(19)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局(43)申請(qǐng)公布日2022.05.27(21)申請(qǐng)?zhí)?02210149464.3(22)申請(qǐng)日2022.02.18(72)發(fā)明人朱海亮杜暉(普通合伙)32600專利代理師劉毅華本發(fā)明提供一類大麻酚衍生物化合物及其本發(fā)明提供一類大麻酚衍生物化合物及其制備方法，其在大麻酚的結(jié)構(gòu)中分別引入氮雜環(huán)丁21.一類大麻酚衍生物化合物，其特征在于：包括CBN-1、CBN-2、CBN-3和CBN-4,結(jié)構(gòu)式分別如下：2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一類大麻酚衍生物化合物的制備方法，其特征在于：所述CBN-1、CBN-2、CBN-3和CBN-4的合成方法反應(yīng)式如下：03.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一類大麻酚衍生物化合物的制備方法，其特征在于：所述CBN-1的合成方法具體步驟如下：向厚壁耐壓瓶中加入(E)-1-(3-甲氧基-4-(3-甲基丁烷-1,3-二烯-1-基)苯基)吡咯烷和丙炔酸甲酯，然后加入乙醇溶液中，反應(yīng)加熱至80℃后繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，待反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓濃縮，加入乙酸乙酯和水，分液得到有機(jī)相，然后水相用乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，硅膠柱層析純化，所得白色固體即為CBN-1-將CBN-1-compound-1溶解在乙酸酐溶液中，然后加入碘化氫溶液，反應(yīng)加熱至140℃后反應(yīng)1小時(shí)，待反應(yīng)液冷卻至70℃后倒水冰水中，向上述溶液中加入乙酸乙酯，分離有機(jī)相，然后水相用乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓濃縮，除去殘留溶劑，所得粗品經(jīng)硅膠柱層析純化，所得灰色固體即為CBN-1-compound-2;將CBN-1-compound-2溶解在四氫呋喃溶液中，然后加入甲基溴化鎂，反應(yīng)加熱至66℃后反應(yīng)1小時(shí)，待反應(yīng)液冷卻至室溫后倒水冰的氯化銨飽和溶液中，向上述溶液中加入甲苯，分離有機(jī)相，然后水相用甲苯萃取兩次，合并有機(jī)相，有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，加入對(duì)甲苯磺酸，溶液在110℃回流3小時(shí)后，減壓濃縮出去甲苯，向所得粗品中加入甲苯和乙醇的比例為4:1的混合溶劑回流1小時(shí)后，待溶液冷卻至室溫置于4度冰箱8小時(shí)，抽濾所得溶液，所得灰色固體即為CBN-1。304[0011]向厚壁耐壓瓶中加入(E)-1-(3-甲氧基-4-(3-甲基丁烷-1,3-二烯-1-基)苯基)吡咯烷和丙炔酸甲酯，然后加入乙醇溶液中，反應(yīng)加熱至80℃后繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，待反應(yīng)液冷合并有機(jī)相，有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，硅膠柱層析純化，所得白色固體即為CBN-1-[0012]將CBN-1-compound-1溶解在乙酸酐溶液中，然后加入碘化氫溶液，反應(yīng)加熱至140℃后反應(yīng)1小時(shí)，待反應(yīng)液冷卻至70℃后倒水冰水中，向上述溶液中加入乙酸乙酯，分離有除去殘留溶劑，所得粗品經(jīng)硅膠柱層析純化，所得灰色固體即為CBN-1-compound-2;[0013]將CBN-1-compound-2溶解在四氫呋喃溶液中，然后加入甲基溴化鎂，反應(yīng)加熱至66℃后反應(yīng)1小時(shí)，待反應(yīng)液冷卻至室溫后倒水冰的氯化銨飽和溶液中，向上述溶液中加入入對(duì)甲苯磺酸，溶液在110℃回流3小時(shí)后，減壓濃縮出去甲苯，向所得粗品中加入甲苯和乙醇的比例為4:1的混合溶劑回流1小時(shí)后，待溶液冷卻至室溫置于4度冰箱8小時(shí)，抽濾所得[0015]本發(fā)明提供一類大麻酚衍生物化合物及其制備方法，其在大麻酚的結(jié)構(gòu)中分別引[0016]應(yīng)當(dāng)理解，前述構(gòu)思以及在下面更加詳細(xì)地描述的額外構(gòu)思的所有組合只要在這樣的構(gòu)思不相互矛盾的情況下都可以被視為本公開(kāi)的發(fā)明主題的一部分。