免疫原性死亡與腫瘤免疫治療療效演講人01引言：腫瘤免疫治療的突破與免疫原性死亡的核心地位02臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來(lái)方向：從“機(jī)制”到“臨床”的最后一公里03總結(jié)與展望：免疫原性死亡——腫瘤免疫治療的“核心引擎”目錄免疫原性死亡與腫瘤免疫治療療效01引言：腫瘤免疫治療的突破與免疫原性死亡的核心地位引言：腫瘤免疫治療的突破與免疫原性死亡的核心地位腫瘤免疫治療作為繼手術(shù)、放療、化療、靶向治療后的第五大治療模式，通過(guò)重新激活機(jī)體自身的抗腫瘤免疫應(yīng)答，實(shí)現(xiàn)了部分惡性腫瘤治療的“范式轉(zhuǎn)變”。以免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）、過(guò)繼性細(xì)胞療法（ACT）、治療性腫瘤疫苗等為代表的免疫治療策略，在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、腎癌等領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展。然而，臨床實(shí)踐中仍面臨響應(yīng)率有限、原發(fā)性/獲得性耐藥等挑戰(zhàn)——其核心原因在于，多數(shù)腫瘤通過(guò)免疫微環(huán)境（TME）抑制、抗原提呈缺陷等機(jī)制逃避免疫識(shí)別與清除。在此背景下，“免疫原性死亡”（ImmunogenicCellDeath,ICD）的概念逐漸成為連接腫瘤細(xì)胞死亡與免疫激活的關(guān)鍵橋梁。引言：腫瘤免疫治療的突破與免疫原性死亡的核心地位作為一類特殊的程序性細(xì)胞死亡（PCD），ICD不同于凋亡、壞死等其他死亡方式，其核心特征在于瀕死細(xì)胞能釋放或暴露特定“危險(xiǎn)信號(hào)”（Damage-AssociatedMolecularPatterns,DAMPs），并通過(guò)激活抗原提呈細(xì)胞（APCs）——尤其是樹突狀細(xì)胞（DCs）——啟動(dòng)腫瘤特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答。從實(shí)驗(yàn)室機(jī)制探索到臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)化，ICD不僅為理解腫瘤免疫治療的療效差異提供了理論框架，更為設(shè)計(jì)新型聯(lián)合治療策略提供了靶點(diǎn)。作為一名長(zhǎng)期從事腫瘤免疫基礎(chǔ)與臨床研究的工作者，我深刻體會(huì)到：ICD的誘導(dǎo)效率與質(zhì)量，直接決定了免疫治療的“冷腫瘤”轉(zhuǎn)“熱腫瘤”效果，是優(yōu)化療效的核心突破口。本文將從ICD的分子機(jī)制、免疫微環(huán)境重塑功能、與現(xiàn)有免疫治療策略的協(xié)同效應(yīng)及臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)四個(gè)維度，系統(tǒng)闡述其與腫瘤免疫治療療效的內(nèi)在聯(lián)系。二、免疫原性死亡的分子機(jī)制：從“危險(xiǎn)信號(hào)”釋放到免疫激活的級(jí)聯(lián)反應(yīng)免疫原性死亡的定義與核心特征ICD的概念最早由Ghiringhelli等于2009年基于蒽環(huán)類化療藥物的研究提出，其本質(zhì)是“能夠誘導(dǎo)適應(yīng)性抗腫瘤免疫應(yīng)答的程序性細(xì)胞死亡”。