PAGE醫(yī)藥生產(chǎn)設(shè)備清洗制度一、總則1.目的本制度旨在規(guī)范醫(yī)藥生產(chǎn)設(shè)備的清洗流程，確保設(shè)備符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求，防止藥品交叉污染，保證藥品質(zhì)量安全。2.適用范圍本制度適用于公司內(nèi)所有用于醫(yī)藥生產(chǎn)的設(shè)備，包括原料藥生產(chǎn)設(shè)備、制劑生產(chǎn)設(shè)備、包裝設(shè)備等。3.職責(zé)分工生產(chǎn)部門：負(fù)責(zé)制定設(shè)備清洗計(jì)劃，組織實(shí)施設(shè)備清洗操作，并確保清洗過程符合要求。質(zhì)量控制部門：負(fù)責(zé)對清洗后的設(shè)備進(jìn)行取樣檢測，評估清洗效果，審核清洗記錄。設(shè)備管理部門：負(fù)責(zé)提供設(shè)備清洗所需的工具、清洗劑等物資，對設(shè)備清洗情況進(jìn)行監(jiān)督檢查，協(xié)助解決清洗過程中出現(xiàn)的設(shè)備問題。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)審批設(shè)備清洗制度及相關(guān)操作規(guī)程，對設(shè)備清洗工作進(jìn)行全面監(jiān)督管理。二、清洗前準(zhǔn)備1.制定清洗計(jì)劃生產(chǎn)部門應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)安排，提前制定設(shè)備清洗計(jì)劃。計(jì)劃應(yīng)明確設(shè)備名稱、型號、清洗周期、清洗時(shí)間、清洗責(zé)任人等信息。對于連續(xù)生產(chǎn)同品種藥品的設(shè)備，可根據(jù)實(shí)際情況適當(dāng)延長清洗周期，但最長不得超過規(guī)定時(shí)間。對于更換品種生產(chǎn)的設(shè)備，必須在生產(chǎn)結(jié)束后立即進(jìn)行清洗，確保設(shè)備無殘留上批藥品。2.設(shè)備拆卸在清洗設(shè)備前，操作人員應(yīng)按照操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備拆卸，拆卸過程中要注意保護(hù)設(shè)備零部件，避免損壞。將可拆卸的部件、管道、閥門等放置在合適的位置，便于清洗操作。對于一些復(fù)雜設(shè)備或有特殊要求的設(shè)備，拆卸前應(yīng)做好標(biāo)記和記錄，確保安裝時(shí)能夠準(zhǔn)確復(fù)位。3.準(zhǔn)備清洗工具和清洗劑設(shè)備管理部門應(yīng)根據(jù)設(shè)備類型和清洗要求，配備合適的清洗工具，如刷子、抹布、噴槍等，并確保工具清潔、完好。選擇符合藥品生產(chǎn)要求的清洗劑，清洗劑應(yīng)具有良好的去污能力，對設(shè)備無腐蝕作用，且不影響藥品質(zhì)量。對清洗劑的質(zhì)量進(jìn)行定期檢查，確保其符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定。三、清洗流程1.預(yù)清洗使用飲用水對設(shè)備表面進(jìn)行初步?jīng)_洗，去除設(shè)備表面的灰塵、雜物等。沖洗過程中，可使用刷子等工具輔助清潔，但要注意避免劃傷設(shè)備表面。2.堿液清洗根據(jù)設(shè)備污染情況，配制適當(dāng)濃度的堿液。堿液濃度應(yīng)符合相關(guān)操作規(guī)程要求。將堿液倒入設(shè)備內(nèi)，浸泡一定時(shí)間，浸泡時(shí)間根據(jù)設(shè)備污染程度而定，一般為[X]分鐘至[X]分鐘。使用刷子、抹布等工具對設(shè)備內(nèi)部進(jìn)行全面刷洗，重點(diǎn)清洗設(shè)備的死角、縫隙、管道連接處等部位。堿液清洗結(jié)束后，使用飲用水將設(shè)備內(nèi)的堿液徹底沖洗干凈，直至設(shè)備內(nèi)無堿液殘留。3.酸液清洗（如有必要）對于一些特殊材質(zhì)的設(shè)備或污染嚴(yán)重的設(shè)備，在堿液清洗后可能需要進(jìn)行酸液清洗。配制適當(dāng)濃度的酸液，酸液濃度應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程控制，避免對設(shè)備造成腐蝕。將酸液倒入設(shè)備內(nèi)，浸泡并刷洗，操作方法同堿液清洗。酸液清洗結(jié)束后，立即使用大量飲用水將設(shè)備內(nèi)的酸液沖洗干凈，確保設(shè)備內(nèi)無酸液殘留。4.純化水清洗使用純化水對設(shè)備進(jìn)行多次沖洗，直至設(shè)備內(nèi)的水質(zhì)符合純化水標(biāo)準(zhǔn)。沖洗后的純化水應(yīng)進(jìn)行取樣檢測，檢測項(xiàng)目包括酸堿度、電導(dǎo)率、微生物限度等，檢測結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定要求。5.最終清洗在純化水清洗合格后，使用注射用水對設(shè)備進(jìn)行最終清洗。最終清洗的目的是確保設(shè)備內(nèi)無任何殘留雜質(zhì)，符合藥品生產(chǎn)的無菌要求。