2025年藥品質(zhì)量管理試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）》，以下關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的描述，錯(cuò)誤的是（）。A.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)貫穿藥品生產(chǎn)全過程B.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果應(yīng)作為資源分配的依據(jù)C.高風(fēng)險(xiǎn)操作需制定額外的控制措施D.風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)劃分僅需考慮發(fā)生概率答案：D（解析：風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)劃分需綜合考慮發(fā)生概率和嚴(yán)重程度，D選項(xiàng)遺漏嚴(yán)重程度，故錯(cuò)誤。）2.某生物制品生產(chǎn)企業(yè)擬變更培養(yǎng)基供應(yīng)商，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》，該變更屬于（）。A.Ⅰ類變更（無需備案/批準(zhǔn)）B.Ⅱ類變更（備案）C.Ⅲ類變更（需批準(zhǔn)）D.Ⅳ類變更（需重新注冊(cè)）答案：B（解析：培養(yǎng)基作為關(guān)鍵物料，其供應(yīng)商變更通常屬于Ⅱ類變更，需向藥品監(jiān)管部門備案。）3.關(guān)于潔凈區(qū)人員衛(wèi)生管理，不符合GMP要求的是（）。A.進(jìn)入B級(jí)區(qū)前需進(jìn)行二次更衣B.操作人員手部消毒后可直接接觸無菌物料C.潔凈服清洗后應(yīng)在D級(jí)區(qū)整理D.感冒員工經(jīng)批準(zhǔn)可佩戴雙層口罩進(jìn)入C級(jí)區(qū)答案：D（解析：感冒可能導(dǎo)致人員帶菌量增加，即使佩戴口罩也不得進(jìn)入潔凈區(qū)，D選項(xiàng)違反人員衛(wèi)生要求。）4.某企業(yè)在年度質(zhì)量回顧中發(fā)現(xiàn)，某片劑溶出度不合格率較上年上升30%，根據(jù)GMP要求，企業(yè)應(yīng)首先（）。A.立即召回已上市產(chǎn)品B.分析生產(chǎn)工藝參數(shù)是否波動(dòng)C.調(diào)整質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)放寬溶出度限度D.對(duì)檢驗(yàn)人員進(jìn)行培訓(xùn)答案：B（解析：年度質(zhì)量回顧發(fā)現(xiàn)趨勢(shì)性問題，應(yīng)首先調(diào)查生產(chǎn)過程是否存在異常，而非直接召回或調(diào)整標(biāo)準(zhǔn)。）5.以下關(guān)于數(shù)據(jù)完整性的要求，錯(cuò)誤的是（）。A.電子數(shù)據(jù)需設(shè)置審計(jì)追蹤功能B.原始記錄允許修改，但需劃改并簽名C.實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可在檢驗(yàn)完成后補(bǔ)錄D.關(guān)鍵數(shù)據(jù)需雙人復(fù)核答案：C（解析：數(shù)據(jù)應(yīng)實(shí)時(shí)記錄，補(bǔ)錄可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)失真，違反數(shù)據(jù)完整性原則。）6.某原料藥生產(chǎn)企業(yè)采用新設(shè)備進(jìn)行干燥工序，需進(jìn)行的驗(yàn)證類型是（）。A.設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）B.安裝確認(rèn)（IQ）C.運(yùn)行確認(rèn)（OQ）D.性能確認(rèn)（PQ）答案：D（解析：新設(shè)備用于實(shí)際生產(chǎn)前需通過PQ確認(rèn)其在正常生產(chǎn)條件下能持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)符合要求的產(chǎn)品。）7.關(guān)于偏差處理，以下流程正確的是（）。A.發(fā)現(xiàn)偏差→記錄→調(diào)查→評(píng)估→處理→關(guān)閉B.發(fā)現(xiàn)偏差→處理→記錄→調(diào)查→評(píng)估→關(guān)閉C.發(fā)現(xiàn)偏差→評(píng)估→記錄→調(diào)查→處理→關(guān)閉D.