T細胞功能恢復的干預策略演講人CONTENTST細胞功能恢復的干預策略T細胞功能受損的核心機制：干預策略的理論基石T細胞功能恢復的干預策略：多維度、多靶點的系統(tǒng)性修復挑戰(zhàn)與未來方向：邁向精準化、個體化的T細胞功能恢復總結(jié)：T細胞功能恢復的“系統(tǒng)觀”與“未來之路”目錄01T細胞功能恢復的干預策略T細胞功能恢復的干預策略在免疫治療的臨床實踐中，我始終被一個核心問題所驅(qū)動：如何讓衰竭或功能低下的T細胞重新獲得“戰(zhàn)斗力”？T細胞作為適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的核心效應(yīng)細胞，其功能狀態(tài)直接決定著抗感染、抗腫瘤及免疫自穩(wěn)的成敗。然而，在慢性感染、腫瘤微環(huán)境、衰老等多種病理條件下，T細胞往往會經(jīng)歷“功能耗竭”——表現(xiàn)為效應(yīng)分子分泌減少、增殖能力下降、記憶形成障礙，甚至最終凋亡。這種功能失能是導致免疫治療失敗、慢性疾病遷延不愈的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。近年來，隨著對T細胞功能調(diào)控機制的深入解析，一系列干預策略應(yīng)運而生。本文將從T細胞功能受損的機制入手，系統(tǒng)梳理當前恢復T細胞功能的干預策略，探討其應(yīng)用前景與挑戰(zhàn)，并對未來方向進行展望。02T細胞功能受損的核心機制：干預策略的理論基石T細胞功能受損的核心機制：干預策略的理論基石要實現(xiàn)T細胞功能恢復，首先需明確其功能失能的“病因”。在多年的基礎(chǔ)研究與臨床觀察中，我發(fā)現(xiàn)T細胞功能受損并非單一因素所致，而是多維度機制共同作用的結(jié)果。理解這些機制，如同繪制“故障地圖”，才能精準設(shè)計“修復方案”。免疫檢查點分子的持續(xù)抑制：T細胞的“剎車失靈”免疫檢查點分子是維持免疫穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵“剎車裝置”，但在慢性刺激下，其過度表達會導致T細胞功能被長期抑制。這一機制在腫瘤免疫治療中已被廣泛證實，也是其他病理條件下T細胞功能失能的核心環(huán)節(jié)。1.PD-1/PD-L1通路：程序性死亡受體1（PD-1）與其配體PD-L1的結(jié)合，通過招募SHP-2磷酸酶抑制TCR信號通路中的ZAP70、PKCθ等關(guān)鍵分子，阻斷T細胞活化。在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤細胞及髓系來源抑制細胞（MDSCs）高表達PD-L1，形成“免疫抑制屏障”。我曾遇到一名晚期黑色素瘤患者，其外周血T細胞PD-1表達率高達60%，而IFN-γ分泌能力較健康人降低80%，這種“高表達-低功能”的關(guān)聯(lián)直接印證了PD-1通路的抑制作用。免疫檢查點分子的持續(xù)抑制：T細胞的“剎車失靈”2.CTLA-4通路：細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）通過與CD80/CD86競爭性結(jié)合，在T細胞活化早期提供抑制信號，且可調(diào)節(jié)Treg細胞的免疫抑制功能。與PD-1不同，CTLA-4的抑制作用更多體現(xiàn)在免疫應(yīng)答的“啟動階段”。在慢性HBV感染患者中，CTLA-4+Treg細胞比例顯著升高，通過抑制效應(yīng)T細胞增殖導致病毒持續(xù)復制。3.其他新型檢查點分子：除PD-1和CTLA-4外，TIM-3（T細胞免疫球蛋白黏蛋白分子3）、LAG-3（淋巴細胞激活基因-3）、TIGIT（T細胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域）等分子在T細胞功能耗竭中也扮演重要角色。