關(guān)于某某微生物組治療技術(shù)臨床研究合作合同一、合作主體與目標(biāo)甲方（技術(shù)提供方）：通常為掌握微生物組核心技術(shù)的生物科技公司，需具備微生物組分析平臺(tái)（如宏基因組測(cè)序技術(shù)、微生物分離培養(yǎng)體系）、專(zhuān)利菌株庫(kù)及臨床前研究數(shù)據(jù)。例如，擁有類(lèi)似Microba公司的微生物組覆蓋率達(dá)95%的分析工具，或具備篩選特定功能菌株（如抗炎性腸病的單一菌株MAP315）的研發(fā)能力。乙方（臨床研究方）：一般為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、大學(xué)附屬醫(yī)院或?qū)I(yè)CRO機(jī)構(gòu)，需具備GCP認(rèn)證的臨床研究中心、倫理審查資質(zhì)及特定疾病領(lǐng)域的臨床資源（如炎癥性腸病、帕金森病等適應(yīng)癥患者庫(kù)）。合作目標(biāo)：共同推進(jìn)某微生物組治療技術(shù)（如口服活體生物治療產(chǎn)品LBP、糞便菌群移植FMT制劑等）的臨床研究，完成從I期安全性評(píng)估到II期有效性驗(yàn)證的關(guān)鍵階段，最終推動(dòng)產(chǎn)品上市或技術(shù)轉(zhuǎn)化。二、合作內(nèi)容與分工（一）技術(shù)研發(fā)與臨床前準(zhǔn)備菌株篩選與制劑開(kāi)發(fā)甲方負(fù)責(zé)提供臨床研究用微生物組治療產(chǎn)品，包括：基于專(zhuān)有數(shù)據(jù)庫(kù)（如包含120萬(wàn)個(gè)微生物基因組的數(shù)據(jù)庫(kù)）篩選目標(biāo)菌株，通過(guò)基因組定向分離（GDI）策略確保菌株純度與功能穩(wěn)定性；完成制劑工藝開(kāi)發(fā)，如凍干活菌膠囊、腸溶微球等劑型，保證產(chǎn)品在腸道定植效率及貨架期穩(wěn)定性（參考FDA批準(zhǔn)的首個(gè)微生物組藥物Rebyota的制劑標(biāo)準(zhǔn)）。臨床方案設(shè)計(jì)乙方主導(dǎo)臨床方案制定，需明確：適應(yīng)癥選擇（如潰瘍性結(jié)腸炎、帕金森病等與微生物組失衡相關(guān)的疾?。蝗虢M標(biāo)準(zhǔn)（如患者腸道菌群基線(xiàn)特征、排除抗生素使用史等）；療效終點(diǎn)（如IBD患者的Mayo評(píng)分、PD患者的UPDRS評(píng)分變化，或微生物組多樣性恢復(fù)指標(biāo)）。（二）臨床研究實(shí)施樣本采集與數(shù)據(jù)分析甲方提供微生物組檢測(cè)服務(wù)，對(duì)患者基線(xiàn)及治療期間的糞便樣本進(jìn)行宏基因組測(cè)序，追蹤菌群結(jié)構(gòu)變化（如厚壁菌門(mén)/擬桿菌門(mén)比例、短鏈脂肪酸產(chǎn)生菌豐度等）；乙方負(fù)責(zé)臨床數(shù)據(jù)收集，包括不良事件記錄、實(shí)驗(yàn)室檢查（如炎癥因子水平、免疫細(xì)胞亞群分析）及長(zhǎng)期隨訪(fǎng)（至少12個(gè)月安全性觀(guān)察）。多中心協(xié)作機(jī)制若涉及多中心臨床研究，需明確：牽頭單位（乙方指定核心醫(yī)院）與參與單位的職責(zé)分工，統(tǒng)一數(shù)據(jù)采集標(biāo)準(zhǔn)；中心化樣本檢測(cè)流程，甲方負(fù)責(zé)建立樣本運(yùn)輸冷鏈體系（如-80℃干冰運(yùn)輸）及檢測(cè)質(zhì)量控制（如MCP平臺(tái)的物種鑒定準(zhǔn)確度驗(yàn)證）。三、知識(shí)產(chǎn)權(quán)與數(shù)據(jù)歸屬（一）現(xiàn)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)劃分甲方保留：合作前已申請(qǐng)的菌株專(zhuān)利、檢測(cè)技術(shù)（如MCP分析工具）、數(shù)據(jù)庫(kù)版權(quán)等；乙方保留：臨床研究方案、患者數(shù)據(jù)（去標(biāo)識(shí)化處理后可用于聯(lián)合研究）及醫(yī)療技術(shù)專(zhuān)利。