天津市自體嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療藥品監(jiān)督管理辦法（征求意見稿）第一章總則第一條（目的和依據(jù)）為加強本市自體嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療藥品（以下簡稱CAR-T藥品）的上市后監(jiān)督管理，保障CAR-T藥品質(zhì)量安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品經(jīng)營和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》《天津市基因和細(xì)胞產(chǎn)業(yè)促進條例》等有關(guān)法律、法規(guī)和規(guī)章，制定本辦法。第二條（適用范圍）本市CAR-T藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定和本規(guī)定要求，依法對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)。CAR-T藥品生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱生產(chǎn)企業(yè)）、經(jīng)營、運輸和使用單位，CAR-T藥品使用的原輔料、包裝材料生產(chǎn)企業(yè)，以及其他從事與CAR-T藥品相關(guān)生產(chǎn)活動的單位和個人，應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定和本規(guī)定要求。第三條（分工管轄）天津市藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱市藥監(jiān)局）負(fù)責(zé)本市CAR-T藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)，CAR-T藥品批發(fā)和零售連鎖總部經(jīng)營環(huán)節(jié)的質(zhì)量監(jiān)督管理工作，并指導(dǎo)區(qū)市場監(jiān)督管理局（以下簡稱區(qū)市場監(jiān)管局）開展CAR-T藥品零售、使用環(huán)節(jié)的質(zhì)量監(jiān)督管理工作。市藥監(jiān)局藥品監(jiān)督管理辦公室（以下簡稱監(jiān)管辦），天津市藥品檢驗研究（以下簡稱市藥檢院）、天津市藥品化妝品審評查驗中心（以下簡稱市藥化審評查驗中心）、天津市藥品醫(yī)療器械化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測中心（以下簡稱市不良反應(yīng)監(jiān)測中心）依職責(zé)落實相關(guān)工作。各區(qū)市場監(jiān)管局負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)CAR-T藥品零售和使用環(huán)節(jié)的質(zhì)量監(jiān)督管理工作。第二章生產(chǎn)管理第四條（機構(gòu)人員要求）持有人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得《藥品生產(chǎn)許可證》，設(shè)置與業(yè)務(wù)規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、供應(yīng)鏈管理、信息化管理等部門，建立符合CAR-T藥品生產(chǎn)要求的質(zhì)量管理體系。持有人應(yīng)當(dāng)按要求設(shè)置藥物警戒部門。生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)的專業(yè)知識和工作經(jīng)驗，并能夠在生產(chǎn)、質(zhì)量、藥物警戒管理中履行職責(zé)。生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有藥學(xué)、微生物學(xué)、生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)或生物化學(xué)等方面的專業(yè)知識。藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景。第五條（質(zhì)量管理體系）持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其相關(guān)附錄要求，且與CAR-T藥品特點和生產(chǎn)形式相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系。持有人質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)覆蓋原料、輔料和包裝材料供應(yīng)商管理，供者材料采集、運輸、驗收，藥品生產(chǎn)、儲存、銷售、配送和交接等環(huán)節(jié)，防止各環(huán)節(jié)出現(xiàn)污染、交叉污染及混淆、差錯。采取委托生產(chǎn)方式時，持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)有效銜接。第六條（生產(chǎn)工藝）持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其相關(guān)附錄和經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)。應(yīng)當(dāng)確定需要進行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)和驗證的范圍和程度應(yīng)根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果確定。確認(rèn)與驗證應(yīng)當(dāng)貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過程。