發(fā)現(xiàn)偏差→調(diào)查→記錄→評(píng)估→處理→關(guān)閉答案：A（解析：偏差處理應(yīng)先記錄偏差基本信息，再開展調(diào)查和評(píng)估，最后制定處理措施并關(guān)閉。）8.中藥制劑生產(chǎn)中，關(guān)于中藥材前處理的要求，錯(cuò)誤的是（）。A.同一操作間可同時(shí)處理不同品種中藥材B.清洗后的中藥材應(yīng)及時(shí)干燥C.炮制后的中藥材需標(biāo)注炮制日期D.毒性中藥材前處理應(yīng)使用專用設(shè)備答案：A（解析：不同品種中藥材前處理需避免交叉污染，同一操作間不可同時(shí)處理。）9.某注射劑生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)灌裝機(jī)密封性能下降，可能導(dǎo)致產(chǎn)品無菌保證水平降低，該風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先控制措施是（）。A.增加無菌檢查抽樣量B.立即停用設(shè)備并維修C.降低生產(chǎn)速度以延長密封時(shí)間D.對(duì)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)答案：B（解析：設(shè)備性能缺陷是根本原因，應(yīng)優(yōu)先維修設(shè)備以消除風(fēng)險(xiǎn)源。）10.根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法》，以下變更需提交補(bǔ)充申請(qǐng)的是（）。A.包裝規(guī)格由10片/板改為20片/板（不改變包裝材料）B.原料藥生產(chǎn)地址由A車間變更至同廠區(qū)B車間（工藝未變）C.增加中藥制劑中某非毒性藥味的投料量（不影響療效）D.注射劑滅菌工藝由121℃15分鐘變更為115℃30分鐘（F0值等效）答案：D（解析：滅菌工藝參數(shù)變更可能影響產(chǎn)品無菌保證水平，需提交補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)。）二、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述供應(yīng)商審計(jì)的關(guān)鍵步驟及重點(diǎn)內(nèi)容。答案：關(guān)鍵步驟包括：（1）供應(yīng)商資質(zhì)預(yù)審：核查營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)/經(jīng)營許可證、產(chǎn)品批準(zhǔn)證明文件等；（2）現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)：檢查生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備設(shè)施、質(zhì)量控制體系、人員培訓(xùn)、物料管理等；（3）審計(jì)報(bào)告評(píng)估：確認(rèn)是否符合GMP及企業(yè)質(zhì)量要求；（4）簽訂質(zhì)量協(xié)議：明確雙方質(zhì)量責(zé)任、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、偏差處理等；（5）持續(xù)監(jiān)控：定期回顧供應(yīng)商產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)，必要時(shí)進(jìn)行再審計(jì)。重點(diǎn)內(nèi)容：供應(yīng)商的質(zhì)量保證能力、生產(chǎn)過程控制、檢驗(yàn)?zāi)芰皻v史質(zhì)量表現(xiàn)。2.簡述持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃的主要內(nèi)容。答案：（1）考察品種：覆蓋所有上市產(chǎn)品，重點(diǎn)包括新上市產(chǎn)品、工藝/原輔料變更后產(chǎn)品；（2）考察批次：至少包括每批商業(yè)化生產(chǎn)的首末次批次，特殊情況可按年度生產(chǎn)批次的一定比例抽??