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登革熱診療與防控指南(2025版)登革熱是由登革病毒引起的急性蚊媒傳染病,主要通過(guò)埃及伊蚊和白紋伊蚊叮咬傳播。近年來(lái),全球登革熱流行呈擴(kuò)散加劇趨勢(shì),我國(guó)南方地區(qū)輸入性病例引發(fā)的本地傳播風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在。為規(guī)范診療行為、提升防控成效,結(jié)合最新研究進(jìn)展與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),制定本指南。一、病原學(xué)與流行病學(xué)特征(一)病原學(xué)特性登革病毒(DENV)屬黃病毒科黃病毒屬,分為4個(gè)血清型(DENV-1至DENV-4),各血清型間無(wú)交叉免疫保護(hù)。病毒基因組為單股正鏈RNA,包膜蛋白(E蛋白)是主要抗原,與病毒入侵宿主細(xì)胞及誘導(dǎo)中和抗體相關(guān)。不同血清型感染后,二次感染其他血清型可能通過(guò)抗體依賴性增強(qiáng)(ADE)效應(yīng)增加重癥風(fēng)險(xiǎn)。病毒對(duì)熱敏感(56℃30分鐘可滅活),耐低溫(-70℃可長(zhǎng)期保存),常用消毒劑(如75%乙醇、含氯消毒劑)可有效滅活。(二)傳播媒介與流行特征1.傳播媒介:主要為埃及伊蚊(Aedesaegypti)和白紋伊蚊(Aedesalbopictus)。埃及伊蚊偏好室內(nèi)或居家附近小型積水(如花盆托盤(pán)、水桶、廢舊輪胎),活動(dòng)高峰為日出后2小時(shí)和日落前2小時(shí);白紋伊蚊多棲息于室外陰涼潮濕環(huán)境(如竹林、樹(shù)洞、石穴),叮咬時(shí)間更分散,適應(yīng)性更強(qiáng),是我國(guó)多數(shù)地區(qū)的主要傳播媒介。2.流行季節(jié):與蚊蟲(chóng)活動(dòng)密切相關(guān),我國(guó)南方(如廣東、廣西、福建、海南)主要流行期為5-11月,北方地區(qū)偶發(fā)輸入性病例引發(fā)的局部暴發(fā)多集中在7-9月。3.流行模式:全球范圍內(nèi),登革熱已從熱帶亞熱帶向溫帶擴(kuò)散,我國(guó)輸入性病例主要來(lái)自東南亞、南亞及南美洲等流行區(qū)。輸入病例若未及時(shí)發(fā)現(xiàn),可能通過(guò)本地蚊媒引發(fā)繼發(fā)傳播,形成“輸入-本地?cái)U(kuò)散”鏈條。(三)易感人群人群普遍易感,感染后對(duì)同血清型病毒可獲終身免疫,但對(duì)其他血清型僅獲短暫交叉保護(hù)(約2-3年)。兒童、孕婦、老年人及合并基礎(chǔ)疾病(如糖尿病、高血壓)者感染后重癥風(fēng)險(xiǎn)更高。二、臨床表現(xiàn)與重癥預(yù)警(一)臨床分期與典型表現(xiàn)登革熱病程可分為發(fā)熱期、極期(血漿滲漏期)和恢復(fù)期,不同階段臨床表現(xiàn)差異顯著。1.發(fā)熱期(病程第1-3天)-突發(fā)高熱(體溫≥39℃),持續(xù)2-7天,部分伴寒戰(zhàn);-全身中毒癥狀:頭痛(以眼眶后痛為著)、肌肉/關(guān)節(jié)痛(“斷骨熱”)、乏力;-消化道癥狀:食欲減退、惡心、嘔吐,部分出現(xiàn)腹痛;-體征:結(jié)膜充血、顏面/頸部皮膚潮紅(“三紅征”),病程2-5天可見(jiàn)皮疹(斑丘疹或出血性皮疹,始于四肢,向軀干擴(kuò)散,不伴瘙癢);-實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(早期可正常)、血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行性下降(病程3-5天最低)。