對于生產(chǎn)工藝需要變更的，持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《藥品注冊管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》等要求，對生產(chǎn)工藝變更內(nèi)容開展充分的驗證和研究，并依法取得批準(zhǔn)、備案或者進行報告。第七條（上市后研究與評價）持有人應(yīng)當(dāng)對已上市CAR-T藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性定期開展上市后評價，并主動開展藥品上市后研究，實現(xiàn)藥品全生命周期管理，不斷改進和優(yōu)化生產(chǎn)工藝，持續(xù)提高藥品質(zhì)量，提升藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性。第八條（設(shè)施與設(shè)備）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其相關(guān)附錄的要求，具有與生產(chǎn)方式和規(guī)模相適應(yīng)的廠房和設(shè)備。CAR-T藥品生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在獨立廠房區(qū)域內(nèi)進行，生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)采取措施盡可能防止污染和交叉污染，控制質(zhì)量風(fēng)險。第九條（物料管理）持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對物料進行風(fēng)險評估，并確定主要物料（如直接用于細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他賦予其特定功能的材料、細(xì)胞因子、生長因子、酶、血清、飼養(yǎng)細(xì)胞、一次性耗材等）。主要物料的確定應(yīng)當(dāng)有記錄。對主要物料應(yīng)開展入廠檢驗，并可根據(jù)特定風(fēng)險，制定與風(fēng)險相對應(yīng)的防控措施。CAR-T藥品生產(chǎn)用的生物材料，如細(xì)胞株/系、工程菌、載體、動物來源的試劑和血清等，持有人應(yīng)當(dāng)保證其來源合法、安全并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，防止引入外源因子。使用檢驗完成前即投入使用的供者材料生產(chǎn)CAR-T藥品的，放行前的質(zhì)量評價應(yīng)當(dāng)評估供者材料對最終產(chǎn)品質(zhì)量的影響。第十條（主要物料供應(yīng)商管理）持有人應(yīng)當(dāng)將上游病毒、質(zhì)粒等主要物料供應(yīng)商（生產(chǎn)企業(yè)）的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)納入其質(zhì)量管理體系，確保病毒、質(zhì)粒等主要物料的質(zhì)量穩(wěn)定性，隨時掌握產(chǎn)品的變更情況。第十一條（供者篩查、供者材料與產(chǎn)品）持有人應(yīng)當(dāng)制定供者材料和CAR-T藥品保存、運輸、驗收的書面要求，詳細(xì)說明供者材料和CAR-T藥品的保存和運輸條件以及驗收的標(biāo)準(zhǔn)；制定供者篩查和檢測標(biāo)準(zhǔn)及供者材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和采集的書面要求，詳細(xì)說明供者材料的采集方法，定期回顧其適用性。第十二條（醫(yī)療機構(gòu)審核）持有人應(yīng)當(dāng)選擇具有合法資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)作為供者材料采集和CAR-T藥品使用的機構(gòu)，明確雙方職責(zé)，建立每家醫(yī)療機構(gòu)的質(zhì)量檔案，簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，確定經(jīng)審核的醫(yī)療機構(gòu)清單。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)符合衛(wèi)生健康部門關(guān)于血細(xì)胞單采相關(guān)技術(shù)要求、具備與臨床應(yīng)用風(fēng)險相適應(yīng)的救治能力、接受持有人的培訓(xùn)和評估。持有人質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期對醫(yī)療機構(gòu)進行質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計。當(dāng)發(fā)現(xiàn)醫(yī)療機構(gòu)出現(xiàn)可能會對患者健康造成不利影響的情況時，持有人應(yīng)當(dāng)及時要求醫(yī)療機構(gòu)采取有效的糾正和預(yù)防措施。對于不能按照要求進行整改的醫(yī)療機構(gòu)，持有人應(yīng)當(dāng)將其移出經(jīng)審核的醫(yī)療機構(gòu)名單。第十三條（醫(yī)療機構(gòu)名單發(fā)布）持有人應(yīng)當(dāng)在其網(wǎng)站發(fā)布經(jīng)審核的醫(yī)療機構(gòu)名單，以方便患者查詢。醫(yī)療機構(gòu)名單及變動情況應(yīng)當(dāng)及時書面報市藥監(jiān)局。市藥監(jiān)局向相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門通報，供各省監(jiān)管使用。第十四條（藥品經(jīng)營企業(yè)審核）持有人對藥品經(jīng)營企業(yè)的審核應(yīng)參照本辦法第十二條有關(guān)要求開展，并確定經(jīng)審核的藥品經(jīng)營企業(yè)名單。