2025年藥劑學(xué)考試題(含參考答案)一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.關(guān)于液體制劑中表面活性劑的應(yīng)用，下列表述錯(cuò)誤的是（）A.吐溫80可用于增加難溶性藥物的溶解度B.卵磷脂可作為O/W型乳劑的乳化劑C.十二烷基硫酸鈉屬于陰離子型表面活性劑D.司盤20的HLB值大于吐溫202.某弱酸性藥物pKa=4.5，在pH=1.5的胃液中解離度約為（）A.0.1%B.1%C.10%D.90%3.下列不屬于固體分散體常用載體材料的是（）A.聚乙烯吡咯烷酮（PVP）B.羥丙甲纖維素（HPMC）C.硬脂酸D.微粉硅膠4.緩釋制劑與普通制劑相比，其藥動(dòng)學(xué)特征的主要區(qū)別是（）A.達(dá)峰時(shí)間（Tmax）縮短B.血藥濃度波動(dòng)幅度減小C.生物利用度顯著提高D.消除半衰期（t1/2）延長(zhǎng)5.關(guān)于凍干制劑的處方設(shè)計(jì)，下列說(shuō)法正確的是（）A.填充劑應(yīng)選擇高濃度甘露醇以提高物理穩(wěn)定性B.保護(hù)劑常用乳糖，因其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度較低C.緩沖劑應(yīng)避免使用磷酸鹽，防止低溫下結(jié)晶析出D.凍干過(guò)程中無(wú)需考慮共晶點(diǎn)，只需控制最終溫度6.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）中，Ⅱ類藥物的特征是（）A.高溶解度、高滲透性B.高溶解度、低滲透性C.低溶解度、高滲透性D.低溶解度、低滲透性7.制備納米乳時(shí)，通常需要的表面活性劑濃度為（）A.0.5%-2%B.5%-10%C.15%-30%D.40%-50%8.關(guān)于片劑包衣的目的，下列表述錯(cuò)誤的是（）A.腸溶包衣可避免藥物在胃內(nèi)降解B.薄膜包衣可減少藥物吸濕性C.糖包衣可提高藥物溶出速率D.緩釋包衣可控制藥物釋放速度9.評(píng)價(jià)混懸劑穩(wěn)定性的關(guān)鍵指標(biāo)是（）A.沉降容積比（F）B.崩解時(shí)限C.溶出度D.粒徑分布10.下列不屬于透皮給藥系統(tǒng)（TDDS）常用促滲技術(shù)的是（）A.離子導(dǎo)入法B.微針陣列C.包合物技術(shù)D.超聲波導(dǎo)入11.某藥物的臨界相對(duì)濕度（CRH）為65%，若與另一種CRH為75%的藥物等比例混合，混合后的CRH約為（）A.65%B.70%C.55%D.48.75%12.制備脂質(zhì)體時(shí)，若采用薄膜分散法，關(guān)鍵操作步驟是（）A.高速剪切乳化B.超聲破碎C.減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)成膜D.冷凍干燥13.關(guān)于注射劑的滲透壓調(diào)節(jié)，下列說(shuō)法正確的是（）A.0.9%氯化鈉溶液與血漿等滲但不等張B.葡萄糖的等滲濃度（g/ml）高于氯化鈉C.滲透壓調(diào)節(jié)劑應(yīng)在滅菌前加入以避免污染D.采用冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法計(jì)算時(shí)，無(wú)需考慮藥物本身的滲透壓貢獻(xiàn)14.固體分散體中藥物以無(wú)定形狀態(tài)存在時(shí)，其溶出速率提高的主要原因是（）A.載體材料的潤(rùn)濕性改善B.藥物的比表面積增大C.藥物的晶格能降低D.載體材料的絡(luò)合作用15.下列關(guān)于緩控釋制劑設(shè)計(jì)的說(shuō)法，錯(cuò)誤的是（）A.半衰期小于1小時(shí)的藥物不適合制成緩控釋制劑B.劑量大于1g的藥物通常不適合制成緩控釋制劑C.生物利用度低的藥物可通過(guò)緩控釋提高其吸收D.需精密調(diào)節(jié)血藥濃度的藥物（如地高辛）應(yīng)謹(jǐn)慎設(shè)計(jì)二、填空題（每空1分，共20分）1.片劑崩解時(shí)限檢查中，普通片應(yīng)在____分鐘內(nèi)全部崩解；腸溶衣片先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查_(kāi)___小時(shí)不崩解，再在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中____分鐘內(nèi)全部崩解。2.乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象包括分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、____和____。3.影響藥物制劑穩(wěn)定性的外界因素主要有溫度、____、____、光線、空氣（氧）、金屬離子和包裝材料等。4.固體分散體的類型包括簡(jiǎn)單低共熔混合物、____和____。5.透皮給藥系統(tǒng)的基本組成包括背襯層、藥物貯庫(kù)層、____、____和防粘層。6.微球的制備方法主要有乳化-溶劑揮發(fā)法、____、____和噴霧干燥法。7.注射劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目包括可見(jiàn)異物、____、____、滲透壓摩爾濃度、pH值等。8.緩控釋制劑的釋藥機(jī)制主要有溶出控制、____、____、滲透泵機(jī)制和離子交換機(jī)制。三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共32分）1.比較溶液劑與混懸劑的特點(diǎn)（從分散狀態(tài)、穩(wěn)定性、制備關(guān)鍵、質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)四方面分析）。2.簡(jiǎn)述脂質(zhì)體作為靶向給藥系統(tǒng)的機(jī)制，并列舉3種主動(dòng)靶向修飾方法。3.分析凍干制劑常見(jiàn)的質(zhì)量問(wèn)題（如噴瓶、萎縮、不溶物）及其產(chǎn)生原因和解決措施。4.基于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS），說(shuō)明不同類別的藥物在制劑設(shè)計(jì)中的關(guān)鍵策略（需分別闡述Ⅰ-Ⅳ類）。四、案例分析題（18分）某公司研發(fā)一種新化學(xué)實(shí)體（NCE），其藥學(xué)性質(zhì)如下：-化學(xué)結(jié)構(gòu)：含游離羧基（pKa=3.8）-溶解度：在pH1.2介質(zhì)中溶解度為0.05mg/ml，pH6.8介質(zhì)中溶解度為25mg/ml-穩(wěn)定性：在酸性條件下（pH<3）易水解（t1/2=2小時(shí)），在中性及堿性條件下穩(wěn)定（t1/2>2年）-生物利用度：大鼠灌胃給藥生物利用度僅8%（普通片劑），靜脈注射生物利用度100%-治療窗：窄（治療濃度范圍5-15μg/ml），半衰期3小時(shí)要求：設(shè)計(jì)該藥物的合理劑型，并詳細(xì)說(shuō)明設(shè)計(jì)依據(jù)（需涵蓋劑型選擇、處方關(guān)鍵輔料、制備工藝要點(diǎn)、質(zhì)量控制指標(biāo)及藥動(dòng)學(xué)優(yōu)化策略）。參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.D（司盤HLB值1.8-8.6，吐溫HLB值9.6-16.7，故司盤20<吐溫20）2.B（解離度=10^(pH-pKa)/(1+10^(pH-pKa))=10^(-3)/(1+10^(-3))≈0.1%？需重新計(jì)算：弱酸性藥物解離度=[A?]/([HA]+[A?])=10^(pH-pKa)/(1+10^(pH-pKa))=10^(1.5-4.5)/(1+10^(-3))=10^(-3)/1.001≈0.1%，但選項(xiàng)中無(wú)0.1%，可能題目pKa=4.5，pH=1.5，此時(shí)藥物主要以分子型存在，解離度=1/(1+10^(pKa-pH))=1/(1+10^3)=0.1%，但選項(xiàng)A是0.1%，可能我之前公式記錯(cuò)。正確公式：對(duì)于弱酸性藥物，解離度=10^(pH-pKa)/(1+10^(pH-pKa))，當(dāng)pH=1.5，pKa=4.5時(shí)，10^(-3)/(1+10^(-3))≈0.000999，即0.1%，選A。但原題選項(xiàng)可能設(shè)置錯(cuò)誤，此處按正確計(jì)算選A）（注：經(jīng)核查，正確公式應(yīng)為解離度=[離子型]/總濃度=10^(pH-pKa)/(1+10^(pH-pKa))，當(dāng)pH<pKa時(shí)，離子型少，分子型多。例如pKa=4.5，pH=1.5，pH-pKa=-3，故解離度=10^-3/(1+10^-3)=0.000999≈0.1%，選A。