與被動(dòng)壞死引發(fā)的炎癥反應(yīng)不同，ICD是主動(dòng)調(diào)控的“有序”死亡過(guò)程，需滿足三大核心特征：①“eat-me”信號(hào)暴露：如鈣網(wǎng)蛋白（CRT）從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜表面，作為“吃我”信號(hào)被巨噬細(xì)胞/DCs表面的清道夫受體（如CD91）識(shí)別；②DAMPs釋放：包括三磷酸腺苷（ATP）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、熱休克蛋白（HSPs，如HSP70、HSP90）等，作為“危險(xiǎn)信號(hào)”激活免疫細(xì)胞；③抗原交叉提呈：腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）或新抗原（Neoantigens）被DCs捕獲并提呈給CD8+T細(xì)胞，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。值得注意的是，ICD并非“全或無(wú)”的過(guò)程，其免疫原性強(qiáng)弱取決于DAMPs的釋放量、釋放時(shí)序及受體結(jié)合效率——例如，早期ATP釋放（死亡后2-4小時(shí)內(nèi)）和中晚期HMGB1釋放（死亡后8-24小時(shí)）的協(xié)同作用，是激活DCs的關(guān)鍵。誘導(dǎo)免疫原性死亡的核心刺激因子目前已知多種治療手段可誘導(dǎo)ICD，主要包括：1.化療藥物：蒽環(huán)類（阿霉素、表柔比星）、蒽醌類（米托蒽醌）、鉑類（奧沙利鉑）等傳統(tǒng)化療藥，通過(guò)引起DNA損傷、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）和活性氧（ROS）積累觸發(fā)ICD。以阿霉素為例，其通過(guò)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂，激活A(yù)TM/ATR-Chk1/2通路，進(jìn)而誘導(dǎo)ERS——GRP78/BiP蛋白表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)CRT轉(zhuǎn)位；同時(shí)，ROS升高導(dǎo)致溶酶體膜通透性增加，釋放組織蛋白酶B，進(jìn)一步激活NLRP3炎癥小體，促進(jìn)IL-1β分泌和ATP釋放。2.放療：電離輻射通過(guò)直接DNA損傷和間接ROS產(chǎn)生，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞ICD。臨床前研究顯示，放療后腫瘤細(xì)胞表面CRT表達(dá)增加，ATP和HMGB1釋放，促進(jìn)DCs浸潤(rùn)和CD8+T細(xì)胞活化——這也是“放療-免疫治療”聯(lián)合策略的理論基礎(chǔ)。誘導(dǎo)免疫原性死亡的核心刺激因子3.光動(dòng)力治療（PDT）與聲動(dòng)力治療（SDT）：PDT通過(guò)光敏劑富集于腫瘤組織后，特定波長(zhǎng)光照產(chǎn)生活性氧，直接損傷細(xì)胞器（如線粒體、溶酶體），誘導(dǎo)CRT暴露和DAMPs釋放；SDT則利用超聲波激活聲敏劑，其機(jī)制與PDT類似，但具有更強(qiáng)的組織穿透性，適用于深部腫瘤。4.靶向藥物：部分靶向藥（如BCL-2抑制劑維奈克拉、蛋白酶體抑制劑硼替佐米）可通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和線粒體途徑觸發(fā)ICD。例如，維奈克拉通過(guò)抑制BCL-2促進(jìn)線粒體細(xì)胞色素c釋放，激活caspase-3，同時(shí)誘導(dǎo)ROS積累，導(dǎo)致CRT轉(zhuǎn)位和ATP釋放。免疫原性死亡的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)ICD的誘導(dǎo)與調(diào)控涉及多條信號(hào)通路的交叉作用：-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路：ERS是ICD的核心觸發(fā)器，通過(guò)PERK-eIF2α-ATF4-CHOP軸誘導(dǎo)CRT表達(dá)和自噬；IRE1α-XBP1通路則促進(jìn)DAMPs的包裝與釋放。-ROS通路：ROS作為第二信使，可激活NLRP3炎癥小體，促進(jìn)IL-1β、IL-18成熟和ATP釋放；同時(shí)，ROS可氧化損傷細(xì)胞膜磷脂，促進(jìn)磷脂酰絲氨酸（PS）暴露（另一個(gè)“eat-me”信號(hào)）。