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《登革熱診療方案》解讀一、病原學(xué)要點(diǎn)病毒特征病原體:登革病毒(DENV),黃病毒科,單股正鏈RNA病毒血清型:4型(DENV-1~4),DENV-4致病力較弱結(jié)構(gòu):編碼3種結(jié)構(gòu)蛋白(C/prM/E)和7種非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1-NS5)診斷標(biāo)志物:NS1抗原(急性期早期診斷關(guān)鍵指標(biāo))滅活條件熱敏感:56℃30分鐘可滅活化學(xué)滅活:0.05%甲醛、乳酸、紫外線、龍膽紫有效存活能力:-70℃或凍干可長(zhǎng)期存活,4℃存活數(shù)周二、流行病學(xué)要點(diǎn)環(huán)節(jié)關(guān)鍵內(nèi)容傳染源患者、隱性感染者、帶毒非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物傳播途徑伊蚊叮咬(中國(guó)主要媒介:白紋伊蚊、埃及伊蚊)易感人群普遍易感;同血清型感染后獲持久免疫,異型交叉保護(hù)弱流行特征-全球100+國(guó)家流行(熱帶/亞熱帶)

-中國(guó):輸入性病例為主,本地傳播南方向北擴(kuò)散

-高發(fā)省份:粵、滇、閩、浙、桂、瓊

-夏秋季高發(fā),青壯年為主三、發(fā)病機(jī)制要點(diǎn)感染進(jìn)程病毒經(jīng)蚊叮咬→單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖→初次病毒血癥→網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)二次增殖→二次病毒血癥→臨床癥狀重癥機(jī)制抗體依賴性增強(qiáng)(ADE):二次感染異型病毒時(shí)加重免疫病理?yè)p傷:免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體→血管通透性↑→血漿滲漏→休克/出血骨髓抑制:白細(xì)胞及血小板生成減少凝血障礙:血小板減少+功能障礙,凝血因子消耗四、臨床表現(xiàn)分期要點(diǎn)分期持續(xù)時(shí)間核心癥狀急性發(fā)熱期3~7天-突起高熱(39℃+),"雙峰熱"模式

-頭痛/骨關(guān)節(jié)痛/皮疹(四肢針尖出血點(diǎn)+"皮島")

-出血傾向(束臂試驗(yàn)+)極期病程4~8天-熱退后病情加重

-劇烈腹痛/持續(xù)嘔吐/嚴(yán)重出血(消化道/顱內(nèi)等)

-休克/DIC/多器官衰竭風(fēng)險(xiǎn)↑恢復(fù)期數(shù)周~數(shù)月癥狀緩解,遺留乏力、皮膚瘙癢五、并發(fā)癥及預(yù)警指標(biāo)(一)重癥并發(fā)癥休克:脈壓差<20mmHg,血壓<90/60mmHg或下降>20%DIC:滿足以下≥3項(xiàng):PLT<100×10?/L↓|FIB<1.5g/L↓|D-二聚體↑|PT延長(zhǎng)>3s或APTT>10s器官損傷:肝:ALT/AST>1000IU/L或TBil>85.5μmol/L腎:Scr>176.8μmol/L或尿量<0.5ml/(kg·h)×24h心:心衰/惡性心律失常|CNS:腦病/昏迷(二)重癥高危人群年齡>65歲、妊娠晚期、二次感染者、基礎(chǔ)疾?。ㄌ悄虿?高血壓/慢肝腎病等)、肥胖/營(yíng)養(yǎng)不良(三)早期預(yù)警指標(biāo)類型具體指標(biāo)臨床預(yù)警高熱>7天、退熱后惡化、劇烈腹痛/嘔吐、出血傾向、尿量<0.5ml/(kg·h)實(shí)驗(yàn)室預(yù)警PLT<50×10?/L、Alb<30g/L、肝酶/膽紅素/心肌酶/D-二聚體/乳酸顯著升高影像預(yù)警漿膜腔積液(胸/腹/心包)、心律失常六、實(shí)驗(yàn)室檢查要點(diǎn)常規(guī)檢查血常規(guī):WBC↓(第4~5天最低)、PLT↓(與病情正相關(guān))、HCT↑(血漿滲漏時(shí))凝血功能:FIB↓、PT/APTT延長(zhǎng)、D-二聚體↑生化:ALT/AST/TBil/LDH/CK/BNP/肌酐↑,Alb↓病原學(xué)診斷檢測(cè)方法窗口期診斷意義NS1抗原急性發(fā)熱期早期快速診斷(膠體金/ELISA)IgM抗體病后3~5天近期感染(維持2~3月)IgG抗體病后1周+既往感染(長(zhǎng)期存在);急性期高滴度提示二次感染病毒核酸急性期確診金標(biāo)準(zhǔn)病毒分離急性期血液標(biāo)本確診金標(biāo)準(zhǔn)七、診斷標(biāo)準(zhǔn)(核心推薦)診斷層級(jí)標(biāo)準(zhǔn)疑似病例流行病學(xué)史*+典型臨床表現(xiàn)(發(fā)熱+皮疹/出血/白細(xì)胞減少)臨床診斷疑似病例+NS1抗原(+)或IgM抗體(+)確診病例疑似/臨床病例+以下任一:

