PAGE藥品生產(chǎn)監(jiān)督制度一、總則（一）目的為加強藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)行為，保證藥品質(zhì)量，保障公眾用藥安全有效，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》等相關法律法規(guī)，制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于在中華人民共和國境內(nèi)從事藥品生產(chǎn)活動的企業(yè)和個人。（三）基本原則藥品生產(chǎn)監(jiān)督遵循依法監(jiān)管、科學監(jiān)管、風險防控、全程監(jiān)管的原則，確保藥品生產(chǎn)過程符合質(zhì)量管理規(guī)范要求，產(chǎn)品質(zhì)量可靠。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)管理（一）開辦條件1.具有依法經(jīng)過資格認定的藥學技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應的技術(shù)工人。2.具有與其藥品生產(chǎn)相適應的廠房、設施和衛(wèi)生環(huán)境。3.具有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員以及必要的儀器設備。4.具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。（二）申請與審批1.申請人應當向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門提出申請，并提交相關資料。2.藥品監(jiān)督管理部門應當自受理申請之日起，按照規(guī)定的程序、條件和期限進行審查，作出是否準予許可的決定。予以許可的，發(fā)給藥品生產(chǎn)許可證；不予許可的，應當書面說明理由，并告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權(quán)利。（三）許可證管理1.藥品生產(chǎn)許可證應當標明有效期和生產(chǎn)范圍，到期重新審查發(fā)證。2.企業(yè)應當在藥品生產(chǎn)許可證載明的生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍內(nèi)從事藥品生產(chǎn)活動。變更生產(chǎn)地址或者生產(chǎn)范圍的，應當按照規(guī)定辦理變更手續(xù)。3.藥品生產(chǎn)許可證遺失的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當立即向原發(fā)證機關申請補發(fā)，并在媒體上登載遺失聲明。三、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（一）質(zhì)量管理體系1.企業(yè)應當建立質(zhì)量管理體系，確定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標，制定質(zhì)量管理文件，開展質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、質(zhì)量改進活動。2.質(zhì)量管理體系應當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括人員、廠房、設施、設備、物料、生產(chǎn)過程、包裝、倉儲、運輸?shù)?。（二）質(zhì)量管理制度1.企業(yè)應當制定質(zhì)量管理制度，明確各部門和人員的質(zhì)量職責，規(guī)定藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理等各項活動的標準操作規(guī)程。2.質(zhì)量管理制度應當包括文件管理、物料與產(chǎn)品管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、質(zhì)量保證與質(zhì)量控制、廠房與設施管理、設備管理、確認與驗證、文件與記錄管理、自檢、投訴與不良反應報告、召回等內(nèi)容。（三）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證1.質(zhì)量控制部門應當負責制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度，組織開展質(zhì)量檢驗工作。2.質(zhì)量保證部門應當負責審核和批準所有與質(zhì)量有關的文件，監(jiān)督生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件的執(zhí)行情況，對藥品生產(chǎn)全過程進行質(zhì)量監(jiān)督。3.企業(yè)應當定期對質(zhì)量控制和質(zhì)量保證部門的工作進行評估，確保其有效履行職責。四、藥品生產(chǎn)過程管理（一）生產(chǎn)工藝管理1.企業(yè)應當按照國家藥品標準和經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，不得擅自改變生產(chǎn)工藝。2.生產(chǎn)工藝應當經(jīng)過驗證，并定期進行回顧和再驗證，確保生產(chǎn)工藝的可靠性和穩(wěn)定性。（二）物料管理1.物料應當從合法和有資質(zhì)的供應商采購，采購時應當索取、查驗、留存供貨單位的資質(zhì)證明文件、銷售憑證及檢驗報告等資料。2.物料應當按照規(guī)定的條件儲存，分類存放，并有明顯標識。對不合格物料、退貨物料應當及時進行處理。3.企業(yè)應當建立物料平衡檢查制度，確保物料的數(shù)量、重量等符合規(guī)定要求。（三）生產(chǎn)操作管理1.生產(chǎn)操作人員應當經(jīng)過培訓，熟悉藥品生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和質(zhì)量要求，嚴格按照操作規(guī)程進行生產(chǎn)操作。2.生產(chǎn)過程應當有詳細記錄，并做到及時、準確、完整、可追溯。記錄應當包括生產(chǎn)日期、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、產(chǎn)量、生產(chǎn)工序、操作人員等信息。3.每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應當納入批生產(chǎn)記錄。五、藥品生產(chǎn)設備管理（一）設備選型與采購1.企業(yè)應當根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，選擇合適的設備，并確保設備的質(zhì)量和性能符合要求。2.設備采購應當選擇具有合法資質(zhì)的供應商，簽訂采購合同，明確設備的規(guī)格、型號、數(shù)量、價格、質(zhì)量標準、售后服務等條款。（二）設備安裝與調(diào)試1.設備應當按照設計要求進行安裝，并進行調(diào)試，確保設備正常運行。2.設備安裝調(diào)試完成后，應當進行驗收，驗收合格后方可投入使用。驗收記錄應當包括設備的名稱、型號、規(guī)格、數(shù)量、安裝位置、調(diào)試情況、驗收結(jié)論等信息。（三）設備維護與保養(yǎng)1.企業(yè)應當建立設備維護保養(yǎng)制度，定期對設備進行維護保養(yǎng)，確保設備處于良好的運行狀態(tài)。2.設備維護保養(yǎng)應當制定詳細的計劃，明確維護保養(yǎng)的內(nèi)容、周期、責任人等。維護保養(yǎng)記錄應當及時、準確、完整。（四）設備驗證與校準1.設備應當進行驗證，以證明其能夠滿足規(guī)定的用途和要求。