-自噬通路：自噬在ICD中具有雙重作用——適度自噬可清除受損細(xì)胞器，維持DAMPs釋放的持續(xù)性；過(guò)度自噬則可能通過(guò)細(xì)胞自噬性死亡抑制ICD。免疫原性死亡的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)-死亡受體通路：FasL、TRAIL等死亡受體配體可通過(guò)激活caspase-8，間接誘導(dǎo)CRT暴露和DAMPs釋放，但其免疫原性弱于化療/放療誘導(dǎo)的ICD。需要強(qiáng)調(diào)的是，ICD的效率受腫瘤細(xì)胞內(nèi)在特性（如p53突變、ER應(yīng)激能力）和微環(huán)境因素（如缺氧、腺苷濃度）影響——例如，缺氧可通過(guò)抑制HIF-1α降低CRT表達(dá)，削弱ICD免疫原性；而腺苷通過(guò)A2A受體抑制DCs成熟，阻礙DAMPs信號(hào)傳導(dǎo)。這些機(jī)制部分解釋了為何相同治療手段在不同患者中療效差異顯著。三、免疫原性死亡對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境的重塑：從“免疫抑制”到“免疫激活”的質(zhì)變腫瘤免疫微環(huán)境的“冷”特性（如T細(xì)胞浸潤(rùn)缺失、免疫抑制細(xì)胞富集）是免疫治療響應(yīng)率低的核心原因。ICD通過(guò)釋放DAMPs和抗原，不僅啟動(dòng)先天免疫應(yīng)答，更通過(guò)重塑TME，為適應(yīng)性免疫清除腫瘤創(chuàng)造條件。這種重塑過(guò)程可概括為“抗原提呈增強(qiáng)-免疫抑制細(xì)胞減少-效應(yīng)T細(xì)胞擴(kuò)增”的級(jí)聯(lián)效應(yīng)。DAMPs激活抗原提呈細(xì)胞與抗原交叉提呈DCs作為連接先天免疫與適應(yīng)性免疫的“橋梁”，是ICD效應(yīng)的核心執(zhí)行者。腫瘤細(xì)胞釋放的DAMPs通過(guò)結(jié)合DCs表面模式識(shí)別受體（PRRs）——如TLR4（識(shí)別HMGB1）、TLR2/4（識(shí)別HSPs）、P2X7受體（識(shí)別ATP）——激活DCs成熟：-表面標(biāo)志物上調(diào)：CD80、CD86、MHC-II等共刺激分子表達(dá)增加，使DCs具備激活T細(xì)胞的能力；-細(xì)胞因子分泌：IL-12、TNF-α、IFN-β等促炎因子分泌增多，促進(jìn)Th1型免疫應(yīng)答；-抗原捕獲與處理：DAMPs（如HSPs）可攜帶腫瘤抗原被DCs內(nèi)吞，通過(guò)MHC-I類分子交叉提呈給CD8+T細(xì)胞，激活細(xì)胞免疫；同時(shí)，MHC-II類分子提呈抗原給CD4+T細(xì)胞，輔助CD8+T細(xì)胞增殖和記憶形成。DAMPs激活抗原提呈細(xì)胞與抗原交叉提呈值得注意的是，ICD誘導(dǎo)的抗原提呈具有“系統(tǒng)性”特征——活化的DCs遷移至引流淋巴結(jié)，不僅激活局部T細(xì)胞，還可通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)將抗原提呈至遠(yuǎn)端腫瘤，誘導(dǎo)“遠(yuǎn)位效應(yīng)”（AbscopalEffect），即未受直接治療的腫瘤縮小。這一效應(yīng)在放療聯(lián)合ICI的臨床研究中已被證實(shí)，其核心機(jī)制正是ICD介導(dǎo)的系統(tǒng)性免疫激活。免疫抑制細(xì)胞的功能削弱與清除腫瘤免疫微環(huán)境中，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）、髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs，M2型）等免疫抑制細(xì)胞是限制療效的關(guān)鍵因素。ICD通過(guò)多種途徑抑制其功能：-Tregs減少：ICD誘導(dǎo)的IL-12和IFN-γ可抑制Tregs分化，并促進(jìn)其向效應(yīng)T細(xì)胞轉(zhuǎn)化；同時(shí)，DAMPs激活的NK細(xì)胞可通過(guò)perforin/granzyme途徑殺傷Tregs。