最終清洗后的注射用水應(yīng)進(jìn)行取樣檢測，檢測項(xiàng)目包括酸堿度、電導(dǎo)率、微生物限度、內(nèi)毒素等，檢測結(jié)果應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)。四、清洗效果驗(yàn)證1.微生物限度檢測質(zhì)量控制部門在設(shè)備清洗后，對設(shè)備的關(guān)鍵部位進(jìn)行微生物限度檢測。檢測方法應(yīng)符合《中國藥典》規(guī)定的微生物限度檢查法，檢測項(xiàng)目包括細(xì)菌、霉菌、酵母菌總數(shù)及控制菌檢查。微生物限度檢測結(jié)果應(yīng)符合藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生要求，如每[X]平方厘米表面細(xì)菌數(shù)不得超過[X]個(gè)，霉菌和酵母菌總數(shù)不得超過[X]個(gè)，不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等控制菌。2.殘留物質(zhì)檢測采用適當(dāng)?shù)姆治龇椒▽υO(shè)備清洗后的殘留物質(zhì)進(jìn)行檢測。檢測項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性和質(zhì)量要求確定，一般包括原料藥殘留量、輔料殘留量、清潔劑殘留量等。殘留物質(zhì)檢測方法應(yīng)具有足夠的靈敏度和準(zhǔn)確性，能夠檢測出微量的殘留物質(zhì)。殘留物質(zhì)檢測結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定的限度要求，如殘留原料藥的含量不得超過[X]微克/克，殘留輔料的含量不得超過[X]毫克/克等。3.清洗效果評價(jià)質(zhì)量控制部門根據(jù)微生物限度檢測和殘留物質(zhì)檢測結(jié)果，對設(shè)備清洗效果進(jìn)行評價(jià)。若檢測結(jié)果符合規(guī)定要求，則判定設(shè)備清洗合格；若檢測結(jié)果不符合要求，則應(yīng)重新對設(shè)備進(jìn)行清洗，并再次進(jìn)行檢測，直至清洗效果合格為止。五、清洗記錄1.記錄內(nèi)容設(shè)備清洗記錄應(yīng)包括設(shè)備名稱、型號、清洗日期、清洗周期、清洗人員、清洗過程描述（包括預(yù)清洗、堿液清洗、酸液清洗、純化水清洗、最終清洗等步驟的具體操作情況）、清洗劑名稱及濃度、清洗用水種類及檢測結(jié)果、微生物限度檢測結(jié)果、殘留物質(zhì)檢測結(jié)果、清洗效果評價(jià)等信息。記錄應(yīng)詳細(xì)、準(zhǔn)確、完整，能夠真實(shí)反映設(shè)備清洗的全過程。2.記錄填寫要求清洗操作人員應(yīng)在清洗過程中及時(shí)填寫清洗記錄，確保記錄內(nèi)容與實(shí)際操作一致。記錄應(yīng)使用鋼筆或簽字筆填寫，字跡清晰、工整，不得涂改。如有填寫錯(cuò)誤，應(yīng)在錯(cuò)誤處劃一條橫線，在其上方填寫正確內(nèi)容，并由填寫人員簽字確認(rèn)。3.記錄保存期限設(shè)備清洗記錄應(yīng)妥善保存，保存期限應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。一般情況下，設(shè)備清洗記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年，但不得少于三年。六、清洗后的維護(hù)與存放1.設(shè)備維護(hù)清洗后的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行全面檢查，確保設(shè)備各部件完好，無損壞、變形等情況。對設(shè)備的潤滑部位進(jìn)行潤滑，保證設(shè)備正常運(yùn)行。對設(shè)備的電氣系統(tǒng)、儀表等進(jìn)行檢查和調(diào)試，確保其性能良好。2.設(shè)備存放將清洗后的設(shè)備存放在清潔、干燥、通風(fēng)良好的場所，避免設(shè)備受到污染和損壞。對于一些長期停用的設(shè)備，應(yīng)定期進(jìn)行檢查和維護(hù)，防止設(shè)備生銹、腐蝕等。設(shè)備存放區(qū)域應(yīng)設(shè)置明顯的標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備名稱、型號、存放日期等信息。七、培訓(xùn)與監(jiān)督1.培訓(xùn)人力資源部門應(yīng)定期組織設(shè)備清洗相關(guān)知識和技能的培訓(xùn)，培訓(xùn)對象包括生產(chǎn)操作人員、質(zhì)量控制人員、設(shè)備管理人員等。培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)包括設(shè)備清洗制度、操作規(guī)程、清洗劑使用方法、清洗效果檢測方法等。通過培訓(xùn)，使員工熟悉設(shè)備清洗的重要性，掌握正確的清洗操作技能，確保設(shè)備清洗工作的質(zhì)量。2.監(jiān)督質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)定期對設(shè)備清洗工作進(jìn)行監(jiān)督檢查，檢查內(nèi)容包括清洗