裝后立即將檢驗樣品和相關信息送達對應的檢驗部門，并要求檢驗部門優(yōu)先保證第一時間開展檢驗工作，送檢的樣品分裝袋和檢品卡應有明確的應急檢驗及級別的標識。必要時檢驗部門可根據(jù)需要派出檢驗技術人員提前介入?yún)⑴c業(yè)務部門樣品的接收以及樣品外觀性狀等初步的信息分析判斷工作。（2）留樣留樣樣品由業(yè)務部門在合適的儲存條件下，雙人雙鎖、專柜專賬管理，保存至少2年。5.6.2檢驗方案和方法（1）設計檢驗方案檢驗部門接收到樣品后，部門負責人或其指定的臨時負責人員應立即組織專業(yè)技術骨干和各項目檢驗能手，臨時成立應急檢驗小組，對樣品和中毒的相關信息進行分析，提出可能引起的中毒物質(zhì)，設計檢驗方案（包含按何種中毒物質(zhì)進行檢驗以及開展哪些檢驗項目）。必要時部門負責人可以向應急檢驗負責人要求組織檢驗機構內(nèi)部或外部專家協(xié)助設計檢驗方案。如果分析認為引起中毒的物質(zhì)有較明確的一種指向時，則設計相應的一種檢驗方案即可，如指向不明確或有多種可能，可同時設計經(jīng)分析可能引起的各種中毒物質(zhì)的多種檢驗方案。（2）擬定檢驗項目對于中藥材或飲片類樣品，檢驗方案中的檢驗項目可包含性狀鑒別、顯微鑒別（根據(jù)樣品實際情況選擇橫切面顯微、粉末顯微或兩者均選用）、薄層色譜鑒別、高效液相色譜、氣相色譜、色譜-質(zhì)譜聯(lián)用、分子鑒別等項目。對于中成藥或其他經(jīng)煎煮、浸泡等提取而來的液體、半固體或固體提取物等樣品，可包含上述除性狀鑒別和顯微鑒別之外的檢驗項目，如果樣品包含中藥原粉投料或有含有藥渣的可以增加顯微鑒別項目。（3）確定檢驗方法所懷疑的中毒物質(zhì)已經(jīng)有法定檢驗標準（中國藥典、部頒標準和地方標準）的，各項目的檢驗方法可以直接采用或參考法定檢驗標準的方法，但在樣品的前處理上可根據(jù)引起中毒事件樣品的實際情況適當調(diào)整，取樣的數(shù)量也根據(jù)樣品的實際情況予以調(diào)整。沒有適用的法定標準，或者法定標準尚不足以明確中毒物質(zhì)的，可以組織技術骨干根據(jù)所懷疑的中毒物質(zhì)的物理和化學性質(zhì)以及文獻研究資料等自建定性或定量的檢驗方法。（4）檢驗方案、內(nèi)容、項目和方法確定示例鉤吻和洋金花的中毒應急檢驗的方案、內(nèi)容、項目和方法的確定示例參見附錄B。T/GDATCM0005－202365.6.3標準物質(zhì)選擇檢驗方法中涉及的對照藥材、對照品等標準物質(zhì)應首選國家藥品標準物質(zhì)，檢驗機構所需標準物質(zhì)沒有庫存時，檢驗部門應向后勤保障部門提出協(xié)助解決，動員全部力量向國家藥品標準物質(zhì)銷售點和其他檢驗機構等單位購買、借用。如果應急檢驗所需要的標準物質(zhì)不在國家藥品標準物質(zhì)目錄中，或本機構無庫存，或向其他單位購買、借用到貨時間長等不能滿足應急檢驗需求時，可臨時采用工作對照藥材或工作對照品。其中工作對照藥材應經(jīng)過中藥或?qū)闹参铩游?、礦物專家鑒定確認無誤，工作對照品應有研制資料及經(jīng)過色譜、光譜、質(zhì)譜等方法測定確認。5.6.4樣品檢驗（1）檢驗人員安排部門負責人或其指定的臨時負責人員根據(jù)檢驗方案指定具有相應項目豐富檢驗經(jīng)驗的人員承擔各檢驗項目，并要求暫時放下手頭其他工作，立即開展應急檢驗工作，為了盡可能保證檢驗結果的準確性和減少復驗的時間，每個項目應安排雙人分別以比對實驗方式進行檢驗。如果樣品制定了多個檢驗方案的，則可根據(jù)檢驗人員的情況同時展開多個檢驗方案的檢驗，本檢驗部門力量不足以同時展開所有檢驗方案的檢驗時，可以向應急檢驗負責人請示要求其他檢驗部門協(xié)助開展檢驗工作。根據(jù)最大可能引起中毒的物質(zhì)屬性的導向，及檢驗方案所需的檢驗時間，優(yōu)先安排導向性大和檢驗需時短的檢驗。