-病毒核酸(+)

-病毒分離(+)

-IgG抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)或恢復(fù)期滴度4倍↑*流行病學(xué)史:14天內(nèi)疫區(qū)旅居史/居住地1月內(nèi)出現(xiàn)病例八、治療原則與方案(核心推薦)(一)基礎(chǔ)治療隔離防蚊:病程>5天且體溫正常>24h可解除監(jiān)測(cè)重點(diǎn):神志、生命體征、尿量、PLT、HCT、電解質(zhì)避免操作:PLT↓者慎用有創(chuàng)操作,穿刺防血腫抗菌藥物:僅限繼發(fā)細(xì)菌/真菌感染(根據(jù)培養(yǎng)調(diào)整)(二)對(duì)癥治療退熱:首選物理降溫→對(duì)乙酰氨基酚(忌用阿司匹林)G6PD缺乏者禁用解熱鎮(zhèn)痛藥(防溶血)補(bǔ)液:輕癥口服補(bǔ)液,嘔吐/低血壓者靜脈補(bǔ)液止血:局部止血+藥物(抑酸藥/生長(zhǎng)抑素)(三)重癥治療(關(guān)鍵推薦)容量管理:目標(biāo)尿量:0.5ml/(kg·h)避免過(guò)量補(bǔ)液:根據(jù)HCT/PLT/血流動(dòng)力學(xué)調(diào)整抗休克:初始復(fù)蘇:3h內(nèi)輸注晶體液≥30ml/kg(如生理鹽水)后續(xù)管理:白蛋白(低蛋白血癥者)+血管活性藥物(晶體液無(wú)效時(shí))出血/DIC處理:Hb<70g/L→輸濃縮紅細(xì)胞PLT<30×10?/L→輸新鮮血小板DIC:抗凝+補(bǔ)充凝血因子/血小板器官支持:心衰:限液+利尿+擴(kuò)血管;心肌炎:糖皮質(zhì)激素/丙球腦水腫:甘露醇+糖皮質(zhì)激素;呼吸衰竭:機(jī)械通氣腎損:血液凈化;肝損:護(hù)肝藥→人工肝九、中醫(yī)辨證論治(核心方劑)分期證型主方加減用藥中成藥推薦發(fā)熱期濕熱郁遏,衛(wèi)氣同病甘露消毒丹合達(dá)原飲衛(wèi)分證:+荊芥/薄荷;氣分熱:+石膏/知母藿香正氣系列、熱毒寧注射液極期毒瘀交結(jié),擾營(yíng)動(dòng)血清瘟敗毒飲抽搐:+鉤藤/僵蠶血必凈、醒腦靜注射液恢復(fù)期余邪未盡,氣陰兩傷竹葉石膏湯合生脈散低熱:+石膏/青蒿;便溏:+茯苓/藿香生脈注射液變證疫毒傷陽(yáng),氣不攝血附子理中湯合歸脾湯-參附注射液內(nèi)閉外脫參附湯+安宮牛黃丸-參附/生脈注射液隨癥用藥:高熱昏迷:安宮牛黃丸(0.5丸,2~4次/日)腹脹便秘:生大黃5~30g口服/大承氣湯灌腸氣陰兩虛:西洋參/紅參15~30g煎服活動(dòng)性出血:云南白藥(0.15~0.5g,q4~6h)十、預(yù)防與預(yù)后預(yù)后因素:多數(shù)自限性;死亡風(fēng)險(xiǎn)與高齡、基礎(chǔ)病、重癥并發(fā)癥、二次感染相關(guān)預(yù)防措施:疫苗:中國(guó)暫無(wú)上市疫苗核心策略:防蚊滅蚊(清除孳生地+紗窗蚊帳+驅(qū)蚊劑)醫(yī)院防控:病房防蚊+醫(yī)務(wù)人員個(gè)人防護(hù)總結(jié):2024版核心更新與臨床重點(diǎn)流行病學(xué)變化:強(qiáng)調(diào)本地疫情由南向北擴(kuò)散趨勢(shì)診斷優(yōu)化:提升NS1抗原在臨床診斷中的地位明確

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