國(guó)外兒科臨床試驗(yàn)的管理現(xiàn)狀分析案例目錄TOC\o"1-3"\h\u22183國(guó)外兒科臨床試驗(yàn)的管理現(xiàn)狀分析案例 1107921.1全球參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況 1129011.2美國(guó)兒科臨床試驗(yàn)的管理現(xiàn)狀 1191691.2.1美國(guó)參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況 13931.2.2美國(guó)兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況 1251301.2.3美國(guó)兒科臨床試驗(yàn)的管理體系 1255111.3歐盟兒科臨床試驗(yàn)的管理現(xiàn)狀 185761.3.1歐盟參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況 1234801.3.2歐盟兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況 1250161.3.3歐盟兒科臨床試驗(yàn)的管理體系 1168851.4日本兒科臨床試驗(yàn)的管理現(xiàn)狀 1230291.1.1日本參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況 1310991.1.2日本兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況 1284861.1.3日本兒科臨床試驗(yàn)的管理體系 11.1全球參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況圖4-1全球參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況SEQ圖_4-1_全球參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況\*ARABIC1根據(jù)美國(guó)數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截止2020年11月4日，全球共有354534項(xiàng)臨床研究登記，其中包含兒童（18歲以下）的臨床試驗(yàn)有71222項(xiàng)，占比20.1%；包含成人（18-64歲）的臨床試驗(yàn)有327247項(xiàng)，占比92.3%（與其他年齡段有交叉部分）；包含老人（65歲以上)的臨床試驗(yàn)有270673項(xiàng)，占比76.3%（見圖4-1圖4-1全球參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況SEQ圖_4-1_全球參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況\*ARABIC1Figure4-1Theoverallsituationofpeopleparticipatinginclinicaltrialsworldwide（數(shù)據(jù)來(lái)源：數(shù)據(jù)庫(kù)）1.2美國(guó)兒科臨床試驗(yàn)的管理現(xiàn)狀1.2.1美國(guó)參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況根據(jù)美國(guó)數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截止2020年11月4日，美國(guó)共有136444項(xiàng)臨床研究登記，其中包含兒童（18歲以下）的臨床試驗(yàn)有27275項(xiàng)，占比19.9%；包含成人（18-64歲）的臨床試驗(yàn)有127281項(xiàng)，占比93.3%（與其他年齡段有交叉部分）；包含老人（65歲以上)的臨床試驗(yàn)有106286項(xiàng)，占比77.9%（見圖4-2）。圖4-2美國(guó)參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況SEQ圖_4-2_美國(guó)參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況\*ARABIC1Figure4-2TheOverallsituationofpeopleparticipatinginclinicaltrialsintheUnited圖4-2美國(guó)參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況SEQ圖_4-2_美國(guó)參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