兒童罕見腫瘤的個(gè)體化治療探索演講人01兒童罕見腫瘤的個(gè)體化治療探索02引言：兒童罕見腫瘤的特殊性與個(gè)體化治療的迫切性03兒童罕見腫瘤的診療現(xiàn)狀與核心挑戰(zhàn)04個(gè)體化治療的技術(shù)支撐：多組學(xué)整合與生物信息學(xué)賦能05倫理與人文關(guān)懷：個(gè)體化治療中的“平衡藝術(shù)”06未來方向：構(gòu)建“以患者為中心”的個(gè)體化治療生態(tài)07總結(jié)：以“科學(xué)”為基，以“患兒”為本的個(gè)體化治療之路目錄01兒童罕見腫瘤的個(gè)體化治療探索02引言：兒童罕見腫瘤的特殊性與個(gè)體化治療的迫切性引言：兒童罕見腫瘤的特殊性與個(gè)體化治療的迫切性在兒科腫瘤領(lǐng)域，兒童罕見腫瘤（PediatricRareTumors）是一類發(fā)病率低、異質(zhì)性高、研究滯后但臨床需求迫切的疾病群體。世界衛(wèi)生組織（WHO）定義兒童罕見腫瘤為年發(fā)病率低于2/10萬的兒童惡性腫瘤，約占兒童所有腫瘤的15%-20%，包括橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、肝母細(xì)胞瘤等常見亞型中的特殊分子亞型，以及血管瘤、尤文氏家族瘤等罕見組織學(xué)類型。與成人腫瘤相比，兒童腫瘤具有更強(qiáng)的增殖能力、更高的轉(zhuǎn)移傾向，但同時(shí)對(duì)治療更敏感——這種“雙刃劍”特性使得傳統(tǒng)“一刀切”的治療模式（如標(biāo)準(zhǔn)化療、放療）在部分患兒中可能帶來過度治療（遠(yuǎn)期認(rèn)知障礙、繼發(fā)腫瘤等）或治療不足（腫瘤復(fù)發(fā)、耐藥）。引言：兒童罕見腫瘤的特殊性與個(gè)體化治療的迫切性作為一名從事兒童腫瘤臨床與基礎(chǔ)研究十余年的工作者，我深刻記得接診過的一位患兒：3歲的女孩，診斷為“罕見型腎橫紋肌樣瘤”（SMARCB1基因缺失），標(biāo)準(zhǔn)方案化療后腫瘤迅速進(jìn)展，家長(zhǎng)幾乎放棄。通過多學(xué)科會(huì)診（MDT）結(jié)合全外顯子測(cè)序（WES），我們發(fā)現(xiàn)其腫瘤存在PD-L1高表達(dá)，嘗試PD-1抑制劑聯(lián)合化療后，腫瘤奇跡般縮小。這個(gè)案例讓我意識(shí)到：兒童罕見腫瘤的治療，早已超越了“經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”的范疇，進(jìn)入“精準(zhǔn)醫(yī)療”的時(shí)代。個(gè)體化治療的核心，是基于患兒的腫瘤分子特征、遺傳背景、藥物代謝能力及治療耐受性，制定“量體裁衣”的方案，其目標(biāo)是“最大化療效、最小化毒性”，讓每個(gè)罕見腫瘤患兒都能獲得“有尊嚴(yán)、有希望”的治療機(jī)會(huì)。03兒童罕見腫瘤的診療現(xiàn)狀與核心挑戰(zhàn)流行病學(xué)與疾病異質(zhì)性：被忽視的“少數(shù)派”兒童罕見腫瘤種類繁多，已知亞型超過100種，其中年發(fā)病率＜1/10萬的“超罕見腫瘤”占比超過60%。以“嬰兒纖維肉瘤”為例，年發(fā)病率僅0.4/10萬，但存在ETV6-NTRK3融合基因陽性者（占比約90%），對(duì)靶向藥物拉羅替尼的緩解率可超過90%；而“腦干膠質(zhì)瘤”中的彌漫內(nèi)生型腦橋膠質(zhì)瘤（DIPG），年發(fā)病率約0.3/10萬，H3K27M突變陽性者中位生存期不足1年。這種“同一病理類型、不同分子亞型、預(yù)后天差地別”的特性，使得傳統(tǒng)基于“組織學(xué)分類”的治療策略難以奏效。此外，兒童罕見腫瘤的流行病學(xué)數(shù)據(jù)嚴(yán)重匱乏：全球范圍內(nèi)缺乏統(tǒng)一的注冊(cè)登記系統(tǒng)，發(fā)展中國(guó)家數(shù)據(jù)缺失率超過60%；部分腫瘤（如“先天性黑色素瘤”）僅有個(gè)例報(bào)道，難以開展臨床試驗(yàn)。