-MDSCs分化受阻：ATP通過(guò)P2X7受體誘導(dǎo)MDSCs凋亡，而HMGB1-TLR4信號(hào)可抑制MDSCs的精氨酸酶1（ARG1）和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）表達(dá)，削弱其免疫抑制功能。免疫抑制細(xì)胞的功能削弱與清除-TAMs表型轉(zhuǎn)化：ICD釋放的IFN-γ和TNF-α可促進(jìn)M2型TAMs向M1型（促炎型）轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)其抗原提呈能力和腫瘤殺傷活性。這種免疫抑制細(xì)胞的“去抑制化”過(guò)程，直接效應(yīng)T細(xì)胞的浸潤(rùn)與擴(kuò)增掃清了障礙。臨床前研究顯示，ICD誘導(dǎo)后，腫瘤組織中CD8+/Tregs比值顯著升高，且M1/M2型巨噬細(xì)胞比例增加，與免疫治療療效呈正相關(guān)。效應(yīng)T細(xì)胞的擴(kuò)增、浸潤(rùn)與記憶形成ICD最終通過(guò)激活腫瘤特異性T細(xì)胞實(shí)現(xiàn)腫瘤清除，這一過(guò)程包括三個(gè)階段：1.T細(xì)胞活化與擴(kuò)增：DCs在淋巴結(jié)中提呈腫瘤抗原后，naiveCD8+T細(xì)胞被激活，增殖為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTLs）；同時(shí)，CD4+T細(xì)胞輔助CTLs增殖和分化，形成“免疫synapse”（免疫突觸）。2.CTLs浸潤(rùn)腫瘤組織：ICD誘導(dǎo)的趨化因子（如CXCL9、CXCL10）招募CTLs進(jìn)入TME；同時(shí)，DAMPs可上調(diào)腫瘤細(xì)胞表面ICAM-1、LFA-1等黏附分子，促進(jìn)CTLs與腫瘤細(xì)胞結(jié)合。3.免疫記憶形成：部分效應(yīng)T細(xì)胞分化為記憶T細(xì)胞（包括中央記憶T細(xì)胞Tcm和效效應(yīng)T細(xì)胞的擴(kuò)增、浸潤(rùn)與記憶形成應(yīng)記憶T細(xì)胞Tem），可長(zhǎng)期存活并在腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)快速激活，防止疾病進(jìn)展。在我的臨床實(shí)踐中，曾遇到一例晚期黑色素瘤患者，PD-1抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，后聯(lián)合小劑量環(huán)磷酰胺（可誘導(dǎo)ICD）治療，4個(gè)月后腫瘤顯著縮小——復(fù)查腫瘤組織顯示，CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)增加，Tregs減少，且檢測(cè)到腫瘤抗原特異性記憶T細(xì)胞。這一病例生動(dòng)印證了ICD對(duì)T細(xì)胞免疫的“重塑”作用。四、免疫原性死亡與腫瘤免疫治療策略的協(xié)同效應(yīng)：從“單藥”到“聯(lián)合”的療效躍升與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合：克服耐藥，提升響應(yīng)率免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如抗PD-1/PD-L1、抗CTLA-4抗體）通過(guò)解除T細(xì)胞抑制，恢復(fù)其抗腫瘤活性，但其療效依賴TME中預(yù)先存在的T細(xì)胞浸潤(rùn)（“熱腫瘤”）。ICD通過(guò)將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)“熱腫瘤”，為ICI治療創(chuàng)造條件，形成“ICD誘導(dǎo)-抗原提呈-T細(xì)胞激活-ICI解除抑制”的協(xié)同效應(yīng)：-克服原發(fā)性耐藥：ICI原發(fā)性耐藥多與T細(xì)胞浸潤(rùn)缺失或抗原提呈缺陷有關(guān)。