2025年病原生物與免疫學(xué)抗體試卷與答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.抗體分子的基本結(jié)構(gòu)單位是（）A.一條重鏈和一條輕鏈B.兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈C.一條重鏈和兩條輕鏈D.兩條重鏈和一條輕鏈2.抗體鉸鏈區(qū)的主要功能是（）A.結(jié)合抗原表位B.激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑C.賦予抗體柔韌性，便于與不同距離的抗原表位結(jié)合D.介導(dǎo)抗體通過(guò)胎盤3.關(guān)于IgG的描述，錯(cuò)誤的是（）A.血清中含量最高的免疫球蛋白B.唯一能通過(guò)胎盤的抗體C.參與Ⅰ型超敏反應(yīng)D.可通過(guò)Fc段與巨噬細(xì)胞表面FcγR結(jié)合4.單克隆抗體制備中，雜交瘤細(xì)胞的篩選依據(jù)是（）A.能無(wú)限增殖且能分泌特定抗體B.能分泌多種抗體C.具有骨髓瘤細(xì)胞的抗原提呈功能D.能表達(dá)T細(xì)胞受體5.中和抗體的主要作用機(jī)制是（）A.激活補(bǔ)體溶解病原體B.與病原體表面關(guān)鍵蛋白結(jié)合，阻止其感染宿主細(xì)胞C.介導(dǎo)ADCC效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞D.促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬病原體6.抗體類別轉(zhuǎn)換的分子基礎(chǔ)是（）A.V區(qū)基因重排B.C區(qū)基因重排C.體細(xì)胞高頻突變D.抗原表位選擇7.參與黏膜免疫的主要抗體是（）A.IgGB.IgAC.IgMD.IgE8.關(guān)于IgM的描述，正確的是（）A.是再次免疫應(yīng)答的主要抗體B.單體形式存在于B細(xì)胞膜表面C.激活補(bǔ)體的能力弱于IgGD.半衰期最長(zhǎng)9.抗體的Fab段功能是（）A.結(jié)合抗原B.結(jié)合Fc受體C.激活補(bǔ)體D.參與免疫調(diào)節(jié)10.制備人源化單克隆抗體的主要目的是（）A.提高抗體的親和力B.降低異源抗體引起的免疫原性C.增強(qiáng)補(bǔ)體激活能力D.延長(zhǎng)抗體半衰期11.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）中，效應(yīng)細(xì)胞主要是（）A.中性粒細(xì)胞B.NK細(xì)胞C.樹(shù)突狀細(xì)胞D.T細(xì)胞12.新生兒通過(guò)初乳獲得的抗體主要是（）A.血清型IgAB.分泌型IgAC.IgGD.IgM13.關(guān)于IgE的描述，錯(cuò)誤的是（）A.血清中含量最低的免疫球蛋白B.介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)C.可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRⅠ結(jié)合D.參與抗寄生蟲(chóng)免疫14.抗體可變區(qū)（V區(qū)）的主要功能是（）A.決定抗體的類別B.結(jié)合抗原表位C.激活補(bǔ)體D.介導(dǎo)跨膜運(yùn)輸15.雙特異性抗體的特點(diǎn)是（）A.能同時(shí)結(jié)合兩個(gè)相同的抗原表位B.能同時(shí)結(jié)合兩種不同的抗原表位C.由兩個(gè)不同的B細(xì)胞克隆分泌D.僅存在于黏膜表面二、名詞解釋（每題4分，共20分）1.抗體（Antibody,Ab）2.ADCC作用（Antibody-DependentCell-MediatedCytotoxicity）3.單克隆抗體（MonoclonalAntibody,mAb）4.類別轉(zhuǎn)換（IsotypeSwitching）5.中和抗體（NeutralizingAntibody）三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共32分）1.簡(jiǎn)述抗體的基本結(jié)構(gòu)及其與功能的關(guān)系。2.比較五類免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）的主要特性與功能。3.簡(jiǎn)述單克隆抗體制備的基本流程及關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節(jié)。4.舉例說(shuō)明抗體在疾病診斷中的應(yīng)用。四、論述題（共18分）1.論述初次免疫應(yīng)答與再次免疫應(yīng)答中抗體產(chǎn)生的差異及其分子機(jī)制（10分）。2.結(jié)合實(shí)例論述抗體工程技術(shù)的發(fā)展對(duì)疾病治療的影響（8分）。