納米遞送系統(tǒng)協(xié)同化療與免疫治療策略演講人01納米遞送系統(tǒng)協(xié)同化療與免疫治療策略02引言：腫瘤治療的瓶頸與納米遞送系統(tǒng)的崛起03化療與免疫治療的固有局限及協(xié)同的必要性04納米遞送系統(tǒng)在協(xié)同化療與免疫治療中的核心作用05納米遞送系統(tǒng)協(xié)同化療與免疫治療的設(shè)計(jì)策略與典型案例06臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來展望07總結(jié)：納米遞送系統(tǒng)重塑腫瘤協(xié)同治療新格局目錄01納米遞送系統(tǒng)協(xié)同化療與免疫治療策略02引言：腫瘤治療的瓶頸與納米遞送系統(tǒng)的崛起引言：腫瘤治療的瓶頸與納米遞送系統(tǒng)的崛起在腫瘤治療的臨床實(shí)踐中，化療與免疫治療作為兩大核心手段，各自面臨著難以逾越的挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)化療藥物通過細(xì)胞毒性作用抑制腫瘤增殖，但其缺乏靶向性導(dǎo)致的全身性毒性（如骨髓抑制、肝腎損傷）和腫瘤微環(huán)境（TME）介導(dǎo)的多藥耐藥性（MDR），嚴(yán)重限制了療效的提升；免疫治療雖通過激活機(jī)體免疫系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)殺傷”，但實(shí)體瘤中普遍存在的免疫抑制微環(huán)境（如免疫細(xì)胞浸潤(rùn)不足、免疫檢查點(diǎn)分子高表達(dá)）、腫瘤抗原呈遞缺陷等問題，導(dǎo)致其客觀緩解率（ORR）仍不理想。如何打破單一治療的局限性，實(shí)現(xiàn)化療與免疫治療的協(xié)同增效，成為腫瘤治療領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵科學(xué)問題。納米遞送系統(tǒng)（nanodeliverysystems）的出現(xiàn)為這一難題提供了全新的解決方案。通過納米尺度的載體（如脂質(zhì)體、高分子納米粒、無機(jī)納米材料等），藥物可實(shí)現(xiàn)靶向遞送、可控釋放和生物分布優(yōu)化，引言：腫瘤治療的瓶頸與納米遞送系統(tǒng)的崛起從而降低系統(tǒng)性毒性、增強(qiáng)腫瘤局部藥物濃度。更重要的是，納米載體可負(fù)載化療藥物與免疫調(diào)節(jié)劑，通過“化療-免疫”協(xié)同作用，既發(fā)揮化療的直接殺傷效應(yīng)，又能逆轉(zhuǎn)免疫抑制、激活抗腫瘤免疫應(yīng)答，形成“免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）-抗原呈遞-T細(xì)胞活化-腫瘤清除”的正反饋循環(huán)。作為長(zhǎng)期從事納米腫瘤治療研究的科研工作者，我在實(shí)驗(yàn)室中見證了納米遞送系統(tǒng)如何將化療的“火力”與免疫治療的“精準(zhǔn)”有機(jī)結(jié)合——當(dāng)阿霉素脂質(zhì)體通過被動(dòng)靶向蓄積于腫瘤部位，同時(shí)釋放Toll樣受體（TLR）激動(dòng)劑時(shí)，腫瘤細(xì)胞的ICD不僅釋放了大量腫瘤抗原，還激活了樹突狀細(xì)胞（DCs）的成熟，最終誘導(dǎo)了系統(tǒng)性抗腫瘤免疫記憶。這一過程讓我深刻認(rèn)識(shí)到：納米遞送系統(tǒng)不僅是藥物遞送的“工具”，更是連接化療與免疫治療的“橋梁”，其協(xié)同策略有望重塑腫瘤治療格局。