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中國(guó)玫瑰痤瘡診療指南(2021版)本指南由中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)玫瑰痤瘡研究中心、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)玫瑰痤瘡專業(yè)委員會(huì)發(fā)起制定,中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科李吉教授、謝紅付教授為共同通訊作者,19位國(guó)內(nèi)皮膚科領(lǐng)域知名專家參與制定,發(fā)表于《中華皮膚科雜志》2021年第54卷第4期(279-288頁(yè))。指南在《中國(guó)玫瑰痤瘡診療專家共識(shí)(2016)》基礎(chǔ)上,結(jié)合國(guó)內(nèi)最新研究成果與臨床實(shí)踐,提出符合中國(guó)患者特征的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療方案,旨在規(guī)范臨床診療,提高“早診斷、早治療、規(guī)范治療”水平。一、概述玫瑰痤瘡(rosacea)是一種好發(fā)于面中部的慢性炎癥性皮膚病,主要累及面部血管、神經(jīng)及毛囊皮脂腺單位,以持久性紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張為核心特征,可伴隨丘疹、膿皰、增生肥大及眼部受累等表現(xiàn)。本病全球患病率約5.46%,中國(guó)人群患病率接近4%,好發(fā)于30~50歲中年人,女性多于男性,但病情嚴(yán)重者(如鼻贅型)以男性多見(jiàn)。玫瑰痤瘡的病因尚未完全明確,目前認(rèn)為與遺傳易感性、神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能異常、毛囊蠕形螨感染、炎癥反應(yīng)、皮膚屏障受損及環(huán)境因素(如紫外線、高溫、辛辣食物、酒精等)相關(guān)。國(guó)際上率先提出mTORC1與抗菌肽正反饋環(huán)路在發(fā)病中的重要作用,為治療提供了新的靶點(diǎn)。若未及時(shí)規(guī)范治療,可導(dǎo)致病情遷延加重,出現(xiàn)皮膚增生畸形(如鼻贅),還可能引發(fā)毛囊炎、脂溢性皮炎等并發(fā)癥,部分患者可合并高血壓、代謝性疾病等全身問(wèn)題。二、診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)本指南提出分部位診斷標(biāo)準(zhǔn),以面中部(鼻部、兩頰、前額、下頜)為核心受累區(qū)域,具備以下1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)及≥1項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)即可確診:主要標(biāo)準(zhǔn):面中部出現(xiàn)持續(xù)性紅斑(持續(xù)時(shí)間≥3個(gè)月),受環(huán)境溫度變化、熱飲、酒精、辛辣食物、運(yùn)動(dòng)或情緒波動(dòng)等刺激后,潮紅反應(yīng)加重且持續(xù)不退。次要標(biāo)準(zhǔn):①毛細(xì)血管擴(kuò)張(表淺樹(shù)枝狀,多見(jiàn)于面中部);②丘疹、膿皰(圓頂狀紅色丘疹或針尖大小淺表膿皰,對(duì)稱分布于面中部);③皮膚干燥、灼熱、刺痛或瘙癢感;④眼部癥狀(眼瞼睫毛毛囊受累,表現(xiàn)為眼異物感、光敏感、視物模糊、灼熱、干燥或瘙癢等)。輔助檢查:毛囊蠕形螨檢查(刮取皮損部位皮屑,顯微鏡下觀察,有助于病因診斷與治療指導(dǎo))、皮膚鏡檢查(清晰顯示毛細(xì)血管擴(kuò)張、炎癥浸潤(rùn)等表現(xiàn),提高診斷準(zhǔn)確性)。(二)臨床分型根據(jù)臨床表現(xiàn),玫瑰痤瘡分為以下4型,各型可相互轉(zhuǎn)化或合并存在:紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型:核心表現(xiàn)為面中部對(duì)稱紅斑,伴持續(xù)性毛細(xì)血管擴(kuò)張,常出現(xiàn)陣發(fā)性潮紅,可伴隨皮膚干燥、灼熱或刺痛感。