NCCN臨床實(shí)踐指南：Castleman?。?025.v2）解讀精準(zhǔn)診療，守護(hù)健康目錄第一章第二章第三章指南概述疾病定義與流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)與鑒別目錄第四章第五章第六章發(fā)病機(jī)制探討治療策略與路徑療效評(píng)價(jià)與預(yù)后指南概述1.指南背景與目標(biāo)Castleman病(CD)作為罕見淋巴增殖性疾病，病理機(jī)制復(fù)雜且臨床表現(xiàn)異質(zhì)性強(qiáng)，導(dǎo)致診斷延誤率高（部分患者需輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院超過半年才能確診），亟需標(biāo)準(zhǔn)化診療框架。疾病診療挑戰(zhàn)基于NCCN全球腫瘤診療標(biāo)準(zhǔn)制定經(jīng)驗(yàn)，整合最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)（如IL-6靶向治療、HHV-8相關(guān)機(jī)制研究），旨在建立跨區(qū)域、多學(xué)科協(xié)同的CD管理規(guī)范。國際協(xié)作需求通過明確病理分型標(biāo)準(zhǔn)（HV-CD/PC-CD/混合型）、分層治療策略（單中心型vs多中心型）及并發(fā)癥管理流程，縮短診斷周期并改善患者預(yù)后。臨床實(shí)踐優(yōu)化新增HHV-8陰性iMCD亞型分類標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)調(diào)需排除感染/腫瘤/自身免疫性疾病引起的Castleman樣改變，推薦淋巴結(jié)完整切除活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，深部病灶可接受空芯針穿刺。診斷標(biāo)準(zhǔn)細(xì)化首次將抗IL-6單抗（如司妥昔單抗）列為多中心型CD一線治療，明確糖皮質(zhì)激素的橋接作用，并針對(duì)TAFRO綜合征提出強(qiáng)化免疫調(diào)節(jié)方案。治療策略升級(jí)建立血液科、病理科、影像科聯(lián)合診斷路徑，對(duì)合并副腫瘤性天皰瘡、POEMS綜合征等特殊臨床表現(xiàn)的患者實(shí)施MDT會(huì)診制度。多學(xué)科協(xié)作機(jī)制制定基于CRP/ESR、淋巴結(jié)影像學(xué)及器官功能評(píng)估的監(jiān)測方案，對(duì)復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)患者推薦每3-6個(gè)月進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估。長期隨訪體系主要更新亮點(diǎn)目標(biāo)人群涵蓋單中心型CD（青年為主，中位年齡20歲）、多中心型CD（中位年齡57歲）及特殊亞型（TAFRO綜合征、HIV相關(guān)CD），不適用于繼發(fā)性Castleman樣病變患者。臨床科室主要面向血液科、腫瘤科醫(yī)師，同時(shí)為病理科（淋巴結(jié)形態(tài)學(xué)鑒別）、感染科（HHV-8篩查）、風(fēng)濕免疫科（自身免疫共病管理）提供協(xié)作參考。醫(yī)療機(jī)構(gòu)適用于三級(jí)醫(yī)院罕見病診療中心及區(qū)域醫(yī)療聯(lián)盟，通過CCDN等協(xié)作網(wǎng)絡(luò)推動(dòng)診療同質(zhì)化，基層醫(yī)院可參照指南進(jìn)行初步篩查及轉(zhuǎn)診。適用范圍與受眾疾病定義與流行病學(xué)2.病理學(xué)特征擴(kuò)展2025版指南明確定義Castleman病(CD)為一種罕見的淋巴組織增生性疾病，新增對(duì)HHV-8陰性特發(fā)性多中心型(iMCD)的亞型分類標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)調(diào)其病理特征為淋巴濾泡、血管及漿細(xì)胞增生，并伴有細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征的關(guān)聯(lián)性。分子機(jī)制補(bǔ)充新增IL-6/JAK/STAT3信號(hào)通路異常、PDGFRα基因突變等分子機(jī)制研究成果，明確漿細(xì)胞型與透明血管型的分子標(biāo)志物差異，為精準(zhǔn)分型提供依據(jù)。