HER-2變異晚期非小細(xì)胞肺癌診療專家共識要點解讀（2025版）2026-01-04目錄01.核心概念與檢測規(guī)范07.附錄：常用縮寫對照03.精準(zhǔn)治療路徑05.臨床實踐關(guān)鍵提示02.治療策略分級04.耐藥機(jī)制與應(yīng)對策略06.未來展望（2025-2026）HER-2變異晚期非小細(xì)胞肺癌診療專家共識要點解讀（2025版）01適用范圍：腫瘤科、呼吸科醫(yī)生及研究人員02編制依據(jù)：2025年CSCO指南會專家解讀、DESTINY-Lung05研究、國際HER2檢測共識0301核心概念與檢測規(guī)范1HER-2變異類型定義HER-2變異主要包括三類，臨床意義和治療策略存在顯著差異：變異類型發(fā)生率（NSCLC）預(yù)后特點治療響應(yīng)優(yōu)先級HER-2突變1-4%早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險高，預(yù)后差最高（對ADC響應(yīng)最佳）HER-2擴(kuò)增2-5%驅(qū)動作用較弱，常共存其他驅(qū)動基因中等（療效數(shù)據(jù)不一致）HER-2過表達(dá)10-30%預(yù)后不良標(biāo)志物較低（單抗療效有限）2檢測技術(shù)要求（2025年更新）首選方法：NGS（下一代測序）一次性檢測突變、擴(kuò)增和融合補(bǔ)充方法：IHC（免疫組化）評估蛋白過表達(dá)，F(xiàn)ISH驗證擴(kuò)增必檢人群：初診晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者檢測時機(jī)：早期術(shù)后患者用于復(fù)發(fā)風(fēng)險分層重要提示：HER-2突變與擴(kuò)增/過表達(dá)并非完全重疊，需獨立評估02治療策略分級1一線治療現(xiàn)狀核心共識：目前尚無獲批的HER-2靶向一線療法，化療±免疫仍是標(biāo)準(zhǔn)方案化療±免疫療效數(shù)據(jù)：HER-2突變患者從免疫治療獲益較低（ORR僅7%）PD-L1表達(dá)水平較低（19%vsEGFR突變患者的48.6%）含鉑化療mPFS約5.1個月（遠(yuǎn)低于ALK/ROS1融合的9.2個月）2025年一線治療推薦：1.含鉑化療方案（順鉑/卡鉑+培美曲塞/紫杉醇）2.MDT模式?jīng)Q策：化療科、放療科、胸外科、介入科、病理科多學(xué)科協(xié)作3.臨床試驗優(yōu)先：鼓勵參加HER-2靶向藥物一線研究（如ADC聯(lián)合化療/TCK）4.不推薦TKI單藥：阿法替尼等泛HER-TKI因療效低（ORR19%）已從指南移除2后線治療重大更新（2025核心）德曲妥珠單抗（T-DXd）上調(diào)為一級推薦關(guān)鍵研究：DESTINY-Lung05中國橋接研究01研究設(shè)計：HER-2突變晚期NSCLC后線治療（≥2線）02核心數(shù)據(jù)：ORR：58%（獨立評審）03mPFS：有望超過12個月（最終數(shù)據(jù)待成熟）04批準(zhǔn)狀態(tài)：已獲NMPA批準(zhǔn)用于HER-2突變后線治療05指南級別：CSCO指南上調(diào)為I級推薦（2025年更新）062后線治療重大更新（2025核心）國產(chǎn)ADC藥物新選擇維迪西妥單抗（RC48）：在HER-2過表達(dá)/突變NSCLC后線治療顯示療效01SHR-A1811：I/II期研究正在進(jìn)行中02定位：T-DXd不可及或耐藥后的替代方案032后線治療重大更新（2025核心）HER-2選擇性TKI新增推薦2025指南新增兩款高選擇性HER-2TKI：吡咯替尼（Pyrotinib）：II期研究ORR30%，mPFS6.9個月波齊替尼（Poziotinib）：II期研究ORR27.8%臨床定位：作為ADC耐藥后的選擇03精準(zhǔn)治療路徑1HER-2突變患者治療流程關(guān)鍵數(shù)據(jù)對比：T-DXd（DESTINY-Lung01）：ORR55%，mPFS8.2個月吡咯替尼：II期ORR30%，mPFS6.9個月，OS14.4個月2HER-2擴(kuò)增/過表達(dá)患者治療策略ADC療效低于突變患者：DESTINY-Lung01中ORR僅24.5%，mPFS5.4個月不推薦曲妥珠單抗+帕妥珠單抗：ORR僅13%，臨床價值有限T-DM1療效不一致：部分研究ORR44%（小樣本），日本研究無效2025共識：擴(kuò)增/過表達(dá)患者首選參加臨床試驗，或按驅(qū)動基因陰性NSCLC治療0304020104耐藥機(jī)制與應(yīng)對策略1已知耐藥機(jī)制1.IGFR-1擴(kuò)增：繼發(fā)耐藥常見機(jī)制（占20-30%）3.