03化療與免疫治療的固有局限及協(xié)同的必要性1傳統(tǒng)化療的局限性：療效與毒性的“雙刃劍”化療作為腫瘤治療的基石，通過殺傷快速增殖的腫瘤細(xì)胞控制疾病進(jìn)展，但其固有缺陷顯著制約了臨床應(yīng)用：-系統(tǒng)性毒性：多數(shù)化療藥物（如紫杉醇、順鉑）缺乏腫瘤選擇性，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)損傷正常增殖細(xì)胞（如骨髓造血細(xì)胞、胃腸道黏膜細(xì)胞），導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)等嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至因無法耐受毒性而中斷治療。-腫瘤微環(huán)境介導(dǎo)的耐藥性：實(shí)體瘤的致密基質(zhì)、異常血管結(jié)構(gòu)和缺氧微環(huán)境阻礙藥物滲透，而腫瘤細(xì)胞通過藥物外排泵（如P-gp）過表達(dá)、DNA損傷修復(fù)增強(qiáng)、凋亡通路異常等機(jī)制產(chǎn)生MDR，最終導(dǎo)致化療失效。-免疫抑制效應(yīng)：部分化療藥物（如環(huán)磷酰胺）雖可在特定劑量下誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)，但常規(guī)劑量化療往往通過清除免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、NK細(xì)胞）或促進(jìn)免疫抑制性細(xì)胞（如髓源性抑制細(xì)胞MDSCs、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Tregs）浸潤(rùn)，進(jìn)一步削弱抗腫瘤免疫應(yīng)答。2免疫治療的瓶頸：實(shí)體瘤響應(yīng)率低的“冷腫瘤”困境免疫治療（如免疫檢查點(diǎn)抑制劑ICIs、CAR-T細(xì)胞療法）通過解除免疫抑制、重建抗腫瘤免疫，在血液腫瘤和部分實(shí)體瘤中取得了突破性進(jìn)展，但在臨床應(yīng)用中仍面臨巨大挑戰(zhàn)：-免疫抑制性微環(huán)境：實(shí)體瘤中Tregs浸潤(rùn)、MDSCs募集、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）M2型極化，以及免疫檢查點(diǎn)分子（如PD-1/PD-L1、CTLA-4）高表達(dá)，形成“免疫冷微環(huán)境”，導(dǎo)致T細(xì)胞功能耗竭、無法有效識(shí)別腫瘤細(xì)胞。-腫瘤抗原呈遞缺陷：DCs作為抗原呈遞的關(guān)鍵細(xì)胞，在腫瘤微環(huán)境中常因功能成熟障礙（如MHC分子表達(dá)下調(diào)、共刺激分子缺失）無法有效呈遞腫瘤抗原，導(dǎo)致T細(xì)胞活化不足。-腫瘤異質(zhì)性與免疫逃逸：腫瘤細(xì)胞的基因突變和表型異質(zhì)性導(dǎo)致抗原丟失或免疫逃逸克隆篩選，使免疫治療難以覆蓋所有腫瘤細(xì)胞，易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和進(jìn)展。3化療與免疫治療協(xié)同的理論基礎(chǔ)：1+1>2的抗腫瘤效應(yīng)化療與免疫治療的協(xié)同并非簡(jiǎn)單的“疊加效應(yīng)”，而是通過多機(jī)制互補(bǔ)實(shí)現(xiàn)“增效減毒”：-化療誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）：部分化療藥物（如蒽環(huán)類、奧沙利鉑）可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞釋放損傷相關(guān)分子模式（DAMPs，如鈣網(wǎng)蛋白CRT、ATP、高遷移率族蛋白B1HMGB1），激活DCs成熟和T細(xì)胞活化，將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”。