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摘要蝕性物質(zhì)、病原體感染(如病毒、細(xì)菌、真菌)或過(guò)敏反應(yīng)等導(dǎo)致?lián)p傷。兒童因黏膜組織嬌嫩、免疫功能未完全成熟及特殊行為活動(dòng)(如插入異物、摳挖鼻腔及口腔等),更易發(fā)生此類損傷[1-3]。本共習(xí)慣差(如手臟時(shí)摳鼻、舔傷口)易繼發(fā)感染[1-2]。域差異密切相關(guān)。兒童口腔黏膜病變的發(fā)病率為4.1%~69.5%[4-5]。在5歲以下兒童中,鼻黏膜損傷導(dǎo)致鼻出血的發(fā)生率約為30%,而在5歲以上兒童中,發(fā)生率達(dá)50%以上[6]。鼻腔異物在1~5歲兒童中發(fā)生率較高,約18%伴有局部感染,7%導(dǎo)致鼻黏膜糜爛和出血[7]。過(guò)敏性鼻炎兒童復(fù)發(fā)性鼻出血達(dá)46.3%[8]。全球范圍內(nèi),5歲以下兒童呼吸道合胞病毒感染導(dǎo)致的急性下呼吸道感染黏膜損傷發(fā)生率占感染病例的60%~80%[9]。PM2.5濃度每增加10μg/m3,兒童下呼吸道黏膜炎癥發(fā)生率上升12%[10]。異物嵌頓導(dǎo)致的食道黏膜損傷約占45%[11],紐扣電池嵌頓造成的黏膜損傷尤為嚴(yán)重,60%的瘺、氣胸及縱隔感染等[12]。1共識(shí)制訂背景與形成過(guò)程Library、Embase、萬(wàn)方數(shù)據(jù)等,以兒童、口腔/鼻腔/呼吸道/氣道/消化道、黏膜損傷、修復(fù)為關(guān)鍵詞,檢索時(shí)間從建庫(kù)至2025年4月。經(jīng)中文和英文主題詞檢索到英文文獻(xiàn)2137篇,中文文獻(xiàn)613篇。優(yōu)選國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的Meta分析、系統(tǒng)評(píng)價(jià)和大樣本隨機(jī)對(duì)照臨床研究(randomizedcontrolledtrial,RCT),補(bǔ)充納入部分隊(duì)列研究、橫斷面研究及其他研究,最終納入文獻(xiàn)數(shù)量共80篇。通過(guò)臨床問(wèn)題討論、證據(jù)資料整理和三輪專家會(huì)議,最終形成共識(shí)推薦建議。共識(shí)重點(diǎn)闡述了黏膜損傷修復(fù)治療的相關(guān)臨床問(wèn)題,根據(jù)兒童黏膜損傷類型與嚴(yán)重程度,提出有針對(duì)性的治療方案,以期為各層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的口腔科、耳鼻咽喉科、呼吸科、兒科等相關(guān)學(xué)科的??漆t(yī)師、臨床藥師、??谱o(hù)師提供詳實(shí)可行的方案指導(dǎo),推動(dòng)兒童黏膜損傷修復(fù)管理的科學(xué)化、規(guī)范化。2黏膜損傷的類型及原因2.1感染性損傷2.1.1病毒感染如單純皰疹病毒感染可引起皰疹性齦口炎及皰疹性鼻前庭炎,造成牙齦紅腫、黏膜潰瘍及鼻前庭水皰及糜爛;腸道病毒如柯薩奇A組16型,腸道病毒71型等引起的傳染性手足口病,導(dǎo)致頰黏膜、舌部皰疹及潰瘍;鼻病毒、流感/副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等可引起上下呼吸道感染和黏膜損傷[13-15]。2.1.2細(xì)菌感染如鏈球菌感染可引發(fā)口角炎;金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌等可造成上下呼吸道感染2.1.3真菌及其他病原體感染白念珠菌感染口腔黏膜可引起鵝口原體等感染可引發(fā)下呼吸道感染及黏膜損傷[18-19]。