驗證應當包括安裝確認、運行確認、性能確認等內(nèi)容。驗證記錄應當保存。2.企業(yè)應當定期對設備進行校準，確保設備的計量準確性。校準記錄應當包括校準日期、校準機構(gòu)、校準結(jié)果等信息。六、藥品生產(chǎn)人員管理（一）人員資質(zhì)與培訓1.從事藥品生產(chǎn)的人員應當具有相應的資質(zhì)，經(jīng)過專業(yè)培訓，熟悉藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。2.企業(yè)應當制定人員培訓計劃，定期對員工進行培訓，培訓內(nèi)容應當包括藥品法律法規(guī)、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量管理、安全衛(wèi)生等方面。培訓記錄應當保存。（二）健康管理1.企業(yè)應當建立員工健康檔案，定期組織員工進行健康檢查，確保員工身體健康。2.直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少進行一次健康檢查，患有傳染病或者其他可能污染藥品的疾病的人員，不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)工作。（三）人員考核與獎懲1.企業(yè)應當建立人員考核制度，定期對員工的工作表現(xiàn)進行考核，考核結(jié)果作為員工晉升、獎勵、處罰的依據(jù)。2.對在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中表現(xiàn)突出的員工，應當給予獎勵；對違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定的員工，應當給予處罰。七、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查（一）日常監(jiān)督檢查1.藥品監(jiān)督管理部門應當對藥品生產(chǎn)企業(yè)進行日常監(jiān)督檢查，檢查內(nèi)容包括企業(yè)資質(zhì)、質(zhì)量管理、生產(chǎn)過程、設備管理、人員管理等方面。2.日常監(jiān)督檢查應當制定檢查計劃，明確檢查的對象、內(nèi)容、時間等。檢查人員應當不少于兩人，并出示執(zhí)法證件。（二）專項監(jiān)督檢查1.針對藥品生產(chǎn)過程中的重點環(huán)節(jié)、關鍵問題或者突發(fā)事件，藥品監(jiān)督管理部門可以組織專項監(jiān)督檢查。2.專項監(jiān)督檢查應當制定詳細的檢查方案，明確檢查的目的、范圍、方法、步驟等。檢查結(jié)果應當及時報告，并采取相應的措施進行處理。（三）飛行檢查1.藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)監(jiān)管需要，對藥品生產(chǎn)企業(yè)進行飛行檢查。飛行檢查是指不預先告知被檢查企業(yè)，由藥品監(jiān)督管理部門直接組織實施的現(xiàn)場檢查。2.飛行檢查應當嚴格按照規(guī)定的程序和方法進行，檢查結(jié)果應當及時公布，并依法進行處理。（四）檢查結(jié)果處理與整改1.藥品監(jiān)督管理部門對監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，應當及時下達責令整改通知書，要求企業(yè)限期整改。2.企業(yè)應當按照責令整改通知書的要求，制定整改措施，落實整改責任，按時完成整改任務，并將整改情況報告藥品監(jiān)督管理部門。3.對整改后仍不符合要求的企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門應當依法采取進一步的監(jiān)管措施，如警告、罰款、吊銷藥品生產(chǎn)許可證等。八、藥品不良反應監(jiān)測與報告（一）監(jiān)測機構(gòu)與職責1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應當設立專門機構(gòu)或者配備專職人員，負責本企業(yè)藥品不良反應監(jiān)測和報告工作。監(jiān)測機構(gòu)應當建立健全監(jiān)測管理制度，明確監(jiān)測人員的職責。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)應當主動收集本企業(yè)生產(chǎn)藥品的不良反應信息，對收集到的不良反應報告和監(jiān)測資料進行分析、評價，并及時采取措施控制可能存在的風險。（二）報告程序與時限1.藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴重的藥品不良反應應當在15日內(nèi)報告，其中死亡病例須立即報告；其他藥品不良反應應當在30日內(nèi)報告。有隨訪信息的，應當及時報告。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)應當按照規(guī)定的程序，通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網(wǎng)絡報告藥品不良反應。報告內(nèi)容應當真實、完整、準確。（三）評價與控制措施1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應當對收集到的藥品不良反應報告進行評價，分析不良反應的發(fā)生原因、嚴重程度、發(fā)生率等，評估藥品的安全性。2.根據(jù)評價結(jié)果，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當采取相應的控制措施，如修改藥品說明書、暫停生產(chǎn)銷售、召回藥品等，以保障公眾用藥安全。九、藥品召回管理（一）召回定義與分類1.藥品召回是指藥品生產(chǎn)企業(yè)，包括進口藥品的境外制藥廠商，按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。2.藥品召回分為主動召回和責令召回。主動召回是指藥品生產(chǎn)企業(yè)對收集的信息進行分析，對可能存在安全隱患的藥品進行調(diào)查評估，發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患的，應當主動實施召回。責令召回是指藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)過調(diào)查評估，認為存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當召回藥品而未主動召回的，責令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品。（二）召回程序1.藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患的，應當立即停止生產(chǎn)、銷售該藥品，通知藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療機構(gòu)停止銷售和使用該藥品，并向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)應當制定召回計劃并組織實施，召回計劃應當包括召回藥品的具體品種、規(guī)格、批次、數(shù)量、召回原因、召回范圍、召回時間等內(nèi)容。3.藥品生產(chǎn)企業(yè)應當按照召回計劃的要求，及時通知藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)停止銷售和使用被召回的藥品，并在規(guī)定的時間內(nèi)將召回的藥品全部收回。4.藥品生產(chǎn)企業(yè)應當對召回的藥品進行處理，采取銷毀、返工等措施，防