2025年遺傳咨詢考試題庫及答案一、單項選擇題1.一對表型正常的夫婦生育了一個苯丙酮尿癥（PKU）患兒，其再次生育時，子女患病的概率為（）A.10%B.25%C.50%D.75%答案：B（PKU為常染色體隱性遺傳病，父母均為攜帶者，子女患病概率25%）2.下列哪種染色體結(jié)構(gòu)異常屬于平衡易位？（）A.46,XX,del(5)(p15)B.46,XY,t(9;22)(q34;q11.2)C.47,XX,+21D.45,X答案：B（平衡易位指兩條染色體斷裂后交換片段，總遺傳物質(zhì)無丟失；A為缺失，C為三體，D為單體）3.線粒體遺傳病的傳遞特點是（）A.男性患者將致病基因傳遞給所有女兒B.女性患者將致病基因傳遞給所有子女C.致病基因僅通過父親傳遞D.子代發(fā)病風險與線粒體異質(zhì)性比例相關(guān)答案：D（線粒體遺傳為母系遺傳，子代是否發(fā)病取決于獲得的突變線粒體比例，即異質(zhì)性）4.產(chǎn)前診斷中，無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）主要針對的染色體異常是（）A.13-三體、18-三體、21-三體B.性染色體數(shù)目異常（如47,XXX）C.染色體微缺失綜合征D.平衡易位答案：A（NIPT通過檢測母血中胎兒游離DNA，對常見三體（13、18、21）檢出率高，對其他異常敏感性較低）5.假肥大型肌營養(yǎng)不良（DMD）的遺傳方式是（）A.常染色體顯性B.常染色體隱性C.X連鎖隱性D.X連鎖顯性答案：C（DMD由X染色體上DMD基因突變引起，男性半合子發(fā)病，女性多為攜帶者）6.關(guān)于多基因遺傳病的復發(fā)風險，下列描述錯誤的是（）A.群體發(fā)病率越高，復發(fā)風險越高B.病情越重，復發(fā)風險越高C.患者一級親屬發(fā)病率遠低于單基因病D.與性別無關(guān)答案：D（部分多基因病存在性別差異，如先天性幽門狹窄男性發(fā)病率高于女性，家系中女性患者生育的子代復發(fā)風險更高）7.進行攜帶者篩查時，若檢測到BRCA1基因致病性變異，咨詢重點應(yīng)包括（）A.變異僅導致乳腺癌，與卵巢癌無關(guān)B.男性攜帶該變異無健康風險C.建議行預防性乳腺切除D.需評估家族史并提供癌癥風險管理建議答案：D（BRCA1/2變異與乳腺癌、卵巢癌等多系統(tǒng)癌癥相關(guān)，男性攜帶者也可能患前列腺癌等，需個性化風險管理而非直接建議手術(shù)）8.下列哪項不屬于染色體病的共同特征？（）A.生長發(fā)育遲緩B.智力障礙C.單器官特異性畸形D.多發(fā)畸形答案：C（染色體病通常涉及多系統(tǒng)異常，單器官特異性畸形多見于單基因病）9.某孕婦孕16周，血清學篩查提示21-三體高風險（風險值1:50），下一步應(yīng)優(yōu)先推薦（）A.復查血清學篩查B.進行NIPTC.羊水穿刺行染色體核型分析D.超聲軟指標篩查答案：C（血清學高風險需通過侵入性產(chǎn)前診斷（如羊水穿刺）確診，NIPT為篩查而非診斷）10.脆性X綜合征的致病機制是（）A.三核苷酸重復擴增B.染色體倒位C.點突變D.基因缺失答案：A（FMR1基因5'非翻譯區(qū)CGG重復序列擴增（>200次）導致脆性X綜合征）11.關(guān)于常染色體顯性遺傳?。ˋD）的遺傳特點，錯誤的是（）A.