涉及我市的藥品經(jīng)營企業(yè)名單及變動情況應(yīng)當(dāng)及時書面報市藥監(jiān)局。第十五條（質(zhì)量控制）持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立原輔料、中間品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗規(guī)程，并對檢驗方法的適用性和有效性進行充分研究。第十六條（無菌保障）CAR-T藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途的要求，應(yīng)當(dāng)最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度是達到上述目標(biāo)的關(guān)鍵因素，CAR-T藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心設(shè)計并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程進行，產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能只依賴于任何形式的最終處理或成品檢驗（包括無菌檢查）。第十七條（數(shù)字化追溯要求）持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保證生產(chǎn)活動全過程信息真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯，根據(jù)相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章和標(biāo)準(zhǔn)要求，通過信息化手段實施生產(chǎn)過程追溯，建立覆蓋供者材料采集、運輸、驗收，CAR-T藥品生產(chǎn)、儲存、銷售、運輸和交接等全過程數(shù)字化追溯系統(tǒng)。每份供者材料及相應(yīng)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)編制具有唯一性的編號代碼，用于標(biāo)識和追溯，確保在供者材料運輸、接收以及產(chǎn)品生產(chǎn)和使用全過程中，來源于不同供者的產(chǎn)品不會發(fā)生混淆、差錯，確保供者材料或細(xì)胞與患者之間的匹配性，且可以追溯。上市的最小包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于做好重點品種信息化追溯體系建設(shè)工作的要求，上傳藥品追溯信息。第十八條（生物安全要求）CAR-T藥品生產(chǎn)和檢驗應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國生物安全法》以及相關(guān)規(guī)定要求，做好生物安全防護工作。含有傳染性疾病病原體的供者材料和制得的CAR-T藥品，應(yīng)當(dāng)在具備相應(yīng)生物安全防護級別的單獨隔離區(qū)域進行生產(chǎn)和貯存，并采用專門的生產(chǎn)和儲存設(shè)備，應(yīng)配備原位滅活或消毒的設(shè)備。第十九條（留樣管理）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定保存供者材料、主要物料（如直接用于細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他賦予其特定功能的材料、細(xì)胞因子、生長因子、酶、血清、飼養(yǎng)細(xì)胞等）和CAR-T藥品留樣，留樣應(yīng)至少保留至CAR-T藥品有效期后1年。在供者材料的采集量或CAR-T藥品的批產(chǎn)量較小時，為了保證患者用藥需求，可以根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其相關(guān)附錄調(diào)整留樣策略。對于可能發(fā)生外源基因表達、表達載體存在基因整合或者重組風(fēng)險的CAR-T藥品，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)進行長期留樣評估，納入評估樣品的保留期限應(yīng)當(dāng)相應(yīng)延長。第二十條（記錄保存）持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)妥善保存供者材料采集、生產(chǎn)、檢驗、放行、銷售、運輸、復(fù)融及使用的全過程記錄，以及供應(yīng)商審計、確認(rèn)驗證、變更管理、偏差管理、自檢等質(zhì)量管理工作和藥物警戒工作的記錄。批生產(chǎn)記錄至少保存至藥品有效期后5年，藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)至少保存至藥品注冊證書注銷后10年，供者材料、關(guān)鍵物料的追溯以及供者與患者關(guān)聯(lián)識別等關(guān)鍵追蹤記錄或資料其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。藥品經(jīng)營企業(yè)的采購、儲存、銷售、運輸?shù)认嚓P(guān)記錄及憑證應(yīng)當(dāng)至少保存5年。第二十一條（放行要求）持有人和生產(chǎn)企業(yè)進行CAR-T藥品上市放行和生產(chǎn)放行時，應(yīng)當(dāng)核對供者材料和CAR-T藥品的一致性，審查所有相關(guān)的原始數(shù)據(jù)、工藝過程記錄、環(huán)境監(jiān)測及檢驗記錄，以及供者材料采集、運輸過程、驗收及儲存等記錄。當(dāng)確認(rèn)藥品生產(chǎn)符合工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，方可作出藥品上市放行決定。