2025中國腎臟移植等待者及受者疫苗接種指南免疫防護(hù)的科學(xué)指引目錄第一章第二章第三章指南背景與目的疫苗類型與選擇原則疫苗接種時機指南目錄第四章第五章第六章特定疫苗推薦方案接種對象管理策略挑戰(zhàn)與展望指南背景與目的1.感染相關(guān)死亡率VPIs是導(dǎo)致移植受者死亡的重要原因之一，尤其是流感、肺炎球菌感染及新冠病毒感染等呼吸道傳染病風(fēng)險更高。免疫抑制狀態(tài)易感性腎臟移植受者因長期使用免疫抑制劑，導(dǎo)致免疫功能低下，對疫苗可預(yù)防傳染病（VPIs）的易感性顯著高于普通人群。免疫應(yīng)答減弱移植受者接種疫苗后抗體生成率較低，保護(hù)效力可能僅為健康人群的30%-50%，需優(yōu)化接種策略。變異株挑戰(zhàn)新冠病毒等病原體的快速變異，對疫苗的持續(xù)保護(hù)效果提出新的要求，需動態(tài)調(diào)整接種方案。疫苗接種覆蓋率不足受疫苗猶豫、醫(yī)保政策及臨床認(rèn)知差異影響，移植人群疫苗接種率普遍低于推薦水平。流行病學(xué)與風(fēng)險背景指南制定意義與目標(biāo)提升醫(yī)患認(rèn)知降低感染風(fēng)險規(guī)范接種實踐優(yōu)化免疫策略針對移植前后不同階段（等待期/術(shù)后早期/穩(wěn)定期）制定差異化接種方案。解決對疫苗安全性、有效性的疑慮，推動主動預(yù)防理念普及。填補國內(nèi)腎臟移植領(lǐng)域疫苗接種指南空白，為臨床提供標(biāo)準(zhǔn)化操作依據(jù)。通過科學(xué)接種減少VPIs發(fā)生率，改善移植腎及受者長期存活率。適用范圍與人群定義等待期患者包括已登記腎移植等待名單、預(yù)計6個月內(nèi)接受手術(shù)的慢性腎臟病患者。移植后受者涵蓋術(shù)后各階段患者，重點關(guān)注免疫抑制方案調(diào)整期的接種時機選擇。特殊用藥人群近期使用T/B細(xì)胞清除劑（如利妥昔單抗）或強效免疫抑制劑者需單獨評估。高齡/合并癥患者針對糖尿病、心血管疾病等共存疾病患者提供個體化建議。疫苗類型與選擇原則2.安全性優(yōu)先滅活疫苗對移植受者的免疫狀態(tài)影響較小，因其不含活病毒成分，不會在免疫抑制人群中引發(fā)感染風(fēng)險，適合腎臟移植等待者和受者使用。術(shù)前接種時機建議腎臟移植等待者至少在術(shù)前2周完成滅活疫苗接種，以確保免疫系統(tǒng)有足夠時間產(chǎn)生初步抗體反應(yīng)，降低術(shù)后感染風(fēng)險。術(shù)后接種策略對于術(shù)前未接種的受者，一般建議術(shù)后3個月開始接種；若社區(qū)感染嚴(yán)重，可考慮術(shù)后6周接種，但需避開免疫抑制藥物使用高峰期。國內(nèi)適用品種包括國藥北京/武漢生物、科興中維、康泰生物及醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所的滅活疫苗，這些疫苗均通過國內(nèi)緊急使用認(rèn)證。01020304滅活疫苗接種推薦精準(zhǔn)免疫誘導(dǎo)亞單位疫苗針對特異性抗原表位設(shè)計，核酸疫苗通過基因編碼抗原蛋白，兩者均能誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答，避免非必要免疫刺激。低排斥風(fēng)險此類疫苗不涉及活病毒載體，不會整合到宿主基因組，對移植腎功能影響極小，尤其適合長期使用免疫抑制劑的受者。高效抗體生成核酸疫苗（如mRNA疫苗）能同時激活體液和細(xì)胞免疫，在腎移植受者中表現(xiàn)出優(yōu)于滅活疫苗的免疫原性。特殊人群適用重組蛋白疫苗（如智飛龍科馬）可作為對滅活疫苗應(yīng)答不佳者的替代選擇，其三次接種程序能提高抗體陽轉(zhuǎn)率。亞單位與核酸疫苗安全性替代方案必要性對于必須預(yù)防的疾?。ㄈ琰S熱?。瑧?yīng)通過非活疫苗或被動免疫制劑替代，或在嚴(yán)密監(jiān)測下于移植前完成接種。病毒復(fù)燃風(fēng)險減毒活疫苗中的病原體雖經(jīng)弱化，但在免疫抑制患者體內(nèi)可能恢復(fù)毒力，導(dǎo)致疫苗相關(guān)疾病，如水痘疫苗引發(fā)播散性感染。