男女發(fā)病機會均等B.患者多為雜合子C.雙親無病時，子女一般不發(fā)病D.存在“隔代遺傳”現(xiàn)象答案：D（AD遺傳病通常連續(xù)傳遞，“隔代遺傳”多見于隱性或X連鎖隱性遺傳）12.產(chǎn)前診斷的最佳羊水穿刺時間是（）A.孕6-8周B.孕10-12周C.孕16-22周D.孕28-32周答案：C（此階段羊水量適中，胎兒細胞活性高，流產(chǎn)風險較低）13.某男性為紅綠色盲（X連鎖隱性）患者，其女兒的致病基因攜帶概率為（）A.0%B.25%C.50%D.100%答案：D（男性患者X染色體攜帶致病基因，必然傳遞給女兒，女兒為攜帶者）14.下列哪種技術(shù)可檢測染色體微缺失/微重復？（）A.常規(guī)染色體核型分析B.熒光原位雜交（FISH）C.聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）D.血型鑒定答案：B（FISH可檢測特定區(qū)域的缺失/重復，核型分析分辨率低（5-10Mb），無法檢測微缺失）15.遺傳咨詢中“非指導性原則”的核心是（）A.咨詢師直接建議患者選擇終止妊娠B.尊重患者自主權(quán)，提供客觀信息C.隱瞞不利檢測結(jié)果以避免焦慮D.要求患者遵循家族意見決策答案：B（非指導性原則強調(diào)咨詢師不替患者做決定，而是提供全面信息支持其自主選擇）二、多項選擇題1.以下屬于多基因遺傳病的是（）A.唇腭裂B.血友病AC.高血壓D.21-三體綜合征答案：AC（血友病A為X連鎖隱性，21-三體為染色體病）2.產(chǎn)前診斷的指征包括（）A.孕婦年齡≥35歲B.孕早期接觸大量射線C.夫婦一方為染色體平衡易位攜帶者D.前胎為神經(jīng)管缺陷患兒答案：ABCD（均為增加胎兒異常風險的因素）3.攜帶者篩查的注意事項包括（）A.提前告知檢測局限性（如無法覆蓋所有致病基因）B.僅檢測常見致病突變即可，無需考慮種族差異C.檢測前需獲得知情同意D.結(jié)果陰性可完全排除生育患兒風險答案：AC（攜帶者篩查需考慮種族特異性突變，陰性結(jié)果不能100%排除風險，因可能存在未檢測到的變異）4.關(guān)于X連鎖顯性遺傳?。╔D），正確的描述是（）A.女性患者病情通常輕于男性B.男性患者女兒全部患病C.女性患者子女各50%發(fā)病D.存在男性向男性傳遞答案：ABC（XD中男性患者只能將X染色體傳給女兒，故無男傳男；女性雜合子因X染色體隨機失活，病情可能較輕）5.基因檢測報告中“意義未明變異（VUS）”的處理原則包括（）A.告知受檢者該變異目前無法明確致病性B.建議定期隨訪變異分類更新C.直接判定為致病并給出干預建議D.結(jié)合家族史、功能研究等信息綜合分析答案：ABD（VUS不能直接作為致病依據(jù)，需動態(tài)評估）三、簡答題1.簡述常染色體隱性遺傳?。ˋR）的遺傳特點。答案：①男女發(fā)病概率均等；②患者父母通常為表型正常的攜帶者；③患者與正常個體婚配，子女一般為攜帶者（若配偶非攜帶者）；④近親婚配時，子女發(fā)病風險顯著升高；⑤系譜中多為散發(fā)，無連續(xù)傳遞現(xiàn)象。2.列舉3種常見的染色體結(jié)構(gòu)異常類型，并各舉1例對應(yīng)的疾病。答案：①缺失：5p-綜合征（貓叫綜合征，5號染色體短臂缺失）；②易位：慢性粒細胞白血?。