（二）合作期間新增知識(shí)產(chǎn)權(quán)共有情形：基于雙方共同開(kāi)發(fā)的菌株改良技術(shù)、聯(lián)合發(fā)表的臨床研究成果（如特定菌群標(biāo)志物與療效的關(guān)聯(lián)性發(fā)現(xiàn)）；申請(qǐng)專(zhuān)利時(shí)需注明雙方為共同權(quán)利人，轉(zhuǎn)讓或許可需雙方書(shū)面同意。單方所有情形：甲方單獨(dú)完成的制劑工藝優(yōu)化、乙方單獨(dú)開(kāi)展的臨床檢測(cè)方法改進(jìn)，歸各自所有，但對(duì)方享有優(yōu)先使用權(quán)。（三）數(shù)據(jù)共享與商業(yè)化限制臨床研究數(shù)據(jù)需按法規(guī)要求存檔（如FDA的21CFRPart11電子數(shù)據(jù)規(guī)范），甲方可用于產(chǎn)品后續(xù)研發(fā)，乙方可用于學(xué)術(shù)發(fā)表（需經(jīng)甲方審核商業(yè)敏感信息）；未經(jīng)甲方書(shū)面許可，乙方不得將合作涉及的微生物組數(shù)據(jù)用于其他產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。四、資金與利益分配（一）研發(fā)投入甲方承擔(dān)：菌株生產(chǎn)、制劑工藝開(kāi)發(fā)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)費(fèi)用（如宏基因組測(cè)序單樣本成本約1500美元）；乙方承擔(dān)：臨床研究協(xié)調(diào)、患者招募、倫理審查費(fèi)用（單中心I期研究費(fèi)用通常超過(guò)500萬(wàn)元人民幣）；共同承擔(dān)：多中心數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)（EDC）建設(shè)、第三方稽查費(fèi)用，按7:3比例分?jǐn)偅追?0%，乙方30%）。（二）里程碑付款機(jī)制階段觸發(fā)條件付款金額（總預(yù)算占比）合同簽署后倫理審查通過(guò)并啟動(dòng)首例患者入組20%I期完成安全性數(shù)據(jù)通過(guò)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（IDMC）審核30%II期完成達(dá)到預(yù)設(shè)有效性終點(diǎn)（如臨床應(yīng)答率≥50%）40%成果轉(zhuǎn)化提交IND申請(qǐng)或技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議簽署10%（三）商業(yè)化權(quán)益若產(chǎn)品成功上市，甲方享有全球生產(chǎn)銷(xiāo)售權(quán)，乙方獲得凈銷(xiāo)售額3%-5%的royalty分成（基于臨床貢獻(xiàn)度協(xié)商）；乙方在合作區(qū)域內(nèi)（如特定省份）享有優(yōu)先臨床應(yīng)用權(quán)，甲方需提供技術(shù)支持。五、風(fēng)險(xiǎn)與責(zé)任條款（一）臨床研究風(fēng)險(xiǎn)安全性風(fēng)險(xiǎn)：若出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件（SAE），如菌株感染、免疫反應(yīng)過(guò)激，乙方需在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告甲方及藥監(jiān)部門(mén)，甲方負(fù)責(zé)提供菌株毒理學(xué)背景數(shù)據(jù)，雙方共同啟動(dòng)應(yīng)急預(yù)案（如暫停給藥、調(diào)整劑量）；療效不達(dá)預(yù)期：若II期臨床未達(dá)到主要終點(diǎn)，可協(xié)商啟動(dòng)方案修訂（如擴(kuò)大樣本量、調(diào)整入組標(biāo)準(zhǔn)）或終止合作，已支付款項(xiàng)不予退還，但甲方需返還剩余研發(fā)物料。