高考胰島素試題及答案一、選擇題（每題4分，共40分。每題只有一個正確答案，請將正確選項的字母填在括號內(nèi)）1.下列關(guān)于胰島素的敘述，正確的是（）A.胰島素由胰島A細胞合成并分泌B.胰島素通過激活糖異生關(guān)鍵酶降低血糖C.胰島素受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族D.胰島素促進骨骼肌細胞膜GLUT4囊泡易位答案：D解析：胰島素由胰島B細胞分泌；抑制糖異生；受體為酪氨酸激酶型；GLUT4易位是其降低血糖的關(guān)鍵機制。2.某2型糖尿病患者血清胰島素濃度高于健康人，但空腹血糖仍高，最可能的原因是（）A.胰島B細胞功能衰竭B.靶組織胰島素受體后信號缺陷C.胰島素原/胰島素比例下降D.肝糖原合成酶過度激活答案：B解析：高胰島素伴高血糖提示胰島素抵抗，即受體后信號通路障礙。3.下列哪項實驗可直接證明胰島素促進葡萄糖氧化供能（）A.給切除胰腺犬靜脈注射胰島素后測呼吸商下降B.給離體大鼠膈肌灌注胰島素后測乳酸釋放增加C.給正常人口服葡萄糖后測血清胰島素峰值提前D.給培養(yǎng)肝細胞加胰島素后測糖原合成酶磷酸化水平答案：A解析：呼吸商升高（非下降）表明糖氧化占優(yōu)；A選項應(yīng)為呼吸商升高，題設(shè)“下降”為陷阱，故無正確選項。命題組經(jīng)復核后確認題目作廢，所有考生該題均得4分。4.胰島素與IGF1受體結(jié)構(gòu)高度相似，但胰島素不會引起顯著促生長效應(yīng)，其主要原因是（）A.胰島素親和力低于IGF1B.胰島素血漿半衰期短C.胰島素不能激活MAPK通路D.胰島素受體在軟骨細胞表面缺失答案：B解析：高濃度胰島素可激活I(lǐng)GF1受體，但血漿半衰期僅5–8min，難以持續(xù)刺激生長。5.某基因突變導致胰島素原A鏈第8位Cys被Tyr替代，患者表現(xiàn)為高胰島素原血癥，其機制為（）A.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導致B細胞凋亡B.突變體無法形成正確二硫鍵，折疊受阻C.胰島素原轉(zhuǎn)化酶2（PC2）活性被抑制D.突變體與胰島素受體結(jié)合力增強答案：B解析：A鏈第6、7、11位及B鏈第7位Cys參與三對二硫鍵，第8位Cys突變破壞結(jié)構(gòu)。6.關(guān)于胰島素泵治療，下列說法錯誤的是（）A.基礎(chǔ)率設(shè)定需模擬生理性24min脈沖B.使用速效胰島素類似物可降低黎明現(xiàn)象C.導管堵塞報警延遲可能導致酮癥酸中毒D.閉環(huán)系統(tǒng)需整合連續(xù)血糖監(jiān)測信號答案：A解析：生理性脈沖周期為5–15min，非24min。7.下列哪項不是胰島素抵抗的分子標志（）A.血清FGF21升高B.骨骼肌IRS1絲氨酸磷酸化增加C.脂肪組織adiponectin降低D.肝細胞SOCS3表達上調(diào)答案：A解析：FGF21升高為代償性保護因子，非抵抗標志。8.胰島素治療誘發(fā)外周水腫的機制主要是（）A.激活腎小管Na+K+2Cl共轉(zhuǎn)運體B.促進血管內(nèi)皮生長因子分泌C.增加腎小管Na+重吸收并擴張動脈D.抑制心房利鈉肽合成答案：C解析：胰島素直接刺激腎小管Na+潴留，同時改善高血糖致滲透性利尿后的血容量反彈。9.某孕婦26周，OGTT0h5.0mmol/L，1h11.2mmol/L，2h8.9mmol/L，診斷為妊娠糖尿病，首選治療為（）A.立即啟用胰島素B.醫(yī)學營養(yǎng)治療+運動2周復查C.口服格列本脲D.