況\*ARABIC11.2.2美國(guó)兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況從兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)程來(lái)看，截止2020年11月4日，美國(guó)針對(duì)18歲以下的人群進(jìn)行的臨床試驗(yàn)共計(jì)27275項(xiàng)，其中處于臨床III期有11354項(xiàng)，占比為40.4%；處于臨床II期有7447項(xiàng)，占比為26.5%；處于臨床I期有6464項(xiàng)，占比為23.0%；處于上市后臨床IV期有2838項(xiàng)，占比為10.1%（見圖4-3）。圖4-3美國(guó)兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況SEQ圖_4-3_美國(guó)兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況\*ARABIC圖4-3美國(guó)兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況SEQ圖_4-3_美國(guó)兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況\*ARABIC1（數(shù)據(jù)來(lái)源：數(shù)據(jù)庫(kù)）1.2.3美國(guó)兒科臨床試驗(yàn)的管理體系自20世紀(jì)80年代以來(lái)，為了保障兒童用藥，F(xiàn)DA先后采取了一系列管理措施來(lái)完善兒科藥物監(jiān)督管理體系的建設(shè)。在兒科臨床試驗(yàn)的管理上，美國(guó)走在世界的前列，其相關(guān)的管理經(jīng)驗(yàn)對(duì)改善國(guó)內(nèi)兒科臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀，提升兒童用藥可及性具有重要的借鑒意義。（1）美國(guó)的兒科政策法規(guī)體系1977年，F(xiàn)DA發(fā)布了《嬰幼兒藥物臨床評(píng)價(jià)參考指南》(theGeneralReferenceGuidelinesforClinicalEvaluationInandChildren)，用于指導(dǎo)兒科藥物的臨床研究。1979年FDA發(fā)布了《兒童藥物使用說(shuō)明書注釋內(nèi)容管理規(guī)定》（ManagementRulesontheContentsoftheNotesintheInstructionsfortheUseofMedicinesinChildren），提出建議研究者參考成人的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在藥品說(shuō)明書中補(bǔ)充兒科人群用藥的相關(guān)內(nèi)容。1994年FDA再次對(duì)上述規(guī)定進(jìn)行修訂，發(fā)布了《兒科藥品標(biāo)簽使用和劑量推定最終規(guī)則》，允許企業(yè)增加兒科用藥的相關(guān)內(nèi)容，兒科用藥研究可以參考成人用藥的安全性和有效性數(shù)據(jù)。具體可分為以下兩種情況：一、如果該適應(yīng)證所治療的疾病情況成人與兒童一致或相似，則仍可沿用成人的用藥安全和有效性數(shù)據(jù)；二、當(dāng)適應(yīng)證治療的疾病在成人和兒童之間存在明顯差異時(shí)，應(yīng)由企業(yè)進(jìn)行獨(dú)立的兒童試驗(yàn)，對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)。同年，F(xiàn)DA發(fā)布了《兒科標(biāo)簽法》，提出企業(yè)可根據(jù)自身意愿對(duì)已上市的處方藥進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查現(xiàn)有的數(shù)據(jù)是否符合為其已經(jīng)上市的處方藥標(biāo)簽添加有關(guān)兒童使用情況的信息。結(jié)果同樣分兩種情況：一、如果現(xiàn)有數(shù)據(jù)足夠支持兒童用藥方面的信息，則該企業(yè)可以通過(guò)向FDA提交“NEWDrugApplication（NDA）”補(bǔ)充申請(qǐng)的形式獲得修改藥物說(shuō)明書的準(zhǔn)許；二，如果它是一種尚未在兒科進(jìn)行安全性和有效性測(cè)試的藥物，則有必要在藥品標(biāo)簽信息中添加“兒童無(wú)用藥經(jīng)驗(yàn)”的聲明?！