老年人及其慢性病人群流感疫苗接種專家共識2026流行性感冒（流感）是由流感病毒引起的嚴(yán)重危害人類健康的急性呼吸道傳染病。老年人由于機(jī)體功能下降和免疫力降低，且?；加幸环N或多種慢性病，相對于其他人群，不僅流感發(fā)病率更高，而且重癥率和死亡率也更高。接種流感疫苗是目前保護(hù)老年人和慢性病人群免于流感侵襲的最有效且經(jīng)濟(jì)的手段之一。本共識基于國內(nèi)外現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及指南，介紹了老年人及其慢性病人群的疾病負(fù)擔(dān)、流感疫苗的保護(hù)效果與安全性，并給出了疫苗接種建議，旨在指導(dǎo)老年人及其慢性病人群科學(xué)接種流感疫苗，提高接種率。推薦意見匯總：1.老年人接種流感疫苗的免疫原性弱于其他年齡組成年人，但接種流感疫苗仍可有效預(yù)防老年人罹患流感及其并發(fā)癥。建議老年人及其慢性?。òɡ夏晷难芗膊?、老年呼吸系統(tǒng)疾病、老年糖尿病和老年惡性腫瘤）人群接種流感疫苗，以減少流感相關(guān)住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)，降低原有基礎(chǔ)疾病急性加重和并發(fā)癥等不良事件的發(fā)生率（證據(jù)水平A，ⅠA類推薦）。2.老年人及其慢性病人群接種滅活流感疫苗安全性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且與年輕人相比無明顯差異（證據(jù)水平C，Ⅱ類推薦）。3.老年人及其慢性病人群是流感疫苗的優(yōu)先接種人群，應(yīng)每年流感流行季節(jié)前接種1劑次滅活流感疫苗（證據(jù)水平A，ⅠA類推薦）。4.老年人及其慢性病人群接種流感疫苗的方法和注意事項(xiàng)與其他年齡組成年人一致（證據(jù)水平C，Ⅱ類推薦）。5.免疫缺陷人群由于免疫力低下，對流感疫苗的抗體應(yīng)答雖低于健康人，但接種流感疫苗仍可達(dá)到有效抗體保護(hù)水平，從而降低流感罹患率和重癥率。因此，建議老年免疫缺陷人群每年接種滅活流感疫苗，并注意疫苗的接種時(shí)機(jī)和藥物相互作用的影響（證據(jù)水平C，Ⅲ類推薦）。6.滅活流感疫苗與肺炎鏈球菌疫苗、帶狀皰疹病毒疫苗和新型冠狀病毒疫苗聯(lián)合接種時(shí)，疫苗有效性未受影響，安全性可控，可同時(shí)在不同部位接種（證據(jù)水平B，ⅠB類推薦）。慢性病是慢性非傳染性疾病的簡稱，具有起病隱匿、病程長、病因復(fù)雜等特點(diǎn)，世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization，WHO）將心血管疾病、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病和惡性腫瘤列為四大慢性病［1］。我國已進(jìn)入老齡化社會，目前，60歲及以上老年人口約2.97億，65歲及以上人口約2.17億，分別占全國總?cè)丝诘?1.1%和15.4%［2］?；悸圆〉睦夏耆丝倲?shù)已達(dá)到1.9億，其中患有至少一種慢性病的比例高達(dá)75%，慢性病導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)占我國疾病總負(fù)擔(dān)的70%以上，已成為嚴(yán)重影響我國居民身體健康和生活質(zhì)量的重要社會與公共衛(wèi)生問題［3］。流行性感冒（簡稱“流感”）是由甲、乙、丙三型流感病毒分別引起的急性呼吸道傳染病。甲型和乙型流感病毒常以季節(jié)性流行形式出現(xiàn)，易引起流感局部暴發(fā)甚至大流行，丙型流感病毒則主要以散發(fā)形式出現(xiàn)。流感病毒抗原性易變，傳播迅速，人群普遍易感。老年人及其慢性病人群是罹患流感的高危人群，罹患流感可能誘發(fā)原有慢性疾病的急性加重，流感相關(guān)并發(fā)癥多，預(yù)后不佳。一篇納入32項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)的薈萃分析表明，未接種流感疫苗的老年人（≥65歲）中，有癥狀流感的發(fā)病率為7.2%，高于成人總體4.4%的發(fā)病率［4］。50%～70%的流感相關(guān)住院和70%～90%的流感相關(guān)死亡病例發(fā)生在老年人群（≥65歲），據(jù)報(bào)道，流感導(dǎo)致的老年人住院率為309/10萬［5］，65～74歲受試者的流感相關(guān)呼吸系統(tǒng)超額死亡率約為2.9～44.0/10萬，≥75歲的老年人則高達(dá)17.9～223.5/10萬，而65歲以下受試者僅為0.1～6.4/10萬［6］。