≒h染色體，t(9;22)(q34;q11.2)）；③倒位：9號染色體臂間倒位（常見多態(tài)，部分可能導致流產(chǎn)）。3.遺傳咨詢中知情同意需包含哪些關(guān)鍵信息？答案：①檢測目的、方法及局限性；②可能的檢測結(jié)果（如陽性、陰性、VUS）及其意義；③檢測風險（如侵入性檢查的流產(chǎn)風險）；④結(jié)果對個人、家庭及后代的影響；⑤隱私保護措施；⑥自主決策權(quán)（可選擇不檢測或終止檢測）。4.簡述線粒體病的遺傳咨詢要點。答案：①明確遺傳模式（母系遺傳為主，部分為核基因編碼的線粒體蛋白突變，呈AR或AD遺傳）；②評估母系家族史（女性患者子女均可能獲得突變線粒體，風險與異質(zhì)性比例相關(guān)）；③解釋表型異質(zhì)性（同一突變可導致不同癥狀，與組織分布的異質(zhì)性相關(guān)）；④建議攜帶者行產(chǎn)前診斷（需考慮線粒體異質(zhì)性的產(chǎn)前檢測局限性）；⑤提供多學科管理建議（如神經(jīng)、代謝科隨訪）。5.產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷的主要區(qū)別是什么？答案：①目的：篩查是評估胎兒異常風險，診斷是明確是否存在異常；②方法：篩查為無創(chuàng)或低創(chuàng)（如血清學、NIPT、超聲），診斷為侵入性（如羊水穿刺、絨毛活檢）；③結(jié)果性質(zhì)：篩查結(jié)果為風險值（如1:500），診斷結(jié)果為確診（如47,XX,+21）；④適用人群：篩查針對所有孕婦，診斷針對篩查高風險或有指征的孕婦。四、案例分析題案例1：夫婦雙方表型正常，第一胎為唐氏綜合征（21-三體）患兒，核型為47,XX,+21。現(xiàn)孕12周，來院咨詢再發(fā)風險及后續(xù)建議。問題：（1）該患兒21-三體的最可能原因是什么？（2）需進一步對夫婦進行何種檢查？（3）請計算再發(fā)風險并給出咨詢建議。答案：（1）最可能原因為母親減數(shù)分裂時21號染色體不分離（約95%的21-三體為新發(fā)突變，與母親年齡相關(guān)）。（2）需對夫婦進行染色體核型分析，排除母親為21-三體嵌合體或夫婦一方為羅伯遜易位攜帶者（如t(14;21)）。若夫婦核型正常，則為新發(fā)突變；若存在易位，則再發(fā)風險顯著升高。（3）若夫婦核型正常，再發(fā)風險約為1%（高于普通人群0.1%-0.2%，因有過一次三體妊娠史）；若母親為羅伯遜易位攜帶者（如45,XX,-14,-21,+t(14q21q)），則再發(fā)風險約為10%-15%（與易位類型相關(guān)）。咨詢建議：①完善夫婦核型檢測；②若核型正常，建議行產(chǎn)前診斷（如羊水穿刺）明確胎兒核型；③若為易位攜帶者，可考慮胚胎植入前遺傳學檢測（PGT）減少再發(fā)風險；④提供心理支持，解釋多數(shù)21-三體為隨機事件，與父母健康無關(guān)。案例2：女性，28歲，孕18周，血清學篩查提示開放性神經(jīng)管缺陷（ONTD）高風險（AFP顯著升高）。超聲檢查未發(fā)現(xiàn)明顯腦或脊髓異常。問題：（1）ONTD的常見類型有哪些？（2）血清學篩查AFP升高的可能原因有哪些？（3）下一步應(yīng)如何處理？答案：（1）常見類型：無腦兒、脊柱裂、腦膨出。（2）AFP升高的可能原因：①胎兒ONTD（開放性缺陷導致AFP直接進入羊水）；②多胎妊娠；③胎兒死