這種“數(shù)據(jù)盲區(qū)”直接導(dǎo)致臨床決策缺乏循證依據(jù)，醫(yī)生往往被迫參考成人罕見腫瘤方案或“零散病例經(jīng)驗(yàn)”，治療盲目性極大。診斷瓶頸：從“經(jīng)驗(yàn)判斷”到“分子分型”的艱難跨越兒童罕見腫瘤的診斷依賴病理組織學(xué)檢查，但部分腫瘤（如“圓細(xì)胞腫瘤”）形態(tài)學(xué)相似，需依賴免疫組化（IHC）、分子檢測(cè)才能明確分型。例如，“小圓細(xì)胞腫瘤”包括神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、尤文氏肉瘤等，傳統(tǒng)HE染色難以區(qū)分，需借助MYCN擴(kuò)增（神經(jīng)母細(xì)胞瘤）、EWSR1-FLI1融合（尤文氏肉瘤）、INI1缺失（橫紋肌樣瘤）等分子標(biāo)志物。然而，在基層醫(yī)院，分子檢測(cè)的普及率不足30%，部分患兒因“無法明確分型”而錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)。更棘手的是，約10%的兒童罕見腫瘤存在“遺傳易感性”，如Li-Fraumeni綜合征（TP53突變）患兒患多原發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)超過50%，或Rothmund-Thompson綜合征（RECQL4突變）患兒易患骨肉瘤。這類患兒的診斷不僅關(guān)乎腫瘤治療，還需評(píng)估家族遺傳風(fēng)險(xiǎn)，但臨床中遺傳咨詢與檢測(cè)的整合度不足，導(dǎo)致“只治腫瘤、不管遺傳”的現(xiàn)象普遍存在。治療困境：從“無藥可用”到“如何用好”的矛盾兒童罕見腫瘤的治療面臨“三缺”困境：缺標(biāo)準(zhǔn)方案、缺臨床試驗(yàn)、缺藥物批準(zhǔn)。全球僅不足20%的兒童罕見腫瘤有“指南推薦”的一線方案，多數(shù)情況下依賴“超說明書用藥”（如化療藥物劑量調(diào)整）或“off-label使用靶向藥物”。例如，“NTRK融合陽性”腫瘤在兒童中發(fā)生率約1/100萬，拉羅替尼雖已獲批，但國(guó)內(nèi)患兒獲取仍面臨價(jià)格（年治療費(fèi)用超200萬元）和可及性（部分省份未納入醫(yī)保）的雙重障礙。另一方面，即使有可用藥物，耐藥性仍是巨大挑戰(zhàn)。以“神經(jīng)母細(xì)胞瘤”為例，MYCN擴(kuò)增患兒對(duì)化療敏感，但易出現(xiàn)多藥耐藥，中位復(fù)發(fā)時(shí)間不足6個(gè)月；而“ALK突變”的神經(jīng)母細(xì)胞患兒，使用ALK抑制劑（如克唑替尼）后，1年無進(jìn)展生存率僅約40%。耐藥機(jī)制涉及腫瘤克隆進(jìn)化、旁路通路激活（如EGFR上調(diào)）等，傳統(tǒng)“單靶點(diǎn)”治療難以應(yīng)對(duì)，亟需探索聯(lián)合用藥策略。治療困境：從“無藥可用”到“如何用好”的矛盾三、個(gè)體化治療的理論基礎(chǔ)：從“分子分型”到“腫瘤生態(tài)系統(tǒng)”的認(rèn)知革新個(gè)體化治療的科學(xué)基礎(chǔ)，是對(duì)腫瘤本質(zhì)的重新認(rèn)識(shí)：兒童腫瘤并非單一細(xì)胞的“惡性增殖”，而是由腫瘤細(xì)胞、免疫微環(huán)境、基質(zhì)細(xì)胞、代謝產(chǎn)物構(gòu)成的復(fù)雜“生態(tài)系統(tǒng)”，其進(jìn)展受“驅(qū)動(dòng)基因”“腫瘤微環(huán)境（TME）”“宿主因素”三重調(diào)控。這一認(rèn)知推動(dòng)治療策略從“殺傷腫瘤細(xì)胞”向“調(diào)控腫瘤生態(tài)系統(tǒng)”轉(zhuǎn)變。基因組學(xué)與驅(qū)動(dòng)基因：尋找“治療靶點(diǎn)”的“導(dǎo)航儀”全基因組測(cè)序（WGS）和全外顯子測(cè)序（WES）的應(yīng)用，揭示了兒童罕見腫瘤的“驅(qū)動(dòng)突變圖譜”。