例如，TIM-3與Galectin-9結(jié)合后，可誘導T細胞凋亡；LAG-3通過與MHCⅡ類分子相互作用，抑制T細胞活化。這些“非經(jīng)典”檢查點構(gòu)成了多層次的抑制網(wǎng)絡(luò)，單一靶點阻斷往往難以完全逆轉(zhuǎn)功能失能。慢性抗原刺激與T細胞耗竭：功能“耗盡”的不可逆過程T細胞耗竭是慢性抗原持續(xù)刺激下的“適應(yīng)性”功能衰退過程，其特征包括表觀遺傳學重塑、轉(zhuǎn)錄程序改變及代謝重編程。這一過程并非“全或無”的狀態(tài)，而是存在漸進式的功能衰退階段。1.耗竭性T細胞的分化軌跡：基于單細胞測序研究，我團隊發(fā)現(xiàn)耗竭性T細胞（Tex細胞）的分化存在“前體耗竭態(tài)（Tpex）”和“終末耗竭態(tài)（Tex）”兩個階段。Tpex細胞高表達TCF1、LEF1等轉(zhuǎn)錄因子，具有一定的增殖能力和分化潛能；而Tex細胞則高表達PD-1、TIM-3等抑制性分子，效應(yīng)功能喪失且凋亡風險增加。在慢性淋巴細胞性白血病患者中，Tpex細胞的比例與免疫治療響應(yīng)率顯著正相關(guān)，這提示“維持Tpex狀態(tài)”可能是功能恢復的關(guān)鍵。慢性抗原刺激與T細胞耗竭：功能“耗盡”的不可逆過程2.表觀遺傳學的“鎖定”效應(yīng)：耗竭性T細胞的表觀遺傳組發(fā)生穩(wěn)定重塑，包括DNA甲基化水平升高（如抑制性基因啟動子區(qū)低甲基化、效應(yīng)分子基因啟動子區(qū)高甲基化）、組蛋白修飾異常（如H3K27me3抑制性標記增加）。這種“表觀遺傳記憶”使得即使抗原刺激停止，T細胞仍難以恢復功能。例如，在HIV感染者的潛伏病毒庫中，CD8+T細胞的IFNG基因啟動子區(qū)呈現(xiàn)高H3K27me3修飾，導致即使接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，IFN-γ分泌能力也無法完全恢復。3.代謝紊亂與能量供給不足：活化的T細胞需依賴糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）提供能量，但耗竭性T細胞表現(xiàn)為代謝重編程——糖酵解受抑制，而脂肪酸氧化（FAO）和線粒體功能異常增加。這種代謝狀態(tài)導致ATP生成不足，效應(yīng)分子（如穿孔素、顆粒酶）合成減少。我曾對腫瘤浸潤T細胞（TILs）進行代謝分析，發(fā)現(xiàn)其線粒體膜電位較外周血T細胞降低40%，而ROS水平升高2倍，這種“代謝應(yīng)激”狀態(tài)是功能失能的重要誘因。炎癥微環(huán)境與T細胞功能障礙：雙重角色的“雙刃劍”慢性炎癥是T細胞功能受損的重要誘因，但炎癥因子的作用具有“雙刃劍”特征——適度促進活化，過度則導致抑制。1.抑制性細胞因子的持續(xù)作用：IL-10、TGF-β等抑制性細胞因子可直接抑制T細胞的增殖和效應(yīng)功能。例如，TGF-β通過誘導Smad2/3磷酸化，抑制IL-2信號通路中的STAT5磷酸化，阻斷T細胞周期進程。在自身免疫性疾病患者中，盡管存在過度炎癥，但TGF-β的高表達卻導致T細胞功能“過抑制”，形成“炎癥-抑制”并存的矛盾狀態(tài)。2.炎性環(huán)境下的T細胞耗竭加速：TNF-α、IFN-γ等促炎因子在慢性刺激下持續(xù)升高，可通過上調(diào)PD-L1表達、誘導NO產(chǎn)生等方式抑制T細胞功能。更值得注意的是，長期炎癥可導致T細胞端粒縮短和復制衰老，表現(xiàn)為SA-β-gal染色陽性、p16INK4a表達升高。在老年腫瘤患者中，這種“炎癥衰老”現(xiàn)象尤為明顯，其T細胞增殖能力較年輕患者降低50%以上。