神經(jīng)纖維瘤病診療指南總結(jié)2026神經(jīng)纖維瘤病是一組常染色體顯性遺傳的神經(jīng)皮膚綜合征，核心因基因缺陷導(dǎo)致，累及神經(jīng)、皮膚、骨骼等多系統(tǒng)，主要分為Ⅰ型（NF1，占96%）、Ⅱ型（NF2，占3%）和神經(jīng)鞘瘤?。⊿WN，＜1%），診療需多學(xué)科聯(lián)合，以個(gè)體化對(duì)癥干預(yù)為核心。一、Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）（一）核心基礎(chǔ)病因與流行病學(xué)：致病基因：NF1基因（17q11.2）突變，編碼神經(jīng)纖維蛋白（腫瘤抑制作用），突變導(dǎo)致RAS通路異?；罨?。流行病學(xué)：全球發(fā)病率1/3000，家族性與散發(fā)病例各占半數(shù)，新發(fā)突變率高。核心特征：外顯率100%，幼年起病，臨床異質(zhì)性顯著，以咖啡牛奶斑（CALMs）和神經(jīng)纖維瘤為典型表現(xiàn)。（二）臨床表現(xiàn)皮膚表現(xiàn)：99%患者1歲內(nèi)出現(xiàn)CALMs（淺褐色斑片），伴皺褶部雀斑；皮膚/皮下神經(jīng)纖維瘤（隨年齡增長增多），叢狀神經(jīng)纖維瘤（PNF，20%～50%患者，兒童期發(fā)病，易壓迫臟器）。多系統(tǒng)受累：神經(jīng)系統(tǒng)：認(rèn)知障礙、癲癇、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤（OPG）、惡性周圍神經(jīng)鞘瘤（MPNST，惡變風(fēng)險(xiǎn)高）。骨骼系統(tǒng)：脛骨假關(guān)節(jié)、脊柱側(cè)彎、蝶骨翼發(fā)育不良。其他：虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤（Lisch結(jié)節(jié)）、高血壓、先天性心臟病、幼年型粒-單核細(xì)胞白血病等。（三）診斷與鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn)（2021修訂版）：父母未患病者：滿足2項(xiàng)及以上（CALMs、神經(jīng)纖維瘤/PNF、雀斑、OPG、Lisch結(jié)節(jié)/脈絡(luò)膜異常、特征性骨病變、NF1致病突變）。父母患病者：滿足1項(xiàng)及以上即可。鑒別診斷：與Legius綜合征、McCune-Albright綜合征、NF2等鑒別，基因檢測(cè)為金標(biāo)準(zhǔn)。（四）治療與管理核心原則：多學(xué)科聯(lián)合，對(duì)癥干預(yù)。關(guān)鍵治療：神經(jīng)纖維瘤：PNF用MEK抑制劑司美替尼（唯一獲批藥物）；可手術(shù)切除較大或有癥狀瘤體。惡變腫瘤（MPNST）：盡早手術(shù)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者結(jié)合放化療。骨骼異常：脊柱側(cè)彎按需用支具或手術(shù)；骨質(zhì)疏松補(bǔ)充鈣與維生素D。眼部病變：青光眼首選藥物降眼壓，角膜病變可手術(shù)。二、Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤?。∟F2）（一）核心基礎(chǔ)病因與流行病學(xué)：NF2基因（22q12）突變，編碼梅林蛋白，發(fā)病率1/25000～1/33000，半數(shù)為新發(fā)突變。核心特征：青年期發(fā)病，雙側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤為特征性表現(xiàn)（95%患者），表型分Gardner型（輕型）和Wishart型（重型）。（二）臨床表現(xiàn)典型癥狀：單側(cè)聽力損害（伴耳鳴、頭暈），逐漸發(fā)展為雙側(cè)，嚴(yán)重者耳聾。多系統(tǒng)受累：神經(jīng)系統(tǒng)（神經(jīng)鞘瘤、腦膜瘤、室管膜瘤）、眼部（白內(nèi)障、視網(wǎng)膜錯(cuò)構(gòu)瘤）、皮膚（神經(jīng)鞘瘤）。（三）診斷與治療診斷標(biāo)準(zhǔn)（2019修訂版）：滿足雙側(cè)聽神經(jīng)瘤，或2個(gè)NF2相關(guān)腫瘤+同一突變，或1個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)+2個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)。治療：手術(shù)治療：出現(xiàn)腦干壓迫、聽力下降時(shí)積極手術(shù)。立體定向放射治療：作為手術(shù)補(bǔ)充，不用于多發(fā)/巨大腫瘤。聽力障礙：可行耳蝸植入。三、神經(jīng)鞘瘤?。⊿WN）（一）核心基礎(chǔ)病因與流行病學(xué)：常染色體不完全外顯性遺傳，40%～50%家族性患者為SMARCB1基因突變，散發(fā)性多為NF2或LZTR1突變，發(fā)病率1/40000～1/1700000。核心特征：全身多發(fā)性神經(jīng)鞘瘤（椎管內(nèi)多見），無雙側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤，以慢性疼痛、腫塊為主要癥狀，惡變率極低。（二）診斷與治療診斷標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞30歲有≥2個(gè)非皮內(nèi)神經(jīng)鞘瘤（至少1個(gè)經(jīng)病理證實(shí)），無前庭神經(jīng)鞘瘤及NF2突變；或有家族史符合上述標(biāo)準(zhǔn)。治療：藥物治療：加巴噴丁、普瑞巴林等緩解疼痛。手術(shù)治療：藥物控制不佳時(shí)切除疼痛性瘤體，緩解壓迫癥狀。核心總結(jié)神經(jīng)纖維瘤病三類亞型均為基因缺陷所致，NF1以皮膚表現(xiàn)和多系統(tǒng)腫瘤為特點(diǎn)，NF2聚焦雙側(cè)前庭神