PAGE藥品原料藥檢查制度規(guī)范一、總則（一）目的本制度旨在規(guī)范藥品原料藥的檢查工作，確保藥品原料藥的質(zhì)量符合相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，保障藥品質(zhì)量安全，維護(hù)公眾健康。（二）適用范圍本制度適用于本公司所涉及的各類藥品原料藥的采購(gòu)、生產(chǎn)、儲(chǔ)存、銷售等環(huán)節(jié)的檢查工作。（三）依據(jù)本制度依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）以及相關(guān)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定。二、檢查職責(zé)與分工（一）質(zhì)量控制部門(mén)1.負(fù)責(zé)制定藥品原料藥的檢查計(jì)劃和方案，明確檢查項(xiàng)目、方法、頻率等。2.組織實(shí)施對(duì)藥品原料藥的進(jìn)廠檢驗(yàn)、生產(chǎn)過(guò)程中的中間產(chǎn)品檢驗(yàn)以及成品檢驗(yàn)等工作。3.對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析和判定，出具檢驗(yàn)報(bào)告，確保藥品原料藥質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。4.負(fù)責(zé)對(duì)不合格藥品原料藥進(jìn)行標(biāo)識(shí)、隔離、記錄，并按照規(guī)定進(jìn)行處理。5.定期對(duì)檢驗(yàn)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)和維護(hù)，確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。（二）采購(gòu)部門(mén)1.負(fù)責(zé)選擇具有合法資質(zhì)的藥品原料藥供應(yīng)商，并對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估和管理。2.在采購(gòu)藥品原料藥時(shí)，確保所采購(gòu)的原料藥符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，并索取相關(guān)的質(zhì)量證明文件。3.協(xié)助質(zhì)量控制部門(mén)對(duì)采購(gòu)的藥品原料藥進(jìn)行驗(yàn)收檢查，提供必要的信息和資料。（三）生產(chǎn)部門(mén)1.負(fù)責(zé)藥品原料藥生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制，按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作，確保生產(chǎn)過(guò)程符合GMP要求。2.對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中的中間產(chǎn)品進(jìn)行自檢，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決質(zhì)量問(wèn)題，并配合質(zhì)量控制部門(mén)進(jìn)行成品檢驗(yàn)。3.負(fù)責(zé)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備等進(jìn)行清潔和維護(hù)，防止藥品原料藥受到污染。4.對(duì)不合格的藥品原料藥生產(chǎn)批次進(jìn)行追溯和調(diào)查，采取相應(yīng)的糾正措施。（四）倉(cāng)儲(chǔ)部門(mén)1.負(fù)責(zé)藥品原料藥的儲(chǔ)存管理，按照規(guī)定的儲(chǔ)存條件和要求進(jìn)行存放，確保原料藥質(zhì)量穩(wěn)定。2.對(duì)庫(kù)存的藥品原料藥進(jìn)行定期盤(pán)點(diǎn)和檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理變質(zhì)、過(guò)期等問(wèn)題。3.協(xié)助質(zhì)量控制部門(mén)對(duì)庫(kù)存藥品原料藥進(jìn)行抽檢，提供庫(kù)存信息和樣品。