第十三章軟膏劑、乳膏劑、眼膏劑

1、掌握軟膏劑、乳膏劑、眼膏劑的概念；2、了解軟膏劑、乳膏劑的特點;3、掌握軟膏劑、乳膏劑、眼膏劑常用的基質(zhì);4、掌握軟膏劑、乳膏劑、眼膏劑的制備方法。學習目標

軟膏劑——指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)均勻混合制成半固體外用制劑。類型—溶液型軟膏劑和混懸型軟膏劑第一節(jié)軟膏劑、乳膏劑

乳膏劑—指藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻的半固體外用制劑。類型—水包油型乳膏劑與油包水型乳膏劑。質(zhì)量要求

①均勻、細膩、無粗粒感，涂于皮膚或黏膜上無刺激性，并應具有適當?shù)酿こ硇?，易涂于皮膚或黏膜上。②混懸型軟膏劑中不溶性固體藥物應磨成細粉，確保粒度符合規(guī)定。③性質(zhì)穩(wěn)定，無酸敗、霉爛、異臭、變色、變硬和乳膏劑不得油水分離及脹氣等變質(zhì)現(xiàn)象；不融化，黏稠度隨季節(jié)變化應很小。④具有良好釋藥性、吸水性、穿透性。⑤符合衛(wèi)生學要求，眼用軟膏的配制需在無菌條件下進行。

類型

油脂性基質(zhì)

水溶性基質(zhì)

軟膏劑的基質(zhì)軟膏劑和乳膏劑容易涂布于皮膚、黏膜或創(chuàng)面上，起保護、潤濕及局部治療的作用，如防腐、殺菌、殺蟲、收斂、消炎等。某些軟膏劑能使藥物透過皮膚吸收達到治療某些全身性疾病的目的。

水溶性基質(zhì)

甘油明膠

由10%～30%的甘油、1%～3%的明膠與水加熱制成淀粉甘油由7%～10%的淀粉、70%的甘油與水加熱制成纖維素衍生物類

屬于半合成品，常用的有甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉聚乙二醇類

隨分子量增大，其物理狀態(tài)由液體逐漸過渡到固體，常將不同分子量的聚乙二醇按適當比例混合以得到稠度適宜的基質(zhì)三、乳膏劑的基質(zhì)1O/W型基質(zhì)其外觀雪白而細膩，又稱雪花膏基質(zhì)。由于基質(zhì)中水分的存在，增強了基質(zhì)的潤滑性，易于涂布。應用于皮膚上時，可以吸收創(chuàng)口中的液狀分泌物，消散發(fā)炎部位的熱量，減少創(chuàng)口刺激，加速創(chuàng)口的愈合。另外，由于O/W型基質(zhì)外相含多量水，在貯存過程中可能霉變，故常需加入防腐劑。同時水分也易蒸發(fā)失散而使軟膏變硬，故常需加入甘油、丙二醇、山梨醇等作保濕劑，一般用量為5%～20%。乳膏劑的基質(zhì)2W/O型基質(zhì)此類基質(zhì)能緩慢蒸發(fā)，對皮膚有緩和的冷爽感，故有“冷霜”之稱。但其只能吸收少量水分，不能與水混合。

基質(zhì)的選擇

油脂性基質(zhì)一般不單獨使用。為克服其強疏水性，常加入表面活性劑，或制成乳劑型基質(zhì)。水溶性基質(zhì)多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作為防油保護性軟膏的基質(zhì)乳劑型基質(zhì)一般適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰和膿泡癥

軟膏劑的制備

制備方法

研和法

熔和法

藥物加入的一般方法基質(zhì)的處理油脂性基質(zhì)必須先加熱熔融后，通過數(shù)層紗布或120目銅絲網(wǎng)趁熱過濾。對需經(jīng)滅菌的基質(zhì)加熱到150℃1h以上進行滅菌并除去水分。只適宜半固體油脂性基質(zhì)，且基質(zhì)比較軟，不適合水溶性基質(zhì)。一般在常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加混合均勻，至取少許涂布于手背上無顆粒感為止。若處方中含有固體成分基質(zhì)，或有不同熔點的基質(zhì)，制備時一般將熔點高的基質(zhì)先熔化，再加其他熔點低的基質(zhì)均勻混合。然后加入藥物，能溶者攪拌均勻冷卻即可。

