PAGE國外藥品生產(chǎn)監(jiān)管制度一、總則（一）目的本制度旨在規(guī)范國外藥品生產(chǎn)監(jiān)管行為，確保國外生產(chǎn)的藥品符合相關法律法規(guī)及行業(yè)標準，保障公眾用藥安全、有效、質(zhì)量可控。（二）適用范圍本制度適用于對國外藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)全過程的監(jiān)管，包括藥品的研發(fā)、原料采購、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、包裝標簽、儲存運輸?shù)拳h(huán)節(jié)。（三）監(jiān)管原則1.依法監(jiān)管原則：嚴格依據(jù)國內(nèi)外相關法律法規(guī)開展監(jiān)管工作，確保監(jiān)管活動合法合規(guī)。2.風險防控原則：識別、評估和控制藥品生產(chǎn)過程中的各類風險，采取針對性措施降低風險發(fā)生的可能性及危害程度。3.科學監(jiān)管原則：運用科學的方法和技術手段，對藥品生產(chǎn)進行全面、深入、準確的監(jiān)督檢查，保證監(jiān)管決策和措施的科學性。4.持續(xù)改進原則：不斷總結(jié)監(jiān)管經(jīng)驗，完善監(jiān)管制度和流程，推動國外藥品生產(chǎn)質(zhì)量持續(xù)提升。二、監(jiān)管主體與職責（一）國內(nèi)監(jiān)管部門1.藥品監(jiān)督管理部門負責制定和完善國外藥品生產(chǎn)監(jiān)管政策、法規(guī)、標準和規(guī)范。組織開展對國外藥品生產(chǎn)企業(yè)的注冊管理工作，審查其生產(chǎn)資質(zhì)和產(chǎn)品質(zhì)量。對國外藥品生產(chǎn)企業(yè)進行日常監(jiān)督檢查，查處違法違規(guī)行為。建立國外藥品生產(chǎn)企業(yè)及產(chǎn)品信息數(shù)據(jù)庫，及時更新和發(fā)布相關信息。2.出入境檢驗檢疫機構負責對進口藥品實施口岸檢驗檢疫，檢查藥品的包裝、標簽、說明書等是否符合要求，核實藥品的真實性和合法性。對進口藥品的質(zhì)量進行抽檢，發(fā)現(xiàn)問題及時通報藥品監(jiān)督管理部門，并采取相應措施。加強對進口藥品口岸檢驗檢疫工作的信息化建設，提高工作效率和準確性。（二）國外監(jiān)管部門1.藥品生產(chǎn)國監(jiān)管當局負責對本國藥品生產(chǎn)企業(yè)進行全面監(jiān)管，制定并執(zhí)行本國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）等相關法規(guī)和標準。對藥品生產(chǎn)企業(yè)的設立、變更等進行審批，確保企業(yè)具備符合要求的生產(chǎn)條件和質(zhì)量控制體系。組織開展對藥品生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)督檢查和飛行檢查，及時發(fā)現(xiàn)和糾正企業(yè)存在的問題。負責對藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品進行注冊審批，保證上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。2.國際藥品監(jiān)管合作組織促進各國藥品監(jiān)管機構之間的信息交流與合作，推動全球藥品監(jiān)管標準的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。組織開展國際藥品監(jiān)管互認活動，提高藥品在國際間流通的便利性和效率。對跨國藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管問題進行研究和協(xié)調(diào)，提出解決方案和建議。三、藥品生產(chǎn)企業(yè)注冊管理（一）注冊申請1.國外藥品生產(chǎn)企業(yè)向我國藥品監(jiān)督管理部門提出注冊申請時，應提交以下資料：企業(yè)合法開業(yè)證明文件，包括營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證等。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認證證書。藥品研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制等相關資料，如研發(fā)報告、生產(chǎn)工藝流程圖、質(zhì)量標準、檢驗記錄等。藥品說明書、標簽樣本。藥品穩(wěn)定性研究資料。其他相關證明文件，如臨床試驗報告、藥品不良反應監(jiān)測資料等。2.申請資料應使用中文或提供中文譯本，并確保其真實性、完整性和準確性。（二）注冊審查1.藥品監(jiān)督管理部門收到注冊申請后，對申請資料進行形式審查，符合要求的予以受理；不符合要求的，一次性告知申請人需要補充或更正的內(nèi)容。2.