藥品質(zhì)量管理體系內(nèi)審操作規(guī)范藥品質(zhì)量直接關(guān)乎公眾用藥安全與健康，質(zhì)量管理體系（QMS）的有效運(yùn)行是保障藥品質(zhì)量的核心支撐。內(nèi)部審核（以下簡稱“內(nèi)審”）作為體系自我完善、風(fēng)險(xiǎn)防控的關(guān)鍵手段，需遵循科學(xué)規(guī)范的操作流程，以驗(yàn)證體系符合性、識別改進(jìn)機(jī)會、提升質(zhì)量管理水平。本文結(jié)合藥品行業(yè)法規(guī)要求（如GMP、ISO____等）與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從內(nèi)審全流程視角梳理操作規(guī)范，為企業(yè)開展高效內(nèi)審提供實(shí)用指引。一、內(nèi)審準(zhǔn)備階段：夯實(shí)基礎(chǔ)，明確方向（一）確定審核目的與范圍內(nèi)審目的需緊密圍繞法規(guī)合規(guī)性與體系有效性：一方面驗(yàn)證質(zhì)量體系是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)等法規(guī)要求；另一方面評估體系在質(zhì)量目標(biāo)達(dá)成、過程控制、風(fēng)險(xiǎn)防控等方面的運(yùn)行效果。審核范圍需覆蓋藥品全生命周期的核心過程，包括研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、倉儲、銷售、售后等環(huán)節(jié)，明確涉及的部門（如生產(chǎn)部、質(zhì)量部、研發(fā)部）、區(qū)域（如潔凈車間、實(shí)驗(yàn)室）及關(guān)鍵質(zhì)量活動（如物料放行、偏差處理）。（二）組建專業(yè)內(nèi)審組內(nèi)審組需由具備質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)、熟悉藥品法規(guī)與企業(yè)體系文件的人員組成，成員應(yīng)涵蓋質(zhì)量、生產(chǎn)、研發(fā)等關(guān)鍵部門，確保對不同過程的審核能力。審核組長需具備較強(qiáng)的組織協(xié)調(diào)能力，負(fù)責(zé)審核計(jì)劃制定、過程把控與結(jié)果匯總。*注：內(nèi)審組成員應(yīng)與被審核部門無直接利益關(guān)聯(lián)，避免審核偏見。*（三）制定詳細(xì)審核計(jì)劃審核計(jì)劃需明確時間節(jié)點(diǎn)、審核對象、審核方法：時間安排：結(jié)合企業(yè)生產(chǎn)周期（如避開生產(chǎn)高峰期），合理分配各部門/過程的審核時長，確保深度覆蓋；審核對象：細(xì)化至具體過程（如“物料供應(yīng)商審計(jì)”“無菌生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測”）、崗位（如“滅菌崗位操作”）；方法選擇：以“過程方法”為核心，結(jié)合文件審查、現(xiàn)場觀察、人員訪談、數(shù)據(jù)抽樣（如檢驗(yàn)記錄、偏差報(bào)告）等方式。計(jì)劃需提前通知被審核部門，便于其準(zhǔn)備相關(guān)資料（如SOP、記錄表單、整改報(bào)告等）。（四）文件與檢查表準(zhǔn)備1.文件收集：整理企業(yè)質(zhì)量體系文件（如質(zhì)量手冊、程序文件、SOP）、法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)（如GMP附錄、藥典標(biāo)準(zhǔn)）、過往內(nèi)審/外審報(bào)告，明確審核依據(jù)；2.檢查表設(shè)計(jì)：圍繞“人、機(jī)、料、法、環(huán)、測”六要素，針對每個審核過程設(shè)計(jì)關(guān)鍵控制點(diǎn)（CCP）檢查項(xiàng)。例如，對“無菌藥品生產(chǎn)”過程，需檢查：人員更衣流程合規(guī)性、滅菌設(shè)備驗(yàn)證狀態(tài)、培養(yǎng)基模擬灌裝記錄完整性等。