發(fā)(Fa)作性睡病

第一頁(yè)，共二十一頁(yè)。發(fā)作(Zuo)性睡病概念：本病的臨床表現(xiàn)主要包括白天反復(fù)發(fā)作的無(wú)法遏制的睡眠、猝倒發(fā)作和夜間睡眠障(Zhang)礙。第二頁(yè)，共二十一頁(yè)。分(Fen)型

發(fā)作性睡病的特征性病理改變是下丘腦外側(cè)區(qū)分泌素神經(jīng)元特異性喪失。

1型，既往稱(chēng)為猝倒型發(fā)作性睡病，以腦脊(Ji)液中Herr1水平顯著下降為重要指標(biāo)。

2型，非猝倒型發(fā)作性睡病，通常腦脊液中Herr1水平無(wú)顯著下降。第三頁(yè)，共二十一頁(yè)。流行病(Bing)學(xué)

全球患病率為0.02％～0.18％，

中國(guó)：患病率約(Yue)為0.033％高峰年齡為8～12歲，男>女第四頁(yè)，共二十一頁(yè)。臨床表(Biao)現(xiàn)日間過(guò)度睡眠：?jiǎn)握{(diào)、無(wú)刺激的環(huán)境中更容易入睡；行走、吃飯、說(shuō)話時(shí)突然睡眠發(fā)作猝倒發(fā)作(<2min)：最具特征性的臨床表型，通常(Chang)由大笑、高興等積極的情緒誘發(fā)。夜間睡眠障礙：其中最具特征性的是與夢(mèng)境相關(guān)的入睡前幻覺(jué)、睡眠癱瘓（33％～80％）第五頁(yè)，共二十一頁(yè)。伴(Ban)隨疾病向心型肥胖性早熟7.4%阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征24.8%REM睡眠期行為障(Zhang)礙36％～61％焦慮或抑郁：25％驚恐發(fā)作或社交恐懼；18％～57％的發(fā)作性睡病患者伴有情緒抑郁、興趣低下、快感缺乏。偏頭痛20％～45％第六頁(yè)，共二十一頁(yè)。診(Zhen)斷標(biāo)準(zhǔn)(I型)

白天難以遏制的困倦和睡眠發(fā)作，癥狀持續(xù)至少3個(gè)月以上。滿足以下(Xia)1項(xiàng)或2項(xiàng)條件：

①有猝倒發(fā)作(符合定義的基本特征)。MSLT：平均睡眠潛伏期≤8rain，且出現(xiàn)>2次睡眠始發(fā)REM睡眠現(xiàn)象。

②免疫反應(yīng)法(immunoreactivity)檢測(cè)腦脊液中Hcrt一1濃度≤110pg/ml或<正常參考值的1／3。第七頁(yè)，共二十一頁(yè)。(II型(Xing))

患者存在白天難以遏制的困倦和睡眠發(fā)作，癥狀持續(xù)至少3個(gè)月以上標(biāo)準(zhǔn)MSLT檢查平均睡眠潛伏期≤8min，且出現(xiàn)>2次睡眠始發(fā)REM睡眠現(xiàn)象無(wú)猝倒發(fā)作腦脊液中Hcrt一1濃度沒(méi)有進(jìn)行檢測(cè)，或免疫反應(yīng)法測(cè)量值(Zhi)>110pg／ml或>正常參考值的1／3

嗜睡癥狀和(或)MSLT結(jié)果無(wú)法用其他睡眠障礙如睡眠不足、OSAS、睡眠時(shí)相延遲障礙、藥物使用或撤藥所解釋第八頁(yè)，共二十一頁(yè)。鑒別診(Zhen)斷周期性嗜睡發(fā)作性睡病誘因心身疲勞不明顯發(fā)作頻率1月~2年發(fā)作一次一日1~3次持續(xù)時(shí)間大部分5~10天10~30分鐘發(fā)作時(shí)候狀態(tài)嗜睡或者輕微意識(shí)障礙正常睡眠猝倒、幻覺(jué)、睡癱無(wú)有PSG、MLST第九頁(yè)，共二十一頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室檢(Jian)查

神經(jīng)電生理檢查：PSG監(jiān)測(cè)：入睡潛伏期縮短、出現(xiàn)SOREMP、入睡后覺(jué)醒增加、睡眠效率下降、微覺(jué)醒次數(shù)增加、睡眠期周期性肢體運(yùn)動(dòng)增加、REM睡眠期眼動(dòng)指數(shù)增高、REM睡眠期肌張力失弛緩以及非快速眼球運(yùn)動(dòng)NREM1期睡眠增加、NREM3期睡眠減少等。MSLT：排除睡眠不足、輪班工作和其他晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙，SOREMPs不僅見(jiàn)于發(fā)作性睡病，也可(Ke)見(jiàn)于睡眠剝奪、OSAS相關(guān)的睡眠障礙等。

