PAGE新藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理制度一、總則（一）目的為加強(qiáng)新藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)行為，保證藥品質(zhì)量，保障公眾用藥安全、有效、可及，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)法律法規(guī)，制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于在中華人民共和國境內(nèi)從事新藥品生產(chǎn)活動及其監(jiān)督管理。新藥品是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品，包括創(chuàng)新藥、改良型新藥等。（三）基本原則1.風(fēng)險(xiǎn)管理原則對新藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識別、評估和控制，確保藥品質(zhì)量和安全性。2.全程管控原則涵蓋新藥品研發(fā)、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)、上市后監(jiān)測等全過程，實(shí)施嚴(yán)格的質(zhì)量控制和監(jiān)督管理。3.科學(xué)監(jiān)管原則運(yùn)用科學(xué)的方法和技術(shù)，依據(jù)藥品生產(chǎn)規(guī)律和特點(diǎn)，實(shí)施精準(zhǔn)、有效的監(jiān)管。4.社會共治原則鼓勵(lì)企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)、行業(yè)協(xié)會、公眾等各方參與新藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，形成全社會共同治理的良好局面。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)與人員管理（一）企業(yè)資質(zhì)要求1.生產(chǎn)許可新藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)依法取得藥品生產(chǎn)許可證，按照許可范圍從事生產(chǎn)活動。許可證的申請、審批、變更、延續(xù)等應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)規(guī)定。2.質(zhì)量管理體系企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立健全質(zhì)量管理體系，涵蓋質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)等方面，確保藥品生產(chǎn)全過程符合質(zhì)量管理要求。3.場地與設(shè)施生產(chǎn)場地應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)要求，具備與生產(chǎn)規(guī)模、品種相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和設(shè)備。設(shè)施設(shè)備應(yīng)當(dāng)定期維護(hù)、保養(yǎng)、驗(yàn)證，確保其正常運(yùn)行和性能可靠。（二）人員資質(zhì)與培訓(xùn)1.關(guān)鍵人員配備企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員、管理人員和操作人員，包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵人員。關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識、工作經(jīng)驗(yàn)和資質(zhì)證書，能夠履行其職責(zé)。2.人員培訓(xùn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定人員培訓(xùn)計(jì)劃，對各類人員進(jìn)行定期培訓(xùn)和考核。培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括藥品法律法規(guī)、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、專業(yè)技術(shù)知識等，確保人員熟悉并遵守相關(guān)規(guī)定，掌握必要的生產(chǎn)技能和質(zhì)量控制要求。三、新藥品研發(fā)與臨床試驗(yàn)管理（一）研發(fā)管理1.研發(fā)計(jì)劃與方案企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定新藥品研發(fā)計(jì)劃和方案，明確研發(fā)目標(biāo)、進(jìn)度安排、質(zhì)量控制措施等。研發(fā)計(jì)劃應(yīng)當(dāng)報(bào)藥品監(jiān)督管理部門備案。2.研發(fā)過程管理研發(fā)過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照科學(xué)規(guī)范進(jìn)行，確保數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可追溯。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立研發(fā)記錄管理制度，對研發(fā)過程中的各項(xiàng)活動、數(shù)據(jù)、樣品等進(jìn)行詳細(xì)記錄。3.知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)新藥品研發(fā)過程中的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識，及時(shí)申請專利、商標(biāo)等知識產(chǎn)權(quán)，確保研發(fā)成果得到法律保護(hù)。（二）臨床試驗(yàn)管理1.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)選擇企業(yè)應(yīng)當(dāng)選擇具備相應(yīng)資質(zhì)和條件的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等要求，規(guī)范開展臨床試驗(yàn)工作。2.臨床試驗(yàn)方案制定企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定科學(xué)合理的臨床試驗(yàn)方案，明確試驗(yàn)?zāi)康?、方法、樣本量、觀察指標(biāo)、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法等。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)報(bào)藥品監(jiān)督管理部門備案。3.受試者權(quán)益保護(hù)在臨床試驗(yàn)過程中，應(yīng)當(dāng)充分保護(hù)受試者的權(quán)益，確保受試者的知情同意權(quán)、隱私權(quán)等得到尊重和保障。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立受試者權(quán)益保護(hù)制度，設(shè)立倫理委員會，對臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行審查和監(jiān)督。