我國一項(xiàng)納入11項(xiàng)研究的系統(tǒng)性綜述和模型預(yù)測結(jié)果顯示，老年人（≥65歲）與流感相關(guān)的呼吸和循環(huán)系統(tǒng)超額死亡率、全因死亡率分別為111.8/10萬和151.6/10萬［7］。老年慢性病人群中流感發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為健康人群的1.8倍，罹患流感后更易出現(xiàn)合并癥或并發(fā)癥，這是導(dǎo)致超額死亡的重要原因，據(jù)報(bào)道，72%的流感住院死亡發(fā)生在老年人（≥65歲）的慢性病人群中，該人群的流感發(fā)病率、住院率和死亡率更高［8］。我國一項(xiàng)納入30項(xiàng)研究的薈萃分析顯示，流感相關(guān)老年呼吸和循環(huán)系統(tǒng)疾病、老年呼吸系統(tǒng)疾病的超額死亡率分別為95.29/10萬和43.71/10萬，明顯高于非老年人群（1.55/10萬和1.23/10萬）［9］。老年糖尿病人群流感相關(guān)住院（RR=1.57）、ICU入院（RR=1.84）、肺炎（RR=1.57）、機(jī)械通氣（RR=1.95）和院內(nèi)死亡（RR=1.48）風(fēng)險(xiǎn)較無糖尿病的老年人更高［10］。惡性腫瘤人群流感發(fā)病率是普通人群的兩倍，其中老年腫瘤人群（≥65歲）流感相關(guān)住院率和死亡率分別為623/10萬和59.4/10萬，明顯高于全年齡組腫瘤人群（分別為219/10萬和17.4/10萬）［11］。接種流感疫苗是目前保護(hù)老年人及其慢性病人群免于罹患流感最有效且經(jīng)濟(jì)的手段之一［12-15］。世界衛(wèi)生大會設(shè)定目標(biāo)，到2010年，老年人（包括老年慢性病人群）流感疫苗接種率的目標(biāo)值為75%。然而，我國公眾對疫苗接種的認(rèn)識不足，疫苗接種率低，老年人及其慢性病人群總體接種率不及5%，亟待提高［16］。2009—2011年我國5個城市老年人（≥60歲）接種率為7.4%［17］。2014—2015年全國橫斷面調(diào)查顯示，≥60歲老年人流感疫苗接種率為3.8%，老年慢性病人群的總體流感疫苗接種率為4.9%。根據(jù)不同慢性疾病分組，老年心血管系統(tǒng)疾病、老年呼吸系統(tǒng)疾病、老年糖尿病和老年惡性腫瘤人群流感疫苗接種率分別為4.8%、7.0%、7.3%和5.0%［18］。盡管國內(nèi)外已有多個流感相關(guān)專家共識/指南，但缺少針對老年人及其慢性病人群流感疫苗接種的專家共識。基于以上現(xiàn)狀，為響應(yīng)《健康中國行動（2019—2030年）》的號召，推動《國家積極應(yīng)對人口老齡化中長期規(guī)劃》的實(shí)施，中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會和中國健康促進(jìn)基金會組織老年醫(yī)學(xué)科、心血管內(nèi)科、呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科、內(nèi)分泌科、腫瘤科、感染科、全科等多學(xué)科，以及中國疾病預(yù)防控制中心和公共衛(wèi)生等多個領(lǐng)域?qū)＜?，依?jù)流感的病原學(xué)和流行病學(xué)、老年人及其慢性病人群的疾病負(fù)擔(dān)、疫苗的有效性及安全性等循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及國內(nèi)外多項(xiàng)指南，反復(fù)討論達(dá)成共識，提出我國老年人及其慢性病人群流感疫苗接種建議，旨在指導(dǎo)老年人群流感疫苗的科學(xué)接種，提高接種率。一、共識制定方法1.發(fā)起單位：本共識由中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會與中國健康促進(jìn)基金會共同發(fā)起，組織老年醫(yī)學(xué)、心血管、呼吸與危重癥、內(nèi)分泌、腫瘤、感染、全科等多學(xué)科專家，以及疾病預(yù)防控制和公共衛(wèi)生等多領(lǐng)域?qū)＜夜餐瑓⑴c制定。2.適用人群和目標(biāo)人群：本共識適用于各級公共衛(wèi)生中心，以及各級醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科、心血管內(nèi)科、呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科、內(nèi)分泌科、腫瘤科、感染科、全科醫(yī)學(xué)等多學(xué)科醫(yī)師使用；其目標(biāo)人群為老年人及其慢性病人群。