（五）質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人1.全面負(fù)責(zé)公司藥品原料藥的質(zhì)量管理工作，確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行。2.審核藥品原料藥的檢查計(jì)劃、檢驗(yàn)報(bào)告等重要文件，對(duì)藥品質(zhì)量問(wèn)題做出決策。3.協(xié)調(diào)各部門(mén)之間的質(zhì)量管理工作，處理重大質(zhì)量事故，確保藥品質(zhì)量安全。三、檢查內(nèi)容與標(biāo)準(zhǔn)（一）供應(yīng)商資質(zhì)檢查1.營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證或藥品經(jīng)營(yíng)許可證等相關(guān)資質(zhì)文件是否齊全、有效。2.質(zhì)量管理體系是否健全，是否通過(guò)GMP或GSP認(rèn)證。3.生產(chǎn)或經(jīng)營(yíng)的藥品范圍是否與所供應(yīng)的原料藥相符。4.供應(yīng)商的信譽(yù)和業(yè)績(jī)情況，是否有不良記錄。（二）原料藥質(zhì)量檢查1.外觀檢查：檢查原料藥的色澤、形態(tài)、均勻度、溶解度等外觀性狀是否符合規(guī)定。2.鑒別檢查：采用化學(xué)、光譜、色譜等方法對(duì)原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)、特征基團(tuán)等進(jìn)行鑒別，確保其為所規(guī)定的原料藥。3.純度檢查：測(cè)定原料藥的含量、雜質(zhì)限量等，確保其純度符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。4.粒度檢查（適用于有粒度要求的原料藥）：檢查原料藥的粒度分布是否符合規(guī)定。5.溶液的澄清度與顏色檢查：檢查原料藥溶液的澄清度和顏色是否符合標(biāo)準(zhǔn)。6.酸堿度檢查：測(cè)定原料藥溶液的酸堿度是否在規(guī)定范圍內(nèi)。7.溶液的澄清度與顏色檢查：檢查原料藥溶液的澄清度和顏色是否符合標(biāo)準(zhǔn)。8.熾灼殘?jiān)鼨z查：檢查原料藥中無(wú)機(jī)雜質(zhì)的含量是否符合規(guī)定。9.重金屬檢查：檢測(cè)原料藥中重金屬的含量，確保其符合限量要求。10.水分測(cè)定：測(cè)定原料藥中的水分含量，防止水分影響原料藥的質(zhì)量和穩(wěn)定性。11.熾灼殘?jiān)鼨z查：檢查原料藥中無(wú)機(jī)雜質(zhì)的含量是否符合規(guī)定。12.微生物限度檢查：檢查原料藥中的微生物限度，如細(xì)菌、霉菌、酵母菌等的數(shù)量是否符合規(guī)定。（三）生產(chǎn)過(guò)程檢查1.生產(chǎn)工藝執(zhí)行情況：檢查是否按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作，各工序的操作參數(shù)是否符合規(guī)定。2.生產(chǎn)設(shè)備運(yùn)行情況：檢查生產(chǎn)設(shè)備是否正常運(yùn)行，是否定期進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)，設(shè)備的清潔和消毒是否符合要求。3.生產(chǎn)環(huán)境控制：檢查生產(chǎn)車(chē)間的溫度、濕度、潔凈度等環(huán)境條件是否符合規(guī)定要求，人員衛(wèi)生和操作規(guī)范是否符合GMP要求。4.物料平衡情況：計(jì)算各工序的物料投入量、產(chǎn)出量以及損耗量，檢查物料平衡是否在規(guī)定范圍內(nèi)，確保無(wú)物料流失或差錯(cuò)。5.批生產(chǎn)記錄：檢查批生產(chǎn)記錄是否完整、準(zhǔn)確、及時(shí)，記錄內(nèi)容是否包括生產(chǎn)過(guò)程中的各項(xiàng)操作、參數(shù)、物料使用情況、檢驗(yàn)結(jié)果等。（四）儲(chǔ)存條件檢查1.倉(cāng)庫(kù)溫濕度控制：檢查倉(cāng)庫(kù)的溫度、濕度是否符合所儲(chǔ)存原料藥的要求，溫濕度記錄是否完整。2.儲(chǔ)存方式：檢查原料藥是否按照規(guī)定的儲(chǔ)存方式進(jìn)行存放，如是否分類存放、是否有特殊的儲(chǔ)存要求（如避光、防潮、冷藏等）。3.