反復(fù)發(fā)作后,紅斑與毛細(xì)血管擴(kuò)張可持續(xù)存在,無(wú)明顯丘疹、膿皰表現(xiàn)。丘疹膿皰型:在紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張基礎(chǔ)上,出現(xiàn)針尖至綠豆大小的丘疹、膿皰,毛囊口擴(kuò)大明顯,毛細(xì)血管擴(kuò)張更顯著。皮損時(shí)輕時(shí)重,女性患者常于經(jīng)前加重,可持續(xù)數(shù)年遷延不愈。鼻贅型:屬肥厚增生型,多見(jiàn)于鼻部,亦可累及口周、面頰、前額、下頦。在紅斑或毛細(xì)血管擴(kuò)張基礎(chǔ)上,皮脂腺肥大增生并纖維化,形成“鼻瘤”樣外觀。多數(shù)患者有青春期痤瘡病史,男性多見(jiàn)且病情更嚴(yán)重。眼型:累及眼瞼睫毛毛囊及眼瞼相關(guān)腺體(瞼板腺、皮脂腺、汗腺),導(dǎo)致干眼和角膜結(jié)膜病變。主要表現(xiàn)為眼異物感、光敏感、視物模糊、灼熱、刺痛、干燥或瘙癢等,常與其他三型合并存在,易被忽視。(三)鑒別診斷臨床需與以下疾病相鑒別,避免漏診、誤診:痤瘡:多見(jiàn)于青春期男女,累及面部、胸背部,核心表現(xiàn)為黑頭粉刺、白頭粉刺,無(wú)持續(xù)性充血性紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張,鼻部較少受累。脂溢性皮炎:好發(fā)于眉弓、鼻唇溝、耳后等皮脂溢出部位,表現(xiàn)為油膩性紅斑,表面覆鱗屑,無(wú)毛細(xì)血管擴(kuò)張,瘙癢感更明顯??谥芷ぱ祝憾嘁?jiàn)于青年或中年女性,累及口周、鼻唇溝、頰部,表現(xiàn)為淡紅色小丘疹、丘皰疹,口唇周圍有一狹窄皮膚帶不受侵犯,無(wú)明顯紅斑與毛細(xì)血管擴(kuò)張。激素依賴性皮炎:有長(zhǎng)期外用高效糖皮質(zhì)激素病史,表現(xiàn)為面部彌漫性紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、表皮萎縮、多毛,停用激素后癥狀加重。系統(tǒng)性紅斑狼瘡:自身免疫性疾病,可出現(xiàn)面頰和鼻梁部位蝴蝶樣紅斑,伴鱗屑,常合并疲勞、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、發(fā)熱等全身癥狀,實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn)自身抗體陽(yáng)性。敏感肌:表現(xiàn)為短暫性潮紅,受刺激后泛紅可在修復(fù)后消退,無(wú)持續(xù)性紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張及丘疹膿皰,病程較短且無(wú)慢性炎癥表現(xiàn)。三、治療原則與方案(一)治療原則玫瑰痤瘡的治療目標(biāo)是控制炎癥、緩解癥狀、改善皮損外觀、修復(fù)皮膚屏障,預(yù)防復(fù)發(fā)。治療需遵循“個(gè)體化”原則,根據(jù)分型、病情嚴(yán)重程度、患者需求制定綜合方案,包括藥物治療、光電治療、手術(shù)治療等。本病多需長(zhǎng)期維持治療或重復(fù)間斷性治療,無(wú)法徹底根治,需重視患者教育與日常護(hù)理。(二)藥物治療藥物治療分為外用與口服,需嚴(yán)格遵循醫(yī)囑使用,避免自行用藥或?yàn)E用藥物。1.外用藥物抗炎殺菌類:①甲硝唑凝膠/乳膏:對(duì)毛囊蠕形螨有殺滅作用,可緩解紅斑、丘疹、膿皰,適用于各型玫瑰痤瘡,尤其丘疹膿皰型;②壬二酸乳膏:抗炎、抗菌,對(duì)紅斑、丘疹、膿皰均有效,安全性高,可用于長(zhǎng)期維持治療;③伊維菌素乳膏:針對(duì)毛囊蠕形螨感染,適用于丘疹膿皰型玫瑰痤瘡。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑:如他克莫司軟膏、吡美莫司乳膏,可抑制炎癥反應(yīng),緩解紅斑、灼熱感,適用于紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型,但初期使用可能出現(xiàn)局部刺激反應(yīng)(如灼熱、刺痛),需逐步建立耐受。