原題可能選項(xiàng)1為A）（修正后正確答案：1.D；2.A；3.D；4.B；5.C；6.C；7.C；8.C；9.A；10.C；11.D（CRH混合=CRH1×CRH2=65%×75%=48.75%）；12.C；13.B（葡萄糖等滲濃度為5%，氯化鈉0.9%，5%>0.9%）；14.C（無(wú)定形藥物晶格破壞，晶格能降低，溶出加快）；15.C（生物利用度低可能因吸收差，緩控釋可能延長(zhǎng)吸收時(shí)間但未必提高））二、填空題1.15；2；602.合并；破裂3.濕度；微生物4.固態(tài)溶液；共沉淀物5.控釋膜；黏附層6.液中干燥法；界面聚合法7.無(wú)菌；熱原（或細(xì)菌內(nèi)毒素）8.擴(kuò)散控制；溶蝕控制三、簡(jiǎn)答題1.溶液劑與混懸劑特點(diǎn)比較：-分散狀態(tài)：溶液劑為分子/離子分散（<1nm），澄明；混懸劑為固體微粒分散（0.5-10μm），非均相。-穩(wěn)定性：溶液劑熱力學(xué)穩(wěn)定（無(wú)沉降）；混懸劑動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定（需防止沉降、絮凝）。-制備關(guān)鍵：溶液劑需增溶/助溶；混懸劑需控制微粒大小、ζ電位、加入助懸劑（如CMC-Na）。-質(zhì)量評(píng)價(jià)：溶液劑檢查澄清度、含量；混懸劑檢查沉降容積比（F）、再分散性、粒徑分布。2.脂質(zhì)體靶向機(jī)制：-被動(dòng)靶向：利用EPR效應(yīng)（腫瘤組織高通透性），被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）吞噬（肝脾靶向）。-主動(dòng)靶向：通過(guò)表面修飾實(shí)現(xiàn)特定組織靶向。主動(dòng)修飾方法：①抗體修飾（免疫脂質(zhì)體）；②糖基修飾（如半乳糖靶向肝細(xì)胞）；③多肽修飾（如RGD肽靶向整合素）。3.凍干制劑質(zhì)量問(wèn)題及解決：-噴瓶：預(yù)凍溫度過(guò)高，升華時(shí)溶液沸騰。措施：預(yù)凍溫度低于共晶點(diǎn)10-20℃。-萎縮：賦形劑選擇不當(dāng)（如甘露醇比例低），凍干后結(jié)構(gòu)塌陷。措施：加入填充劑（如甘露醇+葡萄糖）或提高玻璃化轉(zhuǎn)變溫度。-不溶物：凍干過(guò)程中藥物結(jié)晶或輔料析出。措施：優(yōu)化處方（如加入PVP抑制結(jié)晶）、控制凍干速率。4.BCS分類與制劑設(shè)計(jì)策略：-Ⅰ類（高溶高滲）：關(guān)鍵是提高生物利用度（但通常已很高），可設(shè)計(jì)速釋制劑（如普通片）。-Ⅱ類（低溶高滲）：核心是提高溶解度（如固體分散體、納米晶、包合物）。-Ⅲ類（高溶低滲）：重點(diǎn)改善膜通透性（如加入透膜促進(jìn)劑、制成微粒給藥系統(tǒng)）。-Ⅳ類（低溶低滲）：需同時(shí)解決溶出和滲透（如脂質(zhì)納米粒、前體藥物）。四、案例分析題劑型選擇：腸溶緩釋片劑設(shè)計(jì)依據(jù)：1.藥物性質(zhì)分析：-酸性條件下易水解（pH<3時(shí)t1/2=2小時(shí)），需避免胃內(nèi)暴露；-pH6.8時(shí)溶解度高（25mg/ml），適合腸道釋放；-生物利用度低（8%），可能因胃內(nèi)降解或吸收部位局限（小腸）；-治療窗窄（5-15μg/ml），需控制血藥濃度波動(dòng)；半衰期短（3小時(shí)），需減少給藥次數(shù)。2.處方關(guān)鍵輔料：-腸溶包衣材料：羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）或醋酸纖維素酞酸酯（CAP），確保在pH>5.5（小腸）溶解；-緩釋骨架材料：羥丙甲纖維素（HPMCK4M），通過(guò)溶蝕-擴(kuò)散控制藥物釋放；-填充劑：微晶纖維素（MCC），改善可壓性；-崩解劑：交聯(lián)聚維酮（PVPP），僅在腸液中發(fā)揮作用；-抗黏劑：微粉硅膠，防止包衣粘連。3.制備工藝要點(diǎn)：-濕法制粒：藥物與HPMC、MCC混合，以5%PVP水溶液制軟材，過(guò)20目篩制粒，50℃干燥；-壓片：控制片重差異≤±2%，硬度8-10kg；-腸溶包衣：采用底噴流化床包衣，包衣液濃度8%（HPMCP+丙二醇增塑劑），包衣增重4%-6%；-老化處理：包衣片40℃、75%RH放置48小時(shí)，促進(jìn)包衣膜固化。4.質(zhì)量控制指標(biāo)：-外觀：完整光潔，無(wú)包衣脫落；-片重差異：≤±5%；-崩解時(shí)限：鹽酸溶液（pH1.2）中2小時(shí)不崩解，pH6.8緩沖液中1小時(shí)內(nèi)崩解；-釋放度：0.5小時(shí)（pH1.2）釋放≤10%，4小