2025中國(guó)骨髓瘤指南多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）是一種克隆性漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，以骨髓中克隆性漿細(xì)胞異常增生、血清或尿中出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白（M蛋白）及相關(guān)器官或組織損傷（如骨破壞、腎功能不全、貧血、高鈣血癥）為特征。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)步、新型治療藥物研發(fā)及診療理念更新，我國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診療水平顯著提升。結(jié)合國(guó)際最新研究進(jìn)展及中國(guó)人群特征，現(xiàn)從流行病學(xué)特征、診斷標(biāo)準(zhǔn)、分層評(píng)估體系、治療策略?xún)?yōu)化、支持治療規(guī)范及隨訪管理要點(diǎn)等方面，系統(tǒng)闡述2025年中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診療核心共識(shí)。一、流行病學(xué)特征與疾病負(fù)擔(dān)我國(guó)多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，根據(jù)國(guó)家癌癥中心2023年數(shù)據(jù)，MM在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中占比約19%，年發(fā)病率約1.2/10萬(wàn)，死亡率約0.9/10萬(wàn)，發(fā)病年齡中位數(shù)為65-70歲，較歐美國(guó)家（69-72歲）略低，且≤60歲患者比例約占30%，提示我國(guó)存在一定程度的發(fā)病年輕化傾向。疾病負(fù)擔(dān)方面，MM患者5年生存率已從2010年的34%提升至2023年的52%，但不同地區(qū)存在顯著差異，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)（如東部沿海）因診療資源集中、新藥可及性高，生存率較欠發(fā)達(dá)地區(qū)（如西部農(nóng)村）高出15-20個(gè)百分點(diǎn)。此外，約15%的MM患者初診時(shí)合并腎功能不全（血清肌酐＞176.8μmol/L），20%-30%存在嚴(yán)重骨破壞（如病理性骨折、脊髓壓迫），這些并發(fā)癥顯著影響患者生活質(zhì)量及治療選擇。二、診斷標(biāo)準(zhǔn)與分期體系（一）診斷依據(jù)參照國(guó)際骨髓瘤工作組（IMWG）2023年更新標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合我國(guó)臨床實(shí)踐，MM診斷需滿(mǎn)足以下3項(xiàng)條件中的至少1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)及1項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)，或3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)（其中必須包含第1項(xiàng)或第2項(xiàng)）：1.主要標(biāo)準(zhǔn)：①骨髓克隆性漿細(xì)胞≥60%（經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)或免疫組化確認(rèn)表型異常）；②血清游離輕鏈（sFLC）比值≥100（且受累FLC絕對(duì)水平≥100mg/L）；③影像學(xué)檢查證實(shí)≥1處骨破壞（CT/MRI/PET-CT顯示溶骨性病變或脊髓壓迫）。2.次要標(biāo)準(zhǔn)：①骨髓克隆性漿細(xì)胞10%-59%；②血清M蛋白水平（IgG＜30g/L、IgA＜20g/L、輕鏈型尿M蛋白＜1g/24h）；③存在單克隆免疫球蛋白相關(guān)終末器官損害（CRAB標(biāo)準(zhǔn)：高鈣血癥、腎功能不全、貧血、骨病）；④克隆性漿細(xì)胞存在高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常（如del(17p)、t(4;14)、t(14;16)）。對(duì)于冒煙型多發(fā)性骨髓瘤（SMM），需滿(mǎn)足：①骨髓克隆性漿細(xì)胞10%-60%；②血清M蛋白（IgG≥30g/L、IgA≥20g/L）或尿M蛋白≥0.5g/24h或sFLC比值異常（受累/非受累≥100且受累FLC≥10mg/L）；③無(wú)CRAB標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)器官損害或癥狀。