[0017]結(jié)合附圖從下面的描述中可以更加全面地理解本發(fā)明教導(dǎo)的前述和其他方面、實(shí)施例和特征。本發(fā)明的其他附加方面例如示例性實(shí)施方式的特征和/或有益效果將在下面的描述中顯見(jiàn)，或通過(guò)根據(jù)本發(fā)明教導(dǎo)的具體實(shí)施方式的實(shí)踐中得知。附圖說(shuō)明[0018]附圖不意在按比例繪制。在附圖中，在各個(gè)圖中示出的每個(gè)相同或近似相同的組成部分可以用相同的標(biāo)號(hào)表示。為了清晰起見(jiàn)，在每個(gè)圖中，并非每個(gè)組成部分均被標(biāo)記。現(xiàn)在，將通過(guò)例子并參考附圖來(lái)描述本發(fā)明的各個(gè)方面的實(shí)施例，其中：[0019]圖1為本發(fā)明的大麻酚衍生物化合物及其制備方法。具體實(shí)施方式[0020]為了更了解本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，特舉具體實(shí)施例并配合所附圖式說(shuō)明如下。在本公開(kāi)中參照附圖來(lái)描述本發(fā)明的各方面，附圖中示出了許多說(shuō)明的實(shí)施例。本公開(kāi)的實(shí)施例不必定義在包括本發(fā)明的所有方面。應(yīng)當(dāng)理解，上面介紹的多種構(gòu)思和實(shí)施例，以及下面更加詳細(xì)地描述的那些構(gòu)思和實(shí)施方式可以以很多方式中任意一種來(lái)實(shí)施，這是因?yàn)楸景l(fā)明所公開(kāi)的構(gòu)思和實(shí)施例并不限于任何實(shí)施方式。另外，本發(fā)明公開(kāi)的一些方面可以單獨(dú)使用，或者與本發(fā)明公開(kāi)的其他方面的任何適當(dāng)組合來(lái)使用。[0021]實(shí)施例1:一類大麻酚衍生物(CBN-1)的結(jié)構(gòu)及制備方法：5[0023]CBN-1-compound-1:向厚壁耐壓瓶中加入1g(E)-1-(3-甲氧基-4-(3-甲基丁烷-1,3-二烯-1-基)苯基)吡咯烷和0.7g丙炔酸甲酯，然后加入50mL乙醇溶液中。反應(yīng)加熱至80℃后繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)。待反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓濃縮，有機(jī)相，然后水相用50mL乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相。有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，硅膠柱層析純化，所得白色固體即為CBN-1-compound-1,產(chǎn)量0.72g,產(chǎn)率為42.4%,純度為99.2%。1HNMR(400MHz,CDCl?)84H),3.81(s,6H),3.95(s,3H),6.23(s,2H),7.39(d,J=3.2Hz,1H),7.87(s,1H),8.[0024]CBN-1-compound-2:將5gCBN-1-compound-1溶解在200mL乙酸酐溶液中，然入10mL碘化氫溶液，反應(yīng)加熱至140℃后反應(yīng)1小時(shí)，待反應(yīng)液冷卻至70℃后倒水冰水中。向上述溶液中加入200mL乙酸乙酯，分離有機(jī)相。然后水相用100mL乙酸乙酯萃取兩次，合并有所得灰色固體即為CBN-1-compound-2,產(chǎn)量為4.18g,產(chǎn)率為83.6%,純度為99.1%。HNMR(400MHz,CDCl?)82.05(t,J=5.1Hz,4H),2.47(s,3H),3.41(t,J=7.9Hz,46.39(s,1H),6.97(d,J=3.2Hz,1H),7.37(d,J=6.2Hz,1H),7.87(s,1H鎂，反應(yīng)加熱至66℃后反應(yīng)1小時(shí)，待反應(yīng)液冷卻至室溫后倒水冰的氯化銨飽和溶液中。向相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，加入10mL對(duì)甲苯磺酸。