檢查表應(yīng)突出風(fēng)險(xiǎn)等級（高/中/低），優(yōu)先覆蓋高風(fēng)險(xiǎn)工序。二、內(nèi)審實(shí)施階段：嚴(yán)謹(jǐn)驗(yàn)證，深入排查（一）首次會議：統(tǒng)一認(rèn)知，明確要求審核組長主持首次會議，向被審核部門說明審核目的、范圍、計(jì)劃、方法，強(qiáng)調(diào)審核的“改進(jìn)導(dǎo)向”而非“追責(zé)”，消除部門顧慮。被審核部門需介紹過程負(fù)責(zé)人、關(guān)鍵流程概況，為現(xiàn)場審核奠定基礎(chǔ)。（二）現(xiàn)場審核：多維驗(yàn)證，精準(zhǔn)識別問題現(xiàn)場審核需采用“過程追蹤+證據(jù)驗(yàn)證”的方式，確保審核深度：1.文件審查：檢查體系文件與法規(guī)的符合性（如SOP是否符合GMP附錄要求）、文件執(zhí)行的一致性（如記錄是否嚴(yán)格遵循SOP填寫）；2.現(xiàn)場觀察：關(guān)注操作規(guī)范性（如操作人員是否按SOP進(jìn)行物料稱量）、環(huán)境合規(guī)性（如潔凈區(qū)溫濕度、壓差是否達(dá)標(biāo)）、設(shè)備狀態(tài)（如滅菌柜是否在校準(zhǔn)有效期內(nèi)）；3.人員訪談：隨機(jī)詢問員工對體系要求的理解（如“如何處理生產(chǎn)過程中的偏差？”）、操作技能的掌握情況（如“請演示無菌取樣操作”）；4.數(shù)據(jù)抽樣：抽取檢驗(yàn)報(bào)告、偏差處理記錄、變更控制文件等，驗(yàn)證數(shù)據(jù)的真實(shí)性、分析的有效性（如偏差根本原因分析是否到位）。審核過程中，需實(shí)時記錄發(fā)現(xiàn)的問題，包括事實(shí)描述（如“X月X日，潔凈區(qū)A班人員未按SOP要求進(jìn)行手消毒”）、涉及的文件/標(biāo)準(zhǔn)（如“SOP-XX-01《潔凈區(qū)人員衛(wèi)生管理》第3.2條”），為不符合項(xiàng)判定提供依據(jù)。（三）審核溝通：及時反饋，避免誤解對現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)的疑問或潛在問題，需當(dāng)場與被審核部門溝通確認(rèn)，確保事實(shí)清晰。例如，發(fā)現(xiàn)某批物料檢驗(yàn)記錄缺失某項(xiàng)檢測，需詢問“該檢測是否因方法變更取消？是否履行了變更程序？”，避免因信息偏差導(dǎo)致誤判。（四）不符合項(xiàng)判定：客觀嚴(yán)謹(jǐn)，分級管理不符合項(xiàng)需基于“法規(guī)要求、體系文件、質(zhì)量目標(biāo)”判定，分為嚴(yán)重不符合（如違反GMP關(guān)鍵要求，可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；體系文件存在系統(tǒng)性失效）與一般不符合（如個別記錄填寫錯誤、單次操作偏差）。判定標(biāo)準(zhǔn)需客觀：嚴(yán)重不符合：如“無菌生產(chǎn)車間未按規(guī)定進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，連續(xù)X個月無監(jiān)測記錄”（違反GMP“無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測”要求，存在污染風(fēng)險(xiǎn)）；一般不符合：如“某批原料檢驗(yàn)報(bào)告中‘水分’檢測結(jié)果未標(biāo)注單位”（記錄不規(guī)范，無直接質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)）。三、審核報(bào)告與整改階段：閉環(huán)管理，落實(shí)改進(jìn)（一）審核報(bào)告編制：全面總結(jié)，精準(zhǔn)建議審核報(bào)告需包含以下內(nèi)容：1.審核概況：目的、范圍、時間、內(nèi)審組人員、被審核部門/過程；2.審核發(fā)現(xiàn)：分部門/過程列出不符合項(xiàng)，描述事實(shí)、依據(jù)、嚴(yán)重程度；3.