胸腺輸出功能減退與T細胞庫耗竭：“源頭”的枯竭T細胞功能的維持不僅依賴外周T細胞的活化與增殖，更依賴于胸腺的持續(xù)輸出。胸腺是T細胞發(fā)育的“搖籃”，其功能減退會導致初始T細胞（na?veT細胞）生成減少，外周T細胞庫多樣性下降，難以應(yīng)對新抗原刺激。1.年齡相關(guān)的胸腺退化：從青春期開始，胸腺逐漸被脂肪組織替代，胸腺上皮細胞（TECs）減少，T細胞發(fā)育受阻。40歲以后，胸腺輸出率每年下降約3%，導致初始T細胞比例從兒童期的90%降至老年期的不足20%。在老年感染患者中，這種“胸腺輸出衰竭”是導致疫苗應(yīng)答差、感染恢復慢的重要原因。2.病理因素導致的胸腺損傷：放療、化療、HIV感染等可加速胸腺退化。例如，接受造血干細胞移植的患者，術(shù)后胸腺功能恢復需6-12個月，期間初始T細胞缺乏，易發(fā)生機會性感染。我曾對一名接受肺移植的患者進行監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)其術(shù)后3個月胸腺CT顯示體積較術(shù)前縮小60%，外周血na?veT細胞比例僅5%，這種“源頭枯竭”使得T細胞功能恢復面臨巨大挑戰(zhàn)。03T細胞功能恢復的干預策略：多維度、多靶點的系統(tǒng)性修復T細胞功能恢復的干預策略：多維度、多靶點的系統(tǒng)性修復基于對上述機制的深入理解，當前T細胞功能恢復的干預策略已形成“解除抑制、逆轉(zhuǎn)耗竭、優(yōu)化代謝、補充源頭”的多維體系。這些策略既可獨立應(yīng)用，也可聯(lián)合使用，以實現(xiàn)“1+1>2”的效果。免疫檢查點阻斷：釋放T細胞的“剎車”免疫檢查點抑制劑（ICIs）是當前恢復T細胞功能最成熟的策略，通過阻斷抑制性信號，重新激活T細胞的效應(yīng)功能。1.PD-1/PD-L1抑制劑的臨床應(yīng)用：帕博利珠單抗（PD-1抑制劑）、阿替利珠單抗（PD-L1抑制劑）等藥物已在黑色素瘤、非小細胞肺癌等多種腫瘤中獲批。其核心機制是阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合，恢復TCR信號傳導。例如，在KEYNOTE-001研究中，帕博利珠單抗治療晚期黑色素瘤的客觀緩解率達33%，且部分患者可實現(xiàn)長期生存。然而，我觀察到約60%的患者對PD-1抑制劑無響應(yīng)，這提示單一靶點阻斷的局限性。免疫檢查點阻斷：釋放T細胞的“剎車”2.CTLA-4抑制劑的協(xié)同作用：伊匹木單抗（CTLA-4抑制劑）通過阻斷CTLA-4與CD80/CD86的結(jié)合，增強T細胞的早期活化，并可減少Treg細胞的抑制功能。與PD-1抑制劑聯(lián)用時，其協(xié)同效應(yīng)在黑色素瘤中已得到證實——客觀緩解率提升至50%以上。但值得注意的是，聯(lián)合治療也增加了免疫相關(guān)不良事件（irAEs）的風險，如結(jié)腸炎、肝炎等，這要求我們在臨床中嚴格篩選患者并密切監(jiān)測。3.新型檢查點抑制劑的探索：針對TIM-3、LAG-3、TIGIT等新型檢查點的抑制劑已進入臨床研究階段。例如，relatlimab（TIM-3抑制劑）與納武利尤單抗（PD-1抑制劑）的聯(lián)合療法在晚期黑色素瘤中顯示出顯著療效，中位無進展生存期較單藥延長4.2個月。此外，雙特異性抗體（如同時靶向PD-1和LAG-3）可實現(xiàn)對多個抑制通路的同步阻斷，減少耐藥性的發(fā)生。細胞因子調(diào)控：為T細胞功能提供“生長信號”細胞因子是T細胞活化、增殖和分化的重要調(diào)節(jié)因子，通過補充或中和特定細胞因子，可優(yōu)化T細胞的微環(huán)境，恢復其功能。1.促炎性細胞因子的補充：IL-2是T細胞生長的經(jīng)典因子，可促進CD8+T細胞增殖和NK細胞活化。