（2）樣品處理開展檢驗前應先對樣品進行不同表面或角度拍照并存檔，如樣品為中藥材、中藥飲片或其他需要使樣品的大小有所參照時，應在拍照時放置標尺一同拍照。各項目取樣量應根據(jù)檢驗方法、樣品實際情況以及樣品數(shù)量綜合考慮，要考慮樣品的余量，以保證部分項目復驗或增加檢驗項目時的樣品需求，避免一次性用完樣品。樣品量較少時，設計檢驗方法時的應盡量考慮不同的項目采用相同的樣品前處理方法共用樣品，減少樣品的消耗。暫未使用樣品或取樣后暫時多余的樣品的臨時保存，應根據(jù)樣品情況選擇合適條件，并雙人雙鎖管理：①樣品為干燥的中藥材、飲片、中成藥或浸膏等固體，則可按標準規(guī)定的條件儲存；②含有較多水分的新鮮樣品或煎煮、浸泡等提取得到的液體、半固體樣品或經(jīng)前述提取后的含有較多水分的藥渣或其他常溫下易發(fā)霉、變質(zhì)的樣品應冷凍保存。（3）樣品檢驗檢驗按已經(jīng)確定的檢驗方法進行，并應及時做好檢驗原始記錄。T/GDATCM0005－2023急需得到檢驗結果的，檢驗者可在基于經(jīng)驗判斷不影響檢驗結果的正確性的前提下，適當調(diào)整樣品提取、制備以及分析測試的操作以節(jié)約檢測時間，但應如實記錄實際操作過程。5.6.5檢驗進展報告當檢驗取得進展時，每一階段的檢驗結果都應向應急檢驗負責人報告。當醫(yī)療機構急需獲得中毒物質(zhì)信息以利于救治等必要情況下，可在得出引起中毒物質(zhì)的結論而應急檢驗結果報告尚未經(jīng)科室發(fā)出時，由檢驗科室向應急檢驗負責人報告，后者確定后立即向負責救治的醫(yī)療機構提供初步檢驗結論或向相應管理部門報告。5.6.6檢驗過程的防護檢驗過程檢驗者應佩戴手套、口罩，人體不得直接接觸樣品，如不慎觸碰，應立即用清水洗滌接觸位置，如清洗后仍有不適，應進行相應治療。5.6.7廢棄物處置試驗過程中、試驗后產(chǎn)生的含有大毒中藥樣品的廢棄物或其溶液，應作無害化處理使其毒性降至最低后，再倒入專用的廢液桶存放，并貼上警示標識。植物藥、動物藥及其溶液可揮干溶劑后按灰分測定法使其完全灰化，礦物藥根據(jù)其成分采用相應試劑反應使之無害化。5.6.8剩余樣品處置檢測后的剩余大毒中藥樣品可存放于存放毒性物質(zhì)的專柜中，雙人雙鎖管理，專賬記錄，作為今后相關研究、檢驗時的對照樣品。仍有多余的樣品或無保留價值的樣品可一并交回業(yè)務部門與留樣一同管理。5.7檢驗結果5.7.1結果分析處理（1）單項檢驗結果出來后，檢驗者應向應急檢驗小組負責人匯報結果，兩位檢驗者的檢驗結果一致的即認為檢驗結果無誤，如不一致的，應立即開展重測。（2）所有檢測項目結果出來后，由不同檢測項目結果推斷出引起中毒物質(zhì)的結論應一致，如果不同項目結論指向不同的中毒物質(zhì)，則應對所有檢驗項目及結果進行分析，對可能出現(xiàn)問題的項目重新組織檢驗。（3）經(jīng)應急檢驗小組分析各檢驗項目的結果無誤且結論一致后，各項目檢驗者即可在原始記錄的基礎上完成單項檢驗記錄的整理、填寫，發(fā)出單項檢驗結果報告。（4）鉤吻和洋金花的檢測圖譜參見附錄C。部分大毒中藥毒性成分及質(zhì)譜檢測離子對參見附錄D。T/GDATCM0005－202385.7.2檢驗結果函件（1）應急檢驗方案方法包含非法定標準檢驗方法或未獲資質(zhì)認定項目的數(shù)據(jù)結果，則以檢驗結果函件的形式發(fā)出應急檢驗結果報告。（2）結果函件由檢驗部門負責人或其指定的具有豐富的應急檢驗經(jīng)驗的技術人員撰寫。（3）函件內(nèi)容包含簡要說明對樣品開展了哪些項目的檢驗、每個項目的檢驗結果，以及綜合匯總分析各檢驗項目結果后所獲得的結論。（4）如采用針對多個不同毒性物質(zhì)的檢驗方案開展應急檢驗的，則可根據(jù)多個檢驗方案的檢驗結論判斷樣品是包含一種中毒物或多種中毒物，未檢出中毒物質(zhì)的檢驗方案可不在檢驗結論中說明，但各個檢驗方案的檢驗原始記錄均應保留備查。