PAGE藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理制度一、總則（一）目的為加強藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)行為，保證藥品質(zhì)量，保障公眾用藥安全有效，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及其實施條例等相關(guān)法律法規(guī)，制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于在中華人民共和國境內(nèi)從事藥品生產(chǎn)活動的企業(yè)和個人。（三）基本原則藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理應(yīng)當(dāng)遵循依法監(jiān)管、科學(xué)監(jiān)管、全程監(jiān)管、風(fēng)險管理、社會共治的原則，確保藥品生產(chǎn)過程持續(xù)符合法定要求。二、藥品生產(chǎn)許可管理（一）申請與審批1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱GMP）要求，向藥品監(jiān)督管理部門提出藥品生產(chǎn)許可申請，并提交相關(guān)資料。2.藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)依據(jù)法定條件和程序，對申請材料進行審查，必要時進行現(xiàn)場核查。符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給藥品生產(chǎn)許可證；不符合規(guī)定的，作出不予批準(zhǔn)的書面決定，并說明理由。（二）許可事項變更1.藥品生產(chǎn)企業(yè)變更《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項的，應(yīng)當(dāng)在許可事項發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機關(guān)提出變更申請。未經(jīng)批準(zhǔn)，不得擅自變更許可事項。2.許可事項變更包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址的變更等。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定提交相關(guān)證明文件和資料，經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門審核批準(zhǔn)后，辦理變更手續(xù)。（三）登記事項變更藥品生產(chǎn)企業(yè)變更登記事項的，應(yīng)當(dāng)在工商行政管理部門核準(zhǔn)變更后30日內(nèi)，向原發(fā)證機關(guān)申請《藥品生產(chǎn)許可證》變更登記。登記事項變更包括企業(yè)名稱、法定代表人、注冊地址、企業(yè)類型等。（四）藥品生產(chǎn)許可證的換發(fā)與補發(fā)1.《藥品生產(chǎn)許可證》有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，持證企業(yè)應(yīng)當(dāng)在許可證有效期屆滿前6個月，按照規(guī)定申請換發(fā)。2.藥品生產(chǎn)許可證遺失的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)立即向原發(fā)證機關(guān)申請補發(fā)，并在媒體上聲明作廢。（五）注銷與撤銷1.有下列情形之一的，由原發(fā)證機關(guān)予以注銷藥品生產(chǎn)許可證：藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿未換證的；藥品生產(chǎn)企業(yè)終止生產(chǎn)藥品或者關(guān)閉的；藥品生產(chǎn)許可證被依法撤銷、撤回、吊銷、收回、繳銷或者宣布無效的；不可抗力導(dǎo)致藥品生產(chǎn)許可事項無法實施的；法律、法規(guī)規(guī)定的應(yīng)當(dāng)注銷行政許可的其他情形。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)有下列情形之一的，由藥品監(jiān)督管理部門撤銷其藥品生產(chǎn)許可：偽造、變造、買賣、出租、出借藥品生產(chǎn)許可證的；提供虛假的證明、文件資料、樣品或者采取其他欺騙手段取得藥品生產(chǎn)許可的。三、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（一）機構(gòu)與人員1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量管理體系，設(shè)立質(zhì)量管理部門，明確各部門和人員的職責(zé)權(quán)限，確保質(zhì)量管理體系有效運行。2.企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)獨立履行職責(zé)，確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品。3.從事藥品生產(chǎn)的人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，具有必要的專業(yè)知識和實際操作技能，熟悉藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。（二）廠房與設(shè)施1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)有與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和設(shè)備，確保藥品生產(chǎn)環(huán)境符合要求。廠房應(yīng)當(dāng)合理布局，各功能區(qū)域劃分明確，不得相互妨礙。2.生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、儲存、發(fā)放、生產(chǎn)和檢驗等操作。3.廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)環(huán)境符合藥品生產(chǎn)要求。潔凈區(qū)的空氣潔凈度應(yīng)當(dāng)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴符合潔凈要求的工作服、口罩和手套等。（三）設(shè)備1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與生產(chǎn)規(guī)模、品種相適應(yīng)的設(shè)備，設(shè)備應(yīng)當(dāng)符合預(yù)定用途，易于操作、清潔、維護和維修。2.設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護應(yīng)當(dāng)符合GMP要求，能夠防止污染、交叉污染、混淆和差錯。3.設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備的編號、名稱、規(guī)格、型號、生產(chǎn)日期、使用期限等信息。（四）物料與產(chǎn)品1.藥品生產(chǎn)所用的物料應(yīng)當(dāng)符合藥用要求，不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。物料應(yīng)當(dāng)從合法的供應(yīng)商采購，供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)提供質(zhì)量合格的證明文件。2.物料應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件儲存，分類存放，并有明顯的標(biāo)識。不合格的物料不得投入使用。3.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析制度，定期對產(chǎn)品質(zhì)量進行回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，采取相應(yīng)的預(yù)防和糾正措施。（五）文件管理1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件管理系統(tǒng)，文件應(yīng)當(dāng)包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)操作規(guī)程、檢驗操作規(guī)程、批記錄等。文件應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)題、編號、版本號、生效日期、頒發(fā)部門等信息。