制藥行業(yè)生物制藥研發(fā)工程師崗位招聘考試試卷及答案一、填空題（共10題，每題1分，共10分）1.細胞培養(yǎng)中最基本的營養(yǎng)物質(zhì)包括水、（）、無機鹽和維生素。2.大腸桿菌是生物制藥中常用的（）表達系統(tǒng)。3.PCR技術(shù)的中文全稱是（）。4.抗體的基本結(jié)構(gòu)由兩條重鏈和兩條（）鏈組成。5.生物制藥中常用的層析技術(shù)包括離子交換層析和（）層析。6.高壓蒸汽滅菌的常用溫度是（）℃。7.離心分離的原理主要基于物質(zhì)的（）差異。8.酶催化反應(yīng)具有高效性和（）性。9.發(fā)酵過程中，（）是衡量微生物生長狀況的重要參數(shù)。10.生物安全柜的作用是保護操作者、（）和實驗環(huán)境。二、單項選擇題（共10題，每題2分，共20分）1.下列哪種結(jié)構(gòu)是DNA的基本組成單位？（）A.氨基酸B.核苷酸C.脂肪酸D.單糖2.哺乳動物細胞培養(yǎng)最適的pH值范圍通常是（）A.4.0-5.0B.6.5-7.0C.7.2-7.4D.8.0-9.03.質(zhì)粒在基因工程中的主要作用是（）A.提供能量B.作為載體攜帶目的基因C.催化反應(yīng)D.保護DNA4.ELISA技術(shù)主要用于檢測（）A.DNAB.RNAC.蛋白質(zhì)D.糖類5.下列哪種方法可以使蛋白質(zhì)變性且不可逆？（）A.低溫冷藏B.加入鹽溶液C.加熱煮沸D.透析6.過濾除菌常使用的濾膜孔徑為（）A.0.1μmB.0.22μmC.0.45μmD.1.0μm7.抗體藥物的主要作用機制不包括（）A.中和毒素B.激活補體C.直接殺傷腫瘤細胞D.提供能量8.發(fā)酵過程中，若pH值過低，通常可加入（）進行調(diào)節(jié)A.鹽酸B.氫氧化鈉C.葡萄糖D.氯化鈉9.SDS主要用于分離（）A.核酸B.蛋白質(zhì)C.多糖D.脂類10.GMP的核心目標(biāo)是（）A.提高生產(chǎn)效率B.保證藥品質(zhì)量C.降低生產(chǎn)成本D.加快研發(fā)速度三、多項選擇題（共10題，每題2分，共20分）1.生物制藥的主要產(chǎn)品類型包括（）A.重組蛋白藥物B.疫苗C.小分子化學(xué)藥物D.抗體藥物2.影響細胞培養(yǎng)的環(huán)境因素有（）A.溫度B.pH值C.氧氣濃度D.光照強度3.常用的蛋白質(zhì)純化方法有（）A.離心B.層析C.電泳D.過濾4.基因工程中常用的工具酶包括（）A.限制性內(nèi)切酶B.DNA連接酶C.蛋白酶D.逆轉(zhuǎn)錄酶5.滅菌的目的是殺滅（）A.細菌繁殖體B.芽孢C.病毒D.真菌6.生物安全柜的類型包括（）A.Ⅰ級B.Ⅱ級C.Ⅲ級D.Ⅳ級7.下游加工過程包括（）A.發(fā)酵液預(yù)處理B.分離純化C.產(chǎn)品精制D.細胞培養(yǎng)8.符合GMP要求的行為有（）A.進入潔凈區(qū)前洗手消毒B.佩戴口罩和手套操作C.隨意更改操作規(guī)程D.及時記錄實驗數(shù)據(jù)9.疫苗的類型包括（）A.減毒活疫苗B.滅活疫苗C.亞單位疫苗D.基因工程疫苗10.藥物研發(fā)過程中需要進行的試驗包括（）A.臨床前研究B.臨床試驗C.生產(chǎn)工藝驗證D.市場推廣四、判斷題（共10題，每題2分，共20分）1.所有酶都是蛋白質(zhì)。（）2.CHO細胞是最常用的哺乳動物細胞表達系統(tǒng)之一。（）3.滅菌和消毒是同一個概念。（）4.PCR技術(shù)可以擴增蛋白質(zhì)。（）5.抗體藥物只用于治療癌癥。（）6.冷凍干燥可以保護生物活性物質(zhì)。（）7.離心速度常用rpm表示。（）8.質(zhì)粒只能在原核細胞中復(fù)制。（）9.生物制藥生產(chǎn)過程必須在無菌條件下進行。（）10.研發(fā)新藥不需要考慮成本因素。