PAGE藥品委托生產(chǎn)運行管理制度一、總則（一）目的為加強(qiáng)藥品委托生產(chǎn)管理，規(guī)范委托生產(chǎn)行為，確保委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和安全性、有效性、可追溯性，依據(jù)《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于本公司委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)的活動，以及受托方接受委托進(jìn)行藥品生產(chǎn)的相關(guān)行為。（三）職責(zé)分工1.委托方職責(zé)負(fù)責(zé)對受托方進(jìn)行評估、選擇和監(jiān)督，確保受托方具備與委托生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理能力。向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，對受托方的生產(chǎn)過程和質(zhì)量控制進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的銷售、召回等工作，承擔(dān)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量責(zé)任。2.受托方職責(zé)按照委托方的要求和本公司的質(zhì)量管理體系進(jìn)行藥品生產(chǎn)，確保生產(chǎn)過程符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）及相關(guān)法律法規(guī)要求。建立與委托生產(chǎn)相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，配備必要的管理人員和生產(chǎn)設(shè)備，對委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé)。接受委托方的監(jiān)督檢查，及時向委托方報告生產(chǎn)過程中的重大問題和偏差。二、委托生產(chǎn)的申請與審批（一）申請條件1.委托方應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準(zhǔn)文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)。2.委托生產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)是委托方已取得《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)范圍內(nèi)的品種。3.受托方應(yīng)當(dāng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)。（二）申請流程1.委托方根據(jù)生產(chǎn)需求，填寫《藥品委托生產(chǎn)申請表》，詳細(xì)說明委托生產(chǎn)藥品的品種、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)期限、雙方的質(zhì)量責(zé)任等內(nèi)容，并提交相關(guān)證明文件，包括委托方和受托方的《藥品生產(chǎn)許可證》、受托方的GMP認(rèn)證證書、委托生產(chǎn)藥品的批準(zhǔn)證明文件等。2.質(zhì)量管理部門對申請資料進(jìn)行初審，重點審查申請條件是否符合要求，資料是否齊全、真實、有效。初審合格后，提交至質(zhì)量受權(quán)人審核。3.質(zhì)量受權(quán)人組織相關(guān)部門對申請進(jìn)行審核，包括生產(chǎn)部門、技術(shù)部門、銷售部門等。審核內(nèi)容包括受托方的生產(chǎn)能力、質(zhì)量保證能力、市場需求等。審核通過后，報企業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。（三）審批決定1.企業(yè)負(fù)責(zé)人根據(jù)審核意見作出審批決定。同意委托生產(chǎn)的，頒發(fā)《藥品委托生產(chǎn)批件》，明確委托生產(chǎn)的藥品品種、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)期限、雙方的質(zhì)量責(zé)任等內(nèi)容；不同意委托生產(chǎn)的，書面通知委托方，并說明理由。2.《藥品委托生產(chǎn)批件》有效期不得超過該藥品批準(zhǔn)證明文件規(guī)定的有效期限，且不得超過受托方《藥品生產(chǎn)許可證》的有效期。三、委托生產(chǎn)合同的簽訂與管理（一）合同簽訂1.委托方與受托方應(yīng)當(dāng)在取得《藥品委托生產(chǎn)批件》后，簽訂書面委托生產(chǎn)合同。合同應(yīng)當(dāng)明確雙方的權(quán)利和義務(wù)，包括生產(chǎn)的藥品品種、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、包裝、標(biāo)簽、說明書、交貨時間、交貨地點、質(zhì)量驗收、付款方式、違約責(zé)任等內(nèi)容。2.委托生產(chǎn)合同應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，不得含有違反法律法規(guī)和損害雙方利益的條款。（二）合同變更1.在委托生產(chǎn)合同履行過程中，如需變更合同內(nèi)容，委托方和受托方應(yīng)當(dāng)協(xié)商一致，并簽訂書面變更協(xié)議。變更協(xié)議應(yīng)當(dāng)報原審批部門備案。2.變更內(nèi)容涉及藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝、標(biāo)簽、說明書等重要事項的，應(yīng)當(dāng)按照本制度規(guī)定的申請與審批程序重新辦理審批手續(xù)。（三）合同管理1.質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)合同的存檔和管理，定期對合同執(zhí)行情況進(jìn)行檢查和評估。2.各相關(guān)部門應(yīng)當(dāng)按照合同約定履行各自的職責(zé)，確保委托生產(chǎn)活動的順利進(jìn)行。