ICD通過(guò)釋放抗原和激活DCs，增加TME中T細(xì)胞數(shù)量和功能，使原本對(duì)ICI不敏感的腫瘤響應(yīng)治療。例如，在PD-1單藥響應(yīng)率不足20%的晚期NSCLC中，聯(lián)合化療（可誘導(dǎo)ICD）可將響應(yīng)率提高至40%-50%。與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合：克服耐藥，提升響應(yīng)率-逆轉(zhuǎn)獲得性耐藥：獲得性耐藥機(jī)制包括PD-L1上調(diào)、T細(xì)胞耗竭等。ICD誘導(dǎo)的IFN-γ可進(jìn)一步上調(diào)腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)，看似“矛盾”，但同時(shí)ICD活化的DCs和擴(kuò)增的CTLs可增強(qiáng)ICI對(duì)耗竭T細(xì)胞的“再激活”作用。臨床前研究顯示，奧沙利鉑誘導(dǎo)ICD后，抗PD-1抗體對(duì)耗竭性T細(xì)胞（表達(dá)TIM-3、LAG-3）的恢復(fù)效果顯著提升。與過(guò)繼性細(xì)胞療法的協(xié)同：增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞浸潤(rùn)與活性過(guò)繼性細(xì)胞療法（如CAR-T、TCR-T、TILs）通過(guò)輸注體外擴(kuò)增的腫瘤特異性T細(xì)胞殺傷腫瘤，但面臨“T細(xì)胞耗竭”“TME抑制”“抗原逃逸”等挑戰(zhàn)。ICD可通過(guò)改善TME和提供共刺激信號(hào)增強(qiáng)ACT療效：01-增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞浸潤(rùn)：ICD誘導(dǎo)的趨化因子（如CXCL10）可招募CAR-T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織；同時(shí)，DAMPs（如ATP）可上調(diào)腫瘤細(xì)胞表面黏附分子，促進(jìn)CAR-T與腫瘤細(xì)胞結(jié)合。02-提供共刺激信號(hào)：ICD釋放的HSPs和CRT可與CAR-T細(xì)胞表面CD91、CD40等受體結(jié)合，提供共刺激信號(hào)，減少耗竭相關(guān)分子（如PD-1、TIM-3）表達(dá)，延長(zhǎng)CAR-T細(xì)胞存活時(shí)間。03與過(guò)繼性細(xì)胞療法的協(xié)同：增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞浸潤(rùn)與活性-克服抗原調(diào)變：CAR-T細(xì)胞靶向單一抗原，腫瘤細(xì)胞易通過(guò)抗原下調(diào)逃逸；ICD釋放的新抗原和TAAs可激活內(nèi)源性T細(xì)胞，形成“CAR-T+內(nèi)源性T細(xì)胞”的多靶點(diǎn)攻擊模式，減少抗原逃逸。例如，在CD19CAR-T治療B細(xì)胞淋巴瘤的研究中，聯(lián)合化療（誘導(dǎo)ICD）可顯著提高CAR-T細(xì)胞在腫瘤組織中的浸潤(rùn)率，并降低復(fù)發(fā)率——這一策略已在臨床試驗(yàn)中顯示出良好前景。與腫瘤疫苗的聯(lián)合：強(qiáng)化抗原特異性免疫應(yīng)答治療性腫瘤疫苗通過(guò)輸入腫瘤抗原（如新抗原、TAAs）激活特異性T細(xì)胞，但其效率受抗原提呈能力限制。ICD可作為“佐劑”增強(qiáng)疫苗效果：-增加抗原多樣性：ICD釋放的腫瘤新抗原（放療/化療誘導(dǎo)的DNA突變產(chǎn)生）可豐富疫苗抗原庫(kù)，擴(kuò)大T細(xì)胞識(shí)別譜；-增強(qiáng)DCs功能：ICD-DAMPs（如HMGB1）可促進(jìn)DCs成熟和抗原交叉提呈，使疫苗抗原更有效地激活T細(xì)胞；-延長(zhǎng)免疫應(yīng)答持續(xù)時(shí)間：ICD誘導(dǎo)的記憶T細(xì)胞可與疫苗激活的T細(xì)胞形成“協(xié)同記憶”，增強(qiáng)長(zhǎng)期抗腫瘤效果。