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中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)肺癌臨床診療指南肺癌是我國發(fā)病率和死亡率均居首位的惡性腫瘤,其診療需遵循規(guī)范化、個(gè)體化原則。本指南基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù),結(jié)合我國臨床實(shí)踐,對(duì)肺癌的診斷、分期、治療及隨訪管理進(jìn)行系統(tǒng)闡述。一、診斷與評(píng)估(一)臨床表現(xiàn)與篩查肺癌常見癥狀包括咳嗽(75%患者首發(fā)癥狀)、咯血(約30%)、胸痛(25%-40%)、呼吸困難(20%-30%)及體重下降(10%-30%)。部分患者以轉(zhuǎn)移癥狀就診,如骨痛(骨轉(zhuǎn)移)、頭痛(腦轉(zhuǎn)移)或聲嘶(喉返神經(jīng)受累)。高危人群(年齡50-74歲,吸煙≥20包年或戒煙<15年,或有環(huán)境/職業(yè)致癌暴露史、肺癌家族史)應(yīng)接受低劑量螺旋CT(LDCT)篩查,年度篩查可降低20%肺癌死亡率。(二)影像學(xué)檢查1.胸部CT:為肺癌定位、定性及療效評(píng)估的核心手段。薄層增強(qiáng)CT可清晰顯示腫瘤與周圍血管、支氣管的關(guān)系,最大徑≤8mm的實(shí)性結(jié)節(jié)建議3-6個(gè)月隨訪,部分實(shí)性結(jié)節(jié)需縮短至3個(gè)月;≥8mm結(jié)節(jié)應(yīng)結(jié)合PET-CT或活檢明確性質(zhì)。2.PET-CT:用于初診時(shí)的分期評(píng)估,尤其對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N分期)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M分期)的檢出率較常規(guī)CT提高約15%,但對(duì)腦轉(zhuǎn)移的敏感性低于MRI。3.MRI:腦轉(zhuǎn)移首選檢查,可發(fā)現(xiàn)CT難以顯示的微小病灶(≤5mm);骨轉(zhuǎn)移評(píng)估推薦全身骨掃描或MRI。(三)病理學(xué)診斷病理學(xué)是肺癌確診的金標(biāo)準(zhǔn)。獲取病理標(biāo)本的主要方法包括:-痰細(xì)胞學(xué):適用于中央型肺癌伴痰中帶血者,陽性率約20%-40%,需連續(xù)送檢3次以上。-支氣管鏡檢查:中央型腫瘤(距隆突≤2cm)首選,可結(jié)合超聲引導(dǎo)(EBUS)提高周圍型病變(距胸膜≤2cm)的活檢成功率(70%-90%)。-經(jīng)皮肺穿刺活檢:適用于周圍型肺結(jié)節(jié)(距胸壁≤3cm),CT引導(dǎo)下操作并發(fā)癥(氣胸、出血)發(fā)生率<10%,需嚴(yán)格掌握禁忌癥(凝血功能障礙、嚴(yán)重肺氣腫)。-胸腔鏡/縱隔鏡:用于縱隔淋巴結(jié)活檢或胸膜結(jié)節(jié)取樣,診斷準(zhǔn)確率>95%。(四)分子檢測(cè)與生物標(biāo)志物所有肺腺癌(包括含腺癌成分的混合性癌)及晚期肺鱗癌患者均需進(jìn)行分子檢測(cè),檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)覆蓋:-驅(qū)動(dòng)基因:EGFR(19外顯子缺失/L858R突變,占亞洲NSCLC的40%-50%)、ALK(融合,占3%-7%)、ROS1(融合,占1%-2%)、MET(14外顯子跳躍突變,占3%-4%)、RET(融合,占1%-2%)、NTRK(融合,<1%)、KRASG12C(突變,占10%-15%)。-免疫檢查點(diǎn)標(biāo)志物:PD-L1表達(dá)(TPS≥1%提示可能從免疫單藥治療獲益)、TMB(≥10Mut/Mb為高負(fù)荷)、MSI-H/dMMR(提示對(duì)免疫治療敏感)。檢測(cè)標(biāo)本優(yōu)先選擇腫瘤組織(手術(shù)切除或活檢標(biāo)本),血漿ctDNA(液體活檢)可作為組織標(biāo)本不可及時(shí)的補(bǔ)充,但需結(jié)合組織檢測(cè)結(jié)果確認(rèn)。二、分期系統(tǒng)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)采用國際肺癌研究協(xié)會(huì)(IASLC)第8版TNM分期,小細(xì)胞肺癌(SCLC)采用美國退伍軍人肺癌協(xié)會(huì)(VALG)分期(局限期:腫瘤局限于一側(cè)胸腔,可被一個(gè)放射野覆蓋;廣泛期:超出上述范圍)。(一)NSCLCTNM分期要點(diǎn)-T分期:腫瘤最大徑≤1cm為T1a,1-2cm為T1b,2-3cm為T1c;3-4cm為T2a,4-5cm為T2b,5-7cm為T2c,>7cm為T3;侵犯胸膜、主支氣管(距隆突<2cm)或心包為T3,侵犯縱隔、心臟、大血管或食管為T4。-N分期:同側(cè)支氣管周圍淋巴結(jié)(N1)、同側(cè)縱隔/隆突下淋巴結(jié)(N2)、對(duì)側(cè)縱隔/肺門或鎖骨上淋巴結(jié)(N3)。