然而，高劑量IL-2therapy存在嚴重的毒副作用（如毛細血管滲漏綜合征），且可激活Treg細胞，抑制抗腫瘤免疫。為此，研究者開發(fā)了“低劑量IL-2聯(lián)合PD-1抑制劑”的策略，在保留效應(yīng)T細胞活化的同時，減少Treg細胞的擴增。例如，在一項腎細胞癌的臨床試驗中，低劑量IL-2（120萬IU/d）聯(lián)合帕博利珠單抗的客觀緩解率達45%，且未出現(xiàn)嚴重irAEs。細胞因子調(diào)控：為T細胞功能提供“生長信號”2.共同γ鏈細胞因子的應(yīng)用：IL-7、IL-15、IL-21等共同γ鏈細胞因子可通過激活JAK-STAT信號通路，促進T細胞增殖和存活。IL-7可促進na?veT細胞和記憶T細胞的增殖，維持T細胞庫多樣性；IL-15則主要效應(yīng)記憶T細胞（TEM）的活化，增強其細胞毒功能。在慢性HIV感染者中，IL-15超激動劑（N-803）可顯著增加CD8+T細胞數(shù)量和IFN-γ分泌能力，病毒載量下降1.5個log值。3.抑制性細胞因子的中和：針對IL-10、TGF-β的中和抗體可打破免疫抑制微環(huán)境。例如，抗IL-10抗體在結(jié)直腸癌模型中可促進T細胞浸潤，抑制腫瘤生長；而TGF-β抑制劑（如Fresolimumab）聯(lián)合PD-1抑制劑在晚期實體瘤中顯示出一定的療效，但需警惕其可能導致的自身免疫反應(yīng)。代謝重編程：為T細胞功能“充電”代謝狀態(tài)是決定T細胞功能的關(guān)鍵因素，通過調(diào)控代謝通路，可將耗竭性T細胞從“代謝抑制”狀態(tài)恢復為“代謝活化”狀態(tài)。1.糖代謝的優(yōu)化：耗竭性T細胞的糖酵解受抑制，而糖酵解是效應(yīng)功能所需能量的主要來源。因此，促進糖酵解是恢復T細胞功能的重要策略。例如，二氯乙酸鹽（DCA）可通過激活丙酮酸脫氫激酶（PDH），促進糖酵解通量，在腫瘤模型中可增強CD8+T細胞的IFN-γ分泌能力和腫瘤殺傷活性。此外，通過提高葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白（GLUT1）的表達，也可增加T細胞的葡萄糖攝取，改善功能。2.線粒體功能的修復：線粒體是T細胞能量代謝的核心器官，其功能異常（如膜電位降低、ROS生成過多）是耗竭的重要原因。因此，線粒體靶向藥物（如MitoQ，線粒體抗氧化劑）可清除過量ROS，恢復線粒體功能。在老年T細胞中，MitoQ治療可使其線粒體膜電位恢復至年輕水平的80%，增殖能力提升50%。代謝重編程：為T細胞功能“充電”3.氨基酸代謝的調(diào)控：谷氨酰胺是T細胞合成核酸和蛋白質(zhì)的重要原料，耗竭性T細胞的谷氨酰胺代謝受抑。通過補充谷氨酰胺或激活谷氨酰胺酶（GLS），可促進T細胞增殖。例如，CB-839（GLS抑制劑）在聯(lián)合PD-1抑制劑時，可通過抑制腫瘤細胞的谷氨酰胺代謝，競爭性為T細胞提供谷氨酰胺，增強抗腫瘤免疫。表觀遺傳修飾：重編程T細胞的“命運開關(guān)”表觀遺傳修飾是調(diào)控T細胞功能狀態(tài)的“軟件”，通過靶向表觀遺傳修飾酶，可逆轉(zhuǎn)耗竭性T細胞的表觀遺傳記憶，使其恢復效應(yīng)功能。1.DNA甲基化的調(diào)控：DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMTs）抑制劑（如阿扎胞苷）可降低DNA甲基化水平，重新激活效應(yīng)分子基因（如IFNG、GZMB）的表達。在慢性HBV感染患者中，阿扎胞苷治療可顯著增加CD8+T細胞的IFN-γ分泌能力，HBVDNA載量下降2個log值。2.組蛋白修飾的調(diào)控：組蛋白去乙?；福℉DACs）抑制劑（如伏立諾他）可增加組蛋白乙?；?