糖尿病與冠心?。嚎顾ㄖ委熜虏呗匝葜v人01糖尿病與冠心?。嚎顾ㄖ委熜虏呗蕴悄虿∨c冠心?。嚎顾ㄖ委熜虏呗宰鳛橐幻L(zhǎng)期深耕于心內(nèi)科與代謝性疾病領(lǐng)域的臨床工作者，我深刻體會(huì)到糖尿病與冠心病這對(duì)“難兄難弟”對(duì)人類健康的雙重威脅。在臨床一線，我們常常面對(duì)這樣的困境：一位合并2型糖尿病的冠心病患者，既要預(yù)防冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成以避免心肌梗死，又要警惕抗栓治療帶來(lái)的出血風(fēng)險(xiǎn)。如何在這“血栓”與“出血”的天平上找到最佳平衡點(diǎn)？近年來(lái)，隨著對(duì)糖尿病合并冠心病病理生理機(jī)制的深入理解，抗栓治療領(lǐng)域涌現(xiàn)出諸多創(chuàng)新策略。今天，我將結(jié)合最新循證證據(jù)與臨床實(shí)踐，與大家共同探討這一領(lǐng)域的進(jìn)展與挑戰(zhàn)。1糖尿病與冠心?。簭摹肮膊　钡健肮矙C(jī)制”的深度關(guān)聯(lián)糖尿病與冠心病絕非簡(jiǎn)單的“鄰居關(guān)系”，而是以胰島素抵抗、慢性炎癥為核心的“命運(yùn)共同體”。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，糖尿病患者冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的2-4倍，且發(fā)病年齡更早、病變更嚴(yán)重、預(yù)后更差。這種密切關(guān)聯(lián)的背后，是二者共享的病理生理基礎(chǔ)，而這些基礎(chǔ)恰恰是抗栓治療需要干預(yù)的核心環(huán)節(jié)。021胰島素抵抗：代謝紊亂的“始作俑者”1胰島素抵抗：代謝紊亂的“始作俑者”胰島素抵抗是2型糖尿病的核心病理特征，其影響遠(yuǎn)不止血糖升高。在血管內(nèi)，胰島素抵抗通過(guò)抑制內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性，減少一氧化氮（NO）的生物合成，導(dǎo)致血管舒張功能受損；同時(shí)，胰島素抵抗可上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子（如ICAM-1、VCAM-1）的表達(dá)，促進(jìn)單核細(xì)胞浸潤(rùn)，加速動(dòng)脈粥樣硬化（AS）斑塊的形成。更關(guān)鍵的是，胰島素抵抗會(huì)激活血小板：一方面，高胰島素血癥可增強(qiáng)血小板對(duì)二磷酸腺苷（ADP）、血栓素A2（TXA2）等誘導(dǎo)劑的敏感性；另一方面，胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa的表達(dá)上調(diào)，使得血小板更易聚集。這些變化共同構(gòu)成了糖尿病患者的“高反應(yīng)性血小板表型”，為血栓形成埋下伏筆。032內(nèi)皮功能障礙：血管健康的“隱形殺手”2內(nèi)皮功能障礙：血管健康的“隱形殺手”內(nèi)皮功能障礙是糖尿病合并冠心病早期、可逆的病理改變。長(zhǎng)期高血糖可通過(guò)氧化應(yīng)激、晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）沉積、蛋白激酶C（PKC）激活等途徑，損傷血管內(nèi)皮。受損的內(nèi)皮細(xì)胞不僅抗血栓能力下降（NO、前列環(huán)素I2等抗凝物質(zhì)分泌減少），促血栓形成因子（如vonWillebrand因子、纖溶酶原激活物抑制劑-1，PAI-1）分泌增加，還會(huì)釋放炎癥因子，招募單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，吞噬氧化修飾的低密度脂蛋白（ox-LDL），形成泡沫細(xì)胞，加速AS斑塊進(jìn)展。