數(shù)據(jù)分析：通過“不符合項(xiàng)分布表”（如生產(chǎn)環(huán)節(jié)占比60%、檢驗(yàn)環(huán)節(jié)占比20%）、“風(fēng)險(xiǎn)等級統(tǒng)計(jì)”（高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)占比15%），識別體系薄弱環(huán)節(jié)；4.審核結(jié)論：判斷體系是否“基本符合”“需要改進(jìn)”或“不符合”（如存在1項(xiàng)嚴(yán)重不符合，結(jié)論為“需要重大改進(jìn)”）；5.改進(jìn)建議：針對共性問題提出系統(tǒng)性建議（如“優(yōu)化潔凈區(qū)人員培訓(xùn)體系，覆蓋更衣、消毒全流程”）。報(bào)告需經(jīng)內(nèi)審組討論、組長審批后，正式發(fā)布至企業(yè)管理層與相關(guān)部門。（二）整改要求與實(shí)施：根源分析，措施落地被審核部門需在規(guī)定時限內(nèi)（如15個工作日）完成整改，步驟如下：1.根本原因分析：采用“5Why法”或“魚骨圖”，深挖問題根源。例如，“人員未按SOP消毒”的原因可能是“培訓(xùn)未覆蓋新員工”（直接原因）→“培訓(xùn)計(jì)劃未關(guān)聯(lián)人員入職時間”（間接原因）→“培訓(xùn)管理程序未明確觸發(fā)條件”（根本原因）；2.糾正措施制定：措施需“具體、可驗(yàn)證、有時限”。如針對上述根本原因，措施可包括“修訂《培訓(xùn)管理程序》，明確新員工入職當(dāng)日觸發(fā)培訓(xùn)計(jì)劃”“對近X個月入職員工開展專項(xiàng)培訓(xùn)并考核”；3.整改驗(yàn)證：質(zhì)量部需對整改措施的有效性進(jìn)行驗(yàn)證，如檢查新培訓(xùn)計(jì)劃的執(zhí)行記錄、新員工考核成績、后續(xù)消毒操作的合規(guī)性，形成《整改驗(yàn)證報(bào)告》。*注：嚴(yán)重不符合項(xiàng)需“舉一反三”，排查同類過程是否存在隱患（如其他潔凈區(qū)是否也存在培訓(xùn)漏洞）。*四、后續(xù)跟蹤與管理：鞏固成果，持續(xù)優(yōu)化（一）跟蹤驗(yàn)證：閉環(huán)管理，杜絕復(fù)發(fā)內(nèi)審組需在整改期限后，通過現(xiàn)場復(fù)查、文件審核等方式驗(yàn)證整改效果：現(xiàn)場復(fù)查：觀察整改后的操作（如員工是否嚴(yán)格執(zhí)行新消毒流程）；文件審核：檢查整改相關(guān)記錄（如培訓(xùn)記錄、設(shè)備校準(zhǔn)報(bào)告）。若整改未達(dá)標(biāo)，需要求部門重新分析原因、制定措施，直至驗(yàn)證通過。（二）內(nèi)審資料管理：合規(guī)存檔，以備核查內(nèi)審全過程資料（如審核計(jì)劃、檢查表、不符合項(xiàng)報(bào)告、整改驗(yàn)證記錄）需按《記錄管理程序》歸檔，保存期限需滿足法規(guī)要求（如GMP要求記錄保存至藥品有效期后1年，無有效期則保存至少5年）。資料需便于檢索，以備藥品監(jiān)管部門檢查或下次內(nèi)審參考。（三）內(nèi)審結(jié)果應(yīng)用：體系優(yōu)化，能力提升內(nèi)審結(jié)果需作為管理評審、體系優(yōu)化的輸入：管理層結(jié)合內(nèi)審發(fā)現(xiàn)，評審質(zhì)量目標(biāo)達(dá)成情況，調(diào)整資源配置（如增加潔凈區(qū)監(jiān)測設(shè)備）；質(zhì)量部基于不符合項(xiàng)分布，更新體系文件（如修訂《人員衛(wèi)生管理SOP》）、優(yōu)化內(nèi)審檢查表；人力資源部將內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的技能短板納入培訓(xùn)計(jì)劃（如開展“無菌操作專項(xiàng)培訓(xùn)”）。五、總結(jié)與持續(xù)改進(jìn)：以審促建，保障質(zhì)量藥品質(zhì)量管理體系內(nèi)審是“PDCA（計(jì)劃-執(zhí)行-檢查-處理）”