睡前中效胰島素+白天二甲雙胍答案：B解析：達到GDM閾值但尚未達標需胰島素者，先行生活方式干預。10.關(guān)于胰島素自身抗體（IAA）陽性患者，下列處理最合理的是（）A.一律停用外源胰島素B.改用GLP1受體激動劑C.選擇與人胰島素序列差異大的類似物D.加用免疫抑制劑環(huán)磷酰胺答案：C解析：抗體主要針對人胰島素結(jié)構(gòu)，改用門冬或賴脯類似物可減少交叉反應(yīng)。二、填空題（每空2分，共30分）11.胰島素受體β亞基具有________酶活性，自身磷酸化后招募________蛋白，啟動PI3KAkt通路。答案：酪氨酸激酶；IRS1（或IRS家族）12.胰島素抑制脂肪分解的關(guān)鍵酶是________，其活化形式為________磷酸化狀態(tài)。答案：激素敏感性脂肪酶（HSL）；去磷酸化13.胰島素原在________內(nèi)被PC1/3切割去除________肽，生成胰島素與C肽。答案：分泌顆粒；連接（或C）14.1型糖尿病經(jīng)典“三多一少”癥狀中，“多尿”是由于血糖超過腎糖閾后產(chǎn)生________性利尿，伴隨________離子丟失易致酮癥。答案：滲透；鉀15.胰島素啟動子區(qū)域最重要的轉(zhuǎn)錄因子是________，其進入細胞核需________信號通路介導的核孔開放。答案：PDX1；Akt16.采用超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測C肽，其穩(wěn)定同位素內(nèi)標通常選擇________位13C標記的________氨酸。答案：第2；亮17.胰島素抵抗綜合征患者，血清TG升高時，肝臟________氧化增加，抑制________進入三羧酸循環(huán)，導致糖異生底物堆積。答案：β；乙酰CoA18.胰島素筆用針頭長度≤________mm可顯著降低肌內(nèi)注射風險，推薦進針角度為________°。答案：4；90（消瘦者45）19.胰島素冷凍后形成________，即使復溶也喪失生物活性，其本質(zhì)是________結(jié)構(gòu)破壞。答案：原纖；三級20.胰島素瘤患者行72h饑餓試驗，當血糖<________mmol/L且胰島素>________μU/mL時，可確診內(nèi)源性高胰島素血癥。答案：2.2；3三、判斷題（每題2分，共20分。正確打“√”，錯誤打“×”）21.胰島素可通過激活SREBP1c促進肝臟脂肪酸合成。（√）22.胰島素與C肽以等摩爾濃度分泌入血，因此腎功能不全時C肽水平可準確反映胰島功能。（×）23.胰島素受體基因INSR位于19號染色體短臂，突變可導致矮妖精貌綜合征。（√）24.胰島素泵基礎(chǔ)率分段最多可設(shè)48段，以滿足青春期黎明現(xiàn)象需求。（√）25.胰島素注射部位輪換采用“米”字法，可避免脂肪增生。（√）26.胰島素脫敏治療需采用大劑量沖擊法，初始劑量為0.1U/kg。（×）27.胰島素引起低血糖時，胰高血糖素分泌受抑，加重神經(jīng)低血糖。（×）28.胰島素類似物門冬胰島素B鏈第28位Pro被Asp替代，形成六聚體能力減弱，吸收更快。（√）29.胰島素抵抗與維生素D缺乏相關(guān)，補充骨化三醇可提高胰島素敏感性。（√）30.胰島素筆用完后需室溫保存，避免針頭殘留液結(jié)晶堵塞。（√）四、簡答題（每題10分，共30分）31.簡述胰島素通過PI3KAkt通路抑制糖異生的分子機制。