處方案例：復方消炎止痛軟膏【處方】克林霉素25g，吲哚美辛15g，甲硝唑15g，地卡因25g，薄荷腦5g，冰片5g，白凡士林加至500g?！局品ā咳”『赡X、冰片共研熔融后加入研勻的克林霉素、吲哚美辛、甲硝唑和地卡因，再等量遞加熔化后的白凡士林攪拌至糊狀，直加凡士林至全量，攪勻、放冷即可。五、乳膏劑的制備及舉例乳化法——分別將處方各成分按油溶或水溶在80℃左右制成油相和水相。使水相溫度略高于油相溫度，然后將水相逐漸加入油相中，邊加邊順著一個方向攪拌至冷凝。水、油均不溶解的組分最后加入，攪勻。處方案例一：氧氟沙星軟膏【處方】氧氟沙星3g，白凡士林150g，十二烷基硫酸鈉12g，液體石蠟40g，硬脂酸20g，甘油50g，十六醇80g，蒸餾水645g，共制成1000g?！局品ā咳∈?、白凡士林、液體石蠟、硬脂酸水浴加熱至熔化，保溫70～80℃，另取十二烷基硫酸鈉、甘油溶于水中，保溫70～80℃，加入氧氟沙星溶解后，緩緩加入上述油相，向同一方向不斷攪拌至冷凝即得。【附注】本品為O/W型軟膏①為適應臨床需要，白凡士林、液體石蠟可互相增減。②十六醇可用十八醇代替，兩者亦可混合使用。③本品采用陰離子乳化劑（十二烷基硫酸鈉），忌與陽離子型藥物或乳化劑混用，以免乳化劑被破壞。④本品制備、貯存、使用時忌與金屬器皿接觸。處方案例二：水楊酸乳膏【處方】水楊酸50g，硬脂酸甘油酯70g，硬脂酸100g，白凡士林120g，液體石蠟100g，甘油120g，十二烷基硫酸鈉10g，羥苯乙酯1g，蒸餾水480ml?！局品ā繉⑺畻钏嵫屑毢笸ㄟ^60目篩，備用。取硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林及液體石蠟加熱熔化為油相。另將甘油及蒸餾水加熱至90℃，再加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯溶解為水相。然后將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪，直至冷凝，得乳劑型基質(zhì)；將過篩的水楊酸加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻即得。本品用于治療手足癬及體股癬，忌用于糜爛或繼發(fā)性感染部位?！靖阶ⅰ勘酒窞镺/W型乳膏

①采用十二烷基硫酸鈉及單硬脂酸甘油酯（1∶7）為混合乳化劑，其HLB值為11，接近本處方中油脂所需的HLB值12.7，制得的乳膏劑穩(wěn)定性較好。②在O/W型乳膏劑中加入凡士林可以克服應用上述基質(zhì)時有干燥的缺點，有利于角質(zhì)層的水合而有潤滑作用。③加入水楊酸時，基質(zhì)溫度宜低，以免水楊酸揮發(fā)損失。而且溫度過高時，當本品冷凝后常會析出粗大藥物結(jié)晶。④還應避免與鐵或其他重金屬器具接觸，以防水楊酸變色。藥物加入的一般方法

藥物不溶于基質(zhì)時藥物可溶于基質(zhì)時半固體黏稠性藥物共熔性成份共存時中藥浸出物為液體時受熱易破壞或揮發(fā)性藥物，采用熔和法或乳化法制備時七、軟膏劑、乳膏劑的質(zhì)量評定（1）主藥含量（2）熔點（3）黏度和稠度（4）刺激性（5）酸堿度測定（6）穩(wěn)定性（7）無菌性（8）水值穩(wěn)定性試驗

穩(wěn)定性試驗的方法是加速試驗法將軟膏均勻裝入密閉容器中填滿，分別置恒溫箱（39℃±1℃）室溫（25℃±3℃）冰箱（5℃±2℃）中1～3個月，檢查上述項目，應符合要求。八、軟膏劑和乳膏劑的包裝與貯藏軟膏劑的貯藏包裝于密封性好的容器后在陰涼干燥處保存。貯存溫度不宜過高或過低，一般在30C以下保存，以免基質(zhì)分層及因藥物的化學降解而影響軟膏的均勻性與藥效。第二節(jié)眼膏劑

眼膏劑系指供眼用的滅菌軟膏。由于用于眼部，眼膏劑中的藥物必須極細，基質(zhì)必須純凈。制成的眼膏劑應均勻、細膩，易涂布于眼部，對眼部無刺激性，無細菌污染。為保證藥效持久，常用凡士林與羊毛脂等混合油性基質(zhì)，因此，劑量較小且不穩(wěn)定的抗生素等藥物更適用于用此類基質(zhì)制備眼膏劑。

眼膏器具與包裝材料處理眼膏劑的基質(zhì)

眼膏劑的制備

眼膏劑的制備常用基質(zhì)由8份黃凡士林、1份羊毛脂和1份液狀石蠟混合而成，根據(jù)季節(jié)與氣溫不同，可調(diào)整液狀石蠟的用量，以調(diào)節(jié)軟硬度。必須采用無菌操作法。當藥物不溶于基質(zhì)時，應將其粉碎成能通過九號篩的極細粉，以減輕對眼睛的刺激性。眼膏劑的配制用具及包裝材料都要進行滅菌處理?！緦嵗治觥恳一鶈岱妊鄹啵ǖ見W寧眼膏）

處方：乙基嗎啡0.1g眼膏基質(zhì)適量共制100g制法：取乙基嗎啡置于無菌乳缽中，加10ml注射用水