秲嚎茦?biāo)簽法》提出允許成人人群中的有效性數(shù)據(jù)和兒科患者中的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)、安全性數(shù)據(jù)外推至該藥的兒科使用說(shuō)明，但僅限于已知該藥在兒科人群和成人人群中病程的發(fā)展和對(duì)藥物的反應(yīng)性類似，但是該規(guī)定并沒有達(dá)到推動(dòng)藥品制造商進(jìn)行附加的兒童藥品臨床試驗(yàn)的目標(biāo)，自《兒科標(biāo)簽法》實(shí)施以來(lái)，只有少數(shù)處方性臨床試驗(yàn)按照該法的要求完成。1997年，美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)了《FDA現(xiàn)代化法案》(FDAMA)，從立法的角度鼓勵(lì)企業(yè)開展兒科研究。它規(guī)定用于兒科藥物臨床試驗(yàn)的新藥被授予6個(gè)月的專利延期。6個(gè)月的專利保護(hù)期適用于兒童藥品和兒童制劑，也適用于企業(yè)內(nèi)所有其他規(guī)格和用途的藥品。FDAMA（section505A）中的自愿兒科專賣權(quán)條款的提出，同樣基于鼓勵(lì)過(guò)企業(yè)進(jìn)行兒科研究的出發(fā)點(diǎn)。FDA通過(guò)制定添加兒科使用信息后能使兒科人群獲益的藥品目錄，并以書面要求函發(fā)布給資助者請(qǐng)求開展兒科人群藥物臨床試驗(yàn)。如果制藥公司在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成FDA書面請(qǐng)求中列出的活性成分的臨床研究，該條款將延長(zhǎng)專利保護(hù)，給予該公司額外的6個(gè)月的市場(chǎng)壟斷。值得一提的是，該條款所指的6個(gè)月期不僅適用于已在兒科人群中進(jìn)行研究的藥物，也適用于該企業(yè)的任何配方、任何劑型和任何適應(yīng)癥的藥物。FDAMA中兒科專賣權(quán)條款的提出有效地推動(dòng)了兒科藥物的臨床研究。2002年，美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)《兒童最佳藥品法案》（BPCA)?！秲和罴阉幤贩ò浮分匦率跈?quán)并修訂了兒科獨(dú)占性激勵(lì)計(jì)劃，對(duì)兒科獨(dú)占條款做出更細(xì)致的規(guī)定。包括發(fā)放兒科研究書面申請(qǐng)（WrittenRequest），兒科獨(dú)占保護(hù)期的授予。同時(shí)創(chuàng)建了新的資助兒科研究的機(jī)制（NIH優(yōu)先目錄），以資助那些非專利藥品或者專利期外藥品且其申辦方或持有者拒絕自愿進(jìn)行的兒科研究。2003年，國(guó)會(huì)通過(guò)了《兒童研究公平法案》（PREA），其許多規(guī)定均根據(jù)《兒科規(guī)則》制定，所以相當(dāng)于替代了先前的《兒科規(guī)則》規(guī)定。PREA強(qiáng)制要求新藥和生物制品提供兒科研究計(jì)劃，某些情況下還要求已上市藥物提交兒科評(píng)估。2017年，F(xiàn)DA發(fā)布《加速兒童治愈和平等研究法》，更新了PREA法案，以便在腫瘤藥物的分子靶標(biāo)與兒童癌癥實(shí)質(zhì)上相關(guān)的情況下FDA可要求制藥企業(yè)對(duì)腫瘤藥物進(jìn)行兒科評(píng)估，終止對(duì)罕見癌癥藥物的PREA豁免。美國(guó)從1977年發(fā)布針對(duì)制藥企業(yè)的指南，到頒布針對(duì)兒科標(biāo)簽相關(guān)的具體管理規(guī)定，直至最終上升到以《兒童最佳藥品法案》和《兒童研究公平法案》為主要約束法規(guī)的立法層面，期間經(jīng)歷近40年的改革發(fā)展，逐步建立了一套相對(duì)完整系統(tǒng)的兒童用藥法律保障體系。（2）美國(guó)的兒科管理機(jī)構(gòu)為了保障兒童用藥的安全合理，美國(guó)分別組織成立了三個(gè)專項(xiàng)兒科管理機(jī)構(gòu)：兒科治療辦公室（PTO）、兒科評(píng)審委員會(huì)（PeRC）和兒科咨詢委員會(huì)（PAC）。兒科治療辦公室是直接由美國(guó)國(guó)會(huì)授權(quán)，該委員會(huì)由美國(guó)國(guó)會(huì)直接授權(quán)，其核心任務(wù)是保障兒童用藥的安全性及有效性，職責(zé)為：確保兒科臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性與倫理方案的合理性、對(duì)獲得兒科臨床研究數(shù)據(jù)后修改的兒童用藥標(biāo)簽進(jìn)行安全性審查以及處理與國(guó)際交流相關(guān)的工作。兒科評(píng)審委員會(huì)是根據(jù)《食品藥品監(jiān)督管理局現(xiàn)代化法》成立的組織。