（5）對于完全按照法定標準開展的應急檢驗或其他經(jīng)技術委員會確認的情況下，可以根據(jù)需要以正式檢驗報告形式發(fā)出應急檢驗結果報告。5.7.3結果復核和審核各檢驗項目結果及檢驗結果函件完成后應立即安排復核者嚴格按照實驗室質(zhì)量管理體系的要求執(zhí)行復核。5.7.4發(fā)出結果報告（1）檢驗部門發(fā)出結果所有檢驗項目結果及檢驗結果函件或正式檢驗報告均經(jīng)過復核后、審核后，檢驗部門應立即發(fā)出應急檢驗的結果報告，并立即告知業(yè)務部門、報告應急檢驗負責人。（2）業(yè)務部門審查業(yè)務部門負責人或其指定的臨時負責人對結果報告按質(zhì)量管理體系要求進行形式審查，并將檢驗結論向應急檢驗負責人報告。有必要的情況下，組織技術委員會對結果報告進行討論。（3）報告簽發(fā)由授權范圍相符的授權簽字人負責代表本檢驗機構簽發(fā)結果報告。（4）記錄應做到記錄原始、真實、內(nèi)容完整、齊全，書寫清晰、整潔。5.8應急檢驗終止應急檢驗報告發(fā)出后，應急響應即可終止。相關部門后續(xù)可對應急檢驗工作進行分析總結，以持續(xù)改進應急檢驗工作。T/GDATCM0005－2023（資料性）大毒中藥現(xiàn)行質(zhì)量標準或參考技術資料序號名稱基原現(xiàn)行標準或參考技術資料1馬錢科鉤吻屬植物鉤吻Gelsemiumelegans2divaricatus(Lour.)Hoo3456天南星科植物獨角蓮Typhoniumgiganteum789天南星科植物半夏Pinelliaternata(Th天南星科植物天南星ArisaemaerubescensheterophyllumBl.或東北天南星Arisaema杜鵑花科植物羊躑躅RhododendronmolleT/GDATCM0005－2023大戟科植物甘遂Euphorbiakansui大戟科植物月腺大戟EuphorbiaebracteolataHayata或狼毒大戟Euphorbiafischeriana貴州省中藥材民族藥材質(zhì)量標準大戟科植物續(xù)隨子EuphorbialathyrisL.的蒿毛茛科植物短柄烏頭AconitumbrachypodumDiels、鐵棒錘A.pendulumBusch或宣威烏毛茛科植物短柄烏頭AconitumbrachypodumDiels、鐵棒錘AconitumpendulumBusch及茄科植物白花曼陀羅Daturametel芫青科昆蟲南方大斑婺Mylabrisphalerata芫青科動物綠芫青LyttacaraganaePallas成T/GDATCM0005－2023為蟬科昆蟲黑翅紅娘子Huechyssanguinea(DeGeer)或褐翅紅娘子Huechysphilamata人工煉制的氯化汞（HgCl2）和氯化亞汞《香港中藥材標準》（第四期）T/GDATCM0005－2023（資料性）大毒中藥中毒應急檢驗示例B.1鉤吻中毒應急檢驗本方案所指鉤吻為馬錢科植物鉤吻Gelsemiumelegans(Gardn.etChamp.)Benth.新鮮或干燥植株，包含根、莖、葉、花的整株或部分。B.1.2檢驗方案條件當應急檢驗樣品或中毒情況為如下之一時可采用本檢驗方案：（1）送檢樣品的性狀經(jīng)有經(jīng)驗的專業(yè)技術人員判斷符合新鮮鉤吻或干燥鉤吻的特征；（2）中毒事件知情人確認中毒人員服用的樣品為鉤吻或鉤吻制品；（3）經(jīng)醫(yī)生確認中毒人員表現(xiàn)與鉤吻中毒癥狀吻合，且樣品懷疑有可能是鉤吻或可能含有鉤吻；（4）中毒人員服用的樣品、排泄物、嘔吐物、血液中檢出鉤吻含有的成分；（5）樣品經(jīng)初步篩查試驗后有疑點指向鉤吻。B.1.3檢驗內(nèi)容針對鉤吻中毒的檢驗內(nèi)容主要包含：（1）以性狀檢定樣品是否為新鮮鉤吻或干燥鉤吻的全株或部分，或是否含有新鮮鉤吻、干燥鉤吻全株或部分；（2）以顯微檢定樣品是否含有鉤吻的植物組織特征；（3）以色譜、光譜、質(zhì)譜等方法檢定樣品中是否含有鉤吻所含有的化學成分。