血管調(diào)節(jié)類:溴莫尼定凝膠,可收縮血管,快速緩解紅斑,適用于紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型,但需注意避免藥物依賴。保濕修復(fù)類:含神經(jīng)酰胺、透明質(zhì)酸、馬齒莧提取物等成分的功效性護(hù)膚品,可修復(fù)皮膚屏障,緩解干燥、刺痛等敏感癥狀,適用于各型玫瑰痤瘡,作為基礎(chǔ)治療手段。2.口服藥物四環(huán)素類抗生素:如米諾環(huán)素、多西環(huán)素,抗炎殺菌,適用于中重度丘疹膿皰型玫瑰痤瘡,但需避免長(zhǎng)期使用,防止耐藥性。羥氯喹:調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗光敏感,適用于紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型及合并眼部癥狀的患者,本指南牽頭團(tuán)隊(duì)率先證實(shí)其臨床療效與安全性。異維A酸:抑制皮脂腺增生、調(diào)節(jié)角化,適用于嚴(yán)重丘疹膿皰型、鼻贅型玫瑰痤瘡,但副作用較明顯(如皮膚干燥、致畸),育齡期女性需嚴(yán)格避孕,男性需避免長(zhǎng)期大量使用。β受體阻滯劑:如普萘洛爾,可調(diào)節(jié)神經(jīng)血管功能,緩解陣發(fā)性潮紅,適用于紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型,但需監(jiān)測(cè)心率、血壓,避免用于有心血管疾病病史的患者。(三)光電治療光電治療主要針對(duì)血管異常、炎癥修復(fù)及增生性皮損,需結(jié)合藥物治療使用,提高療效:針對(duì)血管問(wèn)題(紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張):脈沖染料激光(PDL)可精準(zhǔn)作用于毛細(xì)血管,封閉異常血管;強(qiáng)脈沖光(IPL,光子嫩膚)可改善紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張,同時(shí)修復(fù)皮膚屏障,適用于紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型。針對(duì)炎癥與修復(fù):LED紅藍(lán)光可抗炎、促進(jìn)皮膚修復(fù),緩解丘疹膿皰與紅斑癥狀;低能量激光可改善皮膚敏感,修復(fù)皮膚屏障。針對(duì)增生性皮損(鼻贅型):點(diǎn)陣激光可磨削增生組織,改善鼻贅外觀,需配合藥物治療預(yù)防復(fù)發(fā)。(四)手術(shù)治療主要適用于嚴(yán)重鼻贅型玫瑰痤瘡,通過(guò)外科手術(shù)(如切削術(shù)、磨削術(shù))切除增生組織,重塑鼻部形態(tài)。手術(shù)需在炎癥控制穩(wěn)定后進(jìn)行,術(shù)后需聯(lián)合藥物治療,避免復(fù)發(fā)。(五)局部注射治療新興治療手段,適用于特定類型患者:①肉毒桿菌毒素:可緩解陣發(fā)性潮紅,通過(guò)抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿,調(diào)節(jié)血管收縮;②富含血小板血漿(PRP):可修復(fù)皮膚屏障,改善皮膚敏感與紅斑;③氨甲環(huán)酸聯(lián)合注射:可輔助改善紅斑癥狀,需在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下使用。四、日常護(hù)理與患者教育(一)防曬管理紫外線是玫瑰痤瘡的重要誘發(fā)因素,可刺激血管擴(kuò)張、破壞皮膚屏障,需嚴(yán)格遵循“ABC原則”:①Avoid(避免):10:00-16:00紫外線強(qiáng)的時(shí)段盡量減少外出;②Block(阻隔):首選純物理防曬霜(含氧化鋅、二氧化鈦),避免使用刺激性強(qiáng)的化學(xué)防曬霜;③Cover(遮擋):外出時(shí)佩戴寬檐帽、防紫外線口罩(UPF50+)、墨鏡等,加強(qiáng)物理防護(hù)。(二)皮膚清潔與保濕清潔:采用溫和的氨基酸潔面產(chǎn)品,避免使用皂基、磨砂膏、去角質(zhì)產(chǎn)品;用32-35℃溫水洗臉,避免過(guò)熱或過(guò)冷的水刺激;以手指輕柔打圈清潔,避免使用洗臉巾、海綿等摩擦面部,減少按摩動(dòng)作,避免過(guò)度清潔破壞皮膚屏障。