2.極期(病程第3-7天)此期為病情關(guān)鍵轉(zhuǎn)折期,核心病理改變?yōu)檠芡ㄍ感栽黾訉?dǎo)致的血漿滲漏。-輕度滲漏:表現(xiàn)為球結(jié)膜水腫、面部/手足凹陷性水腫,胸腔/腹腔少量積液(超聲可檢出);-重度滲漏:出現(xiàn)休克(收縮壓<90mmHg或脈壓≤20mmHg)、代謝性酸中毒、少尿或無(wú)尿;-出血表現(xiàn):皮膚瘀點(diǎn)/瘀斑、鼻出血、牙齦出血,重癥可出現(xiàn)消化道出血(嘔血/黑便)、顱內(nèi)出血(意識(shí)障礙、抽搐);-實(shí)驗(yàn)室提示:血細(xì)胞比容(HCT)較基線升高≥10%(提示血液濃縮),血小板計(jì)數(shù)常<50×10?/L(部分<20×10?/L)。3.恢復(fù)期(病程第7-14天)血漿滲漏停止,HCT逐漸下降至正常,體溫恢復(fù),血小板計(jì)數(shù)回升。部分患者出現(xiàn)短暫乏力、脫發(fā)或皮膚脫屑,極少數(shù)遺留長(zhǎng)期關(guān)節(jié)痛。(二)重癥預(yù)警指標(biāo)早期識(shí)別重癥是降低病死率的關(guān)鍵。出現(xiàn)以下任一表現(xiàn)需高度警惕:-持續(xù)高熱(>48小時(shí))或退熱后病情加重;-劇烈或持續(xù)腹痛(可能提示腹腔內(nèi)出血或肝被膜下出血);-反復(fù)嘔吐(≥3次/24小時(shí));-黏膜出血(鼻出血、牙齦出血)或皮膚瘀斑快速擴(kuò)大;-意識(shí)改變(嗜睡、煩躁、昏迷);-肝大(右肋下>2cm)伴ALT/AST顯著升高(>1000U/L);-血小板計(jì)數(shù)<50×10?/L且進(jìn)行性下降;-HCT較基線升高≥10%(提示血漿滲漏);-少尿(<0.5ml/kg/h)或無(wú)尿。(三)特殊人群表現(xiàn)-兒童:癥狀多不典型,可表現(xiàn)為高熱伴皮疹、易激惹或嗜睡,部分以消化道癥狀(嘔吐、腹瀉)為首發(fā)表現(xiàn),易誤診為胃腸炎;-孕婦:感染后重癥風(fēng)險(xiǎn)增加,可能出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)或胎兒窘迫,妊娠晚期易合并嚴(yán)重出血;-基礎(chǔ)疾病患者:糖尿病、高血壓或慢性腎病患者,易發(fā)生多器官功能障礙(如急性腎損傷、肝衰竭)。三、診斷與鑒別診斷(一)診斷依據(jù)1.流行病學(xué)史:發(fā)病前14天內(nèi)有登革熱流行區(qū)旅居史,或居住/工作環(huán)境中存在登革熱病例及伊蚊孳生環(huán)境。2.臨床表現(xiàn):符合發(fā)熱期、極期或恢復(fù)期典型癥狀,或出現(xiàn)重癥預(yù)警指標(biāo)。(二)實(shí)驗(yàn)室診斷1.病原學(xué)檢測(cè)(病程1-7天):-核酸檢測(cè)(RT-PCR):敏感性高,可區(qū)分血清型,適用于早期診斷;-抗原檢測(cè)(NS1抗原):病程1-5天陽(yáng)性率>80%,與核酸檢測(cè)聯(lián)合可提高檢出率;-病毒分離:金標(biāo)準(zhǔn),但耗時(shí)(需3-7天),主要用于流行病學(xué)研究。2.血清學(xué)檢測(cè)(病程3天后):-IgM抗體:病程3-5天開(kāi)始陽(yáng)性,持續(xù)2-3個(gè)月,單份血清陽(yáng)性需結(jié)合流行病學(xué)史判斷;-IgG抗體:感染后2周出現(xiàn),若恢復(fù)期滴度較急性期升高≥4倍可確診;-中和抗體檢測(cè):用于血清型鑒定及回顧性診斷。