B.1.4檢驗項目B.1.4.1鉤吻中毒應急檢驗可以采用的主要項目：（1）性狀鑒別；（2）顯微鑒別；（3）薄層色譜鑒別；（4）高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用鑒定。B.1.4.2可選用性狀鑒別項的情況：（1）樣品為完整植株或根、莖、葉、花等部位；（2）樣品含有完整植株或根、莖、葉、花等部位。B.1.4.3可選用顯微鑒別項的情況：T/GDATCM0005－2023（1）樣品為完整植株或根、莖、葉、花等部位；（2）樣品含有完整植株或根、莖、葉、花等部位；（3）樣品含有不明固體碎片、粉末；（4）樣品為固體的藥渣；（5）液體樣品中可見含有固體藥渣。B.1.4.4可選用薄層色譜鑒別項的情況：有標準物質(zhì)可以用于檢驗的對照實驗的，如鉤吻對照藥材（或經(jīng)鑒定確認無誤、可作為工作對照的鉤吻藥材樣品），或鉤吻所含鉤吻素子、鉤吻素甲等化學成分的對照品或經(jīng)分析確證無誤、可作為工作對照的上述化學成分的自制或商品化合物，且樣品量足夠按其薄層色譜鑒別方法提取供試品的。B.1.4.5可選用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用鑒定的情況：對樣品無特殊要求，樣品量夠即可。B.1.4.6可根據(jù)樣品的屬性選取一種或幾種檢驗項目開展應急檢驗；B.1.4.7如果有對樣品中毒性物質(zhì)定量的需求，且樣品在滿足上述項目檢驗后仍足夠時，可增加毒性成分的含量測定項。B.1.5檢驗方法B.1.5.1性狀鑒別（1）根根呈圓柱形，常彎曲扭轉狀，長短不一，直徑0.5～5cm。表面灰棕色或黃棕色，具細縱皺紋，彎曲處皮部多呈半環(huán)狀斷裂而露出木心。質(zhì)堅硬，不易折斷。切斷面可見放射狀紋理及眾多的細孔。木部黃色或淺棕黃色，可見放射狀紋理及眾多的細孔。氣微特異，味辛、苦。（2）莖呈圓柱狀，或段狀，直徑0.5～5cm，老莖外皮為松軟栓皮，淡黃色至黃棕色，具深縱溝及橫裂隙；嫩莖外皮表面較光滑，灰綠色、灰黃色或灰棕色，具細縱紋，有的具縱向橢圓形突起的點狀皮孔。節(jié)處稍膨大。質(zhì)堅硬。老莖不易折斷。切斷面皮部黃棕色，木部黃色至淺棕黃色，具放射狀紋理，密布細孔眼；髓部疏松，棕褐色；嫩莖稍易折斷，折斷后其外皮處可見白色毛發(fā)狀纖維。有的嫩莖髓部干縮呈中空狀。（3）葉葉片膜質(zhì)，卵形、卵狀長圓形或卵狀披針形，長5～12cm，寬2～6cm，頂端漸尖，基部闊楔形至近圓形；側脈每邊5～7條，上面扁平，下面凸起；葉柄長6～12mm。（4）花T/GDATCM0005－2023花密集，組成頂生和腋生的三歧聚傘花序，每分枝基部有苞片2枚；苞片三角形，長2～4mm；小苞片三角形，生于花梗的基部和中部；花梗纖細，長3～8mm；花萼裂片卵狀披針形，長3～4mm；花冠黃色，漏斗狀，長12～19mm，內(nèi)面有淡紅色斑點，花冠管長7～10mm，花冠裂片卵形，長5~9mm；雄蕊著生于花冠管中部，花絲細長，長3.5～4mm，花藥卵狀長圓形，長1.5～2mm，伸出花冠管喉部之外；子房卵狀長圓形，長2～2.5mm，花柱長8～12mm，柱頭上部2裂，裂片頂端再2裂。B.1.5.2顯微鑒別（1）根橫切面木栓層由數(shù)列至10余列細胞組成，切向延長。皮層內(nèi)側和韌皮部有成群或散在的石細胞和纖維，皮層略少，石細胞、纖維壁厚，多數(shù)胞腔狹窄，層紋明顯，有的薄壁細胞中含有草酸鈣簇晶和方晶。木質(zhì)部寬廣，導管類圓形，多單個散在。木射線寬1～11列細胞，內(nèi)含淀粉粒和棕色小塊。（2）莖橫切面木栓層由1列至數(shù)十列細胞組成，切向延長、其中嫩莖木栓層較薄，老莖較厚，且老莖木栓層內(nèi)偶見石細胞。皮層、韌皮部有石細胞和纖維成群或散在，有時斷續(xù)成環(huán)，有的薄壁細胞中含草酸鈣簇晶和方晶。木質(zhì)部寬廣，導管類圓形，多單個散在。