其主要職責(zé)是:根據(jù)《兒童研究公平法》的規(guī)定，對(duì)兒科研究計(jì)劃的新藥申請(qǐng)或藥物或生物制品的補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)行專業(yè)審查，并對(duì)兒科研究計(jì)劃進(jìn)行專業(yè)評(píng)審，以保證兒科臨床試驗(yàn)安全有效的進(jìn)行。兒科咨詢委員會(huì)的工作主要涉及以下兩個(gè)方面：一是確定與兒科治療相關(guān)的藥品或生物制品的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)分析及倫理道德，二是處理有關(guān)《兒童最佳藥品法案》第3部分“藥物研究科研基金”中兒童用藥說(shuō)明書的爭(zhēng)議、第5部分中指定的兒童標(biāo)簽修改以及第17部分“不良事件報(bào)告”中具有市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)的藥品不良事件報(bào)告。三個(gè)機(jī)構(gòu)各司其職相互協(xié)作，一起為兒童用藥的臨床試驗(yàn)、安全監(jiān)管提供指導(dǎo)和幫助。（3）美國(guó)兒科臨床試驗(yàn)的監(jiān)管模式美國(guó)對(duì)于臨床試驗(yàn)的監(jiān)管采取“寬進(jìn)嚴(yán)出”的模式，但是FDA對(duì)于臨床試驗(yàn)過(guò)程的質(zhì)量管控非常系統(tǒng)化，基于風(fēng)險(xiǎn)管理的藥物臨床試驗(yàn)檢查是FDA的主要考慮要點(diǎn)[39]。1977年，F(xiàn)DA設(shè)置了生物研究試驗(yàn)監(jiān)查計(jì)劃(BIMO)，對(duì)藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行全面監(jiān)督，以下為BIMO計(jì)劃對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)管的法規(guī)依據(jù)。表4-1BIMO計(jì)劃對(duì)藥品臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)查的法規(guī)依據(jù)SEQ表_4-1_BIMO體系對(duì)藥品臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)查的法規(guī)依據(jù)\*ARABIC1Table4-1TheregulatorybasisformonitoringdrugclinicaltrialsintheBIMOprogram1.3歐盟兒科臨床試驗(yàn)的管理現(xiàn)狀1.3.1歐盟參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況根據(jù)歐盟臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（EUClinicalTrialsRegister）數(shù)據(jù)顯示，截止2020年2月1日，共計(jì)有38185項(xiàng)采用EudraCT協(xié)議的臨床試驗(yàn)登記，其中有6272項(xiàng)是針對(duì)18歲以下受試者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，占比為16.4%；包含成人的臨床試驗(yàn)有33973項(xiàng)，占比為88.9%，包含老年人的臨床試驗(yàn)有26472項(xiàng)，占比為69.3%（見圖4-4）。圖4-4歐盟地區(qū)參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況SEQ圖_4-4_歐盟地區(qū)參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況\*ARABIC1圖4-4歐盟地區(qū)參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況SEQ圖_4-4_歐盟地區(qū)參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況\*ARABIC1（數(shù)據(jù)來(lái)源：EUClinicalTrialsRegister數(shù)據(jù)庫(kù)）1.3.2歐盟兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況從兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)程來(lái)看，截止2020年2月1日，歐盟針對(duì)18歲以下的人群進(jìn)行的臨床試驗(yàn)共計(jì)6272項(xiàng)，其中處于臨床III期有2634項(xiàng)，占比為42%；處于臨床II期有1991項(xiàng)，占比為29.4%；處于臨床I期有658項(xiàng)，占比為10.5%，處于上市后臨床IV期有2235項(xiàng)，占比為18.1%（見圖4-5）。