2.2非感染性損傷血,甚至出現(xiàn)黏膜潰瘍[20-22]。外傷亦可導(dǎo)致黏膜損傷,如奶嘴如嘔吐、劇咳、舉重可導(dǎo)致食道賁門黏膜撕裂損傷[2-3]?;瘜W(xué)損傷包含,(1)燙傷:進(jìn)食過(guò)熱食物易導(dǎo)致口腔、消化道黏膜紅腫、水皰、糜爛甚至潰瘍[1]。(2)接觸性損傷:牙膏、鎳合金修復(fù)體、某些水果,可引起口腔黏膜水皰,破潰后形成淺潰瘍[1-2]。(3)部、氣管和支氣管,甚至肺實(shí)質(zhì)的損傷[23]。(4)腐蝕性損傷:膜及上下呼吸道黏膜糜爛、壞死[2-3]。(5)干燥與環(huán)境因素?fù)p傷:腫及潰瘍[2]。2.2.2過(guò)敏反應(yīng)損傷上、下呼吸道黏膜接觸吸入過(guò)敏原后可引發(fā)至潰瘍,導(dǎo)致消化道黏膜損傷及出血[24-25]。藥物導(dǎo)致的超敏反應(yīng),尤其藥物超敏反應(yīng)綜合征、史蒂文斯-約翰遜綜合征及中毒性表[26-27]。2.2.3應(yīng)激及胃食道、咽喉反流損傷機(jī)體在情緒緊張或受到強(qiáng)烈受到胃酸刺激而損傷[28-29]。2.2.4營(yíng)養(yǎng)缺乏相關(guān)損傷維生素B2、維生素B12、鐵缺乏可導(dǎo)致口角炎(對(duì)稱性皸裂)、舌乳頭萎縮(鏡面舌)、口腔灼痛等[1-2]??谇火つこ霈F(xiàn)偽膜等[1]。維生素B6缺乏可導(dǎo)致口角炎、唇炎、舌炎、口腔黏膜潰瘍、牙齦紅腫等[1-2]。鋅缺乏可出現(xiàn)口腔潰瘍、味覺(jué)障礙、舌乳頭萎縮等[2-3]。2.2.5全身性疾病導(dǎo)致的黏膜損傷一些全身性疾病可導(dǎo)致黏膜損傷,如白血病、血小板減少癥等血液病,可出血[1]。紅斑狼瘡、白塞病等自身免疫病,可表現(xiàn)為反復(fù)口腔潰瘍[1]。其他疾病,如維生素K依賴性凝血因子缺乏、膿毒癥性凝脈曲張、血管畸形等,可致消化道黏膜損傷及出血[1-2]。3黏膜損傷的病理生理機(jī)制用[27,30-31]。4黏膜損傷程度的評(píng)估分型量表作為治療過(guò)程中黏膜損傷分級(jí)的參考[32-33],見(jiàn)表1~3。表1口腔/咽喉/消化道黏膜損傷類比分級(jí)1級(jí)無(wú)癥狀或輕微癥狀;無(wú)需治療2級(jí)中度疼痛或潰瘍,不影響經(jīng)口進(jìn)食;需調(diào)整飲食(如軟食)4級(jí)危及生命的后果(如組織壞死、出血、穿孔);需緊急干預(yù)表2鼻腔黏膜損傷類比分級(jí)分級(jí)1級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)表3下呼吸道黏膜損傷類比分級(jí)分級(jí)4級(jí)危及生命的后果(如咯血、疼痛及呼吸道癥狀),需緊急干預(yù)兒童黏膜損傷的治療原則是根據(jù)兒童黏膜損傷的特點(diǎn),采用病因防治、一般性治療、藥物治療及其他治療并重的原則,根據(jù)損傷程度制定個(gè)體化方案,通過(guò)多學(xué)科協(xié)作開(kāi)展治療。5.1黏膜損傷的一般性治療兒童黏膜損傷的一般性治療包括護(hù)理、清潔與消毒,需兼顧生理特殊性、損傷部位及病因差異,突出“損傷修復(fù)-功能維護(hù)-預(yù)防復(fù)發(fā)”三位一體理念,強(qiáng)調(diào)多學(xué)科協(xié)作與個(gè)體化方案的制定。5.1.1分型護(hù)理黏膜損傷分型護(hù)理要點(diǎn)見(jiàn)表4。損傷類型護(hù)理要點(diǎn)局部清潔+抗感染+促進(jìn)修復(fù)+營(yíng)養(yǎng)支持止血+促進(jìn)修復(fù)+預(yù)防性護(hù)理+營(yíng)養(yǎng)支持5.1.2清潔與消毒(1)口腔清潔:使用軟毛牙刷或硅膠指套清潔,每日3~4次,推薦0.9%生理鹽水或碳酸氫鈉溶液(濃度≤2.5%)。