答案一、單項(xiàng)選擇題1.B2.C3.C4.A5.B6.B7.B8.B9.A10.B11.B12.B13.D14.B15.B二、名詞解釋1.抗體：由B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所分泌的能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子。2.ADCC作用：抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，指表達(dá)Fc受體的效應(yīng)細(xì)胞（如NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）通過(guò)識(shí)別結(jié)合于靶細(xì)胞表面抗體的Fc段，從而殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程。3.單克隆抗體：由單一B細(xì)胞克隆分泌的、針對(duì)同一抗原表位的高度均一的抗體。其特點(diǎn)是特異性強(qiáng)、純度高、可大量制備。4.類別轉(zhuǎn)換：B細(xì)胞在受抗原刺激后，其重鏈恒定區(qū)（C區(qū)）基因發(fā)生重排，導(dǎo)致分泌的抗體類別從IgM轉(zhuǎn)換為IgG、IgA或IgE等其他類別，但保持抗原結(jié)合特異性不變的過(guò)程。5.中和抗體：能與病原體（如病毒、細(xì)菌毒素）表面關(guān)鍵分子（如病毒刺突蛋白、毒素活性部位）結(jié)合，阻止其與宿主細(xì)胞受體結(jié)合或中和其毒性的抗體，是體液免疫防御的重要機(jī)制。三、簡(jiǎn)答題1.抗體的基本結(jié)構(gòu)為“Y”形四肽鏈結(jié)構(gòu)，由兩條相同的重鏈（H鏈）和兩條相同的輕鏈（L鏈）通過(guò)二硫鍵連接而成?？煞譃榭勺儏^(qū)（V區(qū)）和恒定區(qū)（C區(qū)）：-V區(qū)：包括重鏈可變區(qū)（VH）和輕鏈可變區(qū)（VL），各含3個(gè)高變區(qū)（HVR），共同構(gòu)成抗原結(jié)合部位（Fab段），決定抗體的抗原結(jié)合特異性。-C區(qū)：包括重鏈恒定區(qū)（CH1、CH2、CH3/CH4）和輕鏈恒定區(qū)（CL），CH2（IgG、IgA）或CH3（IgM）含補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，參與補(bǔ)體激活；CH3/CH4含F(xiàn)c受體結(jié)合位點(diǎn)（如FcγR、FcεR），介導(dǎo)調(diào)理作用、ADCC效應(yīng)或Ⅰ型超敏反應(yīng)；IgG的CH2還介導(dǎo)通過(guò)胎盤。2.五類Ig的特性與功能比較：-IgG：血清含量最高（75%-80%），半衰期最長(zhǎng)（20-23天），唯一能通過(guò)胎盤，介導(dǎo)中和作用、調(diào)理吞噬、ADCC及補(bǔ)體激活，是再次免疫應(yīng)答的主要抗體。-IgA：分血清型（單體）和分泌型（sIgA，二聚體），sIgA是黏膜免疫的主要抗體，存在于呼吸道、消化道分泌液中，阻止病原體黏附宿主細(xì)胞。-IgM：分子量最大（五聚體），血清中最早產(chǎn)生的抗體（初次應(yīng)答），激活補(bǔ)體能力最強(qiáng)，單體形式是B細(xì)胞表面抗原受體（BCR）。-IgD：血清中含量極低，主要以單體形式表達(dá)于B細(xì)胞表面，作為B細(xì)胞成熟標(biāo)志，參與B細(xì)胞活化。-IgE：血清中含量最低，可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRⅠ高親和力結(jié)合，介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)，參與抗寄生蟲(chóng)免疫。3.單克隆抗體制備流程及關(guān)鍵技術(shù)：（1）免疫小鼠：用目標(biāo)抗原免疫小鼠，激活B細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體。（2）細(xì)胞融合：取免疫小鼠脾細(xì)胞（含B細(xì)胞）與骨髓瘤細(xì)胞（無(wú)限增殖但不分泌抗體）在聚乙二醇（PEG）或電融合技術(shù)下融合，形成雜交瘤細(xì)胞。（3）篩選雜交瘤細(xì)胞：用HAT培養(yǎng)基篩選，未融合的脾細(xì)胞（不能無(wú)限增殖）和骨髓瘤細(xì)胞（缺乏次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，無(wú)法利用補(bǔ)救合成途徑）死亡，僅雜交瘤細(xì)胞存活。（4）克隆化培養(yǎng)與檢測(cè)：通過(guò)有限稀釋法克隆雜交瘤細(xì)胞，用ELISA等方法篩選分泌目標(biāo)抗體的陽(yáng)性克隆。