2.文件的起草、審核、批準(zhǔn)、頒發(fā)、使用、修訂、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序進行，確保文件的真實性、準(zhǔn)確性和完整性。3.每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，批記錄應(yīng)當(dāng)及時、準(zhǔn)確、完整地記錄生產(chǎn)過程中的各項信息，包括物料的使用情況、生產(chǎn)操作過程、質(zhì)量檢驗情況等，批記錄應(yīng)當(dāng)保存至藥品有效期后一年。（六）生產(chǎn)管理1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進行生產(chǎn)，不得擅自改變工藝參數(shù)。生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行各項操作規(guī)程，確保藥品質(zhì)量的一致性。2.每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有批生產(chǎn)記錄，批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)包括生產(chǎn)指令、物料平衡計算、清場記錄等信息。生產(chǎn)過程中的偏差應(yīng)當(dāng)及時記錄，并進行調(diào)查和處理。3.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立清場管理制度，每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)進行清場，確保設(shè)備、工作場所等清潔衛(wèi)生，無殘留產(chǎn)品、物料和文件。（七）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量控制實驗室，配備必要的儀器設(shè)備和專業(yè)人員，負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量的檢驗和控制。質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程和檢驗標(biāo)準(zhǔn)，確保檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量保證體系，對藥品生產(chǎn)全過程進行質(zhì)量監(jiān)控，確保藥品質(zhì)量符合法定標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊要求。質(zhì)量保證部門應(yīng)當(dāng)獨立于生產(chǎn)部門，負(fù)責(zé)對質(zhì)量管理體系的運行情況進行監(jiān)督和評估。3.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期對藥品質(zhì)量進行回顧分析，對質(zhì)量不穩(wěn)定的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)進行重點監(jiān)控和調(diào)查，采取有效的措施改進產(chǎn)品質(zhì)量。（八）委托生產(chǎn)與委托檢驗1.藥品生產(chǎn)企業(yè)委托其他企業(yè)生產(chǎn)藥品的，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定辦理委托生產(chǎn)手續(xù)。委托生產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂委托生產(chǎn)合同，明確雙方的權(quán)利和義務(wù)。2.委托生產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)由委托方負(fù)責(zé)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證，受托方應(yīng)當(dāng)按照委托方的要求進行生產(chǎn)，并接受委托方的監(jiān)督和檢查。3.藥品生產(chǎn)企業(yè)委托其他企業(yè)進行藥品檢驗的，應(yīng)當(dāng)簽訂委托檢驗合同，明確委托檢驗的內(nèi)容、要求和雙方的責(zé)任。受托檢驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)和方法進行檢驗，并出具檢驗報告。四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查（一）檢查類型1.藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對藥品生產(chǎn)企業(yè)進行定期檢查、不定期檢查和專項檢查。定期檢查每年至少進行一次，不定期檢查根據(jù)監(jiān)管需要隨時進行，專項檢查針對特定問題或事件開展。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)積極配合藥品監(jiān)督管理部門的檢查工作，如實提供有關(guān)資料和信息。（二）檢查內(nèi)容1.藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)活動應(yīng)當(dāng)符合GMP要求，檢查內(nèi)容包括機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等方面。2.藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)許可情況，包括許可證的有效性、許可事項變更情況等。（三）檢查結(jié)果處理1.藥品監(jiān)督管理部門在檢查過程中發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)存在不符合GMP要求或其他違法違規(guī)行為的，應(yīng)當(dāng)下達(dá)整改通知書，要求企業(yè)限期整改。2.企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照整改通知書的要求制定整改措施，落實整改責(zé)任，按時完成整改任務(wù)，并將整改情況及時報告藥品監(jiān)督管理部門。3.藥品監(jiān)督管理部門對整改情況進行跟蹤檢查，對整改不力或拒不整改的企業(yè)，依法予以處罰。（四）飛行檢查1.藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)監(jiān)管需要對藥品生產(chǎn)企業(yè)進行飛行檢查。飛行檢查是指不預(yù)先告知被檢查企業(yè)，對企業(yè)的生產(chǎn)、質(zhì)量管理等情況進行突擊檢查。2.飛行檢查應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照規(guī)定的程序進行，檢查人員應(yīng)當(dāng)如實記錄檢查情況，形成檢查記錄。被檢查企業(yè)應(yīng)當(dāng)積極配合飛行檢查，不得拒絕、阻礙檢查人員的工作。3.飛行檢查發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)當(dāng)及時進行調(diào)查處理，對違法違規(guī)行為依法予以嚴(yán)肅處罰。五、藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測（一）報告制度1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度，指定專人負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)主動收集本企業(yè)生產(chǎn)藥品的不良反應(yīng)信息，對收集到的不良反應(yīng)報告和監(jiān)測資料進行分析、評價，并采取有效措施控制可能存在的風(fēng)險。3.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序和時限，向藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)報告所生產(chǎn)藥品的不良反應(yīng)情況。（二）監(jiān)測與評價1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期對本企業(yè)生產(chǎn)藥品的不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總分析，評估藥品的安全性。2.對發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)或群體不良反應(yīng)，