個(gè)人資料整理僅限學(xué)習(xí)使用個(gè)人資料整理僅限學(xué)習(xí)使用個(gè)人資料整理僅限學(xué)習(xí)使用抗腫瘤藥物的作用機(jī)制及毒副反應(yīng)由于細(xì)胞動(dòng)力學(xué)、藥物作用動(dòng)力學(xué)及免疫學(xué)方面的研究的發(fā)展，以及對(duì)藥物作用機(jī)理的亞細(xì)胞水平及分子水平的研究，進(jìn)步促進(jìn)了臨床腫瘤化療學(xué)科的發(fā)展，并取得了較好的療效根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、來源及作用原理將抗腫瘤藥物分以下六類：一、烷化劑可以進(jìn)一步分為：1、氮芥類：均有活躍的雙氯乙基集團(tuán)，比較重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺<CTX）、異環(huán)磷酰胺<IFO）等。其中環(huán)磷酰胺為潛伏化藥物需要活化才能起作用。目臨床廣泛用于治療淋巴瘤、白血病、發(fā)性骨髓瘤，對(duì)乳腺癌、肺癌等也有一定的療效。該藥除具有骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)，還可以引起充血性膀胱炎，病人出現(xiàn)血尿，臨床在使用此藥時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)病人多飲水，達(dá)到水化利尿，減少充血性膀胱炎的發(fā)生。還可以配合應(yīng)用尿路保護(hù)劑美斯納。2、亞硝脲類：最早的結(jié)構(gòu)是N-甲基亞硝脲<MNU）。以后，合成了加入氯乙集團(tuán)的系列化合物，其中臨床有效的有ACNU、BCNU、CCNU、甲基CCNU等，鏈氮霉素均曾進(jìn)入臨床，但目前已不用。其中ACNU、BCNU、CCNU、能通過血腦屏障，臨床用于腦瘤及顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的治療。主要不良反應(yīng)是消化道反應(yīng)及遲發(fā)性的骨髓抑制，應(yīng)注意對(duì)血象`的觀測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)給予處理。3、乙烯亞胺類：在研究氮芥作用的過程中，發(fā)現(xiàn)氮芥是以乙烯亞胺形式發(fā)揮烷化作用的，因此,合成了2，4，6-三乙烯亞胺三嗪化合物<TEM），并證明在臨床具有抗腫瘤效應(yīng)，但目前在臨床應(yīng)用的只有塞替派。此藥用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌，不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，注意對(duì)血象定期監(jiān)測(cè)。4、甲烷磺酸酯類：為根據(jù)交叉鍵聯(lián)系之復(fù)合成的系列化合物，目前臨床常用的只有白消安<馬利蘭）。臨床上主要用于慢性粒細(xì)胞白血病，主要不良反應(yīng)是消化道反應(yīng)及骨髓抑制，別病人可引起纖維化為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。遇到情況應(yīng)立即停藥，換其它藥物。5、其他：具有烷化作用的有達(dá)卡巴嗪<DTIC）、甲基芐肼<PCZ）六甲嘧胺<HHN）等。環(huán)氧化合物，由于嚴(yán)重不良反應(yīng)目前已被淘汰。二、抗代謝藥物抗代謝類藥物作用于核酸合成過程中不同的環(huán)節(jié)，按其作用可分為以下幾類藥物：1、胸苷酸合成酶抑制劑：氟尿嘧啶<5-FU）、呋喃氟尿嘧啶<FT-207）、二喃氟啶<雙呋啶FD-1）、優(yōu)氟泰<UFT）、氟鐵龍<5-DFUR）?？鼓[瘤作用主要由于其代謝活化物氟尿嘧啶脫氧核苷酸干擾了脫氧尿嘧啶苷酸向脫氧胸腺嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變，因而影響了DNA的合成，經(jīng)過四十年的臨床應(yīng)用，成為臨床上常用的抗腫瘤藥物，成為治療肺癌、乳腺癌、消化道癌癥的基本藥物。不良反應(yīng)比較遲緩，用藥6-7天出現(xiàn)消化道粘膜損傷，例如：口腔潰瘍、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等，一周以后引起骨髓抑制。而連續(xù)96小時(shí)以上粘腺炎則成為其主要毒性反應(yīng)。臨床上如長時(shí)間連續(xù)點(diǎn)滴此類藥物應(yīng)做好病人的口腔護(hù)理，教會(huì)病人自己學(xué)會(huì)口腔清潔的方法，預(yù)防嚴(yán)重的粘膜炎發(fā)生。2、二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨喋呤<MTX）、氨喋呤<白血寧）等。它們具有對(duì)二氫葉酸還原酶抑制作用，應(yīng)用甲酰四氫葉酸<CF）解救MTX的毒性后，較地增加MTX的劑量。它對(duì)治療成骨肉瘤和頭頸腫瘤以及某些免疫性疾病有效。其不良反應(yīng)可引起嚴(yán)重的口腔炎、潰瘍性胃炎、出血性腸炎、甚至腸穿孔而死亡；骨髓抑制與劑量和給藥方案有關(guān)。臨床上應(yīng)做好病人的口腔護(hù)理，認(rèn)真觀察病人有無腸穿孔等嚴(yán)重的不良反應(yīng)的發(fā)生，及時(shí)報(bào)告醫(yī)生，做好搶救準(zhǔn)備。3、DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷<Ara-c）、環(huán)胞苷，氯環(huán)胞苷，它們?cè)隗w內(nèi)變成阿糖胞苷三磷酸<Ara-CTP）后發(fā)揮作用，此反應(yīng)由脫氧胞苷激酶催化。在白血病細(xì)胞及淋巴細(xì)胞中此激酶的含量較高，故它對(duì)白血病有選擇作用，對(duì)DNA多聚酶有強(qiáng)大的抑制作用，而影響DNA的復(fù)制。一般劑量可以引起骨髓抑制、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)但較輕，高劑量時(shí)有嚴(yán)重的骨髓抑制如白細(xì)胞、血小板降低和貧血，明顯的惡心、嘔吐、嚴(yán)重的腹瀉，護(hù)士應(yīng)根據(jù)病人出現(xiàn)的不良反應(yīng)的類型做好病人的相應(yīng)的護(hù)理。如做好預(yù)防感染、出血、腹瀉的護(hù)理，減少不良反應(yīng)帶來的并發(fā)癥。六、激素類激素治療目前已