圖4-5歐盟地區(qū)兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況SEQ圖_4-5_歐盟地區(qū)兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況\*ARABIC1圖4-5歐盟地區(qū)兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況SEQ圖_4-5_歐盟地區(qū)兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況\*ARABIC1（數(shù)據(jù)來(lái)源：EUClinicalTrialsRegister數(shù)據(jù)庫(kù)）1.3.3歐盟兒科臨床試驗(yàn)的管理體系（1）歐盟的兒科政策法規(guī)體系歐洲兒童用藥的研究工作較美國(guó)起步較晚、但發(fā)展迅速，目前歐盟在兒童用藥監(jiān)管方面發(fā)布實(shí)施的相關(guān)法律法規(guī)較為完善。歐洲于1995年成立的歐洲藥品評(píng)估局（TheEuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts，EMEA）在促進(jìn)兒童用藥發(fā)展方面起到了重要的作用。1998年，歐盟將兒科臨床試驗(yàn)加入ICH的指導(dǎo)原則中。2002年，歐盟將ICH發(fā)布的部分指導(dǎo)原則作為歐盟相應(yīng)的技術(shù)指南公布。與此同時(shí)，歐盟在參考美國(guó)已制定并實(shí)施的法律法規(guī)的基礎(chǔ)上，提出了兒科研究計(jì)劃(PediatricInvestigationPlan，PIP)、兒科藥品營(yíng)銷權(quán)(（PediatricUseMarketingAuthorisation，PUMA)等新措施。2005年，英國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)、英國(guó)皇家藥學(xué)會(huì)、皇家兒科和兒童健康學(xué)院以及新生兒和兒科藥劑師協(xié)會(huì)聯(lián)合發(fā)布了第一部《英國(guó)國(guó)家兒童處方集》。該處方涵蓋18歲以下兒童和新生兒。該處方集為臨床醫(yī)生對(duì)兒童安全合理用藥提供了一系列指導(dǎo)。2006年，EMA頒布了用于兒科用途的藥品開發(fā)和授權(quán)的《兒科藥品管理法規(guī)》（以下稱該法規(guī)），代表了開發(fā)安全有效的兒童用藥的重要里程碑，這也是歐盟針對(duì)兒童用藥的第一個(gè)正式法規(guī)。2007年該法規(guī)在歐盟各成員國(guó)生效。該法規(guī)引入4個(gè)關(guān)鍵舉措，分別是：①所有新化學(xué)實(shí)體在臨床開發(fā)的早期階段要求制定PIP；②在歐盟藥品管理局建立了兒科藥物專家委員會(huì)（PaediatricCommittee，PDCO）；③授予補(bǔ)充保護(hù)證書（SupplementaryProtectionCertificate，SPC），即在遵守約定的PIP的情況下開發(fā)的新藥具有市場(chǎng)獨(dú)占性；④授予已過(guò)專利期保護(hù)的藥品兒科使用上市許可。（2）歐盟的兒科管理機(jī)構(gòu)在2007年，歐洲藥品評(píng)估局組織成立了歐盟兒科委員會(huì)（PaediatricCommittee，PDCO），為促進(jìn)兒科藥物臨床研究提供專業(yè)咨詢與建議。PDCO的具體職責(zé)包括：①征求委員會(huì)、成員國(guó)和有關(guān)方面的意見后，兒科委員會(huì)應(yīng)建立兒科人群藥品治療需求清單并定期更新（在建立治療需求清單時(shí)，應(yīng)考慮到兒科人群的患病率，病癥的嚴(yán)重性，針對(duì)兒科人群的替代療法的可用性和適用性），以確定市場(chǎng)需求和研究重點(diǎn)，為企業(yè)提供產(chǎn)品管線發(fā)展方向；②評(píng)估PIP的內(nèi)容，就用于兒科人群的藥品有關(guān)的任何問題提供咨詢，就豁免或延期提出意見，以確保開展高質(zhì)量的兒科臨床研究；③根據(jù)人用藥品委員會(huì)（CHMP）、成員國(guó)主管當(dāng)局或申請(qǐng)人要求，評(píng)估藥品上市許可申請(qǐng)與相關(guān)商定的PIP是否相符，評(píng)估研究中產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)，對(duì)所申請(qǐng)的藥品其質(zhì)量、安全性、有效性發(fā)表審評(píng)意見；④發(fā)展具備專業(yè)素養(yǎng)的研究人員和研究中心的歐盟網(wǎng)絡(luò)，歐盟網(wǎng)絡(luò)用于協(xié)調(diào)兒童用藥相關(guān)研究以避免不必要的重復(fù)研究和測(cè)試。