下游信號通路激活：PI3K/AKT/mTOR通路突變2.HER-2表達(dá)丟失：需重新活檢確認(rèn)4.ADC耐藥：藥物外排泵上調(diào)、溶酶體功能改變1已知耐藥機(jī)制4.22025年探索熱點2025年探索熱點ADC聯(lián)合策略213TKI+ADC：探索協(xié)同增效，延緩耐藥（臨床前顯示潛力）ADC+免疫：DESTINY-Lung03研究進(jìn)行中（T-DXd+帕博利珠單抗）ADC+化療：增強(qiáng)旁觀者效應(yīng)，克服腫瘤異質(zhì)性2025年探索熱點雙特異性抗體埃萬妥單抗（EGFR/c-Met雙抗）：對合并MET擴(kuò)增的耐藥患者可能有效新型ADC研發(fā)HER-3靶向ADC：針對泛HER耐藥機(jī)制（Patritumabderuxtecan）雙特異性ADC：EGFR-HER-3、HER-2-Met等雙靶點ADC安全性管理T-DXd相關(guān)間質(zhì)性肺炎：發(fā)生率為10-15%，需密切監(jiān)測1級：暫停用藥，激素治療恢復(fù)后可繼續(xù)2級：永久停藥，積極激素治療監(jiān)測頻率：每3-4周胸部CT評估安全性管理2025年更新要點推薦級別關(guān)鍵證據(jù)檢測NGS為首選，IHC/FISH補(bǔ)充；

區(qū)分突變/擴(kuò)增/過表達(dá)必須檢測DESTINY-Lung05一線化療±免疫；強(qiáng)烈推薦臨床試驗II級ORR僅7%后線（突變）T-DXd為I級推薦（基于中國數(shù)據(jù)）I級ORR58%后線（擴(kuò)增）首選臨床試驗，或按無驅(qū)動基因治療III級ORR24.5%TKI選擇吡咯替尼、波齊替尼為ADC后選項II級ORR30%MDT模式必須多學(xué)科討論，尤其局部治療決策強(qiáng)烈推薦寡轉(zhuǎn)移處理05臨床實踐關(guān)鍵提示1必須避免的誤區(qū)1.HER-2變異"一刀切"：突變與擴(kuò)增的治療策略截然不同3.忽視檢測：不允許僅憑IHC2+/3+啟動抗HER-2治療4.延遲后線治療：HER-2突變患者應(yīng)盡早使用T-DXd2.免疫治療過度使用：HER-2突變患者免疫獲益低，需慎用2特殊人群管理01腦轉(zhuǎn)移患者：T-DXd有中樞活性（顱內(nèi)ORR50%），優(yōu)先考慮02寡轉(zhuǎn)移患者：MDT評估局部放療或手術(shù)的時機(jī)（全身治療+局部鞏固）03老年/體弱患者：ADC單藥耐受性優(yōu)于化療，但需監(jiān)測肺毒性3監(jiān)測與隨訪01療效評估：每6-8周影像學(xué)評估，關(guān)注早期應(yīng)答02安全性：T-DXd治療期間每3-4周監(jiān)測肺功能03再活檢：耐藥后盡可能二次活檢明確機(jī)制04免疫監(jiān)測：不推薦TMB和PD-L1作為療效預(yù)測標(biāo)志物06未來展望（2025-2026）未來展望（2025-2026）1.一線治療突破：期待ADC聯(lián)合方案III期數(shù)據(jù)（DESTINY-Lung04）2.新靶點探索：針對HER-2不同突變亞型（YVMA、G778_P780dup）的精準(zhǔn)藥物3.生物標(biāo)志物：尋找ADC療效預(yù)測標(biāo)志物（如HER-2表達(dá)水平閾值）4.輔助治療：探索HER-2突變早期患者術(shù)后靶向治療價值（ADAURA模式）5.液體活檢：ctDNA監(jiān)測在耐藥預(yù)警中的應(yīng)用07附錄：常用縮寫對照附錄：常用縮寫對照縮寫全稱中文ADCAntibody-DrugConjugate抗體藥物偶聯(lián)物NSCLCNon-SmallCellLungCancer非小細(xì)胞肺癌NMPANationalMedicalProductsAdministration國家藥品監(jiān)督管理局CSCOChineseSoc