3.制定方法：本共識參照和遵循《中國制訂/修訂臨床診療指南的指導(dǎo)原則（2022版）》［19］、中國臨床實(shí)踐指南評價(jià)體系［20］以及衛(wèi)生保健實(shí)踐指南報(bào)告規(guī)范［21］制定。4.注冊：本共識已在國際實(shí)踐指南注冊與透明化平臺（PracticeGuidelineRegistrationforTransparency，PREPARE）完成注冊，注冊號為PREPARE-2024CN1116。5.利益沖突聲明與處理：共識工作組（包括指導(dǎo)專家組、編寫專家組、系統(tǒng)評價(jià)與方法學(xué)組和外審專家）所有成員均要求填寫利益聲明表，所有參與共識制定的專家組成員不存在與本共識撰寫內(nèi)容相關(guān)的利益沖突。6.臨床問題確定與遴選：臨床問題形成過程遵循指南臨床問題形成方法。首先，通過第一輪開放性問卷調(diào)查收集臨床問題，共收集256份問卷，調(diào)研對象為全國多個省市、不同級別、不同職稱的臨床醫(yī)師，包括老年醫(yī)學(xué)科、心血管內(nèi)科、呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科、內(nèi)分泌科、腫瘤科、感染科以及全科醫(yī)學(xué)醫(yī)師。隨后，將所有問題整合縮減為12個臨床問題，并對這些臨床問題的重要性進(jìn)行評估。此次評估的調(diào)研對象為共識編寫專家組成員，對每個臨床問題的重要性劃分為非常重要，比較重要，一般重要，不太重要和不確定五個等級。最后，經(jīng)指南編寫專家組匿名評估，通過對每個重要性級別賦值并匯總，若某個問題被認(rèn)為“非常重要”的比例超過70%，或“非常重要”+“比較重要”比例超過90%，則該問題被確定為關(guān)鍵問題，必須在指南中產(chǎn)生推薦意見；若“非常重要”比例低于30%，則在本指南中不予研究；其余問題為重要問題，根據(jù)推薦意見共識情況決定是否納入。經(jīng)共識編寫專家組匿名評估，本輪問卷調(diào)查共收集有效問卷16份，最終共9個臨床問題納入本共識。以上臨床問題的選擇與確定經(jīng)指南指導(dǎo)專家組審定通過。7.臨床問題解構(gòu)與證據(jù)檢索：對于納入的臨床問題解，將其解構(gòu)為PICO格式（population，intervention，comparisonandoutcome），以包含“患者/人群”“干預(yù)措施”“對照/比較”和“結(jié)局指標(biāo)”的主題詞，重新形成6個臨床重要問題，并對相關(guān)的研究證據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)、全面的檢索。主要檢索詞包括：老年/aged或elderlypeople，慢性病/chronicdiseases，流感/influenza，疫苗接種/vaccine或vaccination等。檢索數(shù)據(jù)庫包括：PubMed、Embase、CochraneLibrary、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、萬方數(shù)據(jù)庫和中國知網(wǎng)等。檢索時(shí)間范圍為自建庫至2025年3月20日的文獻(xiàn)（末次檢索），主要納入了系統(tǒng)評價(jià)、隨機(jī)對照試驗(yàn)、隊(duì)列研究、病例對照研究等相關(guān)文獻(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究對象為老年人群以及合并慢性基礎(chǔ)疾病的人群；（2）暴露因素為接種流感疫苗，對照組設(shè)置為未接種者；（3）結(jié)局指標(biāo)涵蓋流感的發(fā)病率、住院率、死亡率以及預(yù)后指標(biāo)；（4）研究類型為系統(tǒng)評價(jià)、薈萃分析、隨機(jī)對照試驗(yàn)（randomizedcontrolledtrial，RCT）、隊(duì)列研究、巢式病例對照研究和病例對照研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）來自同一隊(duì)列研究的重復(fù)數(shù)據(jù)；（2）研究類型為病例報(bào)告、病例系列和信件；（3）未發(fā)表全文的觀察性研究。8.