Bardet-Biedl綜合征診療指南總結(jié)2026一、疾病概述別名：性幼稚-肥胖-多趾綜合征性質(zhì)：罕見非運(yùn)動性纖毛功能障礙疾病，常染色體隱性遺傳病致病機(jī)制：編碼BBS蛋白體（BBSome）、伴侶蛋白、纖毛內(nèi)運(yùn)輸?shù)鞍祝↖FT）的基因變異→原生纖毛結(jié)構(gòu)/功能缺陷→多臟器受累核心表現(xiàn)：視網(wǎng)膜色素變性、中心性肥胖、智力障礙、多指/趾、腎臟異常、性腺功能減退（“六聯(lián)征”）臨床現(xiàn)狀：新致病基因不斷發(fā)現(xiàn)，但因罕見、認(rèn)知不足，易延遲診斷或漏診二、病因與流行病學(xué)（一）病因遺傳模式：常染色體隱性遺傳，已發(fā)現(xiàn)至少28個致病基因核心機(jī)制：纖毛功能缺陷（依賴IFT系統(tǒng)，BBSome協(xié)助纖毛信號蛋白運(yùn)輸與穩(wěn)態(tài)）常見致病變異：最常見：編碼BBSome的基因（如BBS1、BBS2）其次：編碼BBS伴侶蛋白（如BBS6、BBS10）及BBS3的基因中國人群：以BBS2、BBS7、BBS9、BBS1、BBS10為主（二）流行病學(xué)國外患病率：總體0.7/10萬，出生時0.5/10萬；地域差異大（北美/歐洲1/16萬，科威特1/1.7萬中國：尚無流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)三、臨床表現(xiàn)（分主要/次要癥狀）（一）主要癥狀（核心“六聯(lián)征”）癥狀發(fā)生率關(guān)鍵特征視網(wǎng)膜色素變性90%~100%視桿/視錐細(xì)胞營養(yǎng)不良；8~9歲起病（夜盲→視力下降→失明），15歲左右多完全失明肥胖＞80%（兒童）出生體重正常，6~11歲達(dá)高峰；成年平均BMI≈35kg/m2多指/趾79%多為軸后型（尺側(cè)多指/腓骨側(cè)多趾）；BBS17型為軸中型（特有）認(rèn)知障礙66%多輕度/中度，伴注意力缺陷、語言欠流利、情緒障礙性腺發(fā)育不良59%男性：小陰莖/睪丸、隱睪、低促性腺激素性發(fā)育不良；女性：生殖器官發(fā)育異常；不孕率高腎臟異常52%表現(xiàn)：腎積水、發(fā)育不良、囊性病變，或腎濃縮功能障礙；10%兒童進(jìn)展為終末期腎病（主要死因）（二）次要癥狀（多系統(tǒng)受累）面容：前額窄、頭大、眼瞼下垂、鼻梁凹陷口腔：牙釉質(zhì)發(fā)育不全、牙列擁擠（50%）神經(jīng)：感覺異常、共濟(jì)失調(diào)、癲癇其他：嗅覺減退、反復(fù)呼吸道感染、先心?。?9%）、代謝綜合征（胰島素抵抗、高脂血癥）、皮膚改變（黑棘皮征）、脊柱側(cè)彎四、診斷（一）臨床診斷（1999年Beales標(biāo)準(zhǔn)）確診：符合4條主要癥狀，或3條主要癥狀+2條次要癥狀（二）遺傳學(xué)診斷一線方法：二代測序（陽性率80%，陰性不能排除）變異類型：以點(diǎn)突變?yōu)橹?，含缺失、插入、重排（三）基因?表型關(guān)系基因型表型特點(diǎn)BBS1、BBS3癥狀較輕，腎臟異常/多指/趾外顯率低BBS2、BBS10癥狀重，BBS10型腎臟損害最嚴(yán)重、肥胖明顯；BBS2型肥胖程度較輕BBS7、BBS9腎臟異常外顯率高（＞60%）BBS17軸中型多指/趾（獨(dú)有）BBS22無腎臟異常（特有）五、鑒別診斷（與相似纖毛疾病區(qū)分）疾病與BBS相似點(diǎn)關(guān)鍵鑒別點(diǎn)Alstr?m綜合征視網(wǎng)膜色素變性、肥胖、腎病認(rèn)知正常、感音神經(jīng)性聽力損失、無多指/趾Laurence-Moon綜合征肥胖、認(rèn)知障礙、視網(wǎng)膜病變痙攣性截癱、脈絡(luò)膜病變、無多指/趾Senior-Loken綜合征視網(wǎng)膜變性、腎病無肥胖、多指/趾、性腺問題Joubert綜合征視網(wǎng)膜病變、多指/趾、腎病頭顱MRI特異性改變、呼吸異常六、治療（無特異性，對癥+多學(xué)科管理）（一）核心原則確診后評估多系統(tǒng)受累情況，制定個體化方案，長期隨訪。（二）分項(xiàng)治療癥狀治療措施視網(wǎng)膜色素變性生活技能訓(xùn)練（盲文）；補(bǔ)充維生素A/葉黃素；視網(wǎng)膜假體（前沿，效果待驗(yàn)證）肥胖低熱量飲食+有氧運(yùn)動；MC4R激動劑塞美拉肽（2022年FDA批準(zhǔn)，用于≥6歲患者）多指/趾手術(shù)矯正腎臟異常按腎病標(biāo)準(zhǔn)治療；終末期腎病需透析/腎移植（移植后效果好）性腺/代謝異常按對應(yīng)疾病標(biāo)準(zhǔn)治療（如性腺發(fā)育不良補(bǔ)充激素，胰島素抵抗用降糖藥）康復(fù)運(yùn)動、語言康復(fù)訓(xùn)練（針對認(rèn)知/神經(jīng)異常）（三）新興治療基因治療：處于臨床試驗(yàn)階段（如Luxturna?治療RPE65基因突變相關(guān)視網(wǎng)膜病變）中成藥：活血化瘀類可能緩解視網(wǎng)膜病變、腎病進(jìn)展七、隨訪監(jiān)測（多系統(tǒng)定期評估）評估系統(tǒng)初始評估內(nèi)容隨訪頻率（異常者調(diào)整）視覺視網(wǎng)膜電圖、視野測試每年1次腎臟腎臟超聲、血肌酐/尿素氮每年1次代謝空腹血糖、血脂、HbA1c≥4歲每年1次生殖盆腔超聲（女性）、性激素水平（青春期延遲）13歲后每年1次（青春期延遲者）神經(jīng)/發(fā)育認(rèn)知評估、頭顱MRI（異常時）幼兒期常規(guī)，學(xué)齡期每年1次八、診治流程有