木質(zhì)部和髓部間有環(huán)髓厚壁組織，髓部較大，薄壁細胞類圓形，散有厚壁細胞，有的髓部薄壁細胞含草酸鈣簇晶或方晶。（3）粉末顯微粉末土黃色至棕黃色。石細胞數(shù)個成群或單個散在，類方形、橢圓形或不規(guī)則分枝狀，有的呈黃色，有的壁極度增厚，胞腔狹窄，或見層紋。厚壁纖維長梭形，或不規(guī)則形，有的一端較尖或具短分叉，直徑20～130μm，孔溝明顯。木纖維直徑10～60μm，孔溝細密，紋孔斜裂縫狀。韌皮纖維細長，多碎斷，胞腔狹窄，孔溝稀疏，層紋明顯，直徑10～45μm。導管多為具緣紋孔、網(wǎng)紋導管，常破碎?？梢姴菟徕}簇晶和方晶，直徑可達38μm。簇晶常易散碎。B.1.5.3薄層色譜鑒別取相當于含干燥鉤吻1g的樣品（新鮮鉤吻根、莖按3g取樣，新鮮鉤吻葉、花按5g取樣，固體須經(jīng)粉碎），置具塞錐形瓶中，加入石油醚（60～90℃)25ml，超聲處理30分鐘，濾過，棄去石油醚提取液，藥渣加三氯甲烷-濃氨溶液（15:1)混合液約32ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取鉤吻對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（《中國藥典》2020年版通則0502)試驗，吸取上述兩種溶液各4～8μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇（9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以碘化鉍鉀試液。觀察供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，是否顯相同顏色的斑點。B.1.5.4高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用鑒定T/GDATCM0005－2023取供試品1g，加甲醇50ml，超聲處理10min，濾過，精密量取續(xù)濾液1ml，用甲醇稀釋至50ml，作為供試品溶液。取鉤吻素子和鉤吻素甲約10mg，用甲醇稀釋至100ml，作為對照品溶液。以三重四級桿串聯(lián)質(zhì)譜儀檢測；離子源為電噴霧（ESI）離子源，正離子模式，監(jiān)測模式為多反應監(jiān)測（MRM選擇鉤吻素子的質(zhì)荷比（m/z）307.3→70.1和m/z307.3→180.2，鉤吻素甲的質(zhì)荷比（m/z）324.3→70.1和m/z324.3→236.1作為檢測離子對。取供試品溶液和對照品溶液，進樣1μl，按上述檢測離子對測定的MRM色譜峰的信噪比均應大于3:1。在提取的供試品離子流色譜中，應同時呈現(xiàn)與鉤吻素子、鉤吻素甲色譜保留時間一致的色譜峰。B.1.6結果判定B.1.6.1可判定樣品為鉤吻的情況如性狀鑒別、顯微鑒別、薄層色譜鑒別、高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用鑒定項結果均檢出鉤吻的特征或化學成分，則可判定樣品為鉤吻，再根據(jù)樣品性狀確定是鉤吻的根、莖、葉或花。B.1.6.2可判定樣品含鉤吻的化學成分的情況如薄層色譜鑒別、高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用鑒定項結果均表明樣品含有鉤吻中的化學成分，而性狀鑒別、顯微鑒別結果表明樣品無鉤吻的對應特征，則可判定樣品中含有鉤吻的化學成分。B.1.6.3可判定不是或不含鉤吻的情況如性狀鑒別、顯微鑒別、薄層色譜鑒別、高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用鑒定項結果均未檢出鉤吻的特征或化學成分，則可認為樣品不是或不含鉤吻。B.2洋金花中毒應急檢驗方案B.2.1洋金花本方案所指洋金花為茄科植物白花曼陀羅DaturametelL.