(2)鼻腔清潔:推薦使用0.9%生理鹽水沖洗鼻腔,沖洗液溫度宜接5.1.3營(yíng)養(yǎng)支持口腔、咽喉部或消化道黏膜損傷后,推薦兒童選擇低溫、低酸性流食(如米湯、配方奶等),中重度損傷可采用鼻飼,并加入腸外營(yíng)養(yǎng),建議補(bǔ)充關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)素鋅、維生素A等加速黏膜再生[34-35]。5.1.4加強(qiáng)家庭健康教育(1)合理飲食:多吃蔬果和易消化食物,增加維生素(如維生素B、C)攝入,保證飲水量,維持黏膜濕潤(rùn)度;避免辛辣、刺激性食物。(2)避免物理?yè)p傷:糾正兒童摳鼻等行為,避免將異物(如玩具、餐具等)塞入鼻腔、口腔造成黏膜劃溫度適宜,避免過(guò)熱食物導(dǎo)致?tīng)C傷。(3)避免化學(xué)損傷:通過(guò)心理學(xué)性損傷。5.2黏膜損傷的藥物治療5.2.1糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素是一類具有多種藥理作用的激素類5.2.1.1糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素通過(guò)與細(xì)胞內(nèi)的糖皮抑制炎癥細(xì)胞的活化和遷移,減少炎癥介質(zhì)(如白三烯、前列腺素、細(xì)胞因子等)的釋放[36]。5.2.1.2糖皮質(zhì)激素的臨床療效與安全性糖皮質(zhì)激素能有效減輕黏膜紅腫、疼痛和滲出等[36]。在口腔黏膜病變(如嚴(yán)重的阿弗他潰瘍、口腔扁平苔蘚)等免疫介導(dǎo)的疾病中,糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用尤為重要[37]。5.2.1.3糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用對(duì)于黏膜病變,可選擇局部外用糖皮質(zhì)激素;對(duì)于嚴(yán)重的黏膜損傷,可短期全身用藥[38]。糖皮質(zhì)調(diào)整。盡可能使用短期治療方案,避免長(zhǎng)期大劑量使用[39]。雖然膜變薄、出血等[37]。黏膜修復(fù)。5.2.2.2b-bFGF的臨床療效與安全性多項(xiàng)臨床研究證實(shí),使用b-bFGF治療兒童鼻腔黏膜糜爛、鼻出血可加速鼻腔黏膜功能和形態(tài)的恢復(fù),縮短愈合時(shí)間,減少?gòu)?fù)發(fā)[40-43];使用b-bFGF治療鼓膜穿孔可顯著提高鼓膜的愈合率,縮短愈合時(shí)間[44-47]。有關(guān)b-bFGF治療兒童口腔潰瘍及口腔黏膜炎癥的臨床研程和潰瘍?nèi)鷷r(shí)間、提高免疫功能和治療有效率[48-54]。b-bFGF能減輕牙齦炎癥、減少牙齦炎復(fù)發(fā)[55]。5.2.2.3b-bFGF使用的注5.2.2.4b-bFGF的臨床應(yīng)用(1)對(duì)于鼻腔部位的鼻出血、鼻為宜,每日噴涂2次。(2)對(duì)于口腔部位的口腔潰瘍、口腔外傷或疾病術(shù)后黏膜損傷,咽喉部的外傷或疾病術(shù)后黏膜損傷,推薦使用50~300U/cm2,以300U/cm2為宜,每日噴涂或含漱3~4次。以上治療療程推薦1~2周。5.2.3抗菌藥抗菌藥物,包括抗生素及抗真菌藥物,局部使用可5.2.3.1抗菌藥的藥理作用抗生素藥物主要通過(guò)破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁或細(xì)胞膜來(lái)殺滅細(xì)菌,或干擾細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成,或抑制細(xì)菌的DNA或RNA合成,從而抑制細(xì)菌繁殖[56]??