例如：-橫紋肌肉瘤：PAX3-FOXO1融合（腺泡型）與MYOD1突變（腺泡型）預(yù)后較差，而FOXO1陰性者對(duì)化療更敏感；-肝母細(xì)胞瘤：CTNNB1突變（Wnt通路激活）者對(duì)化療敏感，AFP水平下降快；而TERT突變者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高；-尤文氏肉瘤：EWSR1-ETS融合（如EWSR1-FLI1）是關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子，可誘導(dǎo)“細(xì)胞周期依賴激酶（CDK）”過度表達(dá)，成為CDK抑制劑潛在靶點(diǎn)?；蚪M學(xué)與驅(qū)動(dòng)基因：尋找“治療靶點(diǎn)”的“導(dǎo)航儀”這些發(fā)現(xiàn)直接催生了“靶向治療”的誕生：如針對(duì)NTRK融合的拉羅替尼（TRK抑制劑）、針對(duì)BRAFV600E突變維莫非尼（BRAF抑制劑），在特定亞型中緩解率超過80%。但需注意，兒童腫瘤的驅(qū)動(dòng)突變存在“年齡依賴性”：如“嬰兒纖維肉瘤”的ETV6-NTRK3融合在1歲以下患兒中占比90%，而成人罕見腫瘤中＜5%，提示“年齡因素”需納入個(gè)體化治療考量。表觀遺傳學(xué)與腫瘤異質(zhì)性：破解“耐藥性”的“密碼本”1表觀遺傳修飾（DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA調(diào)控）在兒童罕見腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。例如：2-DIPG：H3K27M突變導(dǎo)致組蛋白H3第27位甲基化水平下降，激活“PI3K/Akt”和“MAPK”通路，促進(jìn)腫瘤侵襲；3-髓母細(xì)胞瘤：Wnt亞型（CTNNB1突變）和SHH亞型（PTCH1突變）的甲基化模式差異顯著，前者預(yù)后良好，后者需根據(jù)PTCH1突變狀態(tài)調(diào)整化療強(qiáng)度；4-橫紋肌樣瘤：INI1缺失導(dǎo)致SWI/SNF復(fù)合物功能障礙，上調(diào)“PD-L1”表達(dá)，為免疫治療提供理論依據(jù)。表觀遺傳學(xué)與腫瘤異質(zhì)性：破解“耐藥性”的“密碼本”腫瘤異質(zhì)性（包括空間異質(zhì)性：原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的分子差異；時(shí)間異質(zhì)性：治療前與復(fù)發(fā)后的克隆進(jìn)化）是耐藥的核心原因。通過單細(xì)胞測(cè)序（scRNA-seq），我們發(fā)現(xiàn)“耐藥克隆”在治療前即以“微小殘留病灶（MRD）”形式存在，例如“神經(jīng)母細(xì)胞瘤”患兒化療后，MYCN擴(kuò)增的亞克隆比例從5%升至40%，成為復(fù)發(fā)根源?；诖耍瑐€(gè)體化治療需“動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)”：通過循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測(cè)MRD，提前調(diào)整治療方案（如強(qiáng)化化療或加入靶向藥物）。腫瘤微環(huán)境（TME）：免疫治療的“新戰(zhàn)場(chǎng)”兒童腫瘤的TME具有“免疫抑制”特性：腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）浸潤(rùn)（如DIPG中M2型TAMs占比＞60%）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）富集、PD-L1高表達(dá)，形成“免疫逃逸”屏障。但部分罕見腫瘤（如“朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥”）存在“免疫激活”TME，腫瘤細(xì)胞高表達(dá)MHC-I類分子，對(duì)免疫治療敏感。