證據(jù)評價(jià)及推薦意見形成：根據(jù)每項(xiàng)建議的支持性證據(jù)，采用推薦意見分級的評價(jià)、制定及評估（gradingofrecommendations，assessment，developmentandevaluation，GRADE）［22］系統(tǒng)對證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行等級評價(jià)，具體定義為：證據(jù)水平A為高質(zhì)量證據(jù)，非常有把握觀察值接近真實(shí)值，證據(jù)來源于結(jié)果一致的多項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)或薈萃分析；證據(jù)水平B為中等質(zhì)量證據(jù)，對觀察值有中等把握，證據(jù)來源于單項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)或多項(xiàng)非隨機(jī)對照研究；證據(jù)水平C為低質(zhì)量證據(jù)，對觀察值的把握有限，僅為專家共識意見和/或回顧性研究；證據(jù)水平D為極低質(zhì)量證據(jù)，對觀察值幾乎沒有把握，本共識中不做推薦。共識工作組基于證據(jù)質(zhì)量評價(jià)結(jié)果初步形成6條推薦意見，結(jié)合德爾菲法共識函詢以及一輪終審會的專家組意見，最終確定了6條意見的推薦類型和證據(jù)質(zhì)量等級。本共識中關(guān)于專家組同意的定義：若同意票數(shù)達(dá)100%，為專家組一致同意；若同意票數(shù)≥2/3，為專家組基本一致同意。本共識中關(guān)于推薦類型描述，ⅠA類推薦指基于有關(guān)證據(jù)（證據(jù)水平A）明確顯示干預(yù)措施利大于弊或弊大于利，專家組一致同意；ⅠB類推薦指基于有關(guān)證據(jù)（證據(jù)水平B）明確顯示干預(yù)措施利大于弊或弊大于利，專家組一致同意；Ⅱ類推薦指有關(guān)證據(jù)/觀點(diǎn)（證據(jù)水平C）尚不能被充分證明有用和/或有效，專家組一致同意可考慮應(yīng)用；Ⅲ類推薦指有關(guān)證據(jù)/觀點(diǎn)（證據(jù)水平C）尚不能被充分證明有用和/或有效，專家組基本一致同意（比例超過2/3）可考慮應(yīng)用（表1）。9.指南外審：本共識在形成最終指南文件前，邀請了相關(guān)專家對推薦意見進(jìn)行了外審，最終共識文件發(fā)布前進(jìn)行了同行評議，并對評審意見進(jìn)行了回復(fù)和修改。10.發(fā)布、更新與傳播：共識全文在《中華老年醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表，共識工作組計(jì)劃每2～3年進(jìn)行指南更新。共識出版后，計(jì)劃通過學(xué)術(shù)會議、學(xué)習(xí)班、報(bào)紙、手冊等形式進(jìn)行中、英文方式的宣傳和實(shí)施。二、臨床問題及推薦意見臨床問題1：老年人及其慢性病人群接種流感疫苗的免疫原性及有效性推薦意見1：老年人接種流感疫苗的免疫原性弱于其他年齡組成年人，但接種流感疫苗仍可有效預(yù)防老年人罹患流感及其并發(fā)癥。建議老年人及其慢性?。òɡ夏晷难芗膊?、老年呼吸系統(tǒng)疾病、老年糖尿病和老年惡性腫瘤）人群接種流感疫苗，以減少流感相關(guān)住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)，降低原有基礎(chǔ)疾病急性加重和并發(fā)癥等不良事件的發(fā)生率（證據(jù)水平A，ⅠA類推薦）。證據(jù)基礎(chǔ)：流感疫苗主要通過誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對流感病毒表面糖蛋白的相應(yīng)抗體來發(fā)揮作用。隨著年齡增長，老年人的免疫功能逐漸下降，具體表現(xiàn)為B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的應(yīng)答能力降低、T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少且增殖能力下降，所以老年人接種流感疫苗的免疫原性弱于其他年齡組成年人，免疫應(yīng)答反應(yīng)較弱［23］。通常，一般人群接種流感疫苗后2～4周，機(jī)體內(nèi)血清抗體水平達(dá)到高峰，但是老年人可能需要4周甚至更長時(shí)間才能達(dá)到抗體高峰。抗體水平3個月左右開始下降，隨后隨時(shí)間逐漸衰減，不過其保護(hù)水平可維持6～8個月［24］。在接種流感疫苗后1年后，人體內(nèi)的血清抗體水平會顯著降低，從而喪失保護(hù)作用。為增加疫苗的免疫原性、保護(hù)效力和保護(hù)效果，國際上已針對老年人開發(fā)出新型流感疫苗。