4.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理制度，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性、準(zhǔn)確性和可追溯性。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定進(jìn)行保存和提交，接受藥品監(jiān)督管理部門的核查。四、藥品生產(chǎn)過程管理（一）文件管理1.文件體系建立企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立完善的文件體系，包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)操作規(guī)程、檢驗(yàn)操作規(guī)程、記錄文件等。文件應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，內(nèi)容準(zhǔn)確、清晰、完整。2.文件制定與修訂文件的制定應(yīng)當(dāng)經(jīng)過充分的調(diào)研、論證和審核，確保其科學(xué)性和實(shí)用性。文件的修訂應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，修訂后的文件應(yīng)當(dāng)及時(shí)發(fā)放、培訓(xùn)和執(zhí)行。3.文件保存與管理文件應(yīng)當(dāng)妥善保存，便于查閱和追溯。電子文件應(yīng)當(dāng)進(jìn)行備份和加密管理，確保數(shù)據(jù)安全。文件的保存期限應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)規(guī)定。（二）物料與產(chǎn)品管理1.物料采購與驗(yàn)收企業(yè)應(yīng)當(dāng)選擇合法、可靠的物料供應(yīng)商，簽訂質(zhì)量保證協(xié)議。物料采購應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定進(jìn)行審批，確保物料符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。物料到貨后，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)收，驗(yàn)收合格后方可入庫。2.物料儲存與發(fā)放物料應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件進(jìn)行儲存，分類存放，標(biāo)識清晰。物料的發(fā)放應(yīng)當(dāng)遵循先進(jìn)先出、近效期先出的原則，確保物料的質(zhì)量和使用安全。3.產(chǎn)品生產(chǎn)與放行產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)文件和操作規(guī)程進(jìn)行，確保生產(chǎn)過程的一致性和穩(wěn)定性。產(chǎn)品生產(chǎn)完成后，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后方可放行。放行前應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品的質(zhì)量、生產(chǎn)記錄等進(jìn)行審核，確保產(chǎn)品符合放行標(biāo)準(zhǔn)。4.產(chǎn)品銷售與召回企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品銷售管理制度，確保產(chǎn)品銷售渠道合法、規(guī)范。產(chǎn)品召回應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，及時(shí)召回存在質(zhì)量問題的產(chǎn)品，采取有效的措施進(jìn)行處理，防止問題產(chǎn)品繼續(xù)流通。（三）生產(chǎn)過程控制1.工藝驗(yàn)證企業(yè)應(yīng)當(dāng)對新藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證，確保工藝的可靠性和穩(wěn)定性。工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括工藝設(shè)計(jì)、工藝確認(rèn)、持續(xù)工藝確認(rèn)等階段，驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)科學(xué)合理，驗(yàn)證過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照規(guī)定進(jìn)行。2.過程監(jiān)控與檢驗(yàn)生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，對關(guān)鍵工藝參數(shù)、環(huán)境條件等進(jìn)行記錄和控制。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的頻次和方法對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。3.偏差處理在生產(chǎn)過程中如出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)及時(shí)進(jìn)行調(diào)查、評估和處理。偏差處理應(yīng)當(dāng)采取有效的措施，防止類似偏差再次發(fā)生，并對偏差產(chǎn)生的影響進(jìn)行評估，必要時(shí)對產(chǎn)品進(jìn)行返工、重新加工或報(bào)廢處理。五、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（一）質(zhì)量控制體系1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品特性和相關(guān)法律法規(guī)要求，制定科學(xué)合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包括藥品的性狀、鑒別、檢查、含量測定等項(xiàng)目，確保藥品質(zhì)量的可控性。2.檢驗(yàn)檢測機(jī)構(gòu)與設(shè)備企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量檢驗(yàn)檢測機(jī)構(gòu)，配備與生產(chǎn)規(guī)模、品種相適應(yīng)的檢驗(yàn)檢測設(shè)備和專業(yè)技術(shù)人員。檢驗(yàn)檢測設(shè)備應(yīng)當(dāng)定期校準(zhǔn)、維護(hù)和驗(yàn)證，確保其準(zhǔn)確性和可靠性。3.檢驗(yàn)操作規(guī)程企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定詳細(xì)的檢驗(yàn)操作規(guī)程，明確檢驗(yàn)方法、步驟、儀器設(shè)備使用要求、數(shù)據(jù)記錄與處理等內(nèi)容。檢驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確可靠。（二）質(zhì)量保證措施1.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系，對藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識別、評估和控制。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。