保濕:選擇成分精簡(jiǎn)、具有修復(fù)皮膚屏障功能的保濕產(chǎn)品(含神經(jīng)酰胺、透明質(zhì)酸、角鯊?fù)榈龋?,每日早晚?jiān)持使用;干燥、刺痛明顯時(shí),可在夜間厚涂修護(hù)面霜,加強(qiáng)保濕修復(fù)。(三)飲食與生活習(xí)慣調(diào)理飲食禁忌:避免攝入熱飲(溫度>50℃)、酒精、辛辣刺激性食物、高糖食物及組胺含量高的食物(如腌制品、海鮮、芒果等);推薦攝入富含Omega-3(深海魚(yú))、槲皮素(蘋(píng)果皮、洋蔥)的食物,輔助抗炎。生活習(xí)慣:避免高溫環(huán)境(如蒸桑拿、熱水浴)、寒冷刺激及劇烈運(yùn)動(dòng);保持情緒穩(wěn)定,避免焦慮、緊張等不良情緒誘發(fā)潮紅;保證充足睡眠,避免熬夜;減少口罩佩戴時(shí)間,選擇透氣材質(zhì)的口罩,避免摩擦刺激面頰部位。(四)患者教育要點(diǎn)早期識(shí)別:出現(xiàn)面部持續(xù)紅斑、反復(fù)潮紅、灼熱刺痛等癥狀時(shí),及時(shí)到皮膚科就診,避免誤判為“敏感肌”“痘痘”而延誤治療。規(guī)范用藥:嚴(yán)格遵循醫(yī)囑用藥,不自行增減藥量、更換藥物或停藥;注意觀察藥物不良反應(yīng),出現(xiàn)不適及時(shí)復(fù)診。長(zhǎng)期管理:玫瑰痤瘡為慢性疾病,需長(zhǎng)期堅(jiān)持護(hù)理與維持治療,不可因癥狀緩解而忽視日常防護(hù),避免病情復(fù)發(fā)或加重。定期復(fù)診:根據(jù)病情變化及時(shí)調(diào)整治療方案,輕度患者每1-2個(gè)月復(fù)診一次,中重度患者初始治療期每2-4周復(fù)診一次。五、預(yù)后與隨訪玫瑰痤瘡經(jīng)過(guò)積極規(guī)范的治療與長(zhǎng)期護(hù)理,多數(shù)患者可有效控制癥狀,皮膚恢復(fù)正常膚色與外觀,預(yù)后良好。但部分嚴(yán)重鼻贅型患者可能遺留皮膚增生畸形,需通過(guò)手術(shù)改善外觀。隨訪管理要求:①急性期(炎癥明顯):每2-4周隨訪一次,評(píng)估癥狀改善情況,調(diào)整藥物劑量或治療方案;②緩解期(癥狀穩(wěn)定):每1-2個(gè)月隨訪一次,制定維持治療方案,強(qiáng)化日常護(hù)理指導(dǎo);③長(zhǎng)期隨訪:每年至少隨訪1次,監(jiān)測(cè)病情復(fù)發(fā)情況,及時(shí)干預(yù)潛在誘發(fā)因素。六、指南適用范圍與修訂說(shuō)明本指南適用于我國(guó)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)皮膚科醫(yī)師、全科醫(yī)師及相關(guān)醫(yī)務(wù)人員,為玫瑰痤瘡的診斷、治療及護(hù)理提供科學(xué)依據(jù)。指南制定過(guò)程中整合了國(guó)內(nèi)萬(wàn)余例玫瑰痤瘡患者的臨床資料、數(shù)千例生物樣本數(shù)據(jù)及多項(xiàng)全國(guó)多中心臨床研究結(jié)果,首次提出符合中國(guó)患者特征的診斷標(biāo)準(zhǔn),具有較高的臨床適用性。本指南將根據(jù)玫瑰痤瘡基礎(chǔ)研究與臨床診療技術(shù)的進(jìn)展,每2-3年修訂一次,確保內(nèi)容的科學(xué)性、時(shí)效性與權(quán)威性。參考文獻(xiàn)中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)玫瑰痤瘡研究中心,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)玫瑰痤瘡專業(yè)委員會(huì).中國(guó)玫瑰痤瘡診療指南(2021版)[J].中華皮膚科雜志,2021,54(4):279-288.謝紅付,李吉.玫瑰痤瘡的診斷與治療進(jìn)展[J].中華皮膚科雜志,2020,53(1):1-4.LiJ,XieHF,WangB,etal.mTORC1-antimicrobialpeptidepositivefeedbackloopcontributestorosaceapathogenesis[J].EMBO
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