(三)鑒別診斷需與以下疾病區(qū)分:-流感:無(wú)皮疹、出血傾向,流感抗原檢測(cè)陽(yáng)性;-基孔肯雅熱:關(guān)節(jié)痛更劇烈且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),可伴關(guān)節(jié)腫脹;-鉤端螺旋體?。弘枘c肌壓痛明顯,血清學(xué)或核酸檢測(cè)可確診;-敗血癥:寒戰(zhàn)更顯著,血培養(yǎng)陽(yáng)性;-過(guò)敏性紫癜:皮疹以雙下肢伸側(cè)為主,血小板計(jì)數(shù)正常。四、治療原則與重癥管理(一)一般治療所有患者需嚴(yán)格防蚊隔離(病房使用蚊帳、滅蚊燈,患者穿長(zhǎng)袖衣褲),避免蚊蟲(chóng)叮咬傳播病毒。-休息與營(yíng)養(yǎng):發(fā)熱期臥床休息,恢復(fù)期逐步增加活動(dòng);給予高蛋白、易消化飲食,避免辛辣/粗糙食物(防消化道出血)。-退熱與鎮(zhèn)痛:體溫>38.5℃或伴明顯不適時(shí),可口服對(duì)乙酰氨基酚(兒童10-15mg/kg/次,成人500-1000mg/次,間隔4-6小時(shí),24小時(shí)≤4g);禁用阿司匹林、布洛芬等非甾體抗炎藥(可能加重出血)。-補(bǔ)液治療:以口服補(bǔ)液為主(推薦ORSIII,含鈉75mmol/L、葡萄糖75mmol/L),每日補(bǔ)液量=生理需要量(1500-2000ml)+額外丟失量(嘔吐/腹瀉量);若無(wú)法口服或出現(xiàn)脫水(尿量<0.5ml/kg/h、皮膚彈性差),予靜脈補(bǔ)液(0.9%氯化鈉或林格液),速度不宜過(guò)快(成人<500ml/h,兒童<10ml/kg/h),避免誘發(fā)肺水腫。(二)重癥患者管理重癥需收入ICU,重點(diǎn)監(jiān)測(cè)生命體征(血壓、心率、血氧)、尿量、HCT及血小板計(jì)數(shù)(每4-6小時(shí)1次)。1.血漿滲漏期處理-擴(kuò)容治療:HCT升高≥10%或出現(xiàn)休克時(shí),予晶體液(0.9%氯化鈉或林格液)快速輸注(成人500-1000ml/30分鐘,兒童10-20ml/kg/30分鐘),若血壓無(wú)改善,加用膠體液(如羥乙基淀粉,兒童慎用);-血管活性藥物:經(jīng)擴(kuò)容后仍低血壓,可予去甲腎上腺素(0.05-0.2μg/kg/min)維持收縮壓≥90mmHg;-糾正酸中毒:血乳酸>4mmol/L或pH<7.25時(shí),予5%碳酸氫鈉(0.5ml/kg可提升HCO??約1mmol/L)。2.出血處理-皮膚/黏膜出血:局部壓迫止血,避免用力擤鼻或刷牙;-消化道出血:禁食,予質(zhì)子泵抑制劑(如奧美拉唑40mg靜脈注射Bid),輸注血小板(血小板<20×10?/L或有活動(dòng)性出血時(shí),成人10-15U/次);-顱內(nèi)出血:保持安靜,頭高位(15-30°),予甘露醇(0.5-1g/kg/次,Q6-8h)降顱壓,緊急外科干預(yù)(僅適用于大血腫)。3.器官功能支持-急性腎損傷:少尿期限制液體入量(前一日尿量+500ml),必要時(shí)行連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT);-肝衰竭:予保肝藥物(如還原型谷胱甘肽1.2g靜脈滴注QD),避免使用肝毒性藥物;-呼吸衰竭:低氧血癥(SpO?<92%)時(shí)予吸氧,進(jìn)展為ARDS需機(jī)械通氣(小潮氣量6ml/kg,PEEP5-10cmH?O)。