這些新型流感疫苗包括高抗原含量疫苗（采用雞胚培養(yǎng)技術(shù)，含60μg血凝素）、含佐劑疫苗（在標(biāo)準(zhǔn)劑量流感疫苗的基礎(chǔ)上添加佐劑）以及重組疫苗（通過基因重組技術(shù)生產(chǎn)，含45μg血凝素），旨在提升老年人群對流感疫苗的免疫應(yīng)答水平。不過，目前以上新型流感疫苗在我國大陸地區(qū)尚未上市，因此本共識多引用滅活流感疫苗相關(guān)研究。雖然老年人接種流感疫苗后產(chǎn)生的免疫原性弱于其他年齡組成年人，但研究表明，疫苗仍能顯著降低老年人罹患流感及相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。特別是，老年慢性病人群接種疫苗后血清抗體反應(yīng)與健康老年人群基本相近，這提示流感疫苗在老年慢性病人群中同樣具有有效的免疫保護(hù)作用。一項(xiàng)納入11項(xiàng)研究的薈萃分析顯示，滅活流感疫苗對社區(qū)老年人因肺炎/流感住院的保護(hù)效力為51%，能有效降低流感樣疾病及心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［25］。中國臺灣地區(qū)開展的一項(xiàng)針對≥65歲老年人的前瞻性觀察研究發(fā)現(xiàn)，接種流感疫苗可顯著降低有基礎(chǔ)疾病的老年人群的全因住院率，以及因糖尿病、肺炎、流感和充血性心衰的住院風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還能縮短其住院時(shí)間［26］。另一項(xiàng)針對≥65歲老年人的研究表明，接種流感疫苗的老年人全因死亡率降低了44%。在有基礎(chǔ)疾病的高風(fēng)險(xiǎn)老年組中，接種流感疫苗可使老年卒中、老年糖尿病、老年慢性阻塞性肺疾病（簡稱“慢阻肺”）、老年腫瘤和老年心臟病患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)分別下降65%、55%、45%、26%和22%［27］。多項(xiàng)薈萃分析均表明，接種流感疫苗可降低老年四大慢性病患者感染流感病毒后發(fā)生流感相關(guān)并發(fā)癥以及原發(fā)疾病急性加重的風(fēng)險(xiǎn)［28-33］，最終降低流感相關(guān)疾病導(dǎo)致的門急診、住院、重癥甚至死亡的概率，并減少相應(yīng)的醫(yī)療費(fèi)用，具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益。基于中國人群的臨床試驗(yàn)或流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)，采用靜態(tài)馬爾科夫模型對我國60歲及以上的老年人接種流感疫苗的成本效果進(jìn)行分析，結(jié)果顯示接種三價(jià)和四價(jià)流感疫苗相較于不接種流感疫苗，人均可獲得0.007和0.008個質(zhì)量調(diào)整壽命年，均具有良好的成本效果［34］。多項(xiàng)研究也證實(shí)，老年人及其慢性病患者接種流感疫苗不但具有良好的健康效益，還具有良好的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益［35］。臨床問題2：老年人及其慢性病人群接種流感疫苗的安全性推薦意見2：老年人及其慢性病人群接種滅活流感疫苗安全性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且與年輕人相比無明顯差異（證據(jù)水平C，Ⅱ類推薦）。證據(jù)基礎(chǔ)：滅活流感疫苗在老年人中接種總體上是安全的［36］。接種流感疫苗的常見不良反應(yīng)有局部反應(yīng)（接種部位紅暈、腫脹、硬結(jié)、疼痛、燒灼感等）和全身反應(yīng)（發(fā)熱、頭痛、頭暈、嗜睡、乏力、肌痛等），但通常是輕微和自限的，一般在1～2d內(nèi)自行消退，極少出現(xiàn)重度反應(yīng)。美國疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，≥65歲老年人接種三價(jià)滅活流感疫苗的總不良反應(yīng)發(fā)生率約為1.65/10萬劑［37］。我國各地老年人接種流感疫苗的不良反應(yīng)發(fā)生率介于3.8%～9.39%之間，目前尚無大規(guī)模報(bào)道［38］。臨床問題3：老年人及其慢性病人群接種流感疫苗的推薦意見推薦意見3：老年人及其慢性病人群是流感疫苗的優(yōu)先接種人群，應(yīng)每年流感流行季節(jié)前接種1劑次滅活流感疫苗（證據(jù)水平A，ⅠA類推薦）。證據(jù)基礎(chǔ)：為匹配不斷變異的流感病毒，以及流感流行的多樣化空間模式和季節(jié)性特征，世界衛(wèi)生組織在多數(shù)季節(jié)推薦的流感疫苗組份會更新一個或多個毒株，疫苗毒株與前一季節(jié)完全相同的情況也可能存在。