術(shù)后絕對禁忌移植后使用活疫苗可能引發(fā)全身性感染，尤其在使用抗淋巴細(xì)胞球蛋白或利妥昔單抗等強效免疫抑制劑期間風(fēng)險倍增。術(shù)前限制條件等待者如需接種活疫苗（如麻疹疫苗），必須確保在移植前4周完成，使疫苗病毒充分清除，避免術(shù)后免疫抑制狀態(tài)下病毒激活。減毒活疫苗禁忌理由疫苗接種時機指南3.移植等待者接種窗口術(shù)前3-6個月完成核心疫苗接種：包括乙肝疫苗、流感疫苗、肺炎球菌多糖疫苗等，確保免疫系統(tǒng)有足夠時間產(chǎn)生抗體。避免活疫苗接種：如麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹疫苗（MMR）、水痘疫苗等，因免疫抑制狀態(tài)可能引發(fā)疫苗相關(guān)感染風(fēng)險。評估免疫狀態(tài)后補種：對既往未完成基礎(chǔ)免疫的等待者，需通過血清學(xué)檢測確認(rèn)抗體水平，優(yōu)先接種滅活疫苗或重組蛋白疫苗。最早可在腎移植術(shù)后1個月接種流感疫苗，此時免疫抑制劑用量相對穩(wěn)定（推薦強度B，證據(jù)等級2b）。術(shù)后1個月接種流感疫苗建議術(shù)后3-6個月病情穩(wěn)定后接種滅活疫苗或重組蛋白疫苗，此時機體具備一定免疫應(yīng)答能力。術(shù)后3-6個月接種其他疫苗接種后需定期檢測抗體滴度和排斥反應(yīng)指標(biāo)，部分患者可能需要加強免疫接種?？贵w水平監(jiān)測術(shù)后禁止接種減毒活疫苗或重組病毒載體疫苗，以防發(fā)生疫苗相關(guān)感染。避免減毒活疫苗移植受者術(shù)后接種策略特殊情況接種調(diào)整急性排斥反應(yīng)延遲接種在急性排斥反應(yīng)發(fā)作期、大劑量免疫抑制劑沖擊治療階段應(yīng)暫緩疫苗接種。B細(xì)胞清除劑患者延遲使用抗CD20單抗等藥物的患者需延遲至治療后6個月接種，以確保免疫重建。移植腎功能不穩(wěn)定慎種血肌酐明顯升高或腎功能波動時需重新評估接種時機。過敏史患者禁忌對疫苗成分過敏或既往有嚴(yán)重不良反應(yīng)者不宜接種。特定疫苗推薦方案4.流感疫苗實施指南腎移植受者應(yīng)避免使用減毒活疫苗，推薦接種三價或四價滅活流感疫苗（IIV3/IIV4），這類疫苗通過誘導(dǎo)體液免疫發(fā)揮作用且對免疫狀態(tài)影響較小。優(yōu)先選擇滅活疫苗常規(guī)建議移植后6個月以上接種更安全，但在流感疫情暴發(fā)時可提前接種；未移植的等待者應(yīng)在術(shù)前至少2周完成接種以建立免疫保護(hù)。接種時機建議由于流感病毒變異頻繁，需每年秋季接種新版疫苗，尤其對使用免疫抑制劑（如他克莫司、霉酚酸酯）的受者更為關(guān)鍵。年度接種必要性推薦13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗（PCV13）和23價多糖疫苗（PPSV23）序貫接種，兩者間隔至少8周，可覆蓋更多血清型，尤其適合糖尿病或慢性病腎移植受者。聯(lián)合接種策略長期使用糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺等免疫抑制藥物的患者，以及老年腎移植受者應(yīng)優(yōu)先接種，以預(yù)防肺炎和敗血癥等嚴(yán)重并發(fā)癥。高風(fēng)險人群優(yōu)先基礎(chǔ)接種后每5年需復(fù)種PPSV23，但需避開術(shù)后1個月內(nèi)或急性排斥反應(yīng)期，接種前需評估淋巴細(xì)胞計數(shù)。加強免疫安排移植后接種需監(jiān)測抗體反應(yīng)，若近期使用過利妥昔單抗等B細(xì)胞清除劑，應(yīng)延遲至少3個月再接種。特殊注意事項肺炎球菌疫苗應(yīng)用強化接種方案采用20μg重組乙肝疫苗（0-1-6月程序），必要時增加劑量至40μg或縮短間隔，對免疫低下者可能需額外加強針。高危人群管理透析患者或HBV流行區(qū)等待者應(yīng)完成全程接種后再手術(shù)，術(shù)后受者若暴露于HBV風(fēng)險環(huán)境，需定期監(jiān)測抗體并及時補種?？