臨床亞型細(xì)化基于最新研究證據(jù)，將多中心型進(jìn)一步細(xì)分為HHV-8相關(guān)MCD、POEMS相關(guān)MCD和特發(fā)性MCD三大亞型，并制定各自診斷標(biāo)準(zhǔn)。疾病定義更新生存率懸殊差異:單中心型手術(shù)治愈率近100%，而多中心型5年生存率僅50%，凸顯疾病分型對(duì)預(yù)后的決定性影響。臨床占比失衡:單中心型占確診病例65%（病理明確者中占比更高），反映多數(shù)患者可通過局部治療獲得根治。治療策略分化:單中心型依賴手術(shù)切除（有效率>95%），多中心型需全身藥物控制（復(fù)發(fā)率>60%），體現(xiàn)"局部VS全身"的診療邏輯。流行病學(xué)數(shù)據(jù)病毒感染因素明確人類皰疹病毒8型(HHV-8)是重要風(fēng)險(xiǎn)因素，25%的多中心型病例證實(shí)伴HHV-8感染，病毒可導(dǎo)致IL-6表達(dá)增加，誘導(dǎo)NF-kB通路持續(xù)激活。免疫調(diào)節(jié)異常免疫系統(tǒng)疾病如自身免疫性疾病、HIV感染等可導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)異常，促使B細(xì)胞和漿細(xì)胞增殖，是CD發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制。遺傳易感性部分患者存在PDGFRβ等基因突變，遺傳因素可能在疾病發(fā)展中發(fā)揮作用，但具體遺傳模式仍需進(jìn)一步研究明確。風(fēng)險(xiǎn)因素分析診斷標(biāo)準(zhǔn)與鑒別3.臨床表現(xiàn)多中心型（MCD）需滿足全身癥狀（如發(fā)熱、體重下降）及多部位淋巴結(jié)腫大；單中心型（UCD）通常為局部無癥狀腫塊。組織病理學(xué)特征淋巴結(jié)活檢顯示特征性改變，如透明血管型（HV）的濾泡增生伴套區(qū)增厚，或漿細(xì)胞型（PC）的濾泡間漿細(xì)胞浸潤。實(shí)驗(yàn)室檢查血清IL-6水平升高、CRP/ESR增高、貧血或低白蛋白血癥等炎癥指標(biāo)異常支持診斷。主要診斷標(biāo)準(zhǔn)次要診斷指標(biāo)炎癥標(biāo)志物升高：包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）及白介素-6（IL-6）水平異常，提示系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。多克隆高丙種球蛋白血癥：血清蛋白電泳顯示多克隆免疫球蛋白升高，需與淋巴增殖性疾病鑒別。器官功能障礙證據(jù)：如腎功能異常、肝酶升高或漿膜腔積液，需結(jié)合影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查綜合評(píng)估。鑒別診斷要點(diǎn)Castleman病需通過病理活檢排除霍奇金/非霍奇金淋巴瘤，重點(diǎn)觀察淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)是否保留及漿細(xì)胞增生特征。與淋巴瘤的區(qū)分需結(jié)合血清學(xué)檢測（如HIV、HHV-8）和臨床表現(xiàn)，鑒別慢性感染（如結(jié)核、梅毒）導(dǎo)致的淋巴結(jié)反應(yīng)性增生。感染性疾病排除通過免疫標(biāo)志物（如IL-6水平）和全身癥狀評(píng)估，與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病相區(qū)分。自身免疫性疾病鑒別發(fā)病機(jī)制探討4.IL-6/JAK/STAT通路：過度激活的白細(xì)胞介素-6（IL-6）通過JAK/STAT信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)促進(jìn)B細(xì)胞增殖和血管生成，是透明血管型Castleman病的核心驅(qū)動(dòng)機(jī)制。NF-κB通路：慢性炎癥狀態(tài)下持續(xù)激活，促進(jìn)促炎因子（如TNF-α、IL-1β）釋放，與淋巴結(jié)濾泡增生和漿細(xì)胞浸潤密切相關(guān)。PI3K/AKT/mTOR通路：參與細(xì)胞生長和代謝調(diào)控，在多中心型Castleman病中常因基因突變或病毒感染（如HHV-8）導(dǎo)致異常活化。關(guān)鍵信號(hào)通路人類皰疹病毒8型（HHV-8）是導(dǎo)致多中心型Castleman?。∕CD）的主要病原體，通過編碼病毒IL-6（vIL-6）等促炎因子驅(qū)動(dòng)淋巴組織異常增殖。