為確保接種人群獲得最大程度的保護(hù)，即便流感疫苗組份與前一季節(jié)完全相同，鑒于大多數(shù)接種者上一次接種產(chǎn)生的抗體滴度已下降，因此不管前一季節(jié)是否接種過流感疫苗，仍建議在當(dāng)年流感季節(jié)來臨前接種，同一流感季只需接種1劑，無需重復(fù)接種。為保證接種者在流感高發(fā)季節(jié)前獲得免疫保護(hù)，建議在疫苗可及后盡快安排接種工作，最好在當(dāng)?shù)亓鞲辛餍屑厩巴瓿擅庖呓臃N。同時(shí)，接種單位在整個流感流行季節(jié)都可以提供免疫接種服務(wù)。國內(nèi)外多項(xiàng)流感疫苗相關(guān)指南均推薦老年人每年接種1劑流感疫苗。具體而言，《中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南（2023—2024）》建議60歲及以上老年人、慢性病患者等重點(diǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)人群優(yōu)先開展接種［14］。《老年人流感和肺炎鏈球菌疫苗接種中國專家建議》建議60歲及以上老年人在每年流感流行季節(jié)前接種1劑滅活流感疫苗，且慢性基礎(chǔ)疾病者應(yīng)優(yōu)先接種［15］。在國際上，美國免疫實(shí)踐咨詢委員會［12］、加拿大國家免疫接種咨詢委員會［13］同樣建議，在流感季節(jié)開始前進(jìn)行年度流感疫苗接種。此外，糖尿病、心血管、呼吸系統(tǒng)疾病、腫瘤等領(lǐng)域的多個慢性病專科指南，也均推薦慢性病人群每年接種流感疫苗［39-42］。臨床問題4：老年人及其慢性病人群流感疫苗的接種方法及注意事項(xiàng)推薦意見4：老年人及其慢性病人群接種流感疫苗的方法和注意事項(xiàng)與其他年齡組成年人一致（證據(jù)水平C，Ⅱ類推薦）。證據(jù)基礎(chǔ)：眾多流感疫苗接種指南及說明書均詳細(xì)列出了疫苗接種的具體接種要求和免疫程序，歸納如下：接種劑型：我國大陸批準(zhǔn)上市的流感疫苗種類包括三價(jià)滅活疫苗（trivalentinactivatedinfluenzavaccine，IIV3）、四價(jià)滅活疫苗（quadrivalentinactivatedinfluenzavaccine，IIV4）以及三價(jià)減毒活疫苗（trivalentliveattenuatedinfluenzavaccine，LAIV3）。老年人和慢性病人群可自愿接種任何一種滅活流感疫苗，對于疫苗產(chǎn)品的類型和廠家，無優(yōu)先推薦。接種時(shí)機(jī)：整個流感流行季節(jié)均可開展免疫接種，但建議在當(dāng)?shù)亓鞲辛餍屑厩巴瓿擅庖呓臃N。我國各地每年流感流行模式和強(qiáng)度在緯度和地理位置方面不同而存在差異，新型冠狀病毒（COVID-19）感染大流行期間也對流感的活動也有一定影響。具體而言，A型流感的年度周期性隨緯度增加而增強(qiáng)，在高緯度省份，其流行特點(diǎn)是每年冬季流行時(shí)間短但強(qiáng)度大，而在大多數(shù)中緯度和低緯度省份，則每半年流行一次或全年活動。B型流感在我國大部分地區(qū)呈單一冬季高發(fā)［43］。COVID-19感染大流行期間，我國流感呈極低流行水平，2021年流感活動有所恢復(fù)，并在傳統(tǒng)流行的冬季加劇，但并未超過往年的峰值，且多為B/Victoria譜系的流行；2022年至今，A型流感病毒的流行和多樣性逐漸恢復(fù)［14］。接種部位：滅活流感疫苗首選上臂三角肌肌內(nèi)注射。接種禁忌：對疫苗中所含任何成分（包括輔料、甲醛、裂解劑及抗生素）過敏者或有過任何一種流感疫苗接種嚴(yán)重過敏史者，禁止接種。接種單位：包括鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）衛(wèi)生院、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、開設(shè)疫苗接種門診的醫(yī)院等。接種注意事項(xiàng)：（1）患有急性疾病、處于慢性疾病的急性發(fā)作期或急性加重期，以及發(fā)熱患者應(yīng)暫緩接種，建議痊愈或者病情穩(wěn)定控制后接種（具體接種禁忌及注意事項(xiàng)等需參考不同產(chǎn)品疫苗說明書）。（2）各種疾病的重癥患者，禁忌證不易掌握者，既往接種流感疫苗后6周內(nèi)出現(xiàn)格林-巴利綜合征的患者，建議慎用，需由醫(yī)生評估后考慮是否接種。