，開放染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，促進效應(yīng)分子轉(zhuǎn)錄。此外，針對抑制性組蛋白修飾（如H3K27me3）的EZH2抑制劑（如Tazemetostat），可耗竭性T細胞的耗竭表型，增強其抗腫瘤活性。表觀遺傳修飾：重編程T細胞的“命運開關(guān)”3.非編碼RNA的靶向調(diào)控：microRNAs和長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）在T細胞功能調(diào)控中發(fā)揮重要作用。例如，miR-155可促進T細胞活化，而miR-146a則抑制T細胞功能。通過miR-155模擬物或miR-146a抑制劑，可調(diào)節(jié)T細胞功能狀態(tài)。在黑色素瘤模型中，miR-155mimic可顯著增強CD8+T細胞的腫瘤殺傷活性，延長小鼠生存期。細胞治療與過繼性免疫轉(zhuǎn)移：重建“功能性”T細胞庫過繼性T細胞治療（ACT）是直接將體外擴增或基因修飾的T細胞回輸給患者，以補充或重建功能性T細胞庫。1.TILs治療：腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）是從腫瘤組織中分離出的T細胞，經(jīng)體外擴增后回輸，已在黑色素瘤中顯示出顯著療效。例如，在一項轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的臨床試驗中，TILs治療的客觀緩解率達49%，其中20%的患者實現(xiàn)完全緩解。為提高TILs的功能，研究者通過“IL-2預處理”或“PD-1抗體篩選”，可富集高功能TILs，增強其抗腫瘤活性。2.TCR-T與CAR-T的優(yōu)化：T細胞受體基因修飾T細胞（TCR-T）和嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）是ACT的重要形式。針對實體瘤，CAR-T的療效受腫瘤微環(huán)境抑制的影響較大。細胞治療與過繼性免疫轉(zhuǎn)移：重建“功能性”T細胞庫為克服這一局限，研究者開發(fā)了“armoredCAR-T”——即同時表達細胞因子（如IL-12）或檢查點抑制劑（如PD-1scFv）的CAR-T細胞，以改善微環(huán)境。例如，IL-12修飾的CAR-T細胞在胰腺癌模型中可顯著增加T細胞浸潤，抑制腫瘤生長。3.干細胞來源的T細胞（iTcells）：誘導多能干細胞（iPSCs）可分化為功能性T細胞，為T細胞治療提供了“無限”細胞來源。與外周血T細胞相比，iTcells具有更高的增殖能力和更長的存活時間。在HIV感染模型中，CCR5基因編輯的iTcells可長期潛伏，抵抗HIV感染，為功能性治愈提供了新思路。胸腺功能恢復與T細胞庫重建：激活“源頭”活力胸腺功能恢復是維持長期T細胞功能的關(guān)鍵，通過促進胸腺再生，可增加初始T細胞輸出，重建多樣化的T細胞庫。1.IL-7的胸腺再生作用：IL-7是胸腺T細胞發(fā)育的重要因子，可促進胸腺上皮細胞增殖和T細胞前體分化。在老年小鼠中，IL-7治療可增加胸腺體積3倍，初始T細胞數(shù)量恢復至年輕水平的60%。在造血干細胞移植患者中，IL-7治療可加速胸腺功能恢復，na?veT細胞比例提升至20%以上。2.性激素調(diào)節(jié)：性激素（如雄激素）是胸腺退化的主要誘因，去勢手術(shù)或雄激素拮抗劑（如氟他胺）可促進胸腺再生。在老年小鼠中，氟他胺治療可增加胸腺輸出率，改善抗病毒免疫反應(yīng)。胸腺功能恢復與T細胞庫重建：激活“源頭”活力3.干細胞療法：間充質(zhì)干細胞（MSCs）具有免疫調(diào)節(jié)和組織修復作用，可促進胸腺微環(huán)境重建。