（二）分期與預(yù)后分層采用修訂版國(guó)際分期系統(tǒng)（R-ISS）進(jìn)行預(yù)后分層，結(jié)合β2微球蛋白（β2-MG）、白蛋白（ALB）及細(xì)胞遺傳學(xué)異常（高危：del(17p)、t(4;14)、t(14;16)；標(biāo)危：其他）：-I期：β2-MG＜3.5mg/L且ALB≥35g/L且無(wú)高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常；-II期：不符合I期和III期標(biāo)準(zhǔn)；-III期：β2-MG≥5.5mg/L或存在高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常。此外，分子生物學(xué)檢測(cè)（如FISH、NGS）可進(jìn)一步細(xì)化風(fēng)險(xiǎn)分層：高危組（存在≥1項(xiàng)高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常）2年無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）＜24個(gè)月，中位總生存期（OS）＜4年；標(biāo)危組中位OS可達(dá)8-10年。三、治療策略?xún)?yōu)化（一）治療目標(biāo)與時(shí)機(jī)活動(dòng)性MM（存在CRAB標(biāo)準(zhǔn)或終末器官損害）需立即啟動(dòng)治療，目標(biāo)為最大程度緩解（包括嚴(yán)格完全緩解sCR）、延長(zhǎng)生存、改善生活質(zhì)量；SMM患者若滿(mǎn)足高危特征（如骨髓克隆性漿細(xì)胞≥20%、sFLC比值≥20、MRI顯示≥1處局灶性病變），建議早期干預(yù)。（二）誘導(dǎo)治療選擇根據(jù)患者年齡、體能狀態(tài)（ECOG評(píng)分）、合并癥及移植意愿，分為適合自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）和不適合ASCT人群：1.適合ASCT患者（年齡≤65歲或＞65歲但體能狀態(tài)良好）：推薦三藥聯(lián)合方案作為一線誘導(dǎo)，優(yōu)先選擇含蛋白酶體抑制劑（PI）和免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）的方案，如VRd（硼替佐米+來(lái)那度胺+地塞米松）或DRd（達(dá)雷妥尤單抗+來(lái)那度胺+地塞米松）。其中，達(dá)雷妥尤單抗（CD38單抗）聯(lián)合方案可顯著提高深度緩解率（sCR率從30%提升至50%），且不影響干細(xì)胞采集，為高?；颊呤走x。2.不適合ASCT患者（年齡＞75歲或合并嚴(yán)重心/肺/腎疾病）：推薦耐受性更好的口服方案，如IRd（伊沙佐米+來(lái)那度胺+地塞米松）或DRd（達(dá)雷妥尤單抗+來(lái)那度胺+地塞米松），避免含硼替佐米的方案（周?chē)窠?jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)高）。對(duì)于不能耐受來(lái)那度胺的患者，可選擇PVd（硼替佐米+泊馬度胺+地塞米松）。（三）鞏固與維持治療1.ASCT后鞏固：移植后達(dá)到部分緩解（PR）以上的患者，建議進(jìn)行2-4療程鞏固治療，方案與誘導(dǎo)方案一致（如VRd），可進(jìn)一步提高緩解深度。2.維持治療：所有患者（無(wú)論是否移植）均推薦維持治療，持續(xù)至疾病進(jìn)展。標(biāo)?；颊呤走x來(lái)那度胺（10-15mg/d，d1-21，每28天1周期）；高?；颊咄扑]PI（如伊沙佐米3mg，每周1次）或CD38單抗（每4周1次）聯(lián)合來(lái)那度胺，維持時(shí)間≥2年（高?；颊呖裳娱L(zhǎng)至5年或更長(zhǎng)）。（四）復(fù)發(fā)難治性MM（RRMM）治療1.早期復(fù)發(fā)（首次緩解期＜12個(gè)月）或高危復(fù)發(fā)：優(yōu)先選擇未使用過(guò)的作用機(jī)制藥物，如BCMA靶向藥物（CAR-T細(xì)胞治療、抗體偶聯(lián)藥物AMG420）、XPO1抑制劑（塞利尼索）或新型PI（奧法妥木單抗）。其中，BCMACAR-T（如西達(dá)基奧侖賽）在三線及以上治療中客觀緩解率（ORR）可達(dá)75%-85%，完全緩解（CR）率＞40%。2.晚期復(fù)發(fā)（首次緩解期≥12個(gè)月）：可重復(fù)使用既往敏感方案（如VRd），或換用同類(lèi)藥物（如卡非佐米替代硼替佐米）。