EB病毒（EBV）可能在部分HHV-8陰性病例中發(fā)揮作用，其潛伏膜蛋白（LMP）可激活NF-κB通路，促進(jìn)B細(xì)胞存活與增殖。持續(xù)病毒感染可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)慢性激活，引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴（如IL-6、VEGF升高），進(jìn)而促進(jìn)血管增生和淋巴結(jié)病理改變。HHV-8感染關(guān)聯(lián)性EBV潛在參與慢性抗原刺激假說病毒感染作用免疫異常機(jī)制IL-6過度分泌：HHV-8感染或特發(fā)性因素導(dǎo)致B細(xì)胞異常增殖，促使IL-6大量釋放，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)及血管增生。Th2免疫應(yīng)答偏移：患者體內(nèi)Th2細(xì)胞因子（如IL-4、IL-10）水平升高，抑制Th1通路，導(dǎo)致免疫監(jiān)視功能受損。JAK-STAT信號(hào)通路激活：IL-6通過結(jié)合受體gp130持續(xù)激活JAK-STAT通路，促進(jìn)漿細(xì)胞分化及病理損傷，成為靶向治療關(guān)鍵位點(diǎn)。治療策略與路徑5.單克隆抗體治療（如Siltuximab）：適用于HIV陰性、HHV-8陰性的多中心型Castleman?。∕CD），靶向抑制IL-6信號(hào)通路以緩解癥狀?；熉?lián)合糖皮質(zhì)激素（如R-CHOP方案）：針對(duì)癥狀嚴(yán)重或快速進(jìn)展的MCD患者，可有效控制炎癥反應(yīng)和淋巴結(jié)腫大。手術(shù)切除（局部單中心型Castleman?。簩?duì)于局限性病變，手術(shù)完全切除病灶可作為根治性治療手段，術(shù)后需密切隨訪。010203一線治療方案二線治療選擇對(duì)于一線治療失敗的患者，可考慮使用IL-6受體拮抗劑（如司妥昔單抗）或JAK抑制劑（如蘆可替尼），以調(diào)控過度活躍的免疫反應(yīng)。免疫調(diào)節(jié)療法針對(duì)特定分子標(biāo)志物（如CD20陽性）的患者，可采用利妥昔單抗等靶向藥物，精準(zhǔn)抑制異常增殖的淋巴細(xì)胞。靶向治療在侵襲性或多中心型病例中，推薦依托泊苷+地塞米松或CHOP方案（環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松）作為挽救性治療選擇。聯(lián)合化療方案要點(diǎn)三靶向治療推薦使用IL-6抑制劑（如司妥昔單抗）或抗CD20單抗（如利妥昔單抗），尤其適用于多中心型Castleman?。∕CD）患者。要點(diǎn)一要點(diǎn)二聯(lián)合化療方案對(duì)于復(fù)發(fā)/難治性病例，可考慮CHOP方案（環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松）或依托泊苷聯(lián)合方案，需根據(jù)患者耐受性調(diào)整劑量。臨床試驗(yàn)參與鼓勵(lì)符合條件的患者參加新型靶向藥物（如JAK抑制劑、PI3K抑制劑）或免疫調(diào)節(jié)療法的臨床試驗(yàn)，以探索更優(yōu)治療選擇。要點(diǎn)三挽救治療策略療效評(píng)價(jià)與預(yù)后6.影像學(xué)評(píng)估采用CT/MRI定期監(jiān)測病灶大小變化，完全緩解（CR）定義為靶病灶消失，部分緩解（PR）為直徑總和縮小≥30%。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括血紅蛋白、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）水平，持續(xù)正?；?周視為有效治療反應(yīng)。臨床癥狀改善評(píng)估發(fā)熱、乏力等癥狀緩解程度，結(jié)合患者生活質(zhì)量量表（如QLQ-C30）進(jìn)行綜合評(píng)分。010203療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)感染防控針對(duì)免疫抑制患者（如HIV相關(guān)Castleman?。┬桀A(yù)防性使用抗生素，定期監(jiān)測CMV、EBV等機(jī)會(huì)性感染指標(biāo)。腎功能監(jiān)測尤其關(guān)注多中心型患者，因IL-6過度分泌可能導(dǎo)致腎淀粉樣變性，需定期評(píng)估尿蛋白及肌酐清除率。血栓預(yù)防高炎癥狀態(tài)患者需評(píng)估D-二聚體，必要時(shí)采用低分子肝素抗凝，避免血栓栓塞事件發(fā)