(三)特殊人群治療-兒童:補(bǔ)液量需按體重計(jì)算(嬰兒100-150ml/kg/d,幼兒80-100ml/kg/d),避免過(guò)量;血小板輸注指征放寬(<10×10?/L或有出血傾向)。-孕婦:避免使用可能影響胎兒的藥物(如四環(huán)素),妊娠中晚期重癥需多學(xué)科會(huì)診(感染科、產(chǎn)科、ICU),必要時(shí)終止妊娠。五、預(yù)防控制措施(一)監(jiān)測(cè)與預(yù)警1.病例監(jiān)測(cè):醫(yī)療機(jī)構(gòu)需24小時(shí)內(nèi)通過(guò)傳染病報(bào)告信息系統(tǒng)報(bào)告登革熱病例(包括臨床診斷和實(shí)驗(yàn)室確診),對(duì)聚集性病例(7天內(nèi)同一社區(qū)/單位出現(xiàn)≥5例)啟動(dòng)應(yīng)急響應(yīng)。2.輸入性病例管理:對(duì)來(lái)自流行區(qū)的發(fā)熱患者(體溫≥38℃),接診醫(yī)生需主動(dòng)詢問(wèn)旅行史,盡早開(kāi)展登革熱檢測(cè);對(duì)確診輸入病例,追蹤其暴露期(發(fā)病前14天)活動(dòng)軌跡,劃定疫點(diǎn)(病例居住/工作場(chǎng)所周圍50m范圍)。3.蚊媒監(jiān)測(cè):定期開(kāi)展布雷圖指數(shù)(BI,陽(yáng)性容器數(shù)/檢查容器數(shù)×100)、誘蚊誘卵器指數(shù)(MOI,陽(yáng)性誘蚊器數(shù)/總誘蚊器數(shù)×100)監(jiān)測(cè)。BI>5或MOI>10時(shí)發(fā)布預(yù)警,BI>20時(shí)啟動(dòng)應(yīng)急滅蚊。(二)媒介控制1.環(huán)境治理(核心措施):-清除室內(nèi)外小型積水(倒置花盆托盤(pán)、清理廢舊輪胎、填塞樹(shù)洞);-對(duì)無(wú)法清除的積水(如消防水池、景觀水池),投放生物滅蚊劑(蘇云金桿菌以色列亞種,劑量1-2g/m3);-社區(qū)動(dòng)員:通過(guò)“翻盆倒罐”行動(dòng),每周組織居民清理自家環(huán)境,建立“衛(wèi)生積分”獎(jiǎng)勵(lì)機(jī)制。2.化學(xué)防制:-室內(nèi):使用擬除蟲(chóng)菊酯類殺蟲(chóng)劑(如氯氟醚菊酯)進(jìn)行滯留噴灑(重點(diǎn)噴灑墻面、衣柜背面等蚊蟲(chóng)棲息處);-室外:對(duì)疫點(diǎn)及周邊500m范圍,采用超低容量噴霧(ULV)快速滅成蚊(藥劑可選高效氯氰菊酯,劑量0.5-1ml/m2);-抗藥性管理:每半年檢測(cè)伊蚊對(duì)常用殺蟲(chóng)劑的敏感性,輪換使用不同作用機(jī)制的藥物(如交替使用擬除蟲(chóng)菊酯和有機(jī)磷類)。3.生物防制:推廣沃爾巴克氏體(Wolbachia)技術(shù),在疫點(diǎn)釋放感染沃爾巴克氏體的雄蚊,通過(guò)“胞質(zhì)不親和”降低野生蚊種群數(shù)量(需與當(dāng)?shù)丶部夭块T聯(lián)合實(shí)施)。(三)個(gè)人防護(hù)-室內(nèi):使用蚊帳(尤其是嬰兒和兒童)、電蚊拍,安裝紗窗/門簾;-室外:穿長(zhǎng)袖衣褲(淺色為佳),暴露皮膚涂抹含避蚊胺(DEET,濃度<30%)、派卡瑞?。≒icaridin)或檸檬桉葉油(OLE)的驅(qū)蚊劑(2月齡以下嬰兒避免使用DEET);-流行期:避免在伊蚊活動(dòng)高峰(日出后2小時(shí)、日落前2小時(shí))外出。(四)疫苗與健康教育目前全球已上市的登革熱疫苗(如CYD-TDV)適用于9-45
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