值得注意的是，糖尿病患者的內(nèi)皮功能障礙具有“彌漫性”特征，不僅存在于冠狀動(dòng)脈，也累及外周血管，這解釋了為何糖尿病患者常合并多支血管病變。043慢性炎癥與高凝狀態(tài)：血栓形成的“助推器”3慢性炎癥與高凝狀態(tài)：血栓形成的“助推器”糖尿病是一種低度慢性炎癥狀態(tài)，脂肪組織釋放的炎癥因子（如TNF-α、IL-6）可促進(jìn)肝臟合成C反應(yīng)蛋白（CRP）、纖維蛋白原等急性時(shí)相蛋白。同時(shí)，炎癥因子可直接激活凝血因子Ⅻ、Ⅺ，抑制纖溶系統(tǒng)活性，導(dǎo)致血液處于“高凝-低溶”平衡。此外，糖尿病患者的紅細(xì)胞變形能力下降、血小板壽命延長(zhǎng)，進(jìn)一步加劇了血液黏滯度。這種“炎癥-高凝”的正反饋循環(huán)，使得AS斑塊更易發(fā)生破裂，一旦斑塊破裂，暴露的膠原基質(zhì)會(huì)迅速激活血小板，形成富含血小板的白色血栓，是急性冠脈綜合征（ACS）的主要發(fā)病機(jī)制。054AS斑塊特征：易損斑塊的“溫床”4AS斑塊特征：易損斑塊的“溫床”與單純冠心病患者相比，糖尿病患者的冠狀動(dòng)脈斑塊具有獨(dú)特的“高危特征”：脂質(zhì)核心更大、纖維帽更薄、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)更顯著，即“易損斑塊”。高血糖可通過(guò)促進(jìn)巨噬細(xì)胞凋亡、抑制平滑肌細(xì)胞增殖，削弱斑塊的穩(wěn)定性。更值得關(guān)注的是，糖尿病患者的“冠狀動(dòng)脈微血管病變”常被忽視——微血管內(nèi)皮功能障礙、基底膜增厚，導(dǎo)致心肌灌注儲(chǔ)備下降，即使無(wú)明顯大血管狹窄，也可能因微血栓形成引發(fā)心肌缺血。這種“大血管+微血管”的雙重病變，使得抗栓治療的靶點(diǎn)更復(fù)雜，不僅要干預(yù)大血管內(nèi)的血栓，還需關(guān)注微循環(huán)的凝血狀態(tài)。傳統(tǒng)抗栓治療的困境：糖尿病患者的“特殊挑戰(zhàn)”長(zhǎng)期以來(lái)，抗栓治療的核心策略是“抗血小板+抗凝”，但在糖尿病患者中，傳統(tǒng)方案面臨療效不足、出血風(fēng)險(xiǎn)增加的雙重困境。這些困境源于糖尿病患者的病理生理特殊性，也提示我們需要更精準(zhǔn)的個(gè)體化治療策略。061抗血小板治療：療效“打折扣”的根源1.1阿司匹林：低反應(yīng)性的“迷思”阿司匹林通過(guò)不可逆抑制環(huán)氧合酶-1（COX-1），減少TXA2生成，發(fā)揮抗血小板作用。但臨床研究顯示，約15%-30%的糖尿病患者存在“阿司匹林抵抗”（AR），表現(xiàn)為血小板聚集功能未被有效抑制。其機(jī)制復(fù)雜：一方面，高血糖狀態(tài)下，血小板更新加速，新生血小板未被阿司匹林抑制；另一方面，糖尿病患者的氧化應(yīng)激水平升高，可激活COX-2依賴的TXA2合成途徑，繞過(guò)阿司匹林的抑制作用。此外，AR與糖尿病患者的不良心血管事件顯著相關(guān)，但如何檢測(cè)和干預(yù)AR仍是臨床難題。1.2P2Y12受體抑制劑：個(gè)體差異的“鴻溝”氯吡格雷、替格瑞洛等P2Y12受體抑制劑是ACS患者抗治療的基石。氯吡格雷需經(jīng)過(guò)肝臟CYP450酶代謝為活性形式，而糖尿病患者常合并多藥聯(lián)用（如他汀、質(zhì)子泵抑制劑），可能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)CYP2C19酶影響其代謝活性。研究顯示，CYP2C19功能缺失等位基因在糖尿病患者中發(fā)生率更高，導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝物濃度下降，抗血小板效果減弱。相比之下，替格瑞洛為活性藥物，不經(jīng)代謝直接起效，療效受基因多態(tài)性影響較小，但其出血風(fēng)險(xiǎn)（尤其是顱內(nèi)出血）在老年、腎功能不全的糖尿病患者中需警惕。