庫(kù)存管理：檢查庫(kù)存原料藥的賬、物、卡是否相符，是否有過(guò)期、變質(zhì)、損壞等情況。四、檢查流程與方法（一）檢查流程1.制定檢查計(jì)劃：質(zhì)量控制部門(mén)根據(jù)公司的生產(chǎn)、采購(gòu)、銷售計(jì)劃以及藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況，制定藥品原料藥的檢查計(jì)劃，明確檢查的品種、時(shí)間、人員等。2.通知相關(guān)部門(mén)：質(zhì)量控制部門(mén)將檢查計(jì)劃通知采購(gòu)部門(mén)、生產(chǎn)部門(mén)、倉(cāng)儲(chǔ)部門(mén)等相關(guān)部門(mén)，要求各部門(mén)做好準(zhǔn)備工作。3.實(shí)施檢查：相關(guān)部門(mén)按照檢查計(jì)劃和要求，對(duì)藥品原料藥的供應(yīng)商資質(zhì)、質(zhì)量、生產(chǎn)過(guò)程、儲(chǔ)存條件等進(jìn)行檢查。檢查人員可采用文件審查、現(xiàn)場(chǎng)觀察、抽樣檢驗(yàn)等方法獲取檢查證據(jù)。4.記錄與報(bào)告：檢查人員對(duì)檢查過(guò)程和結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)記錄，填寫(xiě)檢查記錄表格。檢查結(jié)束后，質(zhì)量控制部門(mén)根據(jù)檢查結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告，對(duì)合格的原料藥出具放行報(bào)告，對(duì)不合格的原料藥出具不合格報(bào)告，并注明不合格原因和處理建議。5.結(jié)果處理：采購(gòu)部門(mén)根據(jù)不合格報(bào)告，對(duì)不合格的藥品原料藥采取退貨、換貨等措施；生產(chǎn)部門(mén)對(duì)不合格的生產(chǎn)批次進(jìn)行追溯和調(diào)查，采取相應(yīng)的糾正措施；倉(cāng)儲(chǔ)部門(mén)對(duì)不合格的庫(kù)存原料藥進(jìn)行標(biāo)識(shí)、隔離，并按照規(guī)定進(jìn)行處理。質(zhì)量控制部門(mén)對(duì)不合格情況進(jìn)行跟蹤，確保問(wèn)題得到徹底解決。（二）檢查方法1.文件審查：查閱供應(yīng)商的資質(zhì)文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、生產(chǎn)記錄、批生產(chǎn)記錄等相關(guān)文件，檢查文件的完整性、準(zhǔn)確性和合規(guī)性。2.現(xiàn)場(chǎng)觀察：實(shí)地觀察供應(yīng)商的生產(chǎn)車(chē)間、倉(cāng)庫(kù)、質(zhì)量管理部門(mén)等場(chǎng)所，檢查生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備運(yùn)行、人員操作、物料管理等情況是否符合要求。3.抽樣檢驗(yàn)：按照規(guī)定的抽樣方法和數(shù)量，從藥品原料藥中抽取樣品，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)分析，以確定其質(zhì)量是否符合標(biāo)準(zhǔn)。抽樣應(yīng)具有代表性，確保能真實(shí)反映整批原料藥的質(zhì)量情況。4.數(shù)據(jù)分析：對(duì)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，如趨勢(shì)分析、偏差分析等，以評(píng)估藥品原料藥的質(zhì)量穩(wěn)定性和可靠性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的質(zhì)量問(wèn)題。五、不合格處理（一）不合格判定1.質(zhì)量控制部門(mén)在檢驗(yàn)過(guò)程中，如發(fā)現(xiàn)藥品原料藥的某項(xiàng)檢查結(jié)果不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，則判定該批原料藥為不合格。2.對(duì)于外觀、性狀等明顯不符合規(guī)定的原料藥，可直接判定為不合格。3.