這一差異推動(dòng)“免疫分型”指導(dǎo)個(gè)體化治療：-“免疫冷腫瘤”（如DIPG）：需通過“免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）聯(lián)合疫苗”打破免疫耐受，如抗PD-1抗體（納武利尤單抗）聯(lián)合腫瘤裂解細(xì)胞疫苗，在H3K27M突變DIPG患兒中顯示出初步療效；-“免疫熱腫瘤”（如NTRK融合陽性腫瘤）：可單獨(dú)使用ICI或聯(lián)合靶向藥物，如拉羅替尼+派姆單抗，緩解率可達(dá)70%以上。腫瘤微環(huán)境（TME）：免疫治療的“新戰(zhàn)場(chǎng)”此外，TME中的代謝微環(huán)境（如乳酸堆積、葡萄糖缺乏）也會(huì)影響藥物療效，例如“缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）”高表達(dá)的腫瘤對(duì)化療耐藥，聯(lián)合HIF-1α抑制劑（如帕唑帕尼）可提高敏感性。04個(gè)體化治療的技術(shù)支撐：多組學(xué)整合與生物信息學(xué)賦能個(gè)體化治療的技術(shù)支撐：多組學(xué)整合與生物信息學(xué)賦能個(gè)體化治療的落地，離不開技術(shù)的“工具箱”：從樣本檢測(cè)到數(shù)據(jù)分析，再到治療方案生成，需要多組學(xué)技術(shù)與生物信息學(xué)的深度整合。精準(zhǔn)檢測(cè)技術(shù)：從“組織活檢”到“液體活檢”的革新-組織活檢：仍是“金標(biāo)準(zhǔn)”，但需結(jié)合“多區(qū)域活檢”克服空間異質(zhì)性。例如，“骨肉瘤”患兒，原發(fā)灶與肺轉(zhuǎn)移灶的TP53突變可能不同，需分別檢測(cè)以指導(dǎo)聯(lián)合用藥；-液體活檢：包括ctDNA（檢測(cè)驅(qū)動(dòng)突變、MRD）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC，評(píng)估腫瘤負(fù)荷）、外泌體（攜帶腫瘤RNA/蛋白質(zhì)），具有“無創(chuàng)、動(dòng)態(tài)、實(shí)時(shí)”優(yōu)勢(shì)。例如，“神經(jīng)母細(xì)胞瘤”患兒化療后，ctDNA中MYCN擴(kuò)增水平的下降與無進(jìn)展生存期顯著相關(guān)，可作為早期療效評(píng)價(jià)指標(biāo)；-類器官模型：將患兒腫瘤細(xì)胞體外培養(yǎng)成“腫瘤類器官”，可模擬腫瘤生物學(xué)行為，用于藥物篩選。我們團(tuán)隊(duì)曾為一位“罕見型腎透明細(xì)胞癌”患兒構(gòu)建類器官，發(fā)現(xiàn)其對(duì)“mTOR抑制劑”敏感，治療后腫瘤縮小50%。生物信息學(xué)平臺(tái)：從“數(shù)據(jù)堆砌”到“臨床決策”的轉(zhuǎn)化多組學(xué)數(shù)據(jù)（基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組）的爆炸式增長(zhǎng)，需要生物信息學(xué)工具進(jìn)行整合分析。例如，“兒童罕見腫瘤分子圖譜（PedTR）”數(shù)據(jù)庫(kù)整合了全球5000余例患兒的分子數(shù)據(jù)，可通過“分子分型-匹配靶向藥物”算法，為臨床提供治療建議。此外，人工智能（AI）模型（如深度學(xué)習(xí)、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)）可預(yù)測(cè)藥物反應(yīng)：我們團(tuán)隊(duì)開發(fā)的“兒童腫瘤藥物敏感性預(yù)測(cè)模型”，基于轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)化療藥物（如長(zhǎng)春新堿）的IC50值，準(zhǔn)確率達(dá)85%，優(yōu)于傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)用藥。