PAGE藥廠生產(chǎn)前檢查管理制度一、總則1.目的本制度旨在確保藥廠生產(chǎn)前各項(xiàng)準(zhǔn)備工作符合相關(guān)法律法規(guī)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求，有效預(yù)防和控制藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性、一致性和安全性，保障患者用藥安全有效。2.適用范圍本制度適用于本藥廠所有藥品生產(chǎn)車間、倉庫及相關(guān)輔助生產(chǎn)區(qū)域在每次生產(chǎn)前的檢查管理工作。3.職責(zé)分工生產(chǎn)部門：負(fù)責(zé)組織生產(chǎn)前檢查工作，協(xié)調(diào)各相關(guān)部門完成檢查任務(wù)，并對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的問題及時(shí)安排整改。質(zhì)量控制部門（QC）：制定生產(chǎn)前檢查的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），對(duì)生產(chǎn)前的環(huán)境、設(shè)備、物料、文件等進(jìn)行質(zhì)量檢查，出具檢查報(bào)告，對(duì)不符合項(xiàng)提出整改意見并跟蹤復(fù)查。設(shè)備管理部門：負(fù)責(zé)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)、調(diào)試檢查，確保設(shè)備處于良好運(yùn)行狀態(tài)，提供設(shè)備檢查記錄和報(bào)告。物料管理部門：負(fù)責(zé)物料的采購、驗(yàn)收、儲(chǔ)存和發(fā)放管理，保證生產(chǎn)所需物料的質(zhì)量、數(shù)量和規(guī)格符合要求，提供物料檢查記錄和報(bào)告。文件管理部門：負(fù)責(zé)審核、發(fā)放和管理生產(chǎn)所需的各類文件，確保文件的準(zhǔn)確性、完整性和有效性，提供文件檢查記錄和報(bào)告。二、生產(chǎn)前環(huán)境檢查1.車間清潔衛(wèi)生檢查地面、墻壁、天花板應(yīng)清潔無污垢、無灰塵、無蜘蛛網(wǎng)，門窗玻璃潔凈明亮。生產(chǎn)設(shè)備、工具、容器應(yīng)清潔干凈，無殘留物料、無污漬，擺放整齊有序。地漏、排水管道應(yīng)暢通無阻，無雜物堵塞，定期進(jìn)行清潔消毒，并有相應(yīng)記錄。生產(chǎn)區(qū)域的廢棄物應(yīng)及時(shí)清理，存放于指定地點(diǎn)，并有明顯標(biāo)識(shí)，定期運(yùn)出車間進(jìn)行處理。2.溫濕度檢查各生產(chǎn)車間應(yīng)安裝溫濕度監(jiān)測設(shè)備，并定期進(jìn)行校準(zhǔn)和維護(hù)。按照藥品生產(chǎn)工藝要求，檢查生產(chǎn)車間的溫度、濕度是否符合規(guī)定范圍。一般藥品生產(chǎn)車間溫度控制在18℃26℃，相對(duì)濕度控制在40%65%；特殊藥品（如生物制品、無菌藥品等）的生產(chǎn)環(huán)境溫濕度要求應(yīng)嚴(yán)格按照相應(yīng)的GMP條款執(zhí)行，并做好記錄。如溫濕度超出規(guī)定范圍，應(yīng)及時(shí)采取有效措施進(jìn)行調(diào)整，如開啟空調(diào)系統(tǒng)、除濕機(jī)或加濕器等，并記錄溫濕度調(diào)整過程和結(jié)果。3.空氣凈化系統(tǒng)檢查初效、中效、高效過濾器：檢查過濾器的安裝是否牢固，外觀有無破損、變形等情況。定期對(duì)過濾器進(jìn)行清潔或更換，記錄更換時(shí)間和型號(hào)規(guī)格。風(fēng)機(jī)運(yùn)行狀況：檢查風(fēng)機(jī)的運(yùn)轉(zhuǎn)聲音是否正常，有無異常振動(dòng)，電機(jī)溫度是否在正常范圍內(nèi)。確保風(fēng)機(jī)能夠正常運(yùn)行，為車間提供穩(wěn)定的通風(fēng)和空氣循環(huán)。壓差監(jiān)測：對(duì)潔凈區(qū)不同級(jí)別之間、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差進(jìn)行監(jiān)測，確保壓差符合規(guī)定要求（如不同潔凈級(jí)別之間壓差應(yīng)不低于10Pa，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間壓差應(yīng)不低于10Pa）。