贵w滴度監(jiān)測對所有腎移植受者術(shù)前篩查乙肝表面抗體（抗-HBs），若低于10mIU/mL需補種，接種后4周復(fù)測確保保護(hù)性抗體水平。乙型肝炎疫苗策略接種對象管理策略5.術(shù)前滅活疫苗接種推薦等待者在移植前至少2周完成滅活疫苗接種，如新冠疫苗應(yīng)在術(shù)前2周完成全程接種，以建立基礎(chǔ)免疫保護(hù)。術(shù)前減毒活疫苗接種建議腎臟移植等待者在術(shù)前至少4周完成減毒活疫苗接種，以確保疫苗充分起效并降低術(shù)后感染風(fēng)險，但需嚴(yán)格避免術(shù)后使用此類疫苗。高危疫苗優(yōu)先接種對于肺炎球菌、流感等易導(dǎo)致嚴(yán)重感染的病原體，建議等待者在術(shù)前按程序完成13價/23價肺炎疫苗及滅活流感疫苗接種，尤其合并糖尿病或慢性病的患者。等待者免疫強化建議術(shù)后接種時機調(diào)整腎移植受者術(shù)后1個月內(nèi)禁止接種任何疫苗，流感疫苗最早可在術(shù)后1個月接種，其他滅活疫苗需延遲至術(shù)后3-6個月免疫抑制劑用量穩(wěn)定后。近期使用T/B細(xì)胞清除劑（如利妥昔單抗）的受者需延遲接種至少3個月；急性排斥反應(yīng)期或大劑量免疫抑制治療階段應(yīng)暫緩疫苗接種。接種后需定期檢測抗體水平（如乙肝表面抗體＜10需補種），對低應(yīng)答者可采用增加劑次或選擇高劑量疫苗（如流感疫苗）策略。建議受者密切接觸者完成疫苗接種形成間接保護(hù)，同時受者接種后仍需保持戴口罩等防護(hù)措施。免疫抑制劑影響處理抗體監(jiān)測與加強接種家庭防護(hù)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建受者免疫抑制狀態(tài)應(yīng)對疫苗類型禁忌管理嚴(yán)禁術(shù)后使用減毒活疫苗（如水痘、麻疹疫苗）及重組病毒載體疫苗，優(yōu)先選擇滅活疫苗、亞單位疫苗或核酸疫苗等安全性更高的類型。個體化風(fēng)險評估需綜合評估移植腎功能（血肌酐波動）、近期感染史、免疫抑制方案強度（如CNI/MMF用量）等因素，由移植團隊制定接種方案。特殊疫苗分層管理對于新冠疫苗，社區(qū)流行嚴(yán)重時可考慮術(shù)后6周接種，但需加強排斥反應(yīng)監(jiān)測；肝炎疫苗推薦抗體陰性者補種，甲肝疫苗對移植后患者安全有效。疫苗接種風(fēng)險評估挑戰(zhàn)與展望6.第二季度第一季度第四季度第三季度異源序貫接種策略增加接種劑次個體化免疫評估優(yōu)化接種時機推薦腎移植受者采用滅活疫苗與mRNA疫苗或重組蛋白疫苗的異源序貫接種方案，通過不同機制激活免疫系統(tǒng)，提高抗體產(chǎn)生水平。對于免疫抑制狀態(tài)下的受者，建議在基礎(chǔ)免疫后追加加強針（如第3劑或第4劑），以彌補單次接種的免疫應(yīng)答不足問題。接種前檢測淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白及中和抗體水平，根據(jù)結(jié)果調(diào)整接種計劃，如對低應(yīng)答者優(yōu)先選擇高免疫原性疫苗。避開免疫抑制劑沖擊治療期，選擇術(shù)后3-6個月免疫狀態(tài)相對穩(wěn)定時接種，避免因強效免疫抑制導(dǎo)致疫苗失效。免疫應(yīng)答率提升方案覆蓋不足與醫(yī)保優(yōu)化推動將腎移植受者疫苗接種納入醫(yī)保報銷范圍，覆蓋滅活疫苗、mRNA疫苗及重組蛋白疫苗，減輕患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。醫(yī)保政策擴展由移植團隊主導(dǎo)疫苗接種宣教，在術(shù)后隨訪中整合接種提醒，減少因信息不對稱導(dǎo)致的漏種。移植中心聯(lián)動與基層醫(yī)療機構(gòu)合作，為行動不便的移植受者提供上門接種服務(wù)，提升偏遠(yuǎn)地區(qū)覆蓋率。社區(qū)接種點協(xié)作新型佐劑開發(fā)研究針對免疫抑制人群的專用疫苗佐劑（如TLR激動劑），增強疫苗的免疫原性而不誘發(fā)