1.3“雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT）”的時(shí)限困境DAPT（阿司匹林+P2Y12受體抑制劑）是ACS患者預(yù)防支架內(nèi)血栓和復(fù)發(fā)性缺血的核心策略，但延長(zhǎng)DAPT時(shí)間雖可降低缺血風(fēng)險(xiǎn)，卻顯著增加出血風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病患者因支架內(nèi)血栓風(fēng)險(xiǎn)更高（約為非糖尿病患者的2-3倍），常需要更長(zhǎng)的DAPT療程（如12個(gè)月以上），但合并糖尿病、高齡、腎功能不全等“高危出血因素”的患者，如何平衡缺血與出血，成為臨床決策的難點(diǎn)。072抗凝治療：出血與血栓的“平衡木”2抗凝治療：出血與血栓的“平衡木”在ACS或合并房顫的糖尿病患者中，抗凝治療（如肝素、低分子肝素、華法林）不可或缺。但糖尿病患者的出血風(fēng)險(xiǎn)本身即高于非糖尿病患者：一方面，高血糖可損害血管壁完整性，增加穿刺部位出血風(fēng)險(xiǎn)；另一方面，糖尿病患者的腎功能常減退，而多數(shù)抗凝藥物（如低分子肝素、利伐沙班）需經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全時(shí)藥物蓄積，增加出血傾向。華法林的治療窗窄，需頻繁監(jiān)測(cè)INR，在糖尿病患者中因飲食波動(dòng)、藥物相互作用，INR達(dá)標(biāo)難度更大。083特殊人群的“治療盲區(qū)”3特殊人群的“治療盲區(qū)”2.3.1糖尿病合并慢性kidneydisease（CKD）CKD在糖尿病患者中發(fā)生率高達(dá)40%，而抗栓藥物（尤其是P2Y12受體抑制劑、DOACs）在CKD患者中的藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生顯著改變。例如，替格瑞洛的主要活性代謝物在CKD4-5期患者中清除延遲，出血風(fēng)險(xiǎn)增加；利伐沙班在嚴(yán)重腎功能不全（eGFR<15ml/min）患者中禁用。如何根據(jù)CKD分期調(diào)整抗栓方案，缺乏大規(guī)模循證證據(jù)支持，多依賴小樣本研究和專家共識(shí)。3.2糖尿病合并急性缺血性腦卒中（AIS）糖尿病是AIS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且常合并大動(dòng)脈粥樣硬化或心源性栓塞。AIS急性期抗栓治療需嚴(yán)格區(qū)分“缺血性”與“出血性”卒中，而糖尿病患者的小血管病變更易導(dǎo)致腦微出血，增加了抗栓治療后再出血風(fēng)險(xiǎn)。此外，AIS合并ACS的“雙重缺血”患者，如何啟動(dòng)抗血小板與抗凝治療的時(shí)機(jī)和療程，仍是未解的臨床難題。3.2糖尿病合并急性缺血性腦卒中（AIS）抗栓治療新策略：從“一刀切”到“量體裁衣”的精準(zhǔn)化革命面對(duì)傳統(tǒng)抗栓治療的困境，近年來(lái)多項(xiàng)研究聚焦于糖尿病患者的特殊性，推動(dòng)了抗栓策略從“經(jīng)驗(yàn)化”向“精準(zhǔn)化”的轉(zhuǎn)變。新策略的核心在于：基于患者的病理生理特征、臨床表型和遺傳背景，優(yōu)化抗栓藥物的選擇、劑量和療程，實(shí)現(xiàn)“最大化抗栓療效”與“最小化出血風(fēng)險(xiǎn)”的平衡。091新型抗血小板藥物：突破療效“瓶頸”1.1替格瑞洛的“個(gè)體化劑量調(diào)整”替格瑞洛的標(biāo)準(zhǔn)劑量為90mgbid，但研究顯示，部分老年、低體重（<60kg）或東亞糖尿病患者，標(biāo)準(zhǔn)劑量可能導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加。