（3）發(fā)熱患者可采用物理方法或藥物對癥處理；個別接種者在接種疫苗后可能出現(xiàn)蕁麻疹，極個別接種者可能出現(xiàn)過敏性紫癜，應(yīng)及時(shí)就診；過敏性休克極罕見，應(yīng)按照過敏性休克處理原則積極治療。為避免出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，接種點(diǎn)應(yīng)準(zhǔn)備1∶1000腎上腺素及其他搶救設(shè)施，接種者需要現(xiàn)場留觀30min。（4）患有出血性疾病或者正在接受抗凝治療的人群，需要明確告知接種者肌內(nèi)注射時(shí)可能發(fā)生出血危險(xiǎn)，必要時(shí)咨詢臨床醫(yī)生意見，或可采用深度皮下注射，并囑咐接種者注意觀察注射部位的血腫情況，將結(jié)果及時(shí)反饋給接種人員。臨床問題5：老年免疫缺陷人群的流感疫苗接種推薦意見5：免疫缺陷人群由于免疫力低下，對流感疫苗的抗體應(yīng)答雖低于健康人，但接種流感疫苗仍可達(dá)到有效抗體保護(hù)水平，從而降低流感罹患率和重癥率。因此，建議老年免疫缺陷人群每年接種滅活流感疫苗，并注意疫苗的接種時(shí)機(jī)和藥物相互作用的影響（證據(jù)水平C，Ⅲ類推薦）。證據(jù)基礎(chǔ)：免疫缺陷人群，主要包括原發(fā)性免疫缺陷病患者、人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染患者、實(shí)體器官移植受者、造血干細(xì)胞移植受者、正接受放化療的惡性腫瘤患者、因風(fēng)濕免疫性疾病等接受糖皮質(zhì)激素治療者、正在接受其他免疫抑制劑治療者等，是流感病毒感染的高危人群。他們感染后，住院率以及并發(fā)癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)均高于普通人群。盡管免疫缺陷人群免疫力低下，對流感疫苗的抗體應(yīng)答低于健康人，但接種流感疫苗仍可使其達(dá)到有效抗體保護(hù)水平，進(jìn)而降低流感罹患率和重癥率。老年免疫缺陷人群，應(yīng)每年接種滅活流感疫苗，且盡可能選用佐劑或高劑量的滅活疫苗，以獲得更強(qiáng)的疫苗反應(yīng)。此外，不推薦該人群使用流感減毒活疫苗。在選擇接種流感疫苗時(shí)，要注意疫苗接種時(shí)機(jī)以及藥物對疫苗有效性的影響。對于風(fēng)濕免疫性疾病患者，尤其是接受糖皮質(zhì)激素或者其他免疫抑制劑治療者，建議在疾病穩(wěn)定期積極開展滅活流感疫苗的預(yù)防接種。一般而言，建議在免疫抑制治療開始2～4周前接種。由于存在免疫缺陷性疾病或使用免疫抑制劑可能影響流感疫苗接種效果，因此需在接種前告知醫(yī)生。下列患者建議接種流感疫苗：使用小劑量糖皮質(zhì)激素（即潑尼松≤10mg/d及等效劑量的其他糖皮質(zhì)激素）時(shí)完成接種；使用潑尼松等效劑量10～20mg/d或更高劑量糖皮質(zhì)激素的患者仍可接種流感疫苗［44-45］。以下患者建議調(diào)整接種或用藥時(shí)機(jī)：（1）未使用抗CD20單抗治療的患者，建議使用前至少2周接種流感疫苗。如已經(jīng)使用，則建議在下一劑抗CD20單抗使用前至少2周接種疫苗。（2）使用甲氨蝶呤治療的患者建議在接種后停用2周。（3）接受生物制劑（如腫瘤壞死因子抑制劑、白細(xì)胞介素6抑制劑、白細(xì)胞介素12/23抑制劑和白細(xì)胞介素17抑制劑）治療的患者，無須停藥［44-45］。對于特定人群，接種建議如下：對于移植患者，移植前至少2周及移植術(shù)后1個月后即可接種流感疫苗［46］。對于重度免疫功能低下的HIV感染患者，應(yīng)首先開展抗病毒治療，待免疫功能恢復(fù)后結(jié)合臨床考慮接種流感疫苗［47］。對于惡性腫瘤患者，建議在抗腫瘤治療開始前2～4周接種；若已經(jīng)開始抗腫瘤治療，可以在化療、放療、靶向治療、免疫治療、手術(shù)治療期間或之后接種非活疫苗，建議在抗腫瘤治療結(jié)束2周后且中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)進(jìn)行接種［38］，此接種方式不會顯著影響疫苗療效［48］。此外，接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的晚期實(shí)體瘤患者接種流感疫苗后顯示出更好的預(yù)后，包括更長的中位總生存期、中位無進(jìn)展生存期，以及更高的腫瘤疾病控制率［49-50］。不過，治療相關(guān)不良反應(yīng)是否影響患者疫苗接種，尚需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。