第二十二條（供應(yīng)鏈管理）持有人可以通過自建物流或者委托藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品物流企業(yè)等方式，建立CAR-T藥品供應(yīng)鏈，防控儲運過程可能存在的風(fēng)險，并制定突發(fā)事件應(yīng)對預(yù)案，以保證CAR-T藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性和可及性。持有人可以參照相關(guān)規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)建立供應(yīng)鏈。參與CAR-T藥品供應(yīng)鏈各環(huán)節(jié)的單位，應(yīng)當(dāng)具有符合CAR-T藥品配送儲存需要的冷鏈存儲設(shè)施設(shè)備、信息化設(shè)備、監(jiān)控設(shè)備和質(zhì)量管理體系及專業(yè)人員等，能夠?qū)崿F(xiàn)全流程可追溯的質(zhì)量監(jiān)管。第二十三條（特殊情況處置）持有人應(yīng)當(dāng)制定突發(fā)事件應(yīng)急處置預(yù)案或規(guī)程，當(dāng)獲知CAR-T藥品在經(jīng)營、運輸和使用過程中發(fā)現(xiàn)有質(zhì)量風(fēng)險，如包裝袋破損、標(biāo)簽信息錯誤和脫落，或者產(chǎn)品溫度在運輸過程中超標(biāo)，應(yīng)當(dāng)立即啟動應(yīng)急處理并展開調(diào)查，相關(guān)應(yīng)急處理和調(diào)查應(yīng)當(dāng)有記錄和報告。必要時還應(yīng)當(dāng)啟動產(chǎn)品召回。第二十四條（年度報告）持有人應(yīng)當(dāng)按照《藥品年度報告管理規(guī)定》，按自然年度收集所持有CAR-T藥品的生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況，撰寫藥品年度報告并及時在線提交。受托生產(chǎn)企業(yè)、銷售企業(yè)以及其他有關(guān)單位和個人應(yīng)當(dāng)配合持有人做好年度報告工作。第三章經(jīng)營使用管理第二十五條（質(zhì)量管理體系與文件）藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》且與CAR-T藥品特點和經(jīng)營形式相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，包括組織機構(gòu)、人員、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量管理體系文件及相應(yīng)的計算機系統(tǒng)等，制定CAR-T藥品專門的供應(yīng)商與客商審核、經(jīng)營儲存、零售管理、藥學(xué)服務(wù)、運輸管理等相關(guān)質(zhì)量管理體系文件，在藥品采購、儲存、銷售、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)采取有效的質(zhì)量控制措施，確保藥品質(zhì)量，對全流程實現(xiàn)可追溯。第二十六條（人員與培訓(xùn)）藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與CAR-T藥品經(jīng)營服務(wù)規(guī)模相適應(yīng)的具有包括執(zhí)業(yè)藥師與配送人員的專業(yè)化CAR-T藥品服務(wù)管理團隊，其中執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)當(dāng)具有微生物學(xué)、免疫學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等專業(yè)本科以上學(xué)歷，對CAR-T藥品實施定制化訂單流和票據(jù)流的信息化管理以及供應(yīng)鏈管理，并配合持有人開展藥物警戒、召回管理、不合格品處置活動。藥品零售企業(yè)的服務(wù)團隊負(fù)責(zé)CAR-T藥品的咨詢、訂購協(xié)議的簽署、采購、驗收、儲存、審核、隨訪以及相關(guān)質(zhì)量管理和服務(wù)工作。企業(yè)經(jīng)營CAR-T藥品前，CAR-T藥品服務(wù)管理團隊?wèi)?yīng)經(jīng)過相應(yīng)的崗位培訓(xùn)，具有CAR-T藥品經(jīng)營及藥學(xué)服務(wù)的能力，并持續(xù)開展相關(guān)培訓(xùn)。第二十七條（信息化管理）藥品經(jīng)營企業(yè)配備的計算機系統(tǒng)，除符合《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》，滿足常規(guī)藥品購進、存儲、銷售、配送等環(huán)節(jié)的數(shù)據(jù)記錄等經(jīng)營信息管理外，還要根據(jù)CAR-T藥品的特殊需求，滿足定制化的數(shù)據(jù)記錄或存儲要求，能夠與持有人相應(yīng)的產(chǎn)品標(biāo)識和追溯（COI/COC）系統(tǒng)對接，及時記錄經(jīng)營操作節(jié)點有關(guān)數(shù)據(jù)，滿足CAR-T藥品身份鏈與監(jiān)控鏈的閉環(huán)要求。第二十八條（采購與驗收）藥品經(jīng)營企業(yè)采購CAR-T藥品，應(yīng)當(dāng)建立首營企業(yè)和首營品種審核資料檔案，并與持有人簽訂質(zhì)量保證協(xié)議。CAR-T藥品到貨后，企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》、持有人的技術(shù)指標(biāo)要求及質(zhì)量保證協(xié)議約定的要求進行收貨與驗收，并做好記錄和資料歸檔保存。第二十九條（儲存管理）經(jīng)營企業(yè)庫房和零售企業(yè)店堂應(yīng)劃定相對獨立的CAR-T藥品存儲區(qū)域，與CAR-T藥品冷鏈裝置尺寸相適應(yīng)，設(shè)置“CAR-T藥品專用”標(biāo)識和防沖撞設(shè)施，CAR-T藥品應(yīng)當(dāng)全程存儲于冷鏈運輸裝置中，防止冷鏈運輸裝置受到撞擊傾覆。