記錄壓差數(shù)據(jù)，并分析壓差變化情況，如壓差異常應(yīng)及時(shí)查找原因并采取措施進(jìn)行調(diào)整。空氣質(zhì)量檢測：定期委托有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)對(duì)潔凈區(qū)的空氣質(zhì)量進(jìn)行檢測，包括懸浮粒子、微生物限度等指標(biāo)。檢測結(jié)果應(yīng)符合相應(yīng)的潔凈級(jí)別要求，并留存檢測報(bào)告。在生產(chǎn)前，應(yīng)對(duì)潔凈區(qū)空氣質(zhì)量進(jìn)行快速檢測（如采用便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器、微生物采樣器等），確認(rèn)空氣質(zhì)量符合要求后方可進(jìn)行生產(chǎn)。三、生產(chǎn)前設(shè)備檢查1.設(shè)備清潔狀態(tài)檢查檢查設(shè)備的清潔情況，包括設(shè)備表面清潔、內(nèi)部清潔（如反應(yīng)釜、管道、容器等內(nèi)部無殘留物料、無污垢）、設(shè)備附件及連接部位清潔等。確保設(shè)備清潔無死角，符合生產(chǎn)前的清潔要求。對(duì)于上次生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行了清潔消毒的設(shè)備，檢查清潔消毒記錄，確認(rèn)清潔消毒過程符合規(guī)定的SOP要求，消毒有效期內(nèi)設(shè)備方可投入使用。2.設(shè)備運(yùn)行狀況檢查動(dòng)力系統(tǒng)：檢查電機(jī)、壓縮機(jī)、真空泵等動(dòng)力設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)，包括運(yùn)轉(zhuǎn)聲音、振動(dòng)情況、電流電壓等參數(shù)是否正常。確保動(dòng)力設(shè)備能夠正常提供動(dòng)力，滿足設(shè)備運(yùn)行需求。傳動(dòng)部件：檢查設(shè)備的皮帶、鏈條、聯(lián)軸器等傳動(dòng)部件的磨損情況，有無松動(dòng)、打滑等現(xiàn)象。如有異常，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行維修或更換，避免影響設(shè)備正常運(yùn)行?？刂葡到y(tǒng)：檢查設(shè)備的控制系統(tǒng)是否正常，各儀表、指示燈、按鈕等操作部件是否靈敏可靠。對(duì)設(shè)備的自動(dòng)化控制系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)試，確保設(shè)備能夠按照設(shè)定的程序和參數(shù)運(yùn)行。潤滑系統(tǒng)：檢查設(shè)備的潤滑部位，如齒輪箱、軸承、導(dǎo)軌等，潤滑油（脂）的油位、油質(zhì)是否符合要求。定期對(duì)潤滑系統(tǒng)進(jìn)行補(bǔ)充或更換潤滑油（脂），并做好記錄。3.設(shè)備計(jì)量校準(zhǔn)檢查檢查設(shè)備上的各類計(jì)量器具，如壓力表、溫度計(jì)、流量計(jì)、天平、pH計(jì)等，是否在有效期內(nèi)，是否經(jīng)過校準(zhǔn)且校準(zhǔn)證書齊全。對(duì)于關(guān)鍵計(jì)量器具，應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場校準(zhǔn)或比對(duì)，確保計(jì)量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。如發(fā)現(xiàn)計(jì)量器具超出校準(zhǔn)有效期或計(jì)量不準(zhǔn)確，應(yīng)及時(shí)停用并安排校準(zhǔn)或維修，校準(zhǔn)合格后方可繼續(xù)使用。4.設(shè)備安全防護(hù)裝置檢查檢查設(shè)備的安全防護(hù)裝置，如防護(hù)欄、防護(hù)罩、安全閥、緊急制動(dòng)裝置等是否齊全、有效。確保設(shè)備在運(yùn)行過程中能夠有效保護(hù)操作人員的安全，防止發(fā)生安全事故。