受理申請后，藥品監(jiān)督管理部門組織對企業(yè)進行現(xiàn)場檢查，檢查內(nèi)容包括企業(yè)的生產(chǎn)場地、設施設備、人員資質(zhì)、質(zhì)量管理體系、文件管理等方面是否符合我國相關法規(guī)和標準要求。3.同時，對申請注冊的藥品進行技術審評，審查藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面是否滿足我國上市要求。4.根據(jù)現(xiàn)場檢查和技術審評結(jié)果，藥品監(jiān)督管理部門作出是否批準注冊的決定。批準注冊的，頒發(fā)藥品注冊證書；不予批準的，書面告知申請人理由。（三）注冊變更1.國外藥品生產(chǎn)企業(yè)注冊事項發(fā)生變更的，應及時向我國藥品監(jiān)督管理部門提出變更申請，并提交相關證明文件。2.變更申請分為許可事項變更和登記事項變更。許可事項變更包括企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍、藥品處方、生產(chǎn)工藝等的變更；登記事項變更包括企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人、質(zhì)量負責人等的變更。3.對于許可事項變更申請，藥品監(jiān)督管理部門按照注冊申請程序進行審查和批準；對于登記事項變更申請，藥品監(jiān)督管理部門進行形式審查，符合要求的予以變更登記，并在藥品注冊證書上予以注明。四、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求（一）人員1.企業(yè)應配備足夠數(shù)量的、經(jīng)過適當培訓、具有專業(yè)知識和技能的人員，從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理、質(zhì)量檢驗等工作。2.人員應明確各自的職責，嚴格遵守相關操作規(guī)程和管理制度，確保藥品生產(chǎn)過程的規(guī)范和質(zhì)量控制的有效實施。3.企業(yè)應建立人員培訓計劃，定期對員工進行培訓，包括藥品生產(chǎn)法規(guī)、GMP知識、操作技能培訓等，培訓記錄應完整保存。（二）廠房與設施1.藥品生產(chǎn)廠房應選址合理，周圍環(huán)境應整潔、無污染源，符合衛(wèi)生要求。2.廠房應根據(jù)生產(chǎn)工藝要求進行合理布局，分為生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)等，各區(qū)域應有效分隔，防止交叉污染。3.生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的設施設備應定期維護、保養(yǎng)和驗證，確保其正常運行和性能符合要求。設施設備應具備完善的清潔、消毒、滅菌措施，防止藥品受到污染。4.倉儲區(qū)應保持干燥、通風良好，藥品應分類存放，并有明顯的標識，確保藥品的儲存條件符合要求。（三）文件管理1.企業(yè)應建立完善文件管理系統(tǒng)，包括質(zhì)量標準、生產(chǎn)操作規(guī)程、檢驗操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄、物料管理記錄、設備維護記錄等各類文件。2.文件應清晰、準確、完整，具有可追溯性，其制定、審核、批準、發(fā)放、使用、修訂、廢止等應按照規(guī)定的程序進行，并做好記錄。3.文件應定期進行評審和修訂，確保其與現(xiàn)行法規(guī)和企業(yè)實際情況相適應。（四）生產(chǎn)管理1.藥品生產(chǎn)應按照批準的工藝規(guī)程進行，不得擅自改變生產(chǎn)工藝。生產(chǎn)過程中應嚴格控制各項工藝參數(shù)，確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性。2.物料應從符合規(guī)定的供應商處采購，采購的物料應進行嚴格的質(zhì)量檢驗，合格后方可投入使用。物料的儲存、發(fā)放、使用應按照規(guī)定的程序進行管理，并有詳細記錄。3.每批藥品的生產(chǎn)應進行詳細記錄，包括生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批次、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、產(chǎn)量、生產(chǎn)設備、操作人員等信息，批生產(chǎn)記錄應妥善保存，以便追溯。4.藥品生產(chǎn)過程中應采取有效的防止污染、交叉污染和混淆的措施，如設置隔離區(qū)域、采用專用設備、定期清潔消毒等。（五）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證1.企業(yè)應建立質(zhì)量控制部門，配備專業(yè)的質(zhì)量檢驗人員和必要的檢驗設備，負責對原材料、中間產(chǎn)品、成品進行質(zhì)量檢驗。2.質(zhì)量控制部門應制定質(zhì)量檢驗計劃，按照規(guī)定的檢驗標準和方法進行檢驗，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。