2023年published的“THEMIS”亞組分析顯示，在糖尿病合并穩(wěn)定型冠心病患者中，替格瑞洛60mgbid的缺血事件發(fā)生率與90mgbid相當(dāng)，但出血風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。這一發(fā)現(xiàn)為“劑量滴定”提供了依據(jù)：對(duì)于高危出血因素的患者，可考慮起始60mgbid，根據(jù)血小板功能和臨床反應(yīng)調(diào)整。1.2口服P2Y12受體抑制劑“新型遞送系統(tǒng)”傳統(tǒng)P2Y12受體抑制劑存在起效慢、個(gè)體差異大等問(wèn)題。新型“前藥”策略（如Cangrelor的口服制劑）通過(guò)改變藥物結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)快速、穩(wěn)定的抗血小板作用；而“納米載體遞送系統(tǒng)”可提高藥物在病變血管局部的濃度，減少全身暴露，從而降低出血風(fēng)險(xiǎn)。例如，負(fù)載氯吡格雷的納米粒在糖尿病模型中顯示出更強(qiáng)的斑塊內(nèi)藥物富集，且不影響血小板在正常血管的生理功能。1.3“抗血小板+抗炎”的協(xié)同策略鑒于糖尿病的慢性炎癥背景，抗炎治療成為抗栓策略的新方向。COLCOT研究顯示，秋水仙堿（0.5mgqd）可降低近期心肌梗死后糖尿病患者的復(fù)合心血管終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.58，95%CI0.35-0.97），其機(jī)制可能與抑制NLRP3炎癥小體、減少血小板活化有關(guān)。同樣，IL-1β單抗（如卡那單抗）在CANTOS研究中顯示出對(duì)糖尿病患者的心血管保護(hù)作用，為“抗炎-抗栓”聯(lián)合治療提供了新思路。3.2新型口服抗凝藥（DOACs）：在特定人群中的“優(yōu)勢(shì)拓展”華法林長(zhǎng)期統(tǒng)治抗凝領(lǐng)域，但DOACs（利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班等）憑借固定劑量、無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)、較少食物藥物相互作用等優(yōu)勢(shì)，在非瓣膜性房顫（NVAF）患者中迅速取代華法林。對(duì)于合并糖尿病的NVAF患者，ENGAGEAF-TIMI48研究亞組分析顯示，依度沙班（30mg或60mgqd）在預(yù)防卒中/全身栓塞方面不劣于華法林，且主要出血風(fēng)險(xiǎn)降低（HR=0.80，95%CI0.66-0.97）。2.1DOACs在冠心病合并糖尿病中的應(yīng)用對(duì)于合并ACS或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）后的糖尿病患者，抗栓治療常需“三聯(lián)”（阿司匹林+P2Y12受體抑制劑+抗凝），但出血風(fēng)險(xiǎn)極高。近年研究探索了“雙聯(lián)抗栓+DOACs”的簡(jiǎn)化策略：例如，AUGUSTUS研究顯示，在ACS合并房顫患者中，阿哌沙班+P2Y12受體抑制劑（±阿司匹林）vs.華法林+三聯(lián)抗栓，主要出血風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（HR=0.69，95%CI0.58-0.81），且缺血事件無(wú)差異。對(duì)于糖尿病合并ACS和房顫的患者，可根據(jù)CHA?DS?-VASc評(píng)分和HAS-BLED評(píng)分，選擇阿哌沙班5mgbid或2.5mgbid（若符合減量指征），聯(lián)合一種P2Y12受體抑制劑（優(yōu)先選擇替格瑞洛），避免阿司匹林，以降低出血風(fēng)險(xiǎn)。