2.供應(yīng)商管理加強(qiáng)對物料供應(yīng)商的管理，建立供應(yīng)商評估和審核制度。定期對供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)，確保供應(yīng)商的質(zhì)量體系符合要求，提供的物料質(zhì)量穩(wěn)定可靠。3.變更管理藥品生產(chǎn)過程中的變更應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行評估、審批和驗(yàn)證。變更管理應(yīng)當(dāng)確保變更后的藥品質(zhì)量不低于變更前，對變更可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評估和控制。4.持續(xù)改進(jìn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)機(jī)制，定期對質(zhì)量管理體系進(jìn)行內(nèi)部審核和管理評審。根據(jù)審核和評審結(jié)果，制定改進(jìn)措施，不斷提高質(zhì)量管理水平。六、藥品上市后管理（一）不良反應(yīng)監(jiān)測與報(bào)告1.監(jiān)測體系建立企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系，指定專門機(jī)構(gòu)和人員負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作。監(jiān)測體系應(yīng)當(dāng)覆蓋藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程，確保及時(shí)收集、分析和報(bào)告藥品不良反應(yīng)信息。2.報(bào)告制度執(zhí)行企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序和時(shí)限，及時(shí)、準(zhǔn)確地向藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)報(bào)告藥品不良反應(yīng)。對嚴(yán)重不良反應(yīng)、群體不良反應(yīng)等應(yīng)當(dāng)立即報(bào)告，并采取有效的措施進(jìn)行調(diào)查、處理。3.數(shù)據(jù)分析與利用企業(yè)應(yīng)當(dāng)對收集到的藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和利用，評估藥品的安全性，為藥品的質(zhì)量改進(jìn)、風(fēng)險(xiǎn)管理等提供依據(jù)。（二）產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析1.回顧分析計(jì)劃制定企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析計(jì)劃，定期對已上市藥品的質(zhì)量情況進(jìn)行回顧分析?；仡櫡治鰬?yīng)當(dāng)涵蓋藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)、銷售、不良反應(yīng)等方面的數(shù)據(jù)。2.數(shù)據(jù)分析與評估對回顧分析的數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析，評估藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性和趨勢。發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題或潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取措施進(jìn)行改進(jìn)和控制。3.改進(jìn)措施制定與實(shí)施根據(jù)質(zhì)量回顧分析結(jié)果，制定針對性的改進(jìn)措施，并確保改進(jìn)措施得到有效實(shí)施。改進(jìn)措施應(yīng)當(dāng)包括工藝優(yōu)化、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂、供應(yīng)商管理加強(qiáng)等方面。（三）再評價(jià)管理1.再評價(jià)啟動藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)等情況，認(rèn)為需要對已上市藥品進(jìn)行再評價(jià)的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)啟動再評價(jià)工作。企業(yè)應(yīng)當(dāng)配合藥品監(jiān)督管理部門開展再評價(jià)工作。2.再評價(jià)方案制定與實(shí)施企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照藥品監(jiān)督管理部門的要求，制定再評價(jià)方案，并組織實(shí)施。再評價(jià)方案應(yīng)當(dāng)包括評價(jià)目的、方法、樣本量、觀察指標(biāo)、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法等內(nèi)容。3.再評價(jià)結(jié)果處理根據(jù)再評價(jià)結(jié)果，藥品監(jiān)督管理部門可以采取責(zé)令修改藥品說明書、暫停生產(chǎn)、銷售、使用等措施。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照要求對藥品進(jìn)行整改，確保藥品質(zhì)量和安全性。七、監(jiān)督檢查與法律責(zé)任（一）監(jiān)督檢查1.檢查類型與頻率藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對新藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行定期檢查和不定期抽查。定期檢查每年至少進(jìn)行一次，不定期抽查根據(jù)監(jiān)管需要隨時(shí)開展。2.檢查內(nèi)容與方式檢查內(nèi)容包括企業(yè)資質(zhì)、人員管理、研發(fā)與臨床試驗(yàn)管理、生產(chǎn)過程管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、藥品上市后管理等方面。檢查方式可以采取現(xiàn)場檢查、文件審查、數(shù)據(jù)核查、樣品抽檢等多種形式。3.檢查結(jié)果處理藥品監(jiān)督管理部門對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)當(dāng)及時(shí)下達(dá)整改通知，要求企業(yè)限期整改。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照要求進(jìn)行整改，并將整改情況及時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門。對整改不力或存在嚴(yán)重違法違規(guī)行為的企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門將依法予以處罰。（二）法律責(zé)任1.企業(yè)違法責(zé)任新藥品生產(chǎn)企業(yè)違反本制度及相關(guān)法律法規(guī)的，藥品監(jiān)督管理部門將依法給予警告、罰款、吊銷藥品生產(chǎn)許可證等處罰。構(gòu)成犯罪的，依法追究刑