溶液在110℃回流3小時(shí)后，減壓濃縮出去甲苯。向所得粗品中加入甲苯和乙醇的比例為4:1的混合溶劑回流1小時(shí)后，待溶液冷卻至室溫置于4度冰箱8小時(shí)。抽濾所得溶液，所得灰色固體即為CBN-1,產(chǎn)量為0.78g,產(chǎn)率為62.0%,純度為98.3%。HNMR(400MHz,CDCl?)δ1.58(s,6H),2.19(t,J=5.2Hz,4H),2.46(s,3H),3.43(t,J=7.9Hz,4H),5.23(s,1H),6.09(s,1H),6.12(s,1H),7.21H),7.42(d,J=1.2Hz,1H),7.82(s,1H[0026]實(shí)施例2:一類大麻酚衍生物(CBN-2)的結(jié)構(gòu)及制備方法：6[0028]CBN-2-compound-1:向厚壁耐壓瓶中加入1g(E)-1-(3-甲氧基-4-(3-甲基丁烷-1,3-二烯-1-基)苯基)哌啶和0.71g丙炔酸甲酯，然后加入50mL乙醇溶液中。反應(yīng)加熱至80℃后繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)。待反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓濃縮，加入50mL乙酸乙酯有機(jī)相，然后水相用50mL乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相。有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，硅膠柱層析純化，所得白色固體即為CBN-2-compound-1,產(chǎn)量0.69g,產(chǎn)率為40.4%,純度為99.2%。1HNMR(400MHz,CDCl?)81H),3.43(m,J=7.9Hz,4H),3.86(s,6H),3.96(s,3H),7.87(s,1H),8.48(d,J[0029]CBN-2-compound-2:將5gCBN-1-compound-1溶解在200mL乙酸酐溶液中，然后加入10mL碘化氫溶液，反應(yīng)加熱至140℃后反應(yīng)1小時(shí)，待反應(yīng)液冷卻至70℃后倒水冰水中。向上述溶液中加入200mL乙酸乙酯，分離有機(jī)相。然后水相用100mL乙酸乙酯萃取兩次，合并有所得灰色固體即為CBN-2-compound-2,產(chǎn)量為2.29g,產(chǎn)率為45.8%,純度為99.1%。HNMR(400MHz,CDCl?)δ2.05(t,J=5.1Hz,4H),2.47(s,3H),2.61(m,J=7.9Hz7.9Hz,4H),6.26(s,1H),6.37(s,1H),6.96(d,J=3.2Hz,1H),7.38(d,J=6.鎂，反應(yīng)加熱至66℃后反應(yīng)1小時(shí)，待反應(yīng)液冷卻至室溫后倒水冰的氯化銨飽和溶液中。向相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，加入10mL對(duì)甲苯磺酸。溶液在110℃回流3小時(shí)后，減壓濃縮出去甲苯。向所得粗品中加入甲苯和乙醇的比例為4:1的混合溶劑回流1小時(shí)后，待溶液冷卻至室溫置于4度冰箱8小時(shí)。抽濾所得溶液，所得灰色固體即為CBN-2,產(chǎn)量為0.68g,產(chǎn)率為45.3%,純度為99.3%。HNMR(400MHz,CDCl?)?1.52(s,6H),2.09(m,1H),2.29(m,J=5.2Hz,4H),2.13(s,3H),3.12(t,J=7.9Hz,4H),5.25(s,1H),6.37(s,17.27(d,J=2.3Hz,1H),7.42(d,J=1.5Hz,1H),7.85(s,1H),[0031]實(shí)施例3:一類大麻酚衍生物(CBN-3)的結(jié)構(gòu)及制備方法：7[0033]CBN-3-compound-1:向厚壁耐壓瓶中加入1g(E)-1-(3-甲氧基-4-(3-甲基丁烷-1,3-二烯-1-基)苯基)嗎啉和0.72g丙炔酸甲酯，然后加入50mL乙醇溶液中。反應(yīng)加熱至80℃后繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)。待反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓濃縮，加入50mL乙酸乙酯有機(jī)相，然后水相用50mL乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相。