如發(fā)現(xiàn)合同執(zhí)行過程中存在問題，應(yīng)當(dāng)及時與對方溝通協(xié)商解決，并向質(zhì)量管理部門報告。四、委托生產(chǎn)的生產(chǎn)管理（一）生產(chǎn)計劃與安排1.委托方根據(jù)市場需求和銷售情況，制定委托生產(chǎn)計劃，并及時通知受托方。受托方應(yīng)當(dāng)按照委托方的生產(chǎn)計劃組織生產(chǎn)，確保按時、按量交付產(chǎn)品。2.受托方應(yīng)當(dāng)根據(jù)委托生產(chǎn)合同和委托方的要求，制定詳細(xì)的生產(chǎn)作業(yè)計劃，合理安排生產(chǎn)進(jìn)度，確保生產(chǎn)過程的連續(xù)性和穩(wěn)定性。（二）生產(chǎn)過程控制1.受托方應(yīng)當(dāng)按照委托方提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，嚴(yán)格執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），確保生產(chǎn)過程的合規(guī)性。2.委托方應(yīng)當(dāng)定期對受托方的生產(chǎn)過程進(jìn)行監(jiān)督檢查，包括生產(chǎn)現(xiàn)場、設(shè)備運行、人員操作、物料管理等方面，發(fā)現(xiàn)問題及時要求受托方整改。3.受托方應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)過程記錄制度，對生產(chǎn)過程中的各項數(shù)據(jù)和信息進(jìn)行詳細(xì)記錄，包括原材料投入量、產(chǎn)出量、生產(chǎn)時間、設(shè)備運行參數(shù)、質(zhì)量檢驗結(jié)果等。記錄應(yīng)當(dāng)真實、完整、可追溯，保存期限應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)要求。（三）物料管理與控制1.委托方負(fù)責(zé)提供委托生產(chǎn)所需的原材料、包裝材料等物料，并確保物料的質(zhì)量符合要求。受托方應(yīng)當(dāng)對委托方提供的物料進(jìn)行驗收，如發(fā)現(xiàn)物料存在質(zhì)量問題，應(yīng)當(dāng)及時通知委托方處理。2.受托方應(yīng)當(dāng)建立物料管理制度，對物料的采購、驗收、儲存、發(fā)放、使用等環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制，確保物料的質(zhì)量和安全。3.委托生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的不合格物料，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定進(jìn)行處理，不得流入下道工序或市場。（四）人員培訓(xùn)與管理1.委托方和受托方應(yīng)當(dāng)對參與委托生產(chǎn)的人員進(jìn)行培訓(xùn)，確保其具備必要的專業(yè)知識和技能，熟悉藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）及相關(guān)法律法規(guī)要求。2.受托方應(yīng)當(dāng)建立人員培訓(xùn)檔案，記錄培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)時間、考核結(jié)果等信息。培訓(xùn)檔案應(yīng)當(dāng)保存至員工離職后至少一年。五、委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與文件1.委托方應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、檢驗操作規(guī)程等技術(shù)文件，并確保文件的準(zhǔn)確性和完整性。2.受托方應(yīng)當(dāng)按照委托方提供的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)文件進(jìn)行生產(chǎn)，并建立相應(yīng)的質(zhì)量管理文件體系，包括質(zhì)量管理制度、質(zhì)量檢驗規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄等。（二）質(zhì)量檢驗與放行1.受托方應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程對委托生產(chǎn)的藥品進(jìn)行檢驗，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。檢驗記錄應(yīng)當(dāng)真實、完整、可追溯。2.委托方有權(quán)對受托方生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量抽檢，如發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，應(yīng)當(dāng)及時要求受托方采取措施進(jìn)行整改。受托方應(yīng)當(dāng)配合委托方的質(zhì)量抽檢工作，并提供相關(guān)資料和數(shù)據(jù)。3.只有經(jīng)檢驗合格的藥品，方可放行出廠。受托方應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定填寫藥品放行審核單，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行。（三）質(zhì)量偏差與變更管理1.在委托生產(chǎn)過程中，如發(fā)生質(zhì)量偏差或變更，受托方應(yīng)當(dāng)及時通知委托方，并按照規(guī)定進(jìn)行調(diào)查、評估和處理。質(zhì)量偏差和變更應(yīng)當(dāng)記錄在案，保存期限應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)要求。2.對于重大質(zhì)量偏差和變更，委托方和受托方應(yīng)當(dāng)共同組織調(diào)查和評估，采取有效的糾正措施和預(yù)防措施，確保藥品質(zhì)量不受影響。（四）穩(wěn)定性考察與持續(xù)改進(jìn)1.委托方應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定對委托生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，制定穩(wěn)定性考察計劃，定期對藥品的質(zhì)量進(jìn)行檢測和評估。