2.1DOACs在冠心病合并糖尿病中的應(yīng)用3.2.2DOACs在糖尿病合并外周動(dòng)脈疾?。≒AD）中的應(yīng)用糖尿病患者PAD發(fā)生率高達(dá)20%，抗凝治療可降低血栓事件風(fēng)險(xiǎn)，但傳統(tǒng)抗凝藥物出血風(fēng)險(xiǎn)高。COMPASS研究亞組分析顯示，利伐沙班（2.5mgbid）+阿司匹林（100mgqd）vs.單用阿司匹林，可降低糖尿病合并PAD的主要不良肢體事件（MALE）風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.63，95%CI0.44-0.90），且主要出血風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著增加。這一方案為糖尿病合并PAD患者的“抗栓-抗凝”聯(lián)合治療提供了新選擇。103基于生物標(biāo)志物的“精準(zhǔn)抗栓”策略3基于生物標(biāo)志物的“精準(zhǔn)抗栓”策略生物標(biāo)志物是連接病理生理與臨床決策的“橋梁”，通過(guò)檢測(cè)標(biāo)志物水平，可識(shí)別高?；颊?、指導(dǎo)藥物選擇和監(jiān)測(cè)療效。3.1血小板功能檢測(cè)（PFT）指導(dǎo)個(gè)體化抗栓PFT（如VerifyNow、血栓彈力圖）可評(píng)估血小板活性，識(shí)別“低反應(yīng)”或“高反應(yīng)”患者。對(duì)于阿司匹林或氯吡格雷治療期間，PFT顯示“高反應(yīng)”的患者（如血小板聚集率>50%），可考慮換用替格瑞洛或增加劑量；而“低反應(yīng)”患者（如血小板聚集率<20%），需警惕出血風(fēng)險(xiǎn)，可適當(dāng)減少劑量或停藥。然而，PFT在糖尿病患者中的指導(dǎo)價(jià)值仍需大規(guī)模RCT驗(yàn)證，目前多用于高?；颊叩妮o助決策。3.2凝血標(biāo)志物指導(dǎo)抗凝強(qiáng)度D-二聚體、纖維蛋白原、凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物（TAT）等凝血標(biāo)志物可反映凝血激活程度。對(duì)于糖尿病合并房顫患者，若D-二聚體水平持續(xù)升高，提示血栓風(fēng)險(xiǎn)增加，可考慮調(diào)整DOACs劑量（如利伐沙班20mgqd改為15mgqd）；而纖維蛋白原水平>4g/L時(shí)，需警惕出血風(fēng)險(xiǎn)，可加用降纖藥物（如蚓激酶）。3.3炎癥標(biāo)志物指導(dǎo)抗炎治療hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎癥標(biāo)志物可反映糖尿病患者的炎癥負(fù)荷。若hs-CRP>10mg/L，提示高炎癥狀態(tài)，可考慮聯(lián)合秋水仙堿或IL-1β抑制劑，以協(xié)同抗栓抗炎。114介入治療中的“抗栓優(yōu)化策略”4介入治療中的“抗栓優(yōu)化策略”對(duì)于接受PCI的糖尿病患者，介入過(guò)程中的抗栓管理直接影響手術(shù)成功率和遠(yuǎn)期預(yù)后。4.1術(shù)中抗凝藥物的選擇普通肝素（UFH）是PCI術(shù)中常用的抗凝藥物，但需根據(jù)激活凝血時(shí)間（ACT）調(diào)整劑量（目標(biāo)250-350秒）。對(duì)于糖尿病合并CKD患者，UFH的清除延遲，需減少初始劑量并監(jiān)測(cè)ACT。相比之下，比伐蘆定是一種直接凝血酶抑制劑，其抗凝效果可逆，且降低出血風(fēng)險(xiǎn)（尤其在女性、老年患者中）。HEAT-PPCI研究亞組顯示，糖尿病ACS患者接受比伐蘆定vs.UFH，30天凈不良臨床事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)降低（HR=0.78，95%CI0.62-0.98），且嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（HR=0.51，95%CI0.32-0.81）。