-化療調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境：化療可清除免疫抑制性細(xì)胞（如Tregs、MDSCs），為T細(xì)胞浸潤(rùn)創(chuàng)造空間；同時(shí)破壞腫瘤基質(zhì)（如膠原蛋白），改善藥物遞送和免疫細(xì)胞滲透。-免疫治療增強(qiáng)化療敏感性：免疫治療通過激活T細(xì)胞釋放干擾素-γ（IFN-γ）等細(xì)胞因子，可上調(diào)腫瘤細(xì)胞MHC分子表達(dá)和抗原呈遞，增強(qiáng)化療藥物的靶向性；同時(shí)，T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性可殺傷化療耐藥細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。3化療與免疫治療協(xié)同的理論基礎(chǔ)：1+1>2的抗腫瘤效應(yīng)然而，化療與免疫藥物的直接聯(lián)用仍面臨遞送效率低、毒性疊加的問題——例如，化療藥物的全身分布會(huì)削弱免疫細(xì)胞的活性，而免疫調(diào)節(jié)劑的非特異性釋放可能引發(fā)過度炎癥反應(yīng)。此時(shí)，納米遞送系統(tǒng)作為“協(xié)同平臺(tái)”，通過精準(zhǔn)調(diào)控兩種藥物的時(shí)空遞送和釋放，成為實(shí)現(xiàn)化療-免疫協(xié)同的核心工具。04納米遞送系統(tǒng)在協(xié)同化療與免疫治療中的核心作用納米遞送系統(tǒng)在協(xié)同化療與免疫治療中的核心作用納米遞送系統(tǒng)（粒徑通常為10-200nm）憑借其獨(dú)特的理化性質(zhì)（如高比表面積、易功能化、可穿透生物屏障），為化療藥物與免疫調(diào)節(jié)劑的協(xié)同遞送提供了理想載體。其核心作用可概括為“靶向遞送增效、時(shí)空可控釋放、微環(huán)境調(diào)控免疫”三大方面。1靶向遞送：提高腫瘤局部藥物濃度，降低系統(tǒng)性毒性傳統(tǒng)化療藥物因被動(dòng)擴(kuò)散和腎臟清除，在腫瘤部位的蓄積效率通常低于5%，而納米遞送系統(tǒng)可通過“被動(dòng)靶向”和“主動(dòng)靶向”機(jī)制顯著改善藥物分布：-被動(dòng)靶向（EPR效應(yīng)）：腫瘤血管壁通透性增加（內(nèi)皮細(xì)胞間隙達(dá)100-780nm）、淋巴回流受阻，使得納米顆粒（10-200nm）易于在腫瘤組織蓄積，并緩慢滲透至腫瘤內(nèi)部。研究表明，阿霉素脂質(zhì)體（Doxil?）通過EPR效應(yīng)在腫瘤組織的藥物濃度比游離藥物高10-20倍，而心臟毒性顯著降低。-主動(dòng)靶向：通過在納米載體表面修飾腫瘤特異性配體（如葉酸、轉(zhuǎn)鐵蛋白、抗體、多肽），可實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)識(shí)別和內(nèi)吞。例如，葉酸修飾的負(fù)載紫杉醇和抗PD-1抗體的納米粒，通過葉酸受體（過表達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞）介導(dǎo)的內(nèi)吞，腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物濃度較非靶向組提高3倍，且T細(xì)胞浸潤(rùn)顯著增加。2時(shí)空可控釋放：避免藥物提前失活，實(shí)現(xiàn)協(xié)同作用化療藥物與免疫調(diào)節(jié)劑的釋放時(shí)機(jī)和空間分布直接影響協(xié)同效果。納米遞送系統(tǒng)通過響應(yīng)腫瘤微環(huán)境（pH、酶、氧化還原）或外部刺激（光、熱、超聲），實(shí)現(xiàn)“按需釋放”：-pH響應(yīng)釋放：腫瘤微環(huán)境的弱酸性（pH6.5-7.0）與細(xì)胞內(nèi)涵體/溶酶體的酸性（pH4.5-6.0）為pH響應(yīng)型納米載體提供了天然觸發(fā)信號(hào)。