（3）歐盟兒科臨床試驗(yàn)的監(jiān)管模式目前，在歐盟申請(qǐng)藥品上市的途徑有以下三個(gè):互認(rèn)審批、集中審批以及非集中審批。對(duì)于采用集中審批上市的藥物，EMA的CHMP（人用藥品委員會(huì)）會(huì)對(duì)該藥物的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)于沒有選擇集中審批上市的藥物，歐盟各成員國(guó)實(shí)施國(guó)家級(jí)別的檢查。1.4日本兒科臨床試驗(yàn)的管理現(xiàn)狀1.1.1日本參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況圖4-6日本參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況SEQ圖_4-6_日本參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況\*ARABIC1根據(jù)日本國(guó)家公共衛(wèi)生研究所官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，截止2020年11月4號(hào)，日本共有49396項(xiàng)臨床試驗(yàn)登記，其中包含兒童（18歲以下）的臨床試驗(yàn)有7378項(xiàng)，占比11.9%；包含成人（18-64歲）的臨床試驗(yàn)有44837項(xiàng)，占比90.8%（與其他年齡段有交叉部分）；包含老人（65歲以上)的臨床試驗(yàn)有15491項(xiàng)，占比86.9%（見圖4-6圖4-6日本參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況SEQ圖_4-6_日本參與臨床試驗(yàn)人群的整體情況\*ARABIC1Figure4-6TheoverallsituationofthepopulationparticipatinginclinicaltrialsinJapan（數(shù)據(jù)來(lái)源：日本國(guó)家公共衛(wèi)生研究所）1.1.2日本兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況從臨床試驗(yàn)的進(jìn)程來(lái)看，日本針對(duì)18歲以下的人群進(jìn)行的臨床試驗(yàn)共計(jì)7378項(xiàng)，其中處于臨床III期的有4618項(xiàng)，占比為62.6%；處于臨床II期的有1712項(xiàng)，占比為23.2%；處于臨床I期的有509項(xiàng)，占比為6.9%；處于上市后臨床IV期的有539項(xiàng)，占比為7.3%（見圖4-7）。圖4-7日本兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況圖4-7日本兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況SEQ圖_4-7_日本兒科臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況\*ARABIC1Figure4-7ProgressofpediatricclinicaltrialsinJapan（數(shù)據(jù)來(lái)源：日本國(guó)家公共衛(wèi)生研究所）1.1.3日本兒科臨床試驗(yàn)的管理體系（1）日本的兒科政策措施雖然日本對(duì)于兒童用藥沒有進(jìn)行等同于美國(guó)或歐盟的立法研究，但MHLW（日本厚生勞動(dòng)?。┖蚉MDA（獨(dú)立行政法人醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)）采取了六項(xiàng)措施來(lái)促進(jìn)兒童藥物的開發(fā)。MHLW加強(qiáng)了在醫(yī)療需求高的地區(qū)針對(duì)未經(jīng)批準(zhǔn)的藥品和不合格藥品的開發(fā)計(jì)劃的實(shí)施。盡管它不僅專注于兒科產(chǎn)品，但促進(jìn)兒科藥物開發(fā)是其主要目標(biāo)之一。通常在批準(zhǔn)藥物后的8年內(nèi)收集有關(guān)使用新的活性成分的藥物的有效性和安全性的信息。MHLW允許將藥物復(fù)審期限延長(zhǎng)2年，并在