的新鮮或干燥花。B.2.2檢驗方案條件當應急檢驗樣品或中毒情況為如下之一時可采用本檢驗方案：（1）送檢樣品的性狀經(jīng)有經(jīng)驗的專業(yè)技術人員判斷符合新鮮洋金花或干燥洋金花的特征；（2）中毒事件知情人確認中毒人員服用的樣品為洋金花或洋金花制品；（3）經(jīng)醫(yī)生確認中毒人員表現(xiàn)為阿托品樣中毒癥狀，且樣品懷疑有可能是洋金花或可能含有洋金花；（4）中毒人員服用的樣品、排泄物、嘔吐物、血液中檢出洋金花含有的成分；（5）樣品經(jīng)初步篩查試驗后有疑點指向洋金花。B.2.3檢驗內(nèi)容針對洋金花中毒的檢驗內(nèi)容主要包含：T/GDATCM0005－2023（1）以性狀檢定樣品是否為新鮮洋金花或干燥洋金花藥材，或是否含有新鮮洋金花或干燥洋金花藥材；（2）以顯微檢定樣品是否含有洋金花的植物組織特征；（3）以色譜、光譜、質(zhì)譜檢定樣品中是否含有洋金花所含有的化學成分。B.2.4檢驗項目B.2.4.1洋金花中毒應急檢驗可以采用的主要項目：（1）性狀鑒別；（2）顯微鑒別；（3）薄層色譜鑒別；（4）高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用鑒定；（5）東莨菪堿含量測定。B.2.4.2應選用性狀鑒別項的情況（1）樣品為完整或破碎的植物的花；（2）樣品含有完整或破碎的植物的花。B.2.4.3應選用顯微鑒別項的情況（1）樣品為完整或破碎的植物的花；（2）樣品含有完整或破碎的植物的花。（3）樣品含有不明固體碎片、粉末，或為固體的藥渣；（4）液體樣品中可見含有固體藥渣。B.2.4.4可選用薄層色譜鑒別項的情況：有標準物質(zhì)可以用于檢驗的對照實驗的，如洋金花對照藥材（或經(jīng)鑒定確認無誤、可作為工作對照的洋金花藥材樣品或洋金花所含莨菪堿、東莨菪堿等化學成分的對照品或經(jīng)分析確證無誤、可作為工作對照的上述化學成分的自制或商品化合物，且樣品量足夠按其薄層色譜鑒別方法提取供試品的。B.2.4.5可選用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用鑒定的情況：對樣品無特殊要求。B.2.4.6可根據(jù)樣品的屬性選取一種或幾種檢驗項目開展應急檢驗；B.2.4.7如果有對樣品中毒性物質(zhì)定量的需求，且樣品在滿足上述項目檢驗后仍足夠時，可選用東莨菪堿含量測定項。B.2.5檢驗方法B.2.5.1性狀鑒別（1）新鮮洋金花T/GDATCM0005－2023花單生于枝叉間或葉腋，花梗長約1cm?；ㄝ嗤矤?，長4～9cm，直徑2cm，裂片狹三角形或披針形，果時宿存部分增大成淺盤狀；花冠長漏斗狀，長14～20cm，檐部直徑6～10cm，筒中部之下較細，向上擴大呈喇叭狀，裂片頂端有小尖頭，白色、黃色或淺紫色，單瓣、在栽培類型中有2重瓣或3重瓣；雄蕊5，在重瓣類型中常變態(tài)成15枚左右，花藥長約1.2cm；子房疏生短刺毛，花柱長11～16cm。（2）干燥洋金花多皺縮成條狀，完整者長9～15cm?；ㄝ喑释矤?，長為花冠的2/5，灰綠色或灰黃色，先端5裂，基部具縱脈紋5條，表面微有茸毛；花冠呈喇叭狀，淡黃色或黃棕色，先端5淺裂，裂片有短尖，短尖下有明顯的縱脈紋3條，兩裂片之間微凹；雄蕊5，花絲貼生于花冠筒內(nèi)，長為花冠的3/4；雌蕊1，柱頭棒狀。烘干品質(zhì)柔韌，氣特異；曬干品質(zhì)脆，氣微，味微苦。B.2.5.2顯微鑒別粉末淡黃色?；ǚ哿ｎ惽蛐位蜷L圓形，直徑42～65μm，表面有條紋狀雕紋?；ㄝ喾窍倜?～3細胞，壁具疣突；腺毛頭部1～5細胞，柄1～5細胞。花冠裂片邊緣非腺毛1～10細胞，壁微具疣突?；ńz基部非腺毛粗大，1～5細胞，基部直徑約至128μm，頂端鈍圓。花萼、花冠薄壁細胞中有草酸鈣砂晶、方晶及簇晶。