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中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)宮頸癌診療指南宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,其診療需遵循規(guī)范化、個(gè)體化原則,結(jié)合患者年齡、生育需求、病理類型、臨床分期及全身狀況制定多學(xué)科綜合治療方案。以下從診斷、分期、治療及隨訪四方面詳細(xì)闡述核心內(nèi)容。一、診斷宮頸癌的診斷需結(jié)合臨床癥狀、輔助檢查及病理活檢,強(qiáng)調(diào)早發(fā)現(xiàn)、早診斷的重要性。(一)臨床表現(xiàn)早期患者多無明顯癥狀,部分表現(xiàn)為接觸性出血(如性生活或婦科檢查后陰道出血)、異常陰道排液(呈白色或血性,稀薄如水樣或米泔狀,伴腥臭味)。中晚期可出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血(量多少不等)、陰道大出血(腫瘤侵犯大血管時(shí)),以及腫瘤壓迫或侵犯周圍組織引起的癥狀,如尿頻、尿急、便秘、下肢腫痛(累及膀胱、直腸或盆腔神經(jīng)),輸尿管梗阻、腎盂積水(侵犯輸尿管),甚至尿毒癥(雙側(cè)輸尿管梗阻)。晚期患者可出現(xiàn)貧血、消瘦、惡病質(zhì)等全身癥狀。(二)輔助檢查1.篩查與初篩評(píng)估推薦采用HPV檢測(cè)聯(lián)合宮頸細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)的初篩策略。HPV檢測(cè)陽性(尤其是HPV16/18型)或TCT結(jié)果為意義未明的不典型鱗狀細(xì)胞(ASC-US)及以上者,需轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查。單獨(dú)HPV初篩陽性者,若為非16/18型,可結(jié)合TCT結(jié)果分流:TCT陰性者12個(gè)月后復(fù)查HPV+TCT;TCT陽性者轉(zhuǎn)診陰道鏡。2.陰道鏡檢查是評(píng)估宮頸病變的關(guān)鍵環(huán)節(jié),需在充分暴露宮頸后,觀察轉(zhuǎn)化區(qū)(鱗柱交界)及異常區(qū)域(如醋酸白上皮、碘不著色區(qū))。對(duì)所有可見異常區(qū)域及轉(zhuǎn)化區(qū)進(jìn)行定點(diǎn)活檢,必要時(shí)行宮頸管搔刮術(shù)(ECC)以排除宮頸管內(nèi)病變。3.組織病理學(xué)診斷宮頸活檢是確診金標(biāo)準(zhǔn),需獲取足夠深度的組織(包括上皮及間質(zhì))。若活檢結(jié)果為高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)但無法排除浸潤(rùn)癌,或臨床高度懷疑而活檢陰性,需行宮頸錐切術(shù)(包括LEEP或冷刀錐切)明確診斷,同時(shí)評(píng)估病變范圍及浸潤(rùn)深度。4.影像學(xué)檢查治療前需完善盆腔MRI(首選)或增強(qiáng)CT,評(píng)估腫瘤大小、侵犯范圍(宮旁、陰道、膀胱/直腸)及盆腔淋巴結(jié)狀態(tài)。胸部CT或X線、腹部超聲(或CT)用于排查遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。PET-CT可用于評(píng)估轉(zhuǎn)移灶或復(fù)發(fā)灶,尤其適用于臨床分期不明確或懷疑遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。5.腫瘤標(biāo)志物鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)對(duì)宮頸鱗癌有一定特異性,治療前升高者可用于監(jiān)測(cè)療效及復(fù)發(fā);腺癌患者可檢測(cè)CA125,聯(lián)合SCC有助于鑒別病理類型。二、臨床分期采用國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2018年修訂的宮頸癌分期標(biāo)準(zhǔn),基于臨床檢查(觸診、視診)、影像學(xué)及病理學(xué)結(jié)果綜合判定。-I期:腫瘤嚴(yán)格局限于宮頸(不論是否累及宮體)。-IA期:鏡下浸潤(rùn)癌(僅通過顯微鏡診斷,肉眼可見病灶歸為IB期)。-IA1:間質(zhì)浸潤(rùn)深度≤3mm,水平擴(kuò)散≤7mm。-IA2:間質(zhì)浸潤(rùn)深度>3mm但≤5mm,水平擴(kuò)散≤7mm。-IB期:肉眼可見病灶局限于宮頸,或鏡下病灶超過IA2范圍。-IB1:腫瘤最大徑線≤2cm。-IB2:腫瘤最大徑線>2cm但≤4cm。-IB3:腫瘤最大徑線>4cm。-II期:腫瘤超越宮頸,但未達(dá)骨盆壁或未累及陰道下1/3。-IIA期:腫瘤累及陰道上2/3,無宮旁浸潤(rùn)。-IIB期:腫瘤有宮旁浸潤(rùn)。-III期:腫瘤擴(kuò)展至骨盆壁和/或累及陰道下1/3和/或引起腎盂積水或無功能腎。-IIIA期:腫瘤累及陰道下1/3,未擴(kuò)展至骨盆壁。-IIIB期:腫瘤擴(kuò)展至骨盆壁,或引起腎盂積水/無功能腎。-IIIC期:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(IIIC1為盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,IIIC2為腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)。-IV期:腫瘤侵犯膀胱或直腸黏膜(活檢證實(shí)),或超出真骨盆(遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)。-IVA期:腫瘤侵犯鄰近盆腔器官(膀胱/直腸黏膜)。-IVB期:腫瘤轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處器官(如肺、肝、骨、腦)。