2026年生物醫(yī)學(xué)研究方法論考試題一、單選題（共10題，每題2分，計(jì)20分）考察重點(diǎn)：基礎(chǔ)理論與研究設(shè)計(jì)1.在隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）中，盲法的主要目的是什么？A.減少樣本量B.防止偏倚C.提高成本效益D.簡化數(shù)據(jù)收集2.以下哪項(xiàng)不屬于觀察性研究的局限性？A.可建立因果關(guān)系B.存在混雜偏倚C.適用于罕見疾病研究D.難以控制暴露因素3.生存分析中，Kaplan-Meier曲線主要用于描述什么？A.研究對象的年齡分布B.事件發(fā)生率隨時(shí)間的變化C.患