4.2藥物涂層支架（DES）的選擇與DAPT療程糖尿病患者的冠狀動(dòng)脈常為“小血管、長(zhǎng)病變、彌漫性”，DES（尤其是新一代DES）可降低支架內(nèi)再狹窄風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于糖尿病合并ACS患者，建議首選新一代DES（如依維莫司洗脫支架、佐他莫司洗脫支架），其聚合物載體更生物相容，內(nèi)皮化更完全。DAPT療程方面，對(duì)于高缺血風(fēng)險(xiǎn)（如多支病變、長(zhǎng)支架）且低出血風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病患者，可考慮延長(zhǎng)DAPT至12個(gè)月以上（如18-24個(gè)月）；而對(duì)于高出血風(fēng)險(xiǎn)患者，可使用“可降解聚合物DES”或“藥物涂層球囊”，縮短DAPT療程至6個(gè)月。125多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式的“全程管理”5多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式的“全程管理”糖尿病合并冠心病的抗栓治療絕非心內(nèi)科“單打獨(dú)斗”，需要內(nèi)分泌科、腎內(nèi)科、神經(jīng)科、藥學(xué)部等多學(xué)科協(xié)作。MDT模式可整合各專業(yè)優(yōu)勢(shì)，制定個(gè)體化方案：例如，內(nèi)分泌科醫(yī)生優(yōu)化血糖控制（HbA1c<7%），腎內(nèi)科醫(yī)生評(píng)估腎功能并調(diào)整抗栓藥物劑量，藥師監(jiān)測(cè)藥物相互作用，共同管理患者的抗栓治療全程。這種“以患者為中心”的管理模式，可顯著改善患者的依從性和臨床結(jié)局。4未來(lái)展望：邁向“智能抗栓”的新時(shí)代隨著人工智能、多組學(xué)技術(shù)和新型藥物的研發(fā)，糖尿病合并冠心病的抗栓治療將邁向更精準(zhǔn)、更智能的新階段。131人工智能（AI）輔助決策系統(tǒng)1人工智能（AI）輔助決策系統(tǒng)基于大數(shù)據(jù)和機(jī)器學(xué)習(xí)的AI模型，可整合患者的臨床數(shù)據(jù)、影像特征、生物標(biāo)志物和基因組信息，預(yù)測(cè)血栓和出血風(fēng)險(xiǎn)，推薦最優(yōu)抗栓方案。例如，“抗栓智能決策系統(tǒng)”通過(guò)分析糖尿病患者的冠狀動(dòng)脈CT血管成像（CTA）斑塊特征（如脂質(zhì)核心占比、纖維帽厚度），結(jié)合hs-CRP和血小板功能指標(biāo)，可預(yù)測(cè)支架內(nèi)血栓風(fēng)險(xiǎn)，從而指導(dǎo)DAPT療程的選擇。142基因指導(dǎo)的“精準(zhǔn)抗栓”2基因指導(dǎo)的“精準(zhǔn)抗栓”基因檢測(cè)可揭示患者對(duì)抗栓藥物的代謝和反應(yīng)差異。例如，CYP2C192/3等位基因攜帶者對(duì)氯吡格雷反應(yīng)差，建議換用替格瑞洛或普拉格雷；UGT1A1基因多態(tài)性影響阿司匹林的代謝，與AR相關(guān)。未來(lái)，“基因+生物標(biāo)志物”的聯(lián)合檢測(cè)，將實(shí)現(xiàn)抗栓治療的“量體裁衣”。153新型靶點(diǎn)藥物的研發(fā)3新型靶點(diǎn)藥物的研發(fā)除了經(jīng)典的COX-1、P2Y12、凝血酶靶點(diǎn)，新型抗栓靶點(diǎn)不斷涌現(xiàn)：如蛋白酶激活受體-1（PAR-1）抑制劑（沃拉帕班）、血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）模擬物、組織因子途徑抑制