拐婢幹饕ㄟ^(guò)增加5.2.3.2抗菌藥的臨床療效與安全性抗菌藥物通過(guò)抑制或殺滅病造有利條件[58]。臨床使用抗菌藥需警惕耐藥風(fēng)險(xiǎn)或局部菌群失調(diào) [59-61]。全身使用抗生素或抗真菌藥物可損傷胃腸黏膜及具有一5.2.4抗病毒藥抗病毒藥物如阿昔洛韋,可用于對(duì)抗黏膜的病毒感染。5.2.4.1抗病毒藥的藥理作用抗病毒藥主要通過(guò)抑制病毒吸附與與釋放等方式抑制病毒復(fù)制或阻止其感染宿主細(xì)胞[64]。5.2.4.2抗病毒藥的臨床療效與安全性抗病毒藥可用于局部黏膜病毒類型、用藥時(shí)機(jī)(早期干預(yù)效果更佳)、藥物特性(滲透性、免疫調(diào)節(jié)能力)等??共《舅幍木植看碳こR?jiàn),但多數(shù)輕微且可逆,嚴(yán)5.2.5免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑如干擾素是一類同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)及感染情況,可局部或全身用藥[66]。5.2.5.1免疫調(diào)節(jié)劑的藥理作用免疫調(diào)節(jié)劑可促進(jìn)MHCI/Ⅱ類分子表達(dá),增強(qiáng)Th1型免疫應(yīng)答,調(diào)節(jié)B細(xì)胞分化和抗體產(chǎn)生,通過(guò)5.2.5.2免疫調(diào)節(jié)劑的臨床療效與安全性免疫調(diào)節(jié)劑通過(guò)免疫調(diào)治療[67-68]。5.2.6抗組胺藥抗組胺藥是一類能夠競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷組胺與其受體結(jié)合的藥物,從而減輕或消除組胺引起的過(guò)敏炎癥反應(yīng)。5.2.6.1抗組胺藥的藥理作用抗組胺藥通過(guò)拮抗組胺H1受體,阻斷組胺引發(fā)的黏膜血管擴(kuò)張、水腫和炎性滲出,從而減輕黏膜損傷部位的充血、腫脹和滲液[69-70]。5.2.6.2抗組胺藥的臨床療效與安全性抗組胺藥通過(guò)多途徑阻斷組胺效應(yīng)及炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),治療黏膜損傷,使用時(shí)需根據(jù)損傷類型和部位選擇具體藥物及給藥方式。鼻噴劑或含漱液等局部抗組胺藥可直接作用于損傷部位,提高局部藥物濃度,減少全身副反應(yīng),適用于鼻腔、口腔黏膜修復(fù)[69-70]。5.3物理治療物理治療作為一種無(wú)創(chuàng)、低風(fēng)險(xiǎn)的非藥物干預(yù)手段,在促進(jìn)黏膜修復(fù)、緩解癥狀及預(yù)防并發(fā)癥中發(fā)揮重要作用。目前常用的物理治療方法包括:冷敷療法通過(guò)低溫收縮血管,減少局部充血和滲出,緩解疼痛與腫脹。低強(qiáng)度激光治療(LLLT)利用特定波長(zhǎng)(630~980nm)的激光刺激細(xì)胞線粒體活性,促進(jìn)ATP生成,加速黏膜上皮再生[71]。超聲波治療通過(guò)高頻聲波產(chǎn)生微振動(dòng)與熱效應(yīng),改善局部血液循環(huán),促進(jìn)膠原合成。生理鹽水沖洗與濕敷用于清潔創(chuàng)面、維持濕潤(rùn)環(huán)境,促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)[72]
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