-M分期:M1a(對(duì)側(cè)肺結(jié)節(jié)、胸膜轉(zhuǎn)移或惡性胸腔積液)、M1b(單個(gè)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移)、M1c(多個(gè)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移)。三、治療原則(一)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)1.早期(I-II期):首選手術(shù)治療,推薦解剖性肺葉切除+系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃(至少12枚淋巴結(jié))。胸腔鏡或機(jī)器人輔助微創(chuàng)手術(shù)可降低術(shù)后并發(fā)癥(如疼痛、肺功能損傷),5年生存率I期約70%-90%,II期約40%-60%。術(shù)后輔助治療:II期及高危I期(低分化、脈管侵犯、臟層胸膜侵犯)推薦含鉑雙藥化療(順鉑+培美曲塞/吉西他濱/紫杉醇,4周期);EGFR突變患者可選擇奧希替尼輔助治療(持續(xù)3年),顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(DFS延長(zhǎng)至5年以上)。2.局部晚期(III期):需多學(xué)科團(tuán)隊(duì)(MDT)討論。IIIa-N2期可選擇新輔助治療(化療±免疫)后手術(shù),或同步放化療(放療劑量60-66Gy,2Gy/次;化療方案:順鉑+培美曲塞/依托泊苷)后行度伐利尤單抗免疫鞏固治療(持續(xù)1年),中位總生存期(OS)可達(dá)47.5個(gè)月。不可手術(shù)的III期患者以同步放化療為標(biāo)準(zhǔn)方案,序貫放化療療效較差(OS降低約20%)。3.晚期(IV期):根據(jù)驅(qū)動(dòng)基因狀態(tài)選擇治療方案:-驅(qū)動(dòng)基因陽性:EGFR敏感突變首選第三代TKI(奧希替尼,中位PFS18.9個(gè)月);ALK融合首選第二代TKI(阿來替尼,中位PFS34.8個(gè)月);ROS1融合首選克唑替尼(PFS19.2個(gè)月)或恩曲替尼(PFS35.6個(gè)月);MET14外顯子跳躍突變首選賽沃替尼或卡馬替尼;KRASG12C突變首選阿達(dá)格拉西布或索托雷塞;RET融合首選普拉替尼或塞爾帕替尼。耐藥后需再次活檢明確耐藥機(jī)制(如EGFRT790M突變換用奧希替尼,ALKG1202R突變換用洛拉替尼)。-驅(qū)動(dòng)基因陰性:PD-L1TPS≥50%首選帕博利珠單抗單藥;TPS1%-49%或<1%推薦帕博利珠單抗/卡瑞利珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療(鱗癌:順鉑+紫杉醇/白蛋白紫杉醇;非鱗癌:順鉑+培美曲塞);TMB-H或MSI-H/dMMR患者可選擇PD-1抑制劑單藥??寡苌伤幬铮ㄈ缲惙ブ閱慰埂擦_替尼)可聯(lián)合化療用于非鱗NSCLC,延長(zhǎng)PFS約2-3個(gè)月。(二)小細(xì)胞肺癌(SCLC)1.局限期:同步放化療為標(biāo)準(zhǔn)方案(化療:依托泊苷+順鉑/卡鉑,4-6周期;放療:胸部放療劑量45Gy/30次,或60-70Gy/30-35次,盡早在化療第1-2周期啟動(dòng)),序貫預(yù)防性腦照射(PCI)可降低腦轉(zhuǎn)移率(從30%降至10%),但需評(píng)估患者一般狀態(tài)(KPS≥70)。2.廣泛期:一線治療推薦化療聯(lián)合免疫(阿替利珠單抗/度伐利尤單抗+依托泊苷+鉑類),中位OS從10.3個(gè)月延長(zhǎng)至12.8個(gè)月;二線治療可選拓?fù)涮婵担诜蜢o脈)、安羅替尼(三線及以上)或免疫單藥(PD-L1高表達(dá)者)。四、支持治療與隨訪管理(一)支持治療1.癥狀控制:咳嗽首選中樞鎮(zhèn)咳藥(如可待因);咯血<100ml/d予止血藥物(氨甲環(huán)酸),>100ml/d需介入栓塞或手術(shù);呼吸困難予氧療、支氣管擴(kuò)張劑(如沙丁胺醇)或姑息放療。2.疼痛管理:遵循三階梯原則,輕度疼痛用非甾體類抗炎藥(布洛芬),中度用弱阿片類(曲馬多),重度用強(qiáng)阿片類(嗎啡、羥考酮),聯(lián)合神經(jīng)病理性疼痛藥物(加巴噴丁)。3.營養(yǎng)支持:體重下降>5%或BMI<18.5kg/m2需營養(yǎng)評(píng)估,優(yōu)先腸內(nèi)營養(yǎng)(口服營養(yǎng)補(bǔ)充劑),必要時(shí)腸外營養(yǎng)(葡萄糖+氨基酸+脂肪乳)。4.心理干預(yù):焦慮/抑郁發(fā)生率約30%-40%,需心理量表評(píng)估(如PHQ-9),必要時(shí)聯(lián)合抗抑郁藥物(舍曲林)或心理咨詢。(二)隨訪所有患者治療后需終身隨訪:-術(shù)后2年內(nèi)每3-6個(gè)月隨訪1次,內(nèi)容包括胸部CT、腫瘤標(biāo)志物(CEA、CYFRA21-1)、腹部超聲(或CT);-
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