（二）知識(shí)產(chǎn)權(quán)糾紛若第三方指控合作產(chǎn)品侵犯專(zhuān)利，由過(guò)錯(cuò)方承擔(dān)維權(quán)費(fèi)用（如甲方提供的菌株涉及專(zhuān)利侵權(quán)，甲方承擔(dān)全部責(zé)任）；因一方擅自披露共有知識(shí)產(chǎn)權(quán)導(dǎo)致?lián)p失的，需賠償對(duì)方直接經(jīng)濟(jì)損失（最高不超過(guò)合作總金額的200%）。（三）倫理與合規(guī)責(zé)任乙方需確保研究符合《赫爾辛基宣言》及當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)，如患者知情同意書(shū)中明確告知微生物組治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)（如腸道菌群紊亂）；甲方需提供產(chǎn)品質(zhì)量承諾書(shū)，保證臨床用樣品符合GMP標(biāo)準(zhǔn)（如活菌數(shù)≥1×10^9CFU/g）。六、合作期限與終止（一）期限設(shè)定核心合作期為3年（覆蓋I期6個(gè)月+II期24個(gè)月+數(shù)據(jù)總結(jié)6個(gè)月），可延長(zhǎng)1年（如遇臨床暫停、法規(guī)審批延遲等不可抗力）；知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)期延續(xù)至產(chǎn)品專(zhuān)利到期后5年，保密義務(wù)期限為合作終止后10年。（二）終止條款單方終止情形：一方連續(xù)6個(gè)月未履行主要義務(wù)（如甲方未按時(shí)供應(yīng)臨床樣品，乙方未完成患者入組）；產(chǎn)品被證實(shí)存在重大安全隱患（如長(zhǎng)期致癌性風(fēng)險(xiǎn)），另一方有權(quán)書(shū)面通知終止，無(wú)需承擔(dān)違約責(zé)任。終止后處理：剩余臨床樣品由甲方回收或銷(xiāo)毀，乙方需移交完整臨床數(shù)據(jù)（經(jīng)倫理審查后去標(biāo)識(shí)化）；已產(chǎn)生的共有知識(shí)產(chǎn)權(quán)仍歸雙方所有，后續(xù)開(kāi)發(fā)需另行簽署補(bǔ)充協(xié)議。七、其他關(guān)鍵條款（一）保密義務(wù)雙方應(yīng)對(duì)合作涉及的菌株信息、臨床數(shù)據(jù)、商業(yè)條款嚴(yán)格保密，禁止向第三方（包括關(guān)聯(lián)公司）泄露。例如，甲方不得披露乙方提供的患者腸道菌群原始數(shù)據(jù)，乙方不得公開(kāi)甲方的菌株篩選算法。（二）爭(zhēng)議解決優(yōu)先通過(guò)協(xié)商解決，協(xié)商不成的提交合作所在地仲裁委員會(huì)仲裁（如北京仲裁委員會(huì)），適用法律為《中華人民共和國(guó)民法典》及《藥品注冊(cè)管理辦法》。（三）附件清單技術(shù)規(guī)格確認(rèn)書(shū)（含微生物組治療產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）；臨床方案草案（包括統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃）；專(zhuān)利清單及許可協(xié)議；倫理審查申請(qǐng)材料模板。八、合作模式創(chuàng)新（一）“技術(shù)+資本”聯(lián)動(dòng)參考Celltrion與LISCure的合作模式，甲方可引入投資機(jī)構(gòu)，向乙方支付首付款+里程碑付款，同時(shí)乙方以臨床資源入股甲方，共享商業(yè)化收益。（二）多中心網(wǎng)絡(luò)協(xié)作建立跨區(qū)域臨床研究聯(lián)盟，如聯(lián)合3家三甲醫(yī)院作為分中心，甲方統(tǒng)一提供檢測(cè)服務(wù)，乙方主導(dǎo)數(shù)據(jù)匯總，縮短研究周期（如將II期患者入組時(shí)間從18個(gè)月壓縮至12個(gè)月）。（三）技術(shù)轉(zhuǎn)化路徑若臨床研究成功，雙方可聯(lián)合申報(bào)“突破性治療藥物”資格，利用監(jiān)管機(jī)構(gòu)的優(yōu)先審評(píng)通道，加速產(chǎn)品上市進(jìn)程。同時(shí)，可拓展適應(yīng)