例如，聚β-氨基酯（PBAE）納米粒在腫瘤微酸性環(huán)境下可降解并負(fù)載阿霉素和TLR9激動(dòng)劑，實(shí)現(xiàn)化療藥物與免疫佐劑的同步釋放，誘導(dǎo)ICD和DCs活化。-酶響應(yīng)釋放：腫瘤細(xì)胞過表達(dá)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）、組織蛋白酶等可降解納米載體中的酶敏感鍵（如肽鍵）。例如，MMP-2敏感肽連接的負(fù)載紫杉醇和抗CTLA-4抗體的納米粒，在腫瘤部位被MMP-2降解后釋放藥物，避免其在血液循環(huán)中被提前清除。2時(shí)空可控釋放：避免藥物提前失活，實(shí)現(xiàn)協(xié)同作用-外部刺激響應(yīng)：通過光、熱、超聲等外部能量可實(shí)現(xiàn)藥物的精準(zhǔn)時(shí)空控制。例如，金納米殼包裹的阿霉素和IL-12納米粒，在近紅外光照射下產(chǎn)熱，不僅可促進(jìn)藥物釋放，還可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，同時(shí)激活熱休克蛋白（HSP）介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。3調(diào)控腫瘤微環(huán)境：逆轉(zhuǎn)免疫抑制，激活抗腫瘤免疫納米遞送系統(tǒng)不僅能遞送藥物，還可通過載體材料本身或負(fù)載的分子直接調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，為化療-免疫協(xié)同創(chuàng)造有利條件：-清除免疫抑制性細(xì)胞：納米載體可負(fù)載化療藥物選擇性清除Tregs、MDSCs。例如，負(fù)載低劑量環(huán)磷酰胺的PLGA納米粒，通過調(diào)控釋放濃度，特異性清除腫瘤內(nèi)Tregs而不損傷效應(yīng)T細(xì)胞，同時(shí)聯(lián)合抗PD-1抗體，顯著提高T細(xì)胞抗腫瘤活性。-重極化巨噬細(xì)胞：TAMs是腫瘤免疫抑制的關(guān)鍵細(xì)胞，納米載體可通過負(fù)載極化因子（如IFN-γ、TLR激動(dòng)劑）將M2型TAMs重極化為M1型。例如，載有氯喹（溶酶體抑制劑）和咪喹莫特（TLR7激動(dòng)劑）的納米粒，可阻斷TAMs的M2型極化，促進(jìn)其分泌IL-12、TNF-α等促炎因子，增強(qiáng)T細(xì)胞殺傷功能。3調(diào)控腫瘤微環(huán)境：逆轉(zhuǎn)免疫抑制，激活抗腫瘤免疫-改善腫瘤缺氧：腫瘤缺氧是導(dǎo)致免疫抑制和耐藥的重要因素。納米載體可負(fù)載氧載體（如全氟碳、血紅蛋白）或缺氧激活前藥（如tirapazamine），改善腫瘤氧含量，不僅增強(qiáng)化療藥物的療效，還可促進(jìn)T細(xì)胞浸潤(rùn)和功能維持。05納米遞送系統(tǒng)協(xié)同化療與免疫治療的設(shè)計(jì)策略與典型案例納米遞送系統(tǒng)協(xié)同化療與免疫治療的設(shè)計(jì)策略與典型案例為實(shí)現(xiàn)化療與免疫治療的協(xié)同，納米遞送系統(tǒng)需根據(jù)藥物特性、腫瘤類型和微環(huán)境特征進(jìn)行精準(zhǔn)設(shè)計(jì)。目前主流策略包括“雙藥共遞送”“順序遞送”和“多功能整合”，以下結(jié)合典型案例展開分析。1雙藥共遞送：實(shí)現(xiàn)化療-免疫的“同步激活”雙藥共遞送是指將化療藥物與免疫調(diào)節(jié)劑負(fù)載于同一納米載體中，通過同步釋放實(shí)現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)。其核心優(yōu)勢(shì)在于確保兩種藥物在腫瘤部位達(dá)到最佳濃度比，避免“時(shí)差”導(dǎo)致的協(xié)同失效。