有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，硅膠柱層析純化，所得白色固體即為CBN-3-compound-1,產(chǎn)量0.83g,產(chǎn)率為48.3%,純度為99.2%。1HNMR(400MHz,CDCl?)84H),3.82(s,6H),3.96(s,3H),6.13(s,2H),7.49(d,J=6.4Hz,1H),7.88(s,1H),8.[0034]CBN-3-compound-2:將5gCBN-3-compound-1溶解在200mL乙酸酐溶液中，然后加入10mL碘化氫溶液，反應(yīng)加熱至140℃后反應(yīng)1小時(shí)，待反應(yīng)液冷卻至70℃后倒水冰水中。向上述溶液中加入200mL乙酸乙酯，分離有機(jī)相。然后水相用100mL乙酸乙酯萃取兩次，合并有所得灰色固體即為CBN-3-compound-2,產(chǎn)量為4.41g,產(chǎn)率為88.2%,純度為99.1%。HNMR(400MHz,CDCl?)82.15(t,J=5.1Hz,4H),2.27(s,3H),3.51(t,J=1.2Hz,46.29(s,1H),6.87(d,J=2.2Hz,1H),7.35(d,J=1.2Hz,1H),7.88(s,1H),9.43(s,1H).[0035]CBN-3:1gCBN-3-compound-2溶解在50mL四氫呋喃溶液中，然后加入5mL甲基溴化鎂，反應(yīng)加熱至66℃后反應(yīng)1小時(shí)，待反應(yīng)液冷卻至室溫后倒水冰的氯化銨飽和溶液中。向上述溶液中加入100mL甲苯，分離有機(jī)相。然后水相用5相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，加入10mL對(duì)甲苯磺酸。溶液在110℃回流3小時(shí)后，減壓濃縮出去甲苯。向所得粗品中加入甲苯和乙醇的比例為4:1的混合溶劑回流1小時(shí)后，待溶液冷卻至室溫置于4度冰箱8小時(shí)。抽濾所得溶液，所得灰色固體即為CBN-3,產(chǎn)量為0.74g,產(chǎn)率為49.3%,純度為98.9%。HNMR(400MHz,CDCl?)δ1.53(s,6H),2.30(t,J=5.2Hz,4H),2.23(s,3H),3.22(t,J=7.8Hz,4H),5.15(s,1H),6.27(s,1H),6.35(s,1H),7.4[0036]實(shí)施例4:一類大麻酚衍生物(CBN-4)的結(jié)構(gòu)及制備方法：8[0038]CBN-4-compound-1:向厚壁耐壓瓶中加入1g(E)-1-(3-甲氧基-4-(3-甲基丁烷-1,3-二烯-1-基)苯基)-4-甲基哌嗪和0.72g丙炔酸甲酯，然后加入50mL乙醇溶液中。反應(yīng)加熱至80℃后繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)。待反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓濃縮，液得到有機(jī)相，然后水相用50mL乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相。有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，硅膠柱層析純化，所得白色固體即為CBN-4-compound-1,產(chǎn)量0.83g,產(chǎn)率為48.3%,純度為99.2%。HNMR(400MHz,CDCl?)82.19(t,J=5.3Hz,4H),2.27(s,3H),3.28(s,3H),3.53(t,J=8.9Hz,4H),3.83(s,6H),3.98(s,3H),6.33(s,2H),7.59(d,J=8.4Hz[0039]CBN-4-compound-2:將5gCBN-4-compound-1溶解在200mL乙酸酐溶液中，然后加入10mL碘化氫溶液，反應(yīng)加熱至140℃后反應(yīng)1小時(shí)，待反應(yīng)液冷卻至70℃后倒水冰水中。向上述溶液中加入200mL乙酸乙酯，分離有機(jī)相。然后水相用100mL乙酸乙酯萃取兩次，合并有所得灰色固體即為CBN-1-compound-2,產(chǎn)量為4.41g,產(chǎn)率為88.2%,純度為99.1%。HNMR(400MHz,CDCl?)82.15(t,J=5.1Hz,4H)