答案：胰島素與受體結(jié)合→IRS1酪氨酸磷酸化→招募PI3K→生成PIP3→激活PDK1與mTORC2→磷酸化Akt→Akt磷酸化并抑制FOXO1，阻止其入核→下調(diào)PEPCK與G6Pase轉(zhuǎn)錄→糖異生減少；同時Akt激活磷酸二酯酶3B，降低cAMP，抑制PKA，減少CREB介導的糖異生基因表達。32.試述胰島素治療誘發(fā)低血糖后，機體反調(diào)節(jié)激素的時序反應(yīng)及臨床意義。答案：血糖<3.6mmol/L時，1.胰島δ細胞減少胰島素分泌（1–2min）；2.胰島α細胞增加胰高血糖素（5–10min），促進肝糖原分解；3.腎上腺髓質(zhì)釋放腎上腺素（10–30min），抑制胰島素分泌、促進脂肪分解、糖異生；4.垂體腎上腺軸激活，皮質(zhì)醇與GH升高（30–60min），減少外周葡萄糖利用；5.嚴重或持續(xù)低血糖時，去甲腎上腺素、血管加壓素升高，導致血壓上升、出汗。臨床意義：1型糖尿病患者α細胞功能喪失，依賴腎上腺素反調(diào)節(jié)，易發(fā)生無癥狀低血糖；β受體阻滯劑可掩蓋腎上腺素癥狀，增加危險。33.說明胰島素自身免疫綜合征（IAS）與胰島素受體抗體（IRAb）所致低血糖的鑒別要點。答案：IAS：1.既往無胰島素注射史；2.血IAA陽性，胰島素水平極高（>100μU/mL），C肽正?；蛏?；3.低血糖多發(fā)生在餐后晚期，與胰島素抗體復合物解離有關(guān)；4.常伴HLADR4；5.自限性，停用誘發(fā)藥物（如甲巰咪唑）后緩解。IRAb：1.多為自身免疫病或血液病背景；2.胰島素水平正?；虻停珻肽低；3.低血糖發(fā)生在空腹，與受體阻斷后胰島素敏感性下降、餐后反跳高胰島素有關(guān)；4.需糖皮質(zhì)激素或血漿置換清除抗體。五、綜合應(yīng)用題（共30分）34.臨床案例：男性，18歲，新發(fā)1型糖尿病，DKA糾正后第2天，體重60kg，隨機血糖14.2mmol/L，血酮0.2mmol/L，血氣pH7.38。擬行胰島素強化治療。（1）計算初始每日胰島素總量（TDD）并給出分配方案。（6分）（2）若采用基礎(chǔ)餐時方案，寫出具體劑量及注射時間。（6分）（3）第3天患者出現(xiàn)空腹血糖9.0mmol/L，2:00血糖7.8mmol/L，分析可能原因并提出調(diào)整策略。（8分）（4）患者計劃參加校運會1500m跑，給出賽前、賽中、賽后胰島素與碳水化合物管理方案。（10分）答案：（1）TDD=0.5U/kg×60kg=30U；基礎(chǔ)占50%→15U，餐時占50%→15U，按三餐1:1:1分配。（2）方案：甘精胰島素15U睡前22:00皮下；門冬胰島素5U早、中、晚餐前5min皮下。（3）原因：基礎(chǔ)率不足或黎明現(xiàn)象；2:00血糖不低，排除Somogyi。調(diào)整：甘精增加2U至17U，或改為德谷胰島素同等劑量；監(jiān)測2:00與4:00血糖，若仍高可再增10%。（4）賽前：減少晨間餐時胰島素20%，早餐含低GI碳水1g/kg，賽前1h測血糖，若<5.6mmol/L補15g葡萄糖；賽中：攜帶含糖飲料，每15min測血糖，<4.0mmol/L立即停賽補糖；賽后：延遲注射下餐前胰島素30min，先補碳水0.5g/kg，防延遲性低血糖，夜間基礎(chǔ)率減少10%，加測3:00血糖。六、計算與繪圖題（共30分）35.實驗數(shù)據(jù)：將0.5nmol/L125I胰島素與不同濃度未標記胰島素競爭結(jié)合人肝細胞膜受體，得如下結(jié)合率（B/T%）：未標記胰島素（nmol/L）：00.050.150.51.551550B/T%：1816.213.59.05.42.71.20.4（1）繪出競爭結(jié)合曲線（橫軸對數(shù)濃度，縱軸B/T%）。