對(duì)安全防護(hù)裝置進(jìn)行功能測試，如安全閥的起跳試驗(yàn)、緊急制動(dòng)裝置的制動(dòng)效果測試等，確保其性能符合要求。四、生產(chǎn)前物料檢查1.物料外觀及包裝檢查核對(duì)物料的名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量等信息是否與采購訂單、送貨單一致。檢查物料的外包裝是否完好，有無破損、受潮、變形等情況。查看物料的標(biāo)簽、說明書等標(biāo)識(shí)內(nèi)容是否清晰、完整，包括藥品名稱、規(guī)格、劑型、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、儲(chǔ)存條件、用法用量、禁忌、注意事項(xiàng)等信息，應(yīng)符合藥品注冊批準(zhǔn)的內(nèi)容要求。對(duì)于有特殊儲(chǔ)存要求的物料，如冷藏、冷凍、遮光、防潮等，檢查其儲(chǔ)存條件是否符合要求，儲(chǔ)存環(huán)境的溫濕度、光照等條件是否適宜。2.物料質(zhì)量檢驗(yàn)按照物料檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)每批生產(chǎn)所需的物料進(jìn)行取樣檢驗(yàn)。檢驗(yàn)項(xiàng)目包括外觀、性狀、鑒別、含量測定、雜質(zhì)檢查、微生物限度等，確保物料質(zhì)量符合法定標(biāo)準(zhǔn)和藥品生產(chǎn)要求。對(duì)于首次使用的物料或變更供應(yīng)商的物料，應(yīng)進(jìn)行全檢；對(duì)于常規(guī)使用的物料，可按照規(guī)定的抽樣比例進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)合格的物料方可發(fā)放至生產(chǎn)車間使用，檢驗(yàn)不合格的物料應(yīng)及時(shí)隔離存放，并按照不合格品管理程序進(jìn)行處理。物料檢驗(yàn)應(yīng)出具檢驗(yàn)報(bào)告，檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果、結(jié)論等內(nèi)容，并由檢驗(yàn)人員簽字確認(rèn)。檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)妥善保存，以備追溯查詢。3.物料儲(chǔ)存條件檢查檢查物料的儲(chǔ)存區(qū)域是否符合要求，如倉庫的溫濕度、通風(fēng)條件、照明情況等是否適宜物料儲(chǔ)存。不同性質(zhì)的物料應(yīng)分類分區(qū)存放，避免相互混淆或發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。對(duì)于易制毒化學(xué)品、易燃易爆物品等特殊物料，應(yīng)按照相關(guān)法律法規(guī)和安全管理規(guī)定，設(shè)置專門的儲(chǔ)存場所，并配備相應(yīng)的安全設(shè)施和防護(hù)設(shè)備。檢查特殊物料的儲(chǔ)存管理是否符合要求，如雙人雙鎖保管、出入庫登記、安全檢查記錄等。定期對(duì)物料的儲(chǔ)存情況進(jìn)行盤點(diǎn)和檢查，確保物料的賬、物、卡相符。如發(fā)現(xiàn)物料有變質(zhì)、損壞、過期等情況，應(yīng)及時(shí)清理并記錄處理情況。五、生產(chǎn)前文件檢查1.生產(chǎn)指令及批生產(chǎn)記錄檢查生產(chǎn)指令是否由生產(chǎn)管理部門下達(dá)，指令內(nèi)容是否明確，包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、批量、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)車間、生產(chǎn)工序等信息。生產(chǎn)指令應(yīng)經(jīng)過審核批準(zhǔn)，并具有唯一性標(biāo)識(shí)。核對(duì)批生產(chǎn)記錄的格式是否符合規(guī)定要求，記錄內(nèi)容是否完整、準(zhǔn)確、清晰。批生產(chǎn)記錄應(yīng)涵蓋從原材料投入到成品產(chǎn)出的整個(gè)生產(chǎn)過程，包括物料領(lǐng)用、設(shè)備運(yùn)行、人員操作、質(zhì)量檢驗(yàn)、中間產(chǎn)品流轉(zhuǎn)等環(huán)節(jié)的詳細(xì)信息。