第十頁(yè)，共二十一頁(yè)。實(shí)(Shi)驗(yàn)室檢查

腦脊液Hert一1檢測(cè)≤110pg／ml或<正常參考值的1／3時(shí)，特異度和敏感度約為(Wei)90％測(cè)定指證：MSLT結(jié)果為陰性時(shí)候第十一頁(yè)，共二十一頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室檢(Jian)查大量研究發(fā)現(xiàn)發(fā)作性睡病與人類(lèi)白細(xì)(Xi)胞抗原DQBl+0602陽(yáng)性率高達(dá)98％，而普通人群DQBl40602的檢出率為12％～38％。DQB1+0501和DQB1+0601等基因亞型則表現(xiàn)為保護(hù)作用。第十二頁(yè)，共二十一頁(yè)。實(shí)驗(yàn)(Yan)室檢查嗜睡量表：0—8分為正(Zheng)常；9～12

分為輕度異常；13～16分為中度異常；>16分為重度異常。第十三頁(yè)，共二十一頁(yè)。治(Zhi)療目標(biāo)減少白天過(guò)度睡眠、控制猝(Cu)倒發(fā)作、改善夜間睡眠；調(diào)適心理行為，幫助患者盡可能恢復(fù)日常生活和社會(huì)功能；盡可能減少發(fā)作性睡病伴隨的癥狀或疾??；減少和避免藥物干預(yù)帶來(lái)的不良反應(yīng)。第十四頁(yè)，共二十一頁(yè)。行為心(Xin)理療法規(guī)律性日間小睡睡眠衛(wèi)生社會(huì)支持心(Xin)理支持第十五頁(yè)，共二十一頁(yè)。藥物(Wu)治療精神振奮劑治療日間嗜睡抗抑郁劑改善猝倒癥(Zheng)狀鎮(zhèn)靜催眠藥治療夜間睡眠障礙第十六頁(yè)，共二十一頁(yè)。精神振奮劑(Ji)治療日間嗜睡治療日間嗜睡首選藥物是莫達(dá)非尼苯丙胺類(lèi)精神振奮劑：哌甲酯、安非他明非苯丙胺類(lèi)精神振奮劑：馬吲哚、司來(lái)吉蘭、咖啡因(Yin)難治性嗜睡患者可在莫達(dá)非尼200～300mg／d的基礎(chǔ)上加用5～10mg快速起效的哌甲酯，亦可在莫達(dá)非尼使用的基礎(chǔ)上加用馬吲哚第十七頁(yè)，共二十一頁(yè)?？光У顾?Yao)物TCAs：對(duì)睡眠癱瘓和入睡幻覺(jué)均有效。氯米帕明、去甲阿(A)米替林、丙咪嗪。SSRIs：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林和西酞普蘭SNRIs：SNRIs主要包括：文拉法辛、去甲基文拉法辛和度洛西汀(duloxetine)第十八頁(yè)，共二十一頁(yè)。r-1羥丁酸(Suan)鈉無(wú)論主觀評(píng)估(ESS)或客觀評(píng)估(MSLT或MWT)，GHB治療嗜睡的單藥療效優(yōu)于單用400mg的莫達(dá)非尼。由于其生物半衰期為30min，藥效可持續(xù)2～4h，通常需要夜間多次服藥。成年人每晚需要量為6～9g，起始劑量通常為4.5g，分(Fen)2次在睡前和半夜服用(每次2.25g)，此后每3—7天增加1.5g，直至每晚總量6—9g。第十九頁(yè)，共二十一頁(yè)。合并(Bing)癥治療合并睡眠癱瘓和睡眠幻覺(jué)的治療考慮睡眠癱瘓和睡眠幻覺(jué)是與REM睡眠期相關(guān)的異常表現(xiàn)，推薦使用氯米帕明、氟西汀、文拉法辛這類(lèi)抗抑郁劑合并夜間睡眠不安的治療：r-羥丁酸、鎮(zhèn)靜催眠藥物(唑吡坦、佐匹(Pi)克隆、褪黑素合并RBD氯硝西泮首選第二十頁(yè)，共二十一頁(yè)。內(nèi)(Nei)容總結(jié)發(fā)作性睡病。1型，既往稱(chēng)為猝倒型發(fā)作性睡病，以腦脊液中Herr1水平顯著下降為重要指標(biāo)。2型，非猝倒型發(fā)作性睡病，通常腦脊液中Herr1水平無(wú)顯著下降。全球患病率為0.02％～0.18％，。猝倒發(fā)作(<2min)：最具特征性的臨床表型，通常由大笑、高興等積極的情緒誘發(fā)。REM睡眠期行為障礙36％～61％。焦慮或抑郁：25％驚恐發(fā)作或社交恐懼。偏頭痛20％～45％。②免疫反應(yīng)法(immunoreactivity)檢測(cè)