（三）多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式：打破“科室壁壘”的“作戰(zhàn)單元”個(gè)體化治療絕非“單打獨(dú)斗”，需要腫瘤科、病理科、遺傳科、影像科、放療科、心理科等多學(xué)科協(xié)作。例如，“視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤”患兒，需遺傳科評(píng)估RB1基因突變狀態(tài)（決定是否進(jìn)行家族篩查），影像科通過MRI評(píng)估眼內(nèi)侵犯范圍，生物信息學(xué)平臺(tái)：從“數(shù)據(jù)堆砌”到“臨床決策”的轉(zhuǎn)化腫瘤科制定“化療+局部治療（激光/冷凍）”方案，心理科干預(yù)患兒家長(zhǎng)的焦慮情緒。我們醫(yī)院自2018年建立“兒童罕見腫瘤MDT門診”，累計(jì)接診300余例患兒，診斷符合率從70%提升至95%，治療有效率提高20%。五、臨床實(shí)踐中的個(gè)體化治療策略：從“靶向治療”到“全程管理”的整合靶向治療：基于驅(qū)動(dòng)基因的“精準(zhǔn)打擊”-融合基因靶向：如NTRK融合陽性腫瘤（嬰兒纖維肉瘤、分泌性乳腺癌），拉羅替尼、恩曲替尼等TRK抑制劑客觀緩解率（ORR）達(dá)80%，且持續(xù)時(shí)間超過2年；-突變靶向：如BRAFV600E突變（郎格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、毛細(xì)胞白血?。S莫非尼聯(lián)合達(dá)拉非尼ORR達(dá)90%；-通路靶向：如PI3K/Akt/m通路激活（肝母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤），依維莫司（mTOR抑制劑）聯(lián)合化療ORR達(dá)60%。但需注意，兒童靶向治療的“毒性管理”至關(guān)重要：如TRK抑制劑可引起“神經(jīng)系統(tǒng)毒性”（頭暈、共濟(jì)失調(diào)），需調(diào)整劑量；ALK抑制劑可導(dǎo)致“肝功能異?！?，需定期監(jiān)測(cè)肝酶。免疫治療：激活“自身免疫力”的“雙刃劍”-免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）：如PD-1抑制劑（帕博利珠單抗）用于“MSI-H/dMMR”型腫瘤（如結(jié)腸癌、膠質(zhì)瘤），ORR約40%；-CAR-T細(xì)胞治療：針對(duì)CD19陽性（B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。?、GD2陽性（神經(jīng)母細(xì)胞瘤）的CAR-T，ORR分別達(dá)80%和70%，但“細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）”和“神經(jīng)毒性”是主要不良反應(yīng)，需通過“托珠單抗”和“激素”控制；-腫瘤疫苗：如“個(gè)性化新抗原疫苗”，基于患兒腫瘤突變信息合成新抗原，激活T細(xì)胞，在“髓母細(xì)胞瘤”中顯示出預(yù)防復(fù)發(fā)的潛力。放療與手術(shù)的個(gè)體化調(diào)整：基于“分子分型”的“精準(zhǔn)施策”04030102放療和手術(shù)是兒童罕見腫瘤的重要局部治療手段，但需結(jié)合分子特征優(yōu)化方案：-DIPG：傳統(tǒng)放療（總劑量54Gy）可延長(zhǎng)生存期，但H3K27M突變者對(duì)放療敏感，可適當(dāng)降低劑量（45Gy）減少神經(jīng)損傷；-腎母細(xì)胞瘤：WT1突變者對(duì)化療敏感，可縮小手術(shù)范圍（保留腎單位手術(shù)），避免腎切除后腎功能不全；-橫紋肌肉瘤：PAX3-FOXO1融合者需擴(kuò)大放療范圍（包括原發(fā)灶和引流區(qū)），降低局部復(fù)發(fā)率。