對(duì)于檢驗(yàn)數(shù)據(jù)存在偏差或異常的情況，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查和分析，如確認(rèn)為不合格，則判定該批原料藥不合格。（二）不合格報(bào)告1.質(zhì)量控制部門(mén)在判定藥品原料藥不合格后，應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)不合格報(bào)告，詳細(xì)記錄不合格的品種、批次、規(guī)格、數(shù)量、不合格項(xiàng)目、檢驗(yàn)結(jié)果、不合格原因分析等信息。2.不合格報(bào)告應(yīng)經(jīng)質(zhì)量控制部門(mén)負(fù)責(zé)人審核簽字后，發(fā)送至采購(gòu)部門(mén)、生產(chǎn)部門(mén)、倉(cāng)儲(chǔ)部門(mén)等相關(guān)部門(mén)。（三）不合格處理措施1.采購(gòu)部門(mén)收到不合格報(bào)告后，應(yīng)立即與供應(yīng)商聯(lián)系，要求供應(yīng)商采取退貨、換貨等措施，并跟蹤處理情況。對(duì)于因供應(yīng)商原因?qū)е碌牟缓细裨纤帲瑧?yīng)按照合同約定追究供應(yīng)商的責(zé)任。2.生產(chǎn)部門(mén)對(duì)不合格的生產(chǎn)批次進(jìn)行追溯和調(diào)查，分析不合格原因，并采取相應(yīng)的糾正措施，如調(diào)整生產(chǎn)工藝、加強(qiáng)過(guò)程控制、對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)等，防止類似問(wèn)題再次發(fā)生。3.倉(cāng)儲(chǔ)部門(mén)對(duì)不合格的庫(kù)存原料藥進(jìn)行標(biāo)識(shí)、隔離，防止不合格品混入合格品中。按照規(guī)定的程序?qū)Σ缓细裨纤庍M(jìn)行報(bào)廢、銷毀等處理，并做好記錄。4.質(zhì)量控制部門(mén)對(duì)不合格情況進(jìn)行跟蹤，檢查采購(gòu)部門(mén)、生產(chǎn)部門(mén)、倉(cāng)儲(chǔ)部門(mén)等采取的處理措施是否有效，確保不合格問(wèn)題得到徹底解決。對(duì)多次出現(xiàn)不合格的藥品原料藥品種或供應(yīng)商，應(yīng)進(jìn)行重點(diǎn)關(guān)注和評(píng)估，采取進(jìn)一步的質(zhì)量改進(jìn)措施。六、培訓(xùn)與考核（一）培訓(xùn)計(jì)劃1.質(zhì)量控制部門(mén)應(yīng)根據(jù)公司藥品原料藥檢查制度規(guī)范的要求，制定年度培訓(xùn)計(jì)劃，明確培訓(xùn)的內(nèi)容、對(duì)象、時(shí)間、方式等。2.培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)包括藥品法律法規(guī)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、藥品質(zhì)量控制知識(shí)、檢查技能等方面。3.培訓(xùn)對(duì)象包括質(zhì)量控制部門(mén)人員、采購(gòu)部門(mén)人員、生產(chǎn)部門(mén)人員、倉(cāng)儲(chǔ)部門(mén)人員等與藥品原料藥檢查工作相關(guān)的人員。（二）培訓(xùn)方式1.內(nèi)部培訓(xùn)：由公司內(nèi)部的質(zhì)量管理人員、技術(shù)專家等擔(dān)任培訓(xùn)講師，對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行集中培訓(xùn)、現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)等。2.外部培訓(xùn)：根據(jù)培訓(xùn)需求，選派相關(guān)人員參加外部專業(yè)機(jī)構(gòu)組織的培訓(xùn)課程、研討會(huì)等，獲取最新的知識(shí)和技能。3.在線學(xué)習(xí)：利用網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)提供的在線學(xué)習(xí)資源，讓員工自主學(xué)習(xí)藥品原料藥檢查制度規(guī)范及相關(guān)知識(shí)。（三）考核評(píng)估1.定期對(duì)參加培訓(xùn)的人員進(jìn)行考核評(píng)估，考核方式可采