典型案例：負(fù)載阿霉素和抗PD-1抗體的脂質(zhì)體納米粒阿霉素（蒽環(huán)類化療藥）可通過誘導(dǎo)ICD釋放CRT、ATP等DAMPs，激活DCs成熟；而抗PD-1抗體可阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復(fù)T細(xì)胞功能。然而，游離阿霉素的心臟毒性限制了其聯(lián)合用藥劑量，而抗PD-1抗體的全身分布可能引發(fā)免疫相關(guān)不良事件（irAEs）。1雙藥共遞送：實(shí)現(xiàn)化療-免疫的“同步激活”設(shè)計(jì)策略：采用pH敏感脂質(zhì)體（如Doxil?）負(fù)載阿霉素，并通過脂質(zhì)表面修飾抗PD-1抗體（通過PEG-抗體偶聯(lián)）。該納米粒通過EPR效應(yīng)蓄積于腫瘤，在腫瘤酸性環(huán)境下釋放阿霉素，誘導(dǎo)ICD；同時(shí)，表面抗PD-1抗體阻斷腫瘤微環(huán)境中的PD-1/PD-L1通路，促進(jìn)T細(xì)胞活化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：在4T1乳腺癌小鼠模型中，該納米粒組的腫瘤抑制率達(dá)85%，而游離藥物聯(lián)合組僅為50%；且納米粒組外周血中Tregs比例降低40%，CD8+/Tregs比值提高3倍，顯著誘導(dǎo)了系統(tǒng)性抗腫瘤免疫。2順序遞送：優(yōu)化“化療預(yù)處理-免疫激活”的時(shí)序控制順序遞送是指通過納米載體的響應(yīng)特性或不同載體，實(shí)現(xiàn)化療藥物與免疫調(diào)節(jié)劑的“先后釋放”，即先通過化療“打開”免疫抑制微環(huán)境，再激活免疫應(yīng)答。這種策略適用于需要化療預(yù)處理（如清除免疫抑制細(xì)胞、誘導(dǎo)ICD）的腫瘤類型。典型案例：化療-免疫順序遞送的高分子納米粒在B16黑色素瘤模型中，先使用環(huán)磷酰胺（CTX）清除Tregs，再給予抗CTLA-4抗體，可顯著增強(qiáng)抗腫瘤效果。但CTX的全身分布會(huì)損傷骨髓造血功能，而抗CTLA-4抗體的過早給藥可能導(dǎo)致過度炎癥。設(shè)計(jì)策略：采用“核-殼”結(jié)構(gòu)高分子納米粒，內(nèi)核負(fù)載CTX（PLGA材料），外殼負(fù)載抗CTLA-4抗體（通過pH敏感鍵連接）。納米粒靜脈注射后，首先通過E效應(yīng)蓄積于腫瘤；CTX在腫瘤部位緩慢釋放，優(yōu)先清除Tregs；隨后，腫瘤微環(huán)境中的酸度使抗CTLA-4抗體從外殼脫落，阻斷CTLA-4通路，激活效應(yīng)T細(xì)胞。2順序遞送：優(yōu)化“化療預(yù)處理-免疫激活”的時(shí)序控制實(shí)驗(yàn)結(jié)果：該順序遞送組的腫瘤生長(zhǎng)延遲時(shí)間是同時(shí)遞送組的2倍，且小鼠生存期延長(zhǎng)50%；骨髓抑制發(fā)生率顯著低于游離CTX組，證實(shí)了順序遞送的“增效減毒”優(yōu)勢(shì)。3多功能整合：化療-免疫-診斷的“一體化”平臺(tái)將化療、免疫治療與醫(yī)學(xué)影像（如熒光、磁共振、PET）結(jié)合，構(gòu)建“診療一體化”納米平臺(tái)，可實(shí)現(xiàn)藥物遞送的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)、療效評(píng)估和個(gè)體化治療調(diào)整。典型案例：負(fù)載紫杉醇、抗PD-L1抗體和近紅外染料Fe?O?@Au納米粒紫杉醇可通過微管抑制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，同時(shí)激活DCs；抗PD-L1抗體可阻斷免疫檢查點(diǎn)；而Fe?O?@Au納米粒兼具磁共振成像（MRI）和光熱治療（PTT）功能。設(shè)計(jì)策略：通過金納米殼包裹Fe?O?