肝纖維化治療藥物研究進展01020304治療現(xiàn)狀抑制HSC的活化和增殖抑制細(xì)胞外基質(zhì)合成和促進降解抑制炎癥反應(yīng)CONTENTS目錄治療現(xiàn)狀010203慢性肝病的分類與影響肝纖維化的病理機制肝纖維化的潛在后果慢性肝病包括乙型肝炎、丙型肝炎等，這些疾病長期存在會逐漸導(dǎo)致肝纖維化。肝纖維化是肝臟對損傷的修復(fù)反應(yīng)，HSC活化和細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積是其關(guān)鍵病理階段。若不及時干預(yù)，肝纖維化可能進展為肝硬化甚至肝癌，嚴(yán)重威脅患者生命健康。慢性肝病與肝纖維化慢性乙型肝炎治療進展慢性丙型肝炎治療進展慢性丁型肝炎治療進展目前主要采用核苷（酸）類似物和干擾素治療慢性乙型肝炎。直接抗病毒藥物是慢性丙型肝炎的主要治療手段。Bulevirtide作為代償期肝硬化患者慢性丁型肝炎的一線治療，可采用單藥或聯(lián)合聚乙二醇干擾素的雙重療法。病毒性肝炎治療進展TITLEHERE脂肪性肝病管理策略生活方式調(diào)整通過運動減脂和健康飲食來管理脂肪性肝病，減少肝細(xì)胞損傷和炎癥。藥物干預(yù)使用他汀類藥物如瑞舒伐他汀和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑來降低肝脂肪含量。聯(lián)合治療策略恩格列凈與二甲雙胍聯(lián)合使用能減輕體質(zhì)量，顯著改善2型糖尿病合并NAFLD患者的肝纖維化和肝硬度。抑制HSC的活化和增殖RAS抑制劑的抗纖維化機制Ramipril和Candesartan的效果對比RAS抑制劑的臨床應(yīng)用RAS抑制劑通過抑制血管緊張素Ⅱ，減少肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞及TGF-β1表達(dá)，從而發(fā)揮抗肝纖維化效果。Ramipril和Candesartan在CHC患者中均能改善肝功能、降低肝臟硬度和纖維化標(biāo)志物水平，但Candesartan的抗肝纖維化效果更優(yōu)于Ramipril。RAS抑制劑如雷米普利和坎地沙坦被用于CHC患者的傳統(tǒng)療法聯(lián)合治療，顯著改善了肝功能和肝纖維化生物標(biāo)志物水平。RAS抑制劑的作用010203TGF-β抑制劑的應(yīng)用Hydronidone是吡非尼酮的修飾產(chǎn)物，通過抑制TGF-β1表達(dá)減少肝纖維化。Hydronidone的抗纖維化作用維生素D及其受體可特異性拮抗肝臟中的TGF-β/Smad信號通路，減輕肝纖維化。TGF-β/Smad信號通路的拮抗Hydronidone膠囊治療CHB相關(guān)肝纖維化的Ⅲb期臨床試驗正在進行中，驗證其療效。臨床試驗進展FXR信號傳導(dǎo)激動劑的作用機制Aldafermin的臨床應(yīng)用Cilofexor的局限性FXR通過抑制膽汁酸合成和調(diào)節(jié)膽固醇代謝，影響肝纖維化進程。Aldafermin作為FGF19類似物，能改善NASH相關(guān)肝纖維化，但效果需進一步驗證。盡管Cilofexor在PSC治療中有效，但對肝纖維化指標(biāo)未見明顯改善作用。FXR信號傳導(dǎo)激動劑抑制細(xì)胞外基質(zhì)合成和促進降解CREB/β-catenin抑制劑通過抑制Wnt-β-catenin信號通路，減少HSC的活化和增殖，從而減輕肝纖維化。OP-724作為CBP/β-catenin抑制劑，已被證明對CHB或CHC引起的肝硬化具有改善作用，并可能對HIV/HCV合并感染的患者也有效。盡管CREB/β-catenin抑制劑如OP-724在動物模型和早期臨床試驗中顯示出抗肝纖維化的潛力，但其在人體中的確切療效仍需進一步驗證。CREB/β-catenin抑制劑的作用機制OP-724在肝纖維化治療中的應(yīng)用CREB/β-catenin抑制劑的臨床研究進展CREB/β-catenin抑制劑01.02.03.Rencofilstat是Cyp抑制劑，通過阻止膠原蛋白合成及抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，具有顯著的抗肝纖維化效果。評估Rencofilstat在NASH合并晚期肝纖維化患者中的療效及安全性的研究正在進行中，進一步驗證其作為潛在治療藥物的可行性。Cyp抑制劑不僅影響膠原蛋白合成，還通過調(diào)節(jié)線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔相互作用，防止線粒體損傷，從而綜合發(fā)揮抗纖維化作用。Cyp抑制劑的抗纖維化作用臨床試驗驗證其安全性與療效Cyp抑制劑的多靶點機制Cyp抑制劑的研究CC型趨化因子抑制劑CC型趨化因子抑制劑的作用機制Cenicriviroc的臨床試驗結(jié)果未來研究方向CC型趨化因子及其受體在纖維化肝臟中表達(dá)上調(diào)，參與炎癥和纖維化的發(fā)病機制。2024年，F(xiàn)rancque等開展了一項研究（NCT03059446），旨在評估Cenicriviroc對代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）相關(guān)肝纖維化的治療效果。盡管Cenicriviroc在抗肝纖維化方面的臨床療效仍有待未來研究進一步驗證，但其作為CC型趨化因子抑制劑的研究為肝纖維化的治療提供了新的方向。抑制炎癥反應(yīng)010203抗血管黏附蛋白-1抗體Timolumab在PSC患者中未顯示出顯著的抗纖維化效果?？寡莛じ降鞍?1抗體通過阻斷VAP-1的黏附功能，減少白細(xì)胞進入組織炎癥部位。盡管Timolumab未能顯著改善PSC患者的肝纖維化指標(biāo)，但其作用機制為未來研究提供了方向。Timolumab臨床試驗結(jié)果VAP-1抗體的作用機制肝纖維化治療潛力利福昔明-α通過改善肝硬化患者的腸道屏障功能，減少全身炎癥。