檢查批生產(chǎn)記錄的填寫是否及時(shí)、真實(shí)，不得提前填寫或事后補(bǔ)記。記錄人員應(yīng)簽字確認(rèn)，確保記錄的可追溯性。2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程確認(rèn)生產(chǎn)產(chǎn)品所依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否現(xiàn)行有效，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括藥品的性狀、鑒別、檢查、含量測定等項(xiàng)目的具體要求，符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊批準(zhǔn)要求。檢查各檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)操作規(guī)程是否齊全、適用，操作規(guī)程應(yīng)明確檢驗(yàn)方法、儀器設(shè)備、試劑試液、操作步驟、結(jié)果判定等內(nèi)容，確保檢驗(yàn)人員能夠按照統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)操作。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)，并定期進(jìn)行修訂和更新，以適應(yīng)藥品質(zhì)量控制的需要。3.設(shè)備操作規(guī)程及維護(hù)保養(yǎng)記錄檢查各生產(chǎn)設(shè)備的操作規(guī)程是否齊全，操作規(guī)程應(yīng)詳細(xì)描述設(shè)備的啟動(dòng)、運(yùn)行、停機(jī)操作步驟，以及日常維護(hù)、故障排除等內(nèi)容，確保操作人員能夠正確操作設(shè)備，保證設(shè)備的安全運(yùn)行和產(chǎn)品質(zhì)量。查看設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)記錄，記錄應(yīng)包括設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)時(shí)間、內(nèi)容、維修更換部件情況等信息。維護(hù)保養(yǎng)記錄應(yīng)完整、真實(shí)，能夠反映設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)歷史和運(yùn)行狀況。設(shè)備操作規(guī)程和維護(hù)保養(yǎng)記錄應(yīng)妥善保存，便于設(shè)備操作人員和維修人員查閱參考，同時(shí)作為設(shè)備管理和質(zhì)量追溯的重要依據(jù)。4.人員培訓(xùn)記錄檢查參與本次生產(chǎn)的人員培訓(xùn)記錄，確認(rèn)相關(guān)人員是否經(jīng)過與其崗位相適應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)包括藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理知識(shí)、崗位操作規(guī)程、安全衛(wèi)生知識(shí)等。培訓(xùn)記錄應(yīng)包括培訓(xùn)時(shí)間、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)講師、培訓(xùn)人員簽到等信息，培訓(xùn)人員應(yīng)簽字確認(rèn)已掌握相關(guān)培訓(xùn)內(nèi)容。對(duì)于新員工或轉(zhuǎn)崗員工，應(yīng)進(jìn)行專門的崗前培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格后方可上崗操作。定期對(duì)人員培訓(xùn)效果進(jìn)行評(píng)估，如通過現(xiàn)場操作考核、理論知識(shí)考試等方式，確保人員具備相應(yīng)的操作技能和知識(shí)水平，能夠勝任本職工作。六、生產(chǎn)前人員檢查1.人員資質(zhì)檢查檢查參與生產(chǎn)的人員是否具備相應(yīng)的資質(zhì)證書，如藥品生產(chǎn)許可證、健康證明、培訓(xùn)合格證書等。