卵巢癌初始治療后的維持治療及復發(fā)監(jiān)測診療指南及操作規(guī)范_第1頁
卵巢癌初始治療后的維持治療及復發(fā)監(jiān)測診療指南及操作規(guī)范_第2頁
卵巢癌初始治療后的維持治療及復發(fā)監(jiān)測診療指南及操作規(guī)范_第3頁
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卵巢癌初始治療后的維持治療及復發(fā)監(jiān)測診療指南及操作規(guī)范卵巢癌初始治療后維持治療的適用人群為接受規(guī)范手術(shù)(滿意減瘤或最大程度減瘤)聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療(通常68周期)后達到完全緩解(CR)或部分緩解(PR)的患者,重點覆蓋高級別漿液性癌、透明細胞癌、BRCA1/2胚系或體系突變(gBRCAm/sBRCAm)、同源重組缺陷(HRD)陽性等高復發(fā)風險人群。維持治療的核心目標是延緩復發(fā)、延長無進展生存期(PFS)及總生存期(OS),需結(jié)合生物標志物狀態(tài)選擇個體化方案。對于BRCA突變(無論胚系或體系)患者,優(yōu)先推薦PARP抑制劑單藥維持治療。奧拉帕利推薦劑量為300mg每日2次口服,持續(xù)至疾病進展或不可耐受毒性;尼拉帕利需根據(jù)體重及血小板計數(shù)調(diào)整初始劑量,體重<77kg或血小板計數(shù)<150×10?/L者起始劑量為200mg每日1次,其余患者300mg每日1次;盧卡帕利推薦劑量為600mg每日2次。治療期間需每24周監(jiān)測全血細胞計數(shù),重點關(guān)注貧血(血紅蛋白<100g/L)、血小板減少(血小板<100×10?/L)及中性粒細胞減少(中性粒細胞<1.5×10?/L),3級及以上血液學毒性需暫停用藥,待恢復至1級以下后以低一級劑量重啟(如奧拉帕利從300mgbid降至250mgbid,再降至200mgbid),若持續(xù)不緩解則考慮停藥。非血液學毒性以惡心(12級占60%70%)、疲勞(3級約5%)為主,可通過分餐、止吐藥(如昂丹司瓊)及適度運動緩解,3級以上需劑量調(diào)整。HRD陽性(包括BRCA突變或基因組不穩(wěn)定性高)但無BRCA突變的患者,推薦尼拉帕利單藥維持(劑量調(diào)整同前)或奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗方案(奧拉帕利300mgbid+貝伐珠單抗15mg/kg每3周1次,持續(xù)至22周期)。貝伐珠單抗需監(jiān)測高血壓(≥140/90mmHg時予氨氯地平等降壓藥,≥160/100mmHg需暫停)、蛋白尿(尿蛋白≥2+時檢測24小時尿蛋白,>2g需暫停,>3g永久停藥)及胃腸道穿孔(警惕突發(fā)劇烈腹痛,發(fā)生率約1%2%)。HRD陰性患者,若初始化療達到CR/PR且耐受良好,可考慮貝伐珠單抗單藥維持(15mg/kg每3周1次,持續(xù)15周期),或在鉑敏感人群中謹慎使用尼拉帕利(需充分評估獲益風險比)。維持治療期間的療效評估每812周進行1次,采用RECIST1.1標準結(jié)合CA125動態(tài)變化(正常上限2倍且持續(xù)升高提示進展可能)。若影像學提示疾病進展或CA125持續(xù)升高伴臨床癥狀(如腹脹、腹水增加),需終止維持治療并進入復發(fā)評估流程。復發(fā)監(jiān)測需建立個體化隨訪計劃:初始治療后2年內(nèi)每3個月1次,25年每6個月1次,5年后每年1次。監(jiān)測內(nèi)容包括:①腫瘤標志物:CA125為核心指標,每3個月檢測1次(治療期間每24周1次),同時可聯(lián)合HE4(人附睪蛋白4)提高敏感性;②影像學檢查:每6個月行盆腔MRI或全腹增強CT(懷疑轉(zhuǎn)移時加做胸部CT),CA125升高但影像學陰性者可考慮PETCT(SUVmax>2.5提示惡性可能);③癥狀評估:關(guān)注腹脹、腹痛、體重下降、排便習慣改變等,婦科檢查觸及盆腔包塊或腹水征陽性需警惕復發(fā);④實驗室檢查:血常規(guī)、肝腎功能每36個月監(jiān)測,長期使用PARP抑制劑者需定期評估骨髓功能。復發(fā)診斷需滿足以下至少1項:①CA125連續(xù)2次升高>正常上限2倍(間隔≥1周);②影像學發(fā)現(xiàn)新病灶(直徑≥1cm)或原有病灶增大(長徑增加≥20%);③出現(xiàn)惡性腹水或胸腔積液細胞學陽性;④組織學證實復發(fā)(僅在需要明確病理類型時進行)。根據(jù)無鉑間期(PFI,末次鉑類化療至復發(fā)時間)分為鉑敏感復發(fā)(PFI>6個月)和鉑耐藥復發(fā)(PFI≤6個月)。鉑敏感復發(fā)患者推薦再次含鉑雙藥化療(如卡鉑+紫杉醇/脂質(zhì)體紫杉醇)聯(lián)合PARP抑制劑維持(完成化療后繼續(xù)使用),或化療聯(lián)合貝伐珠單抗(化療期間同步使用,后續(xù)貝伐珠單抗單藥維持);鉑耐藥復發(fā)患者首選非鉑單藥化療(如多柔比星脂質(zhì)體、拓撲替康)或靶向治療(如PARP抑制劑用于gBRCAm患者,抗血管生成藥物單藥),免疫治療(如帕博利珠單抗)可在MSIH/dMMR或TMBH患者中考慮。所有患者需在每次隨訪時進行生存質(zhì)量評估(如EORTCQLQC30量表),關(guān)注心理狀態(tài)(焦慮、抑郁發(fā)生率約30%40%),必要時轉(zhuǎn)診心

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