按照持有人對CAR-T藥品存儲環(huán)境溫濕度要求，在存儲區(qū)域設(shè)有可以調(diào)節(jié)環(huán)境溫度的裝置，并記錄存儲區(qū)域的環(huán)境溫濕度。存儲區(qū)域應(yīng)當(dāng)上鎖管理，并裝設(shè)可連續(xù)攝像裝置，對藥品存儲過程進行24小時監(jiān)控，攝像裝置連續(xù)錄制時間應(yīng)大于該批藥品在本企業(yè)的存儲時間，攝像數(shù)據(jù)留存時間至少180天。第三十條（配送管理）藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量管理制度的要求，嚴(yán)格執(zhí)行運輸操作規(guī)程，采取有效措施保證運輸過程中的藥品質(zhì)量與安全，及時進行CAR-T藥品的配送和交付，確保CAR-T藥品包裝完整無破壞且溫度合格。委托其他單位運輸?shù)?，?yīng)當(dāng)對承運方運輸CAR-T藥品的質(zhì)量保障能力進行專門審計，并與承運方簽訂運輸協(xié)議。第三十一條（特殊情況處置）藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定突發(fā)事件應(yīng)急處置預(yù)案或規(guī)程，明確因故需要延期交付、更換冷鏈運輸裝置、召回與退貨等特殊情況的處置流程，有效防控CAR-T藥品采購、驗收、存儲、配送等環(huán)節(jié)可能存在的風(fēng)險與偏差。第三十二條（藥學(xué)服務(wù)）CAR-T藥品零售企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備CAR-T藥品咨詢服務(wù)區(qū)域，公示CAR-T藥品持有人服務(wù)電話及藥店服務(wù)電話。服務(wù)區(qū)域相對隔離，環(huán)境便于交流和保護患者隱私，具有開展患者教育以及患者休息的區(qū)域并配備相應(yīng)的設(shè)施。按照國家有關(guān)藥物警戒和藥品不良反應(yīng)報告制度要求，配備相關(guān)人員和報告終端，對CAR-T藥品的不良反應(yīng)進行長期跟蹤監(jiān)測。配合醫(yī)療機構(gòu)開展對接受細(xì)胞治療患者的隨訪工作，隨訪內(nèi)容包括患者主訴、治療后身體感受、相關(guān)檢查數(shù)據(jù)等，在獲知不良反應(yīng)信息后應(yīng)按照法規(guī)和持有人的要求及時報告。CAR-T藥品零售企業(yè)嚴(yán)格遵照國家相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、藥品說明書、相關(guān)指南等開展藥學(xué)服務(wù)。定期對CAR-T藥品的供應(yīng)保障和服務(wù)能力、藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量、患者檔案資料管理等進行質(zhì)量評估，針對發(fā)現(xiàn)的問題提出解決措施，并跟蹤實施和持續(xù)改進，確保服務(wù)質(zhì)量和患者安全。第四章藥物警戒第三十三條（基本要求）CAR-T藥品藥物警戒活動應(yīng)考慮其在給藥、個體化制備、特殊處理或輔助治療中可能帶來的安全性差異，應(yīng)建立從生產(chǎn)、運輸、使用到實施長期安全性研究的全鏈條管理體系，在出現(xiàn)不良反應(yīng)時可對應(yīng)到特定環(huán)節(jié)，實現(xiàn)可追溯。第三十四條（藥物警戒體系）持有人應(yīng)當(dāng)按照《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報告管理辦法》《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》要求，建立健全藥物警戒體系，設(shè)立專門機構(gòu)，配備專職人員，開展藥物警戒工作，通過體系的有效運行和維護，監(jiān)測、識別、評估和控制藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)。第三十五條（信息收集）醫(yī)療機構(gòu)和藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位CAR-T藥品的不良反應(yīng)監(jiān)測和報告工作，發(fā)現(xiàn)疑似藥品不良反應(yīng)信息要及時上報。持有人應(yīng)主動與醫(yī)療機構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)進行風(fēng)險溝通，協(xié)同開展藥物警戒活動。第三十六條（監(jiān)測與報告）持有人要依法履行藥品安全主體責(zé)任，加強藥品全生命周期風(fēng)險管理，主動收集、及時上報、跟蹤分析藥品不良反應(yīng)報告和疑似藥品不良反應(yīng)信息，實施一人一檔管理，對已識別的風(fēng)險及時采取有效的風(fēng)險控制措施。第三十七條（定期安全性更新報告）持有人應(yīng)當(dāng)定期匯總分析CAR-T藥品的不良反應(yīng)報告和監(jiān)測資料，匯總國內(nèi)外安全性信息，廣泛收集任何可能影響藥品獲益-風(fēng)險平衡的新信息，及時上報藥品定期安全性更新報告，持續(xù)評估藥品的風(fēng)險與獲益。第三十八條（上市后安全性研究）持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品風(fēng)險情況主動開展藥品上市后安全性研究，選擇適宜的藥品上市后安全性研究方法如開展長期安全性隨訪，評估CAR-T藥品的長期安全性信息。持有人應(yīng)向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)提交產(chǎn)品上市后通過開展長期安全性隨訪獲知的個例藥品不良反應(yīng)報告。第五章監(jiān)督檢查第三十九條（監(jiān)督檢查）市藥監(jiān)局負(fù)責(zé)組織對本市CAR-T藥品持有人、生產(chǎn)企業(yè)、批發(fā)企業(yè)和零售連鎖總部進行監(jiān)