（）五、簡答題（共4題，每題5分，共20分）1.簡述單克隆抗體制備的基本流程。2.影響重組蛋白在大腸桿菌中表達的主要因素有哪些？3.簡述層析技術(shù)在生物制藥下游純化中的作用。4.什么是生物類似藥？其研發(fā)的核心要求是什么？六、討論題（共2題，每題5分，共10分）1.在生物制藥研發(fā)中，如何平衡研發(fā)速度與產(chǎn)品質(zhì)量？2.請談?wù)劵蚓庉嫾夹g(shù)（如CRISPR-Cas9）在生物制藥領(lǐng)域的應(yīng)用前景及潛在風(fēng)險。答案一、填空題1.碳源2.原核3.聚合酶鏈式反應(yīng)4.輕5.凝膠過濾6.1217.密度8.專一9.細胞密度10.樣品二、單項選擇題1.B2.C3.B4.C5.C6.B7.D8.B9.B10.B三、多項選擇題1.ABD2.ABC3.ABC4.ABD5.ABCD6.ABC7.ABC8.ABD9.ABCD10.ABC四、判斷題1.×2.√3.×4.×5.×6.√7.√8.×9.√10.×五、簡答題1.單克隆抗體制備基本流程：首先將特定抗原免疫小鼠，取其脾臟B淋巴細胞與骨髓瘤細胞融合，通過選擇性培養(yǎng)基篩選雜交瘤細胞，再經(jīng)克隆化培養(yǎng)和抗體檢測，獲得能穩(wěn)定分泌單一抗體的雜交瘤細胞株，最后通過體外培養(yǎng)或小鼠腹腔接種生產(chǎn)單克隆抗體。該過程核心是利用細胞融合技術(shù)獲得雜交瘤細胞，實現(xiàn)抗體的特異性和無限增殖。2.影響重組蛋白在大腸桿菌中表達的主要因素包括：目的基因的密碼子偏好性，需與宿主匹配；啟動子強度及調(diào)控序列，影響轉(zhuǎn)錄效率；表達載體的選擇，如是否含信號肽引導(dǎo)分泌；宿主菌的基因型，如蛋白酶缺陷型可減少蛋白降解；培養(yǎng)條件如溫度、IPTG誘導(dǎo)濃度和時間，以及培養(yǎng)基成分，這些因素共同決定蛋白表達量和可溶性。3.層析技術(shù)在生物制藥下游純化中起關(guān)鍵作用，可實現(xiàn)目標(biāo)產(chǎn)物與雜質(zhì)的高效分離?；诜肿哟笮?、電荷、親和力等差異，通過離子交換層析去除電荷不同的雜質(zhì)，凝膠過濾層析分離不同分子量物質(zhì)，親和層析利用特異性結(jié)合高效捕獲目標(biāo)蛋白，疏水作用層析進一步純化。該技術(shù)具有分辨率高、條件溫和等特點，是獲得高純度生物藥物的核心手段。4.生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準上市的參照藥具有相似性的治療用生物制品。其研發(fā)核心要求包括：與參照藥高度相似的氨基酸序列和結(jié)構(gòu)；藥學(xué)研究證明理化特性、生物學(xué)活性一致；非臨床研究驗證毒理學(xué)和藥代動力學(xué)相似；臨床試驗證實有效性和安全性相當(dāng)，需通過逐步遞進的比對研究，證明與參照藥無臨床意義差異。六、討論題1.在生物制藥研發(fā)中平衡研發(fā)速度與產(chǎn)品質(zhì)量，需建立科學(xué)的項目管理體系?？刹捎秒A段性并行開發(fā)模式，在早期藥學(xué)研究階段同步開展質(zhì)量風(fēng)險評估，運用QbD理念設(shè)計產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性。同時，加強跨部門協(xié)作，利用自動化實驗設(shè)備提高效率，嚴格執(zhí)行GMP基本原則，在加速進程中設(shè)置關(guān)鍵質(zhì)量控制點，避免為追求速度犧牲質(zhì)量，通過合理資源分配和風(fēng)險管控實現(xiàn)兩者協(xié)調(diào)。2.基因編輯技術(shù)如CRISPR-Cas9在生物制藥領(lǐng)域應(yīng)用前景廣闊，可