（5）擴(kuò)大培養(yǎng)或制備腹水：陽(yáng)性克隆可體外培養(yǎng)或接種小鼠腹腔制備大量單克隆抗體。關(guān)鍵技術(shù)：細(xì)胞融合效率、HAT篩選系統(tǒng)、陽(yáng)性克隆的高效檢測(cè)。4.抗體在疾病診斷中的應(yīng)用實(shí)例：（1）ELISA檢測(cè)病原體抗原/抗體：如乙肝病毒表面抗原（HBsAg）檢測(cè)，用抗-HBs包被固相載體，結(jié)合樣本中HBsAg后，加酶標(biāo)抗-HBs顯色，通過(guò)吸光度判斷結(jié)果。（2）免疫熒光技術(shù)（IFA）：用熒光素標(biāo)記的抗特異性抗體檢測(cè)組織或細(xì)胞內(nèi)的病原體（如瘧原蟲(chóng)、病毒抗原），在熒光顯微鏡下觀察熒光信號(hào)。（3）膠體金免疫層析：如新冠病毒抗原檢測(cè)試劑，用金標(biāo)抗新冠病毒N蛋白抗體捕獲樣本中的病毒抗原，形成金標(biāo)抗體-抗原-固相抗體復(fù)合物，在檢測(cè)線顯色。（4）流式細(xì)胞術(shù)：用熒光標(biāo)記的抗CD分子抗體（如抗CD3、CD4）檢測(cè)外周血中T細(xì)胞亞群比例，輔助艾滋病診斷。四、論述題1.初次免疫應(yīng)答與再次免疫應(yīng)答的抗體差異及機(jī)制：差異：-潛伏期：初次應(yīng)答長(zhǎng)（5-10天），再次應(yīng)答短（1-3天）。-抗體濃度：初次應(yīng)答低，再次應(yīng)答高（可達(dá)初次的100-1000倍）。-抗體類別：初次應(yīng)答以IgM為主，后期少量IgG；再次應(yīng)答以IgG為主（IgA或IgE），且親和力更高。-抗體親和力：初次應(yīng)答低（低親和力抗體為主），再次應(yīng)答高（經(jīng)體細(xì)胞高頻突變篩選出高親和力克隆）。分子機(jī)制：初次應(yīng)答：抗原首次進(jìn)入機(jī)體，未活化的初始B細(xì)胞（naiveB細(xì)胞）通過(guò)BCR識(shí)別抗原，在Th細(xì)胞輔助下活化、增殖，經(jīng)歷Ig基因重排（V(D)J重組），分化為漿細(xì)胞分泌IgM（早期）和少量IgG（后期），同時(shí)形成記憶B細(xì)胞。此階段缺乏記憶細(xì)胞，需較長(zhǎng)時(shí)間完成B細(xì)胞活化和克隆擴(kuò)增。再次應(yīng)答：相同抗原再次入侵時(shí)，記憶B細(xì)胞（表達(dá)高親和力BCR）迅速被激活，無(wú)需Th細(xì)胞重新識(shí)別抗原（記憶Th細(xì)胞同時(shí)活化），直接進(jìn)入快速增殖分化階段。B細(xì)胞在生發(fā)中心經(jīng)歷體細(xì)胞高頻突變（SHM），通過(guò)FDC表面抗原篩選出高親和力B細(xì)胞克隆（親和力成熟），并發(fā)生類別轉(zhuǎn)換（如IgM→IgG），最終分化為大量漿細(xì)胞（分泌高親和力IgG）和記憶B細(xì)胞。此外，記憶B細(xì)胞的存活時(shí)間長(zhǎng)，數(shù)量遠(yuǎn)多于初始B細(xì)胞，故應(yīng)答更快、更強(qiáng)。2.抗體工程技術(shù)對(duì)疾病治療的影響（實(shí)例）：抗體工程技術(shù)通過(guò)基因重組、蛋白質(zhì)工程等手段改造天然抗體，解決了鼠源抗體免疫原性強(qiáng)、人源抗體獲取困難等問(wèn)題，推動(dòng)了治療性抗體的發(fā)展。（1）人源化抗體：如抗HER2的曲妥珠單抗（Herceptin），通過(guò)將鼠源抗體的CDR區(qū)移植到人抗體框架區(qū)，降低免疫原性。曲妥珠單抗可結(jié)合HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞表面的HER2受體，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，介導(dǎo)ADCC效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞，顯著提高HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的生存率。（2）雙特異性抗體：如治療急性淋巴細(xì)胞白血病的貝林妥歐單抗（Blincyto），一端結(jié)合T細(xì)胞表面CD3，另一端結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面CD19，將T細(xì)胞定向招募至腫瘤細(xì)胞附近，激活T細(xì)胞殺傷腫瘤，突破了傳統(tǒng)抗體依賴Fc段的限制，提高了靶向性。（3）抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）：如治療霍奇金淋巴瘤的本妥昔單抗（Adcetris），將抗CD30抗體與微管抑制劑（單甲基奧瑞他汀E）偶聯(lián)，抗體靶向腫瘤細(xì)胞表面CD30，內(nèi)化后釋放毒素