；（3）考察項(xiàng)目：根據(jù)產(chǎn)品特性設(shè)定，包括物理、化學(xué)、生物及微生物指標(biāo)（如含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、無菌等）；（4）考察條件：按《中國藥典》規(guī)定的長期（25℃±2℃/60%RH±5%）和加速（40℃±2℃/75%RH±5%）條件進(jìn)行；（5）考察頻率：長期條件下每3個(gè)月（第一年）、每6個(gè)月（第二年起）檢測(cè)一次，加速條件下每1個(gè)月檢測(cè)一次；（6）標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：采用產(chǎn)品注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（7）結(jié)果評(píng)估：分析數(shù)據(jù)趨勢(shì)，判斷產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量穩(wěn)定性，必要時(shí)調(diào)整有效期或儲(chǔ)存條件。3.簡述OOS（超標(biāo)結(jié)果）調(diào)查的主要流程。答案：（1）初步檢查：確認(rèn)檢驗(yàn)記錄、儀器參數(shù)、試劑試液是否符合要求，是否存在操作失誤；（2）重復(fù)測(cè)試：使用同一份樣品的剩余部分或重新取樣進(jìn)行檢測(cè)，區(qū)分實(shí)驗(yàn)室誤差或樣品真實(shí)偏差；（3）實(shí)驗(yàn)室調(diào)查：檢查儀器性能（如液相色譜柱效、天平校準(zhǔn)）、試劑有效性（如試液配制日期、純度）、人員操作（如稱量、稀釋步驟）；（4）生產(chǎn)調(diào)查：追溯樣品對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)批次，檢查原輔料質(zhì)量、生產(chǎn)工藝參數(shù)（如混合時(shí)間、干燥溫度）、環(huán)境控制（如潔凈區(qū)壓差、微生物監(jiān)控）；（5）根本原因分析：通過魚骨圖、5Why法等確定OOS是實(shí)驗(yàn)室誤差（如儀器故障）還是生產(chǎn)過程異常（如混合不均勻）；（6）結(jié)論與處理：若為實(shí)驗(yàn)室誤差，原結(jié)果無效，重新出具報(bào)告；若為生產(chǎn)問題，啟動(dòng)偏差處理，評(píng)估產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，決定是否放行或召回。4.簡述驗(yàn)證與確認(rèn)的區(qū)別及常見類型。答案：區(qū)別：驗(yàn)證（Validation）是針對(duì)工藝、方法或系統(tǒng)，證明其能持續(xù)穩(wěn)定地達(dá)到預(yù)期結(jié)果；確認(rèn)（Qualification）是針對(duì)設(shè)備、設(shè)施，證明其符合設(shè)計(jì)要求。常見類型：（1）設(shè)備確認(rèn)：DQ（設(shè)計(jì)確認(rèn)）、IQ（安裝確認(rèn)）、OQ（運(yùn)行確認(rèn)）、PQ（性能確認(rèn)）；（2）工藝驗(yàn)證：前驗(yàn)證（新工藝/產(chǎn)品）、同步驗(yàn)證（無法前驗(yàn)證時(shí)）、回顧性驗(yàn)證（成熟工藝）；（3）清潔驗(yàn)證：證明清潔方法能有效去除殘留物至可接受水平；（4）分析方法驗(yàn)證：證明檢驗(yàn)方法的準(zhǔn)確性、精密性、專屬性等；（5）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證：確保系統(tǒng)數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確，符合GxP要求。5.簡述藥品追溯體系的建設(shè)要求（依據(jù)《藥品追溯管理辦法》）。答案：（1）企業(yè)主體責(zé)任：藥品上市許可持有人（MAH）、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、使用單位需建立并運(yùn)行追溯系統(tǒng)；（2）追溯信息內(nèi)容：包括藥品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)、流通企業(yè)、使用單位等；（3）編碼要求：采用國家藥品編碼標(biāo)準(zhǔn)（如中國藥品電子監(jiān)管碼），實(shí)現(xiàn)“一物一碼，物碼同追”；（4）數(shù)據(jù)上傳與共享：企業(yè)需將追溯數(shù)據(jù)上傳至國家藥品追溯協(xié)同服務(wù)平臺(tái)，確保信息可查詢、可追溯；（5）數(shù)據(jù)安全：采取加密、備份等措施保障追溯數(shù)據(jù)的安全性和完整性；（6）特殊藥品管理：疫苗、血液制品、麻醉藥品等重點(diǎn)藥品需實(shí)施全環(huán)節(jié)追溯。三、案例分析題（每題20分，共40分）案例1：某無菌制劑生產(chǎn)企業(yè)在對(duì)一批注射用頭孢曲松鈉（規(guī)格1.0g）進(jìn)行無菌檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn)陽性對(duì)照管生長良好，樣品管有1支出現(xiàn)細(xì)菌菌落（枯草芽孢桿菌）。