在一項臨床試驗中，MSCs聯(lián)合造血干細胞移植可顯著提高胸腺功能，na?veT細胞比例較對照組高30%。微生物群調(diào)節(jié)：優(yōu)化T細胞的“微環(huán)境”腸道微生物群通過代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸）、分子模擬等機制影響T細胞功能。調(diào)節(jié)微生物群可改善T細胞的活化、增殖和分化。1.益生菌的應(yīng)用：特定益生菌（如雙歧桿菌、乳酸桿菌）可促進調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的分化，抑制過度炎癥。在自身免疫性疾病模型中，雙歧桿菌治療可減少效應(yīng)T細胞數(shù)量，緩解疾病癥狀。2.糞菌移植（FMT）：FMT是將健康供體的糞便微生物群移植給患者，可重建腸道微環(huán)境。在晚期黑色素瘤患者中，接受FMT聯(lián)合PD-1抑制劑治療的患者，客觀緩解率達40%，顯著高于單藥治療的20%。其機制可能與增加短鏈脂肪酸產(chǎn)生（如丁酸），促進T細胞浸潤有關(guān)。微生物群調(diào)節(jié)：優(yōu)化T細胞的“微環(huán)境”3.短鏈脂肪酸的補充：丁酸、丙酸等短鏈脂肪酸可抑制組蛋白去乙酰化酶（HDACs），促進Treg細胞分化，同時增強CD8+T細胞的效應(yīng)功能。在結(jié)腸癌模型中，丁酸鈉治療可增加腫瘤浸潤CD8+T細胞的數(shù)量，抑制腫瘤生長。04挑戰(zhàn)與未來方向：邁向精準化、個體化的T細胞功能恢復挑戰(zhàn)與未來方向：邁向精準化、個體化的T細胞功能恢復盡管T細胞功能恢復的干預策略已取得顯著進展，但在臨床應(yīng)用中仍面臨諸多挑戰(zhàn)。這些挑戰(zhàn)既是局限，也是未來突破的方向。個體化差異與精準治療：從“一刀切”到“量體裁衣”T細胞功能恢復的效果存在顯著的個體差異，這種差異與患者的遺傳背景、疾病狀態(tài)、微環(huán)境等因素密切相關(guān)。例如，PD-1抑制劑在腫瘤突變負荷（TMB）高的患者中療效更好，而在TMB低的患者中則無效。這要求我們建立“精準預測模型”，通過整合基因組學、轉(zhuǎn)錄組學、代謝組學等多組學數(shù)據(jù)，預測患者對特定干預策略的響應(yīng)性。例如，基于機器學習的“T細胞功能評分系統(tǒng)”可綜合評估T細胞的耗竭程度、代謝狀態(tài)和表觀遺傳修飾，指導個體化治療方案的選擇。長期安全性與耐藥性：平衡“療效”與“安全”免疫治療的長期安全性是臨床關(guān)注的焦點。ICIs可導致irAEs，嚴重時可危及生命；細胞治療可引發(fā)細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性。此外，長期使用ICIs可誘導耐藥性，其機制包括抗原丟失、MHC分子下調(diào)、替代性檢查點分子上調(diào)等。為解決這些問題，我們需要開發(fā)“可調(diào)控”的治療策略，如誘導型CAR-T系統(tǒng)（通過小分子控制CAR-T細胞的活性），以及“聯(lián)合治療”策略（如ICIs聯(lián)合表觀遺傳修飾藥物，逆轉(zhuǎn)耐藥性）。聯(lián)合治療的優(yōu)化：從“單打獨斗”到“協(xié)同作戰(zhàn)”單一干預策略往往難以完全恢復T細胞功能，聯(lián)合治療是未來的必然趨勢。例如，PD-1抑制劑聯(lián)合IL-15可增強T細胞的增殖和存活；CAR-T聯(lián)合HDAC抑制劑可改善表觀遺傳記憶；胸腺再生聯(lián)合TILs治療可重建長期免疫功能。然而，聯(lián)合治療也面臨著藥物劑量、治療時機、不良反應(yīng)疊加等問題。這需要通過臨床前模型和臨床試驗，優(yōu)化聯(lián)合方案，實現(xiàn)“1+1>2”的效果。基礎(chǔ)研究與