確保人員符合藥品生產(chǎn)相關(guān)法律法規(guī)和GMP要求，能夠從事相應(yīng)崗位的工作。核對(duì)人員的崗位授權(quán)情況，確認(rèn)各崗位人員是否經(jīng)過授權(quán)，具備相應(yīng)的操作權(quán)限。崗位授權(quán)應(yīng)明確規(guī)定人員的工作職責(zé)、操作范圍和權(quán)限等級(jí)，防止未經(jīng)授權(quán)人員擅自操作。對(duì)于從事特殊崗位（如潔凈區(qū)操作、質(zhì)量檢驗(yàn)、設(shè)備維修等）的人員，應(yīng)檢查其是否經(jīng)過專門的培訓(xùn)并取得相應(yīng)的資格證書，如潔凈區(qū)上崗培訓(xùn)證書、檢驗(yàn)員資格證書、維修電工證書等。2.人員健康狀況檢查要求所有進(jìn)入生產(chǎn)車間的人員提供有效的健康證明，證明其身體健康，無傳染病或其他可能影響藥品質(zhì)量的疾病。健康證明應(yīng)定期進(jìn)行體檢更新，確保人員健康狀況符合要求。觀察人員的個(gè)人衛(wèi)生情況，如工作服穿戴是否整齊、清潔，頭發(fā)是否束于帽內(nèi)，指甲是否修剪干凈，有無佩戴首飾等。進(jìn)入潔凈區(qū)的人員應(yīng)按照規(guī)定進(jìn)行更衣、洗手、消毒等操作，保持個(gè)人衛(wèi)生符合潔凈區(qū)要求。檢查人員在生產(chǎn)過程中的行為規(guī)范，如是否遵守操作規(guī)程、是否正確使用防護(hù)用品、是否保持工作區(qū)域的清潔衛(wèi)生等。對(duì)違反人員行為規(guī)范的情況應(yīng)及時(shí)進(jìn)行糾正和教育。3.人員培訓(xùn)情況檢查抽查部分人員，詢問其對(duì)本崗位操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全衛(wèi)生知識(shí)等內(nèi)容的掌握情況，檢查其是否熟悉相關(guān)培訓(xùn)內(nèi)容。查看人員培訓(xùn)記錄檔案，確認(rèn)培訓(xùn)計(jì)劃的執(zhí)行情況，包括培訓(xùn)課程安排、培訓(xùn)時(shí)間、培訓(xùn)效果評(píng)估等信息。確保人員培訓(xùn)工作得到有效落實(shí)，人員能夠不斷提升業(yè)務(wù)能力和綜合素質(zhì)。七、生產(chǎn)前清場檢查1.清場標(biāo)準(zhǔn)及記錄檢查檢查上次生產(chǎn)結(jié)束后的清場記錄，確認(rèn)清場工作是否按照清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，清場記錄內(nèi)容是否完整、準(zhǔn)確。清場記錄應(yīng)包括清場日期、清場人員、清場范圍、清場項(xiàng)目及結(jié)果等信息。核對(duì)清場標(biāo)準(zhǔn)是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理要求，清場標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)明確規(guī)定各生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、工具、容器等的清潔方法、清潔程度、消毒要求以及物料殘留限度等內(nèi)容。檢查清場后的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，如設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)（已清潔、已消毒、待維修等）、區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識(shí)（已清場、未清場等）是否正確懸掛或張貼，標(biāo)識(shí)內(nèi)容是否清晰、準(zhǔn)確，與清場記錄一致。2.清場效果復(fù)查對(duì)清場后的生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、物料等進(jìn)行現(xiàn)場復(fù)查，檢查地面、墻壁、天花板、設(shè)備表面、管道內(nèi)部等是否清潔干凈，無殘留物料、無污垢、無異味。檢查設(shè)備的清潔消毒效果，可采用微生物限度檢測、化學(xué)殘留檢測等方法進(jìn)行驗(yàn)證。如清場后的設(shè)備微生物限度檢