企業(yè)立即啟動(dòng)OOS調(diào)查，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示培養(yǎng)箱溫度（30-35℃）、培養(yǎng)基（胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基）均符合要求，檢驗(yàn)人員操作記錄完整。生產(chǎn)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該批次灌封工序的B級(jí)潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測(cè)結(jié)果為8CFU/4小時(shí)（警戒限5CFU/4小時(shí)，行動(dòng)限10CFU/4小時(shí)），但未啟動(dòng)偏差處理。問題：（1）分析OOS可能的根本原因；（2）提出后續(xù)處理措施；（3）說明企業(yè)在潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控中的違規(guī)行為。答案：（1）根本原因：B級(jí)潔凈區(qū)沉降菌超標(biāo)（8CFU/4小時(shí)接近行動(dòng)限），表明環(huán)境微生物控制不良，可能導(dǎo)致灌封過程中產(chǎn)品被枯草芽孢桿菌污染；檢驗(yàn)環(huán)節(jié)無異常，排除實(shí)驗(yàn)室誤差。（2）處理措施：①隔離該批次產(chǎn)品，暫停放行；②擴(kuò)大無菌檢查抽樣量（按《中國藥典》規(guī)定，若初檢不合格需重新取樣復(fù)試）；③對(duì)B級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行徹底清潔消毒，重新監(jiān)測(cè)環(huán)境微生物（包括沉降菌、浮游菌、表面微生物）；④調(diào)查灌封設(shè)備、人員操作（如手套消毒頻率）、物料傳遞（如滅菌后器具存放時(shí)間）是否存在異常；⑤啟動(dòng)偏差處理，評(píng)估污染對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響（如是否熱原超標(biāo)），必要時(shí)召回已上市產(chǎn)品；⑥制定CAPA（糾正與預(yù)防措施）：修訂環(huán)境監(jiān)控警戒限（降低至3CFU/4小時(shí)），增加灌封崗位人員培訓(xùn)，縮短清潔消毒周期。（3）違規(guī)行為：潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測(cè)結(jié)果達(dá)到警戒限（5CFU/4小時(shí)）時(shí)，企業(yè)未按GMP要求啟動(dòng)偏差調(diào)查，未分析超標(biāo)原因并采取糾正措施，導(dǎo)致后續(xù)產(chǎn)品污染風(fēng)險(xiǎn)未被及時(shí)控制。案例2：某中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)（MAH）生產(chǎn)的黃芪飲片（批號(hào)20241201）在省級(jí)藥品抽檢中被檢出重金屬（鉛）含量12mg/kg（標(biāo)準(zhǔn)≤5mg/kg）。企業(yè)調(diào)查發(fā)現(xiàn)：該批次黃芪原料來自新供應(yīng)商，入庫檢驗(yàn)時(shí)僅檢測(cè)了性狀、水分（12%，標(biāo)準(zhǔn)≤15%），未檢測(cè)重金屬；生產(chǎn)過程中采用傳統(tǒng)水提法清洗，未增加特殊除重金屬工藝。問題：（1）分析重金屬超標(biāo)的主要原因；（2）說明企業(yè)在物料管理中的缺陷；（3）提出整改措施。答案：（1）主要原因：①原料黃芪來自新供應(yīng)商，未按要求檢測(cè)重金屬，導(dǎo)致不合格原料流入生產(chǎn)；②清洗工藝無法有效去除原料中的重金屬殘留（傳統(tǒng)水提法對(duì)鉛等重金屬去除效果有限）。（2）物料管理缺陷：①新供應(yīng)商審計(jì)不全面，未評(píng)估其原料重金屬控制能力；②原料入庫檢驗(yàn)項(xiàng)目不全，未按《中國藥典》規(guī)定檢測(cè)重金屬（黃芪標(biāo)準(zhǔn)要求鉛≤5mg/kg）；③未對(duì)原料重金屬風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，未制定針對(duì)性的檢驗(yàn)或處理措施。（3）整改措施：①立即召回該批次黃芪飲片，向監(jiān)管部門報(bào)告；②對(duì)新供應(yīng)商開展全面審計(jì)，要求提