對(duì)于多線治療失敗患者，鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)（如雙特異性抗體、新型表觀遺傳調(diào)節(jié)劑）。四、支持治療規(guī)范（一）骨病管理所有MM患者確診時(shí)需行全身骨評(píng)估（包括X線、CT或PET-CT），存在骨破壞者立即啟動(dòng)抗骨轉(zhuǎn)移治療：-雙膦酸鹽（如唑來(lái)膦酸4mg，每4周1次）或地諾單抗（120mg，每4周1次），持續(xù)至疾病穩(wěn)定后至少2年；-病理性骨折或脊髓壓迫患者需骨科/神經(jīng)外科聯(lián)合干預(yù)（如椎體成形術(shù)、椎板減壓術(shù)）；-避免長(zhǎng)期臥床，建議適度運(yùn)動(dòng)（如散步、太極拳）以降低骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)。（二）腎功能保護(hù)合并腎功能不全（eGFR＜60ml/min）患者：-避免使用腎毒性藥物（如非甾體抗炎藥、造影劑）；-硼替佐米需調(diào)整劑量（0.7mg/m2，每周1次），來(lái)那度胺減量（5-10mg/d）；-嚴(yán)重腎功能衰竭（eGFR＜30ml/min）需血液透析，透析患者達(dá)雷妥尤單抗無(wú)需調(diào)整劑量（因其主要經(jīng)肝臟代謝）。（三）貧血與高鈣血癥處理-貧血：血紅蛋白＜80g/L或有癥狀者輸注紅細(xì)胞；促紅細(xì)胞生成素（EPO）3000-5000U，每周2-3次（需監(jiān)測(cè)血栓風(fēng)險(xiǎn)）；-高鈣血癥：靜脈補(bǔ)液（生理鹽水3-4L/d）聯(lián)合雙膦酸鹽，嚴(yán)重者予降鈣素（4IU/kg，皮下注射）。（四）感染預(yù)防-定期接種滅活疫苗（如流感疫苗、肺炎球菌疫苗），避免活疫苗；-低丙種球蛋白血癥（IgG＜4g/L）患者每月輸注免疫球蛋白（0.4g/kg）；-長(zhǎng)期使用激素（地塞米松＞20mg/周）者予磺胺甲噁唑/甲氧芐啶預(yù)防卡氏肺孢子蟲(chóng)感染。五、隨訪管理要點(diǎn)（一）隨訪頻率-誘導(dǎo)治療期間：每2-3個(gè)療程評(píng)估療效（包括血清M蛋白、sFLC、骨髓穿刺）；-維持治療期間：每3個(gè)月評(píng)估1次，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)M蛋白、sFLC及腎功能；-穩(wěn)定期：每6個(gè)月行影像學(xué)檢查（如全身低劑量CT），高?；颊呙?2個(gè)月檢測(cè)MRD（通過(guò)多參數(shù)流式或NGS，靈敏度≥10??）。（二）療效評(píng)估采用IMWG2023療效標(biāo)準(zhǔn)，分為嚴(yán)格完全緩解（sCR，M蛋白陰性、sFLC正常、骨髓克隆性漿細(xì)胞陰性、MRD陰性）、完全緩解（CR，M蛋白陰性、sFLC正常、骨髓克隆性漿細(xì)胞＜5%）、非常好的部分緩解（VGPR，M蛋白降低≥90%或尿M蛋白＜100mg/24h）、部分緩解（PR，M蛋白降低≥50%）及疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）。（三）長(zhǎng)期并發(fā)癥監(jiān)測(cè)-第二原發(fā)腫瘤：每2年行全身體檢，重點(diǎn)關(guān)注急性髓系白血病（AML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）（與烷化劑、來(lái)那度胺長(zhǎng)期使用相關(guān)）；-心血管事件：長(zhǎng)期使用PI（如硼替佐米）患者監(jiān)測(cè)心電圖（QT間期）及心肌酶；-神經(jīng)毒性：使用硼替佐米患者定期評(píng)估周?chē)窠?jīng)病變（NCI-CTCAE分級(jí)），必要時(shí)調(diào)整劑量或換用伊沙佐米。六、中國(guó)特色實(shí)踐要點(diǎn)結(jié)合我國(guó)醫(yī)療資源分布及患者經(jīng)濟(jì)狀況，需特別關(guān)注：1.基層醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)制：初診患者應(yīng)盡快轉(zhuǎn)診至有血液專(zhuān)科的三級(jí)醫(yī)院完成確診及危險(xiǎn)分層，避免因誤診（如漏診骨病、腎功能不全）延誤治療；2.藥物可及性?xún)?yōu)化：加速?lài)?guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥（如國(guó)產(chǎn)CD38單抗、BCMACAR-T）審批及醫(yī)保談判，降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；3.患者教育普及：通過(guò)線上/線下平臺(tái)開(kāi)展疾病科普，提高患者