B.2.5.3薄層色譜鑒別取相當于含干燥洋金花1g的樣品（新鮮洋金花按5g取樣，固體須經(jīng)粉碎），加濃氨試液1ml，混勻，加三氯甲烷25ml，搖勻，超聲提取30分鐘，濾過，濾液回收溶劑至干，殘渣加三氯甲烷1ml使溶解，作為供試品溶液。另取硫酸天仙子胺對照品、氫溴酸東莨菪堿對照品，加甲醇制成每1ml各含4mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法《中國藥典》通則0502試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-濃氨試液（17∶2∶1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液，置日光下檢視。觀察供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，是否顯相同顏色的斑點。B.2.5.4高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用鑒定取相當于含干燥洋金花1g的樣品，加甲醇50ml，超聲處理10min，濾過，精密量取續(xù)濾液1ml，用甲醇稀釋至50ml，作為供試品溶液。取東莨菪堿和阿托品約10mg，用甲醇稀釋至100ml，作為對照品溶液。以三重四級桿串聯(lián)質(zhì)譜儀檢測；離子源為電噴霧（ESI）離子源，正離子模式，監(jiān)測模式為多反應監(jiān)測（MRM），選擇東莨菪堿的質(zhì)荷比（m/z）304.1→138和m/z304.1→156.1，阿托品的質(zhì)荷比（m/z）290→93和m/z290→124作為檢測離子對。取供試品溶液和對照品溶液，進樣1μl，按上述檢測離子對測定的MRM色譜峰的信噪比均應大于3:1。在提取的供試品離子流色譜中，應同時呈現(xiàn)與東莨菪堿、阿托品色譜保留時間一致的色譜峰。B.2.5.5東莨菪堿含量測定T/GDATCM0005－2023照高效液相色譜法《中國藥典》通則0512測定。（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.07mol/L磷酸鈉溶液（含0.0175mol/L十二烷基硫酸鈉，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至6.050∶100）為流動相；檢測波長為216nm。理論板數(shù)按氫溴酸東莨菪堿峰計算應不低于3000。（2）對照品溶液的制備取氫溴酸東莨菪堿對照品適量，精密稱定，加流動相制成每1ml含0.5mg的溶液，即得（東莨菪堿重量=氫溴酸東莨菪堿/1.445）。（3）供試品溶液的制備取相當于含洋金花1g的樣品（新鮮洋金花按5g取樣，固體須經(jīng)粉碎過三號篩），精密稱定，置錐形瓶中，加入2mol/L鹽酸溶液10ml，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30分鐘，放冷，濾過，濾渣和濾器用2mol/L鹽酸溶液10ml分數(shù)次洗滌，合并濾液和洗液，用濃氨試液調(diào)節(jié)pH值至9，用三氯甲烷振搖提取4次，每次10ml，合并三氯甲烷液，回收溶劑至干，殘渣用流動相溶解，轉移至5ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。（4）測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。根據(jù)測定結果計算樣品中含東莨菪堿（C17H21NO4）的量。B.2.6結果判定B.2.6.1可判定樣品為洋金花的情況如性狀鑒別、顯微鑒別、薄層色譜鑒別、高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用鑒定項結果均檢出洋金花的特征或化學成分，則可判定樣品為洋金花，再根據(jù)樣品性狀確定是新鮮或干燥洋金花。