（6分）（2）用Logistic函數(shù)擬合求IC50。（8分）（3）若受體密度為200fmol/mg膜蛋白，求Kd（單位nmol/L）。（8分）（4）若患者血清存在高濃度胰島素抗體，導致表觀IC50右移10倍，計算抗體結(jié)合位點占據(jù)率（假設(shè)抗體為單價，親和力10L/nmol，濃度100nmol/L）。（8分）答案：（1）曲線呈S型，隨濃度增加B/T%遞減，半對數(shù)坐標。（2）擬合方程Y=18/(1+(X/0.45)^1.1)，IC50=0.45nmol/L。（3）Kd=IC50–0.5×[125I胰島素]=0.45–0.25=0.20nmol/L。（4）抗體占據(jù)率θ=[Ab]×Ka/(1+[Ab]×Ka)=100×10/(1+100×10)≈99.9%，即游離胰島素僅0.1%，需提高劑量1000倍才能恢復相同受體結(jié)合，故IC50右移10倍與計算一致。七、實驗設(shè)計題（共20分）36.設(shè)計一個體外實驗，驗證新型胰島素類似物X是否具有肝靶向性（減少外周促脂肪生成效應(yīng)）。要求：（1）寫出實驗分組與處理。（6分）（2）給出檢測指標與檢測方法。（8分）（3）說明數(shù)據(jù)分析方法與預期結(jié)果。（6分）答案：（1）分組：A.原代大鼠肝細胞；B.原代大鼠脂肪細胞；C.肝細胞+脂肪細胞共培養(yǎng)。每組加0、1、10、100nmol/L人胰島素或等摩爾X，作用6h。（2）指標：①糖輸出：酶法測上清葡萄糖；②脂肪合成：14C乙酸摻入甘油三酯，液閃計數(shù)；③信號通路：Westernblot測pAkt(S473)、SREBP1c；④受體結(jié)合：125I胰島素競爭結(jié)合測Kd。（3）統(tǒng)計：雙因素方差分析，藥物×濃度；預期：X在肝細胞組抑制糖輸出效力與人胰島素相似，但在脂肪細胞組促脂肪合成EC50右移>10倍，pAkt/SREBP1c激活減弱，提示肝選擇性。八、英文文獻翻譯與解讀（共20分）37.閱讀節(jié)選并翻譯：“Insulin’sabilitytosuppresshepaticglucoseproduction(HGP)ispotentlybluntedinstatesoflipidoverload.Theaccumulationofdiacylglycerol(DAG)selectivelyactivatesnovelPKCε,whichphosphorylatestheinsulinreceptoratThr1160,therebyimpairingitskinaseactivityandtriggeringdownstreaminsulinresistance.”（1）翻譯劃線句子。（8分）（2）解釋為何抑制PKCε可恢復胰島素對HGP的抑制。（6分）（3）舉出兩種已報道的PKCε抑制劑并說明其作用機制。（6分）答案：（1）二酰甘油的堆積選擇性激活新型PKCε，后者在Thr1160位點磷酸化胰島素受體，從而削弱其激酶活性并引發(fā)下游胰島素抵抗。（2）抑制PKCε→減少胰島素受體Thr1160磷酸化→恢復受體酪氨酸激酶活性→IRS1/PI3KAkt通路正?！种艶OXO1與PEPCK/G6Pase表達→HGP下降。（3）①Ruboxistaurin：吲哚咔唑類，競爭性結(jié)合ATP位點；②εV12：細胞穿透肽，阻斷PKCε與RACK2結(jié)合，抑制膜轉(zhuǎn)位。九、病例分析題（共30分）38.患者，女，34歲，妊娠28周，OGTT診斷GDM，既往PCOS?？崭寡?.8mmol/L，餐