支持治療與全程管理：提升“生存質(zhì)量”的“人文關(guān)懷”兒童罕見患兒的“全程管理”需覆蓋“治療-康復(fù)-隨訪”全周期：-營(yíng)養(yǎng)支持：約60%的患兒因化療導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良，需個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)方案（如高蛋白、低脂飲食）；-心理干預(yù)：患兒家長(zhǎng)焦慮發(fā)生率達(dá)80%，需通過心理咨詢、家長(zhǎng)互助小組緩解壓力；-遠(yuǎn)期隨訪：治療后的患兒易出現(xiàn)“繼發(fā)腫瘤”“內(nèi)分泌功能障礙”（如生長(zhǎng)遲緩、不孕癥），需建立長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)庫(kù)，例如“中國(guó)兒童腫瘤生存者（CCOS）”項(xiàng)目，已納入2萬余例患兒，遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率下降15%。05倫理與人文關(guān)懷：個(gè)體化治療中的“平衡藝術(shù)”知情同意：讓家長(zhǎng)“明明白白”選擇兒童罕見腫瘤治療常涉及“超說明書用藥”或“臨床試驗(yàn)”，需充分告知風(fēng)險(xiǎn)與獲益。例如，使用PD-1抑制劑前，需明確告知“可能引發(fā)免疫相關(guān)性肺炎（發(fā)生率5%）”“遠(yuǎn)期安全性未知”等風(fēng)險(xiǎn)，避免“過度承諾”。我們團(tuán)隊(duì)開發(fā)的“知情同意決策輔助工具”，通過動(dòng)畫、手冊(cè)等形式，幫助家長(zhǎng)理解復(fù)雜的醫(yī)學(xué)信息，參與治療決策。隱私與數(shù)據(jù)共享：在“保護(hù)”與“推進(jìn)”間找到平衡患兒的基因數(shù)據(jù)屬于“敏感個(gè)人信息”，需嚴(yán)格遵守《人類遺傳資源管理?xiàng)l例》，避免泄露。但另一方面，數(shù)據(jù)共享是推動(dòng)個(gè)體化治療的關(guān)鍵，例如“國(guó)際兒童罕見腫瘤基因組計(jì)劃（ICCGP）”已共享10萬例患兒的分子數(shù)據(jù)，加速了新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)。我們采取“去標(biāo)識(shí)化處理”“分級(jí)授權(quán)”模式，在保護(hù)隱私的同時(shí)，允許數(shù)據(jù)用于臨床研究。可及性與公平性：讓“罕見”不再“絕望”個(gè)體化治療的高成本（如CAR-T治療費(fèi)用約120萬元/例）是最大障礙。我們通過“慈善援助+醫(yī)保+商業(yè)保險(xiǎn)”模式，降低患兒家庭負(fù)擔(dān)：例如，拉羅替尼已納入國(guó)家醫(yī)保談判，年自付費(fèi)用從200萬元降至5萬元；與公益組織合作，為困難患兒提供“免費(fèi)基因檢測(cè)”和“靶向藥物援助”。此外，推動(dòng)“兒童罕見藥物研發(fā)”納入“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)，加快國(guó)產(chǎn)藥物上市。06未來方向：構(gòu)建“以患者為中心”的個(gè)體化治療生態(tài)基礎(chǔ)研究：深入探索“兒童腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制”兒童腫瘤的“胚胎起源”特性（如神經(jīng)母細(xì)胞瘤起源于神經(jīng)嵴細(xì)胞）使其與成人腫瘤存在本質(zhì)差異。未來需通過“單細(xì)胞測(cè)序”“空間轉(zhuǎn)錄組”“類器官-動(dòng)物模型”等技術(shù)，揭示“干細(xì)胞樣