穩(wěn)定性考察結(jié)果應(yīng)當(dāng)記錄在案，并作為藥品有效期確定和質(zhì)量控制的依據(jù)。2.委托方和受托方應(yīng)當(dāng)根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果和質(zhì)量反饋信息，持續(xù)改進(jìn)藥品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量管理體系，提高藥品質(zhì)量和穩(wěn)定性。六、委托生產(chǎn)的監(jiān)督與檢查（一）定期監(jiān)督檢查1.質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期對受托方的生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理情況進(jìn)行監(jiān)督檢查，檢查頻率每年不少于[X]次。監(jiān)督檢查內(nèi)容包括生產(chǎn)現(xiàn)場、設(shè)備運行、人員操作、物料管理、質(zhì)量檢驗等方面。2.監(jiān)督檢查應(yīng)當(dāng)形成書面記錄，對發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)當(dāng)及時要求受托方整改，并跟蹤整改情況。整改完成后，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)查，確保問題得到徹底解決。（二）專項監(jiān)督檢查1.在委托生產(chǎn)過程中，如發(fā)生重大質(zhì)量問題、投訴舉報、藥品召回等情況，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)及時組織專項監(jiān)督檢查，對受托方的生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理情況進(jìn)行全面深入的調(diào)查。2.專項監(jiān)督檢查應(yīng)當(dāng)制定詳細(xì)的檢查方案，明確檢查內(nèi)容、方法、步驟和人員分工。檢查結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)形成專項檢查報告，提出整改意見和建議，并跟蹤整改落實情況。（三）受托方自查1.受托方應(yīng)當(dāng)建立自查制度，定期對本企業(yè)的委托生產(chǎn)活動進(jìn)行自查，發(fā)現(xiàn)問題及時整改，并向委托方報告自查情況。2.受托方應(yīng)當(dāng)每年向委托方提交年度自查報告，內(nèi)容包括企業(yè)基本情況、委托生產(chǎn)情況、質(zhì)量管理情況、自查發(fā)現(xiàn)的問題及整改措施等。（四）檢查結(jié)果處理1.對于監(jiān)督檢查和自查中發(fā)現(xiàn)的問題，委托方應(yīng)當(dāng)根據(jù)問題的嚴(yán)重程度，采取相應(yīng)的處理措施，包括要求受托方限期整改、暫停委托生產(chǎn)、取消委托生產(chǎn)資格等。2.受托方應(yīng)當(dāng)對檢查結(jié)果進(jìn)行分析總結(jié)，制定改進(jìn)措施，防止問題再次發(fā)生。如因受托方原因?qū)е滤幤焚|(zhì)量問題或其他嚴(yán)重后果的，受托方應(yīng)當(dāng)承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。七、委托生產(chǎn)的記錄與檔案管理（一）記錄管理1.委托方和受托方應(yīng)當(dāng)建立完善的記錄管理制度，對委托生產(chǎn)過程中的各項活動進(jìn)行詳細(xì)記錄。記錄應(yīng)當(dāng)真實、完整、準(zhǔn)確、清晰、可追溯，不得隨意涂改和銷毀。2.記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括委托生產(chǎn)合同、生產(chǎn)計劃、生產(chǎn)指令、物料驗收記錄、生產(chǎn)過程記錄、質(zhì)量檢驗記錄、藥品放行審核單、穩(wěn)定性考察記錄、投訴舉報處理記錄、藥品召回記錄等。（二）檔案管理1.質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)記錄和檔案的收集、整理、歸檔和保管工作。檔案應(yīng)當(dāng)分類存放，便于查閱和使用。2.委托生產(chǎn)記錄和檔案的保存期限應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)要求，一般不得少于藥品有效期屆滿后[X]年。對于涉及藥品質(zhì)量追溯、不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品召回等重要信息的記錄和檔案，應(yīng)當(dāng)長期保存。八、委托生產(chǎn)的藥品召回與不良反應(yīng)監(jiān)測（一）藥品召回1.委托方負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的召回工作。如發(fā)現(xiàn)委托生產(chǎn)的藥品存在質(zhì)量問題或其他安全隱患，委托方應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定及時啟動召回程序，并通知受托方配合召回工作。2.受托方應(yīng)當(dāng)按照委托方的要求，及時停止生產(chǎn)、銷售和使用相關(guān)藥品，并協(xié)助委托方進(jìn)行藥品召回工作，提供必要的資料和數(shù)據(jù)。3.藥品召回應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，包括召回計劃制定、召回信息發(fā)布、召回藥品的收集、處理和銷毀等環(huán)節(jié)。召回記錄應(yīng)當(dāng)真實、完整、可追溯，保存期限應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)要求。（二）不良反應(yīng)監(jiān)測1.委托方和受托方應(yīng)當(dāng)按照藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理的相關(guān)規(guī)定，開展委托生產(chǎn)