檢驗記錄應完整、準確，并妥善保存。3.企業(yè)應建立質(zhì)量保證體系，對藥品生產(chǎn)全過程進行質(zhì)量監(jiān)控，及時發(fā)現(xiàn)和解決質(zhì)量問題。質(zhì)量保證部門應定期對質(zhì)量管理體系進行內(nèi)部審核和管理評審，持續(xù)改進質(zhì)量管理工作。4.藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立藥品不良反應監(jiān)測制度，主動收集、分析、評價和報告藥品不良反應信息，采取有效措施控制藥品風險。五、監(jiān)督檢查（一）日常監(jiān)督檢查1.藥品監(jiān)督管理部門定期對國外藥品生產(chǎn)企業(yè)進行日常監(jiān)督檢查，檢查內(nèi)容包括企業(yè)的質(zhì)量管理體系運行情況、生產(chǎn)過程合規(guī)性、文件執(zhí)行情況、人員資質(zhì)等方面。2.日常監(jiān)督檢查可采用現(xiàn)場檢查、資料審查、數(shù)據(jù)核對等方式進行，檢查人員應填寫檢查記錄，對發(fā)現(xiàn)的問題提出整改要求，并跟蹤整改情況。（二）飛行檢查1.藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)監(jiān)管需要，對國外藥品生產(chǎn)企業(yè)進行飛行檢查。飛行檢查事先不通知企業(yè)，檢查內(nèi)容和方式與日常監(jiān)督檢查相同，但更加注重對企業(yè)關鍵環(huán)節(jié)和風險點的檢查。2.飛行檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在嚴重違法違規(guī)行為的，藥品監(jiān)督管理部門將依法采取相應措施，如責令停產(chǎn)整頓、吊銷藥品注冊證書等。（三）境外檢查1.藥品監(jiān)督管理部門可根據(jù)工作需要，對國外藥品生產(chǎn)企業(yè)進行境外檢查。境外檢查可通過與國外監(jiān)管部門合作、委托第三方機構等方式進行。2.境外檢查主要關注企業(yè)在本國的生產(chǎn)質(zhì)量管理情況、與我國藥品監(jiān)管要求的差異等方面，檢查結(jié)果將作為我國藥品監(jiān)管決策的重要參考依據(jù)。（四）檢查結(jié)果處理1.對于監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，藥品監(jiān)督管理部門應下達整改通知，要求企業(yè)限期整改。企業(yè)應制定整改計劃，明確整改措施、責任人和整改期限，并按時提交整改報告。2.整改完成后，藥品監(jiān)督管理部門對企業(yè)進行復查，確認整改效果。對整改不力或拒不整改的企業(yè)，依法予以嚴肅處理。3.監(jiān)督檢查結(jié)果將向社會公開，接受公眾監(jiān)督，同時作為企業(yè)信用評級的重要依據(jù)，對信用等級較低的企業(yè)加強監(jiān)管力度。六、藥品召回管理（一）召回義務1.國外藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)其生產(chǎn)的藥品存在安全隱患時，應立即停止生產(chǎn)、銷售和使用該藥品，并按照我國相關規(guī)定主動實施召回。2.企業(yè)應建立藥品召回管理制度，明確召回流程、責任部門和人員，確保召回工作的及時、有效開展。（二）召回分級1.藥品召回分為三級：一級召回，使用該藥品可能引起嚴重健康危害的；二級召回，可以引起暫時的或者可逆的健康危害的；三級召回，一般不會引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。2.企業(yè)應根據(jù)藥品安全隱患的嚴重程度，確定召回級別，并按照相應的程序進行召回。（三）召回程序1.企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品安全隱患后，應立即啟動召回程序，向我國藥品監(jiān)督管理部門報告召回計劃，并通知相關藥品經(jīng)營企業(yè)和使用單位停止銷售和使用該藥品。2.企業(yè)應在規(guī)定時間內(nèi)完成藥品召回工作，并向藥品監(jiān)督管理部門提交召回總結(jié)報告，說明召回原因、召回過程、召回數(shù)量等情況。3.藥品監(jiān)督管理部門對企業(yè)的召回工作進行監(jiān)督檢查，確保召回工作徹底、有效，防止藥品再次流入市場。七、法律責任（一）違法違規(guī)行為界定1.國外藥品生產(chǎn)企業(yè)存在以下行為之一的，屬于違法違規(guī)行為：未取得我國藥品注冊證書擅自生產(chǎn)、銷售藥品的。生產(chǎn)藥品不符合我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求的。提供虛假的藥品注冊申請資料或生產(chǎn)過程記錄的。未按照規(guī)定實施藥品召回的。其他違反我國藥品監(jiān)管法律法規(guī)的行為。（二）處罰措施