臨床問題6：流感疫苗與其他疫苗同時(shí)使用的免疫原性和安全性推薦意見6：滅活流感疫苗與肺炎鏈球菌疫苗、帶狀皰疹病毒疫苗和新型冠狀病毒疫苗聯(lián)合接種時(shí)，疫苗有效性未受影響，安全性可控，可同時(shí)在不同部位接種（證據(jù)水平B，ⅠB類推薦）。證據(jù)基礎(chǔ)：多項(xiàng)研究證實(shí)聯(lián)合接種滅活流感疫苗與肺炎球菌疫苗可獲得較好的免疫原性，且安全性良好。一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)對照盲法研究顯示，與單獨(dú)接種相比，滅活流感疫苗和23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗聯(lián)合接種不會降低疫苗的免疫原性，安全性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在≥60歲的老年慢性病人群（糖尿病、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)等疾病患者）中，聯(lián)合接種兩種疫苗與健康老年人相比，免疫原性相似［51］。我國一項(xiàng)對比肺炎球菌疫苗、流感疫苗單獨(dú)接種與聯(lián)合接種對老年慢性病人群呼吸系統(tǒng)疾病干預(yù)效果的研究顯示，聯(lián)合接種可以明顯減少≥60歲老年慢阻肺患者的急性發(fā)作次數(shù)、持續(xù)天數(shù)和住院時(shí)間，降低死亡率，且三組的疫苗接種不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［52］。我國一項(xiàng)納入2461例≥60歲老年人（含合并慢性病的老年人）的研究顯示，同時(shí)接種滅活流感疫苗和23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗并觀察28d，總體不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為2.07%，主要為1級不良反應(yīng)，未觀察4級或與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良事件；其中，健康老年人和老年慢性病人群的總體不良反應(yīng)發(fā)生率分別為1.94%和2.53%，組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合接種安全性良好［53］。研究證實(shí)聯(lián)合接種滅活流感疫苗與帶狀皰疹疫苗可獲得較好的免疫原性，且安全性良好。一項(xiàng)針對≥50歲中老年人的全球Ⅲ期隨機(jī)盲法對照研究結(jié)果顯示，同時(shí)接種滅活流感疫苗與帶狀皰疹減毒活疫苗未影響任何一種疫苗的免疫原性，也未新增安全性事件［54］。另一項(xiàng)針對≥50歲中老年人的隨機(jī)對照盲法研究結(jié)果顯示，聯(lián)合接種帶狀皰疹減毒活疫苗和四價(jià)滅活流感疫苗與序貫接種兩種疫苗相比，免疫原性和血清保護(hù)率均相當(dāng)，且安全性良好［55］。聯(lián)合接種滅活流感疫苗和COVID-19疫苗具有較好的免疫原性和安全性。一項(xiàng)針對≥65歲老年人的第三劑新冠病毒mRNA疫苗與高劑量四價(jià)流感疫苗同時(shí)接種的Ⅱ期隨機(jī)對照研究提示，與單獨(dú)接種組相比，同時(shí)接種兩種疫苗組能產(chǎn)生相似的抗體陽轉(zhuǎn)率及抗體滴度，安全性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［56］。美國一項(xiàng)真實(shí)世界回顧性隊(duì)列研究，共納入約1/3的老年人（≥65歲），研究了同時(shí)接種新冠mRNA疫苗加強(qiáng)針和流感疫苗的情況。調(diào)整年齡、性別等混雜因素之后發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)接種新冠病毒疫苗相比，同時(shí)接種兩種疫苗1周后的全身不良反應(yīng)增加8%～11%，但多為疲乏、頭痛、肌肉酸痛等輕中度不良反應(yīng)［57］。荷蘭一項(xiàng)針對老年人（≥60歲）的研究顯示，聯(lián)合接種新冠mRNA疫苗加強(qiáng)針和滅活流感疫苗相較于序貫接種是安全的，流感抗體滴度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但新冠病毒的抗體滴度和中和作用降低［58］。目前，缺乏流感疫苗與新型新冠病毒變異株疫苗聯(lián)合接種的有效性和安全性證據(jù)，因此暫無推薦意見。三、采取綜合措施推動老年人及其慢性病人群流感疫苗的接種鑒于老年人及