B.2.6.2可判定樣品含洋金花的化學成分的情況如薄層色譜鑒別、高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用鑒定項結果均表明樣品含有洋金花中的化學成分，而性狀鑒別、顯微鑒別結果表明樣品無洋金花的對應特征，則可判定樣品中含有洋金花的化學成分。B.2.6.3可判定不是或不含洋金花的情況如性狀鑒別、顯微鑒別、薄層色譜鑒別、高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用鑒定項結果均未檢出洋金花的特征或化學成分，則可認為樣品不是或不含洋金花。T/GDATCM0005－2023（資料性）大毒中藥檢測圖譜示例C.1鉤吻參考圖譜C.1.1原植物圖譜鉤吻原植物為馬錢科鉤吻屬植物鉤吻Gelsemiumelegans(Gardn.etChamp.)Benth.，別名：胡蔓藤、斷腸草、爛腸草、朝陽草、大茶藥、大茶藤、荷班藥、野葛。植物形態(tài)：常綠木質(zhì)藤本，長3~12米。小枝圓柱形，幼時具縱棱；除苞片邊緣和花梗幼時被毛外，全株均無毛。葉片膜質(zhì)，卵形、卵狀長圓形或卵狀披針形，長5~12cm，寬2~6cm，頂端漸尖，基部闊楔形至近圓形；側脈每邊5~7條，上面扁平，下面凸起；葉柄長6~12mm?；芗?，組成頂生和腋生的三歧聚傘花序，每分枝基部有苞片2枚；苞片三角形，長2~4mm；小苞片三角形，生于花梗的基部和中部；花梗纖細，長3~8mm；花萼裂片卵狀披針形，長3~4mm；花冠黃色，漏斗狀，長12~19mm，內(nèi)面有淡紅色斑點，花冠管長7~10mm，花冠裂片卵形，長5~9mm；雄蕊著生于花冠管中部，花絲細長，長3.5~4mm，花藥卵狀長圓形，長1.5~2mm，伸出花冠管喉部之外；子房卵狀長圓形，長2~2.5mm，花柱長8~12mm，柱頭上部2裂，裂片頂端再2裂。蒴果卵形或橢圓形，長10~15mm，直徑6~10mm，未開裂時明顯地具有2條縱槽，成熟時通常黑色，干后室間開裂為2個2裂果瓣，基部有宿存的花萼，果皮薄革質(zhì)，內(nèi)有種子20~40顆；種子扁壓狀橢圓形或腎形，邊緣具有不規(guī)則齒裂狀膜質(zhì)翅?；ㄆ?~11月，果期7月至翌年3月。鉤吻外觀見圖C1-1。T/GDATCM0005－2023圖C1-1鉤吻原植物C.1.2藥材性狀圖譜鉤吻藥材性狀圖見圖C1-2。鉤吻根（段、條）鉤吻根（段、切片）T/GDATCM0005－2023鉤吻干燥老莖（段及切片）鉤吻新鮮莖（段及斷面）湯渣里取出的鉤吻根圖C1-2鉤吻根及莖性狀圖C.1.3顯微鑒別圖譜鉤吻的橫切面顯微特征見圖C1-3，粉末顯微特征見圖C1-4。T/GDATCM0005－2023圖C1-3鉤吻根（左）及莖（右）橫切面顯微特征圖石細胞厚壁纖維木纖維韌皮纖維具緣紋孔導管草酸鈣方晶和簇晶圖C1-4鉤吻橫切面顯微特征圖C.1.4薄層鑒別圖譜鉤吻的薄層色譜鑒別見圖C1-5?！軇┣把販囟?8℃濕度65%1.鉤吻樣品12.鉤吻樣品23.鉤吻對照藥材4.鉤吻素子對照品5.鉤吻素甲對照品圖C1-5鉤吻薄層鑒別圖C.1.5高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用鑒定圖譜鉤吻素甲和鉤吻素子的QTOF二級質(zhì)譜圖見圖C1-6和C1-7，鉤吻素甲和鉤吻素子的LC-MS/MS質(zhì)譜圖見圖C1-8和圖C1-9。T/GDATCM0005－2023圖C1-6鉤吻素甲的QTOF二級質(zhì)譜圖圖C1-7鉤吻素子的QTOF二級質(zhì)譜圖圖C1-8鉤吻素甲的LC-MS/MS質(zhì)譜圖T/GDATCM0005－2023圖C1-9鉤吻素子的LC-MS/MS質(zhì)譜圖C.2洋金花參考圖譜C.2.1原植物圖譜洋金花原植物為茄科曼陀羅屬植物洋金花DatummetelL.，別名：曼陀羅、羊驚花、山茄花、醉仙桃、大麻子花。一年生直立草木而呈半灌木狀，高0.5~1.5米，全體近無毛；莖基部稍木質(zhì)化。葉卵形或廣卵形