臨床利奈唑胺中毒機(jī)制、高危機(jī)制、利奈唑胺合理使用及防范不良反應(yīng)藥物特點(diǎn)1.乳酸酸中毒機(jī)制利奈唑胺引起乳酸酸中毒的確切機(jī)制尚不完全清楚。目前多數(shù)認(rèn)為可能與線粒體蛋白質(zhì)合成和線粒體基因多態(tài)性有關(guān)

[5,6]。利奈唑胺的抗菌靶點(diǎn)是細(xì)菌50S核糖體的23SrRNA，而人類線粒體核糖體（39S亞基）與細(xì)菌核糖體存在部分序列同源性，導(dǎo)致藥物可「誤結(jié)合」線粒體核糖體，抑制線粒體蛋白質(zhì)合成。此外，個體之間的遺傳差異（如線粒體DNA多態(tài)性）也可能增加乳酸酸中毒的易感性。2.高危因素利奈唑胺誘導(dǎo)乳酸中毒的危險(xiǎn)因素是多方面的，可以發(fā)生在利奈唑胺治療的任何時間段內(nèi)，因此用藥期間應(yīng)密切監(jiān)測患者的相關(guān)指標(biāo)，以便及時發(fā)現(xiàn)并處理乳酸酸中毒。表1利奈唑胺誘導(dǎo)乳酸中毒的危險(xiǎn)因素利奈唑胺合理使用及防范不良反應(yīng)1藥物特點(diǎn)及抗菌譜利奈唑胺為全合成噁唑烷酮類抗菌藥物。作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體50S亞基精準(zhǔn)結(jié)合，阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的起始階段，實(shí)現(xiàn)抑菌作用。劑型包括：注射劑（靜脈滴注）、口服片劑/混懸劑?？诜锢枚雀撸s100%），可實(shí)現(xiàn)「序貫治療」（靜脈給藥病情穩(wěn)定后換口服）表2

利奈唑胺的抗菌譜

2適應(yīng)證及用法用量適應(yīng)證：①院內(nèi)獲得性肺炎；②由肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性肺炎；③復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染；④非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染；⑤萬古霉素耐藥的屎腸球菌感染；⑥僅用于治療已確診或高度懷疑敏感菌所致感染。超說明書用藥：《2019WHO綜合指南：耐藥結(jié)核病的治療》［8］及《中國耐多藥和利福平耐藥結(jié)核病治療專家共識（2019年版）》[9]中將其列為長療程方案中A組首選藥物。表3利奈唑胺的用法用量3不良反應(yīng)及應(yīng)對措施胃腸道反應(yīng)：最常見，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、便秘。多為一過性，停藥后可緩解；用藥期間注意觀察，無需特殊處理。骨髓抑制：血小板減少（最常見）、貧血、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少。用藥超過2周風(fēng)險(xiǎn)顯著升高；需每周復(fù)查血常規(guī)，若血小板計(jì)數(shù)明顯下降需及時停藥或減量。神經(jīng)毒性：療程超過4周風(fēng)險(xiǎn)升高，表現(xiàn)為周圍神經(jīng)?。ㄊ帜_麻木、刺痛）、視神經(jīng)病變（視力模糊、視野缺損）等。用藥期間若出現(xiàn)視力或肢體感覺異常，需立即停藥并做相關(guān)檢查。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常：如肝功能異常（轉(zhuǎn)氨酶升高）、血尿素氮（BUN）升高用藥前及用藥期間定期復(fù)查肝功能、腎功能，尤其是基礎(chǔ)肝腎功能不全者。乳酸酸中毒：罕見但嚴(yán)重罕見，表現(xiàn)為乏力、肌肉酸痛、呼吸困難、血乳酸升高，一旦出現(xiàn)需立即停藥并對癥治療，尤其合并基礎(chǔ)心肺疾病者需警惕。5-羥色胺綜合征（與特定藥物聯(lián)用誘發(fā)）：與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs，如氟西?。?、單胺氧化酶抑制劑（MAOIs，如苯乙肼