內(nèi)核，負(fù)載紫杉醇和抗PD-L1抗體，表面修飾聚乙二醇（PEG）提高穩(wěn)定性。該納米粒不僅可通過E效應(yīng)蓄積于腫瘤，實(shí)現(xiàn)MRI引導(dǎo)下的精準(zhǔn)定位；在近紅外光照射下，還可產(chǎn)生光熱效應(yīng)增強(qiáng)腫瘤通透性，促進(jìn)藥物釋放；同時(shí)，光熱效應(yīng)本身可誘導(dǎo)ICD，進(jìn)一步增強(qiáng)免疫應(yīng)答。3多功能整合：化療-免疫-診斷的“一體化”平臺(tái)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：在荷H22肝癌小鼠模型中，該診療一體化納米粒在MRI下清晰顯示腫瘤邊界，光熱輔助下腫瘤內(nèi)藥物濃度提高60%；聯(lián)合化療和免疫治療后，腫瘤完全消退率達(dá)40%，且90天無復(fù)發(fā)，顯著優(yōu)于單一治療組。06臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來展望臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來展望盡管納米遞送系統(tǒng)在協(xié)同化療與免疫治療中展現(xiàn)出巨大潛力，但其從實(shí)驗(yàn)室到臨床的轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)，而技術(shù)的進(jìn)步與多學(xué)科交叉將為這些難題的解決提供新思路。1臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵挑戰(zhàn)-生物安全性問題：納米材料的長(zhǎng)期生物安全性（如體內(nèi)蓄積、免疫原性、代謝途徑）仍需系統(tǒng)評(píng)估。例如，某些無機(jī)納米材料（如量子點(diǎn)）可能存在重金屬離子釋放風(fēng)險(xiǎn)，而高分子材料（如PLGA）的降解產(chǎn)物可能引發(fā)炎癥反應(yīng)。-規(guī)模化生產(chǎn)與質(zhì)量控制：納米藥物的制備工藝復(fù)雜（如納米粒的粒徑、表面電荷、載藥量需嚴(yán)格控制），規(guī)?；a(chǎn)時(shí)易出現(xiàn)批次差異，影響臨床療效和安全性。-腫瘤異質(zhì)性與個(gè)體化治療：不同患者的腫瘤微環(huán)境（如缺氧程度、免疫細(xì)胞浸潤(rùn)、基因突變）存在顯著差異，單一納米遞送策略難以適用于所有患者。如何基于患者腫瘤特征設(shè)計(jì)個(gè)性化納米藥物，是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療的關(guān)鍵。-免疫相關(guān)不良事件（irAEs）的調(diào)控：化療-免疫協(xié)同可能過度激活免疫系統(tǒng)，引發(fā)irAEs（如肺炎、結(jié)腸炎）。如何通過納米遞送系統(tǒng)精準(zhǔn)調(diào)控免疫激活程度，在療效與安全性之間取得平衡，是臨床應(yīng)用的重要考量。2未來發(fā)展方向-智能化納米系統(tǒng)：開發(fā)“智能響應(yīng)”型納米載體，整合多種刺激響應(yīng)機(jī)制（如pH/酶/氧化還原/葡萄糖響應(yīng)），實(shí)現(xiàn)藥物在腫瘤部位的“按需、精準(zhǔn)”釋放，減少對(duì)正常組織的毒性。例如，葡萄糖響應(yīng)型納米?？衫媚[瘤細(xì)胞的高葡萄糖代謝特性，在細(xì)胞內(nèi)特異性釋放化療藥物和免疫調(diào)節(jié)劑。-多模態(tài)協(xié)同治療：將納米遞送系統(tǒng)與光動(dòng)力治療（PDT）、光熱治療（PTT）、聲動(dòng)力治療（SDT）等物理療法結(jié)合，通過“局部殺傷+免疫激活”的雙重效應(yīng)，進(jìn)一步