三、治療治療方案根據(jù)分期、病理類型(鱗癌、腺癌、腺鱗癌等)、患者生育需求及全身狀況制定,強(qiáng)調(diào)多學(xué)科協(xié)作(MDT)。(一)早期宮頸癌(IA1-IB2期)以手術(shù)治療為主,保留生育功能的手術(shù)需嚴(yán)格篩選適應(yīng)癥。1.手術(shù)治療-IA1期無淋巴脈管間隙浸潤(rùn)(LVSI):可行宮頸錐切術(shù)(切緣陰性者定期隨訪;切緣陽性者可重復(fù)錐切或子宮切除術(shù))。-IA1期伴L(zhǎng)VSI或IA2期:推薦廣泛性子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)(或前哨淋巴結(jié)活檢);有生育需求者,若腫瘤≤2cm、宮頸長(zhǎng)度≥2.5cm、無宮旁浸潤(rùn),可行根治性宮頸切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃(或前哨淋巴結(jié)活檢)。-IB1-IB2期:首選廣泛性子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)(必要時(shí)聯(lián)合腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)取樣);腫瘤≤2cm、有強(qiáng)烈生育需求者,可選擇根治性宮頸切除術(shù)。2.術(shù)后輔助治療術(shù)后病理提示高危因素(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁浸潤(rùn)、切緣陽性)者,需行同步放化療(CCRT);存在中危因素(深間質(zhì)浸潤(rùn)>1/2、LVSI、腫瘤>4cm)者,根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分層選擇輔助放療(盆腔外照射)或化療。(二)局部晚期宮頸癌(IB3-IIB期)標(biāo)準(zhǔn)治療為同步放化療(CCRT),部分患者可考慮新輔助化療后手術(shù)(需嚴(yán)格評(píng)估)。1.放療-外照射(EBRT):靶區(qū)包括宮頸、宮旁、陰道上段及盆腔淋巴結(jié)引流區(qū)(髂總、髂外、髂內(nèi)、閉孔淋巴結(jié)),劑量為45-50.4Gy(1.8-2.0Gy/次,25-28次)。若存在腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,擴(kuò)展野照射至45-50.4Gy。-近距離放療(ICRT):采用高劑量率后裝治療,A點(diǎn)總劑量需≥85Gy(如5次/周,每次6-7Gy,共5次),結(jié)合腫瘤大小調(diào)整陰道施源器或組織間插植。2.化療以順鉑為基礎(chǔ),推薦方案:順鉑40mg/m2(每周1次,共5-6次);或順鉑50mg/m2+5-FU1000mg/m2(持續(xù)輸注4天,每3周1次,共2-3次)。無法耐受順鉑者,可選卡鉑(AUC2,每周1次)。(三)晚期或復(fù)發(fā)宮頸癌(IVA/IVB期、術(shù)后復(fù)發(fā))以全身治療為主,結(jié)合局部姑息放療或手術(shù)(如止血、解除梗阻)。1.一線治療-含鉑雙藥化療:首選順鉑/卡鉑+紫杉醇(順鉑75mg/m2+紫杉醇135-175mg/m2,每3周1次;或卡鉑AUC5-6+紫杉醇175mg/m2,每3周1次)。-聯(lián)合靶向治療:貝伐珠單抗(15mg/kg,每3周1次)可用于存在高危因素(如轉(zhuǎn)移灶≥5cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肉眼殘留)的患者,可延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。-免疫治療:PD-L1CPS≥10的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌,推薦帕博利珠單抗(200mg/次,每3周1次)聯(lián)合化療±貝伐珠單抗;MSI-H/dMMR患者亦可使用帕博利珠單抗單藥。2.二線及以上治療單藥化療可選拓?fù)涮婵担?.5mg/m2,第1-5天,每3周1次)、紫杉醇(80mg/m2,每周1次)、吉西他濱(1000mg/m2,第1、8天,每3周1次)或多西他賽(75mg/m2,每3周1次)。鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)(如新型靶向藥物、雙特異性抗體)。(四)特殊類型宮頸癌-宮頸腺癌/腺鱗癌:對(duì)放療敏感性略低于鱗癌,手術(shù)時(shí)需注意評(píng)估宮頸管及宮體受累情況,術(shù)后輔助治療可適當(dāng)延長(zhǎng)化療周期。-小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌:惡性程度高,易早期轉(zhuǎn)移,推薦手術(shù)+化療(依托泊苷+順鉑)+放療的綜合治療。四、隨訪與監(jiān)測(cè)治療結(jié)束后需長(zhǎng)期隨訪,重點(diǎn)監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)及晚期毒性反應(yīng)。-隨訪時(shí)間:治療后2年內(nèi)每3-6個(gè)月1次,3-5年每6-12個(gè)月1次,5年后每年1次。-隨訪內(nèi)容:-婦科檢查:觀察陰道殘端/宮頸、陰道壁有無復(fù)發(fā)灶。-實(shí)驗(yàn)室檢查:HPV檢測(cè)(持續(xù)陽性提示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn))、SCC/CA125(動(dòng)態(tài)升高需警惕復(fù)發(fā))。-影像學(xué)檢查:盆腔MRI(或超聲)每6-12個(gè)月1次,胸部CT每年1次;

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