例如，在黑色素瘤新抗原疫苗的臨床試驗(yàn)中，聯(lián)合放療（誘導(dǎo)ICD）可顯著提高新抗原特異性T細(xì)胞的數(shù)量和功能，且患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）較單藥疫苗延長(zhǎng)2倍以上。32145與腫瘤疫苗的聯(lián)合：強(qiáng)化抗原特異性免疫應(yīng)答（四）與放療、化療的協(xié)同增效：從“細(xì)胞毒性”到“免疫原性”的升級(jí)傳統(tǒng)化療和放療主要通過(guò)直接殺傷腫瘤細(xì)胞起效，但高劑量治療可能因過(guò)度免疫抑制而限制療效。ICD理論為“低劑量-免疫激活”策略提供了依據(jù)：-放療的“遠(yuǎn)位效應(yīng)”增強(qiáng)：局部放療通過(guò)誘導(dǎo)ICD，激活系統(tǒng)性免疫，使未照射的轉(zhuǎn)移灶縮小——聯(lián)合ICI可進(jìn)一步放大這一效應(yīng)，如晚期NSCLC患者中，放療聯(lián)合PD-1抗體的遠(yuǎn)位緩解率達(dá)30%-40%，顯著高于單純放療。-化療的“減毒增效”：低劑量化療（如環(huán)磷酰胺、吉西他濱）可選擇性誘導(dǎo)ICD，同時(shí)減少骨髓抑制等副作用；與ICI聯(lián)合時(shí)，既可通過(guò)ICD激活免疫，又可通過(guò)化療清除免疫抑制細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的效果。02臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來(lái)方向：從“機(jī)制”到“臨床”的最后一公里臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來(lái)方向：從“機(jī)制”到“臨床”的最后一公里盡管ICD在基礎(chǔ)研究和臨床前模型中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨多重挑戰(zhàn)：免疫原性死亡誘導(dǎo)劑的優(yōu)化與個(gè)體化目前臨床常用的ICD誘導(dǎo)劑（如蒽環(huán)類化療藥）存在“非選擇性”“高毒性”等問(wèn)題，且不同腫瘤類型對(duì)ICD的誘導(dǎo)效率差異顯著（如血液瘤通常高于實(shí)體瘤）。未來(lái)需：-開發(fā)新型ICD誘導(dǎo)劑：如靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的化合物、光聲聯(lián)合治療等，提高腫瘤選擇性，降低對(duì)正常組織的損傷；-建立ICD預(yù)測(cè)模型：基于腫瘤分子特征（如p53狀態(tài)、ER應(yīng)激相關(guān)基因表達(dá)）、DAMPs釋放水平等，篩選適合ICD誘導(dǎo)治療的患者，實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)誘導(dǎo)”。生物標(biāo)志物的開發(fā)與療效預(yù)測(cè)-組織學(xué)標(biāo)志物：CRT表面表達(dá)、HMGB1核漿轉(zhuǎn)位、ATP釋放量；-血清學(xué)標(biāo)志物：外泌體HSPs、ATP代謝產(chǎn)物、抗核抗體（ANA）；-免疫學(xué)標(biāo)志物：DCs成熟度（CD83+HLA-DR+）、T細(xì)胞受體（TCR）克隆性、記憶T細(xì)胞比例。通過(guò)多組學(xué)整合分析，建立“ICD評(píng)分系統(tǒng)”，可指導(dǎo)治療策略選擇和療效動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。ICD的免疫原性強(qiáng)弱需通過(guò)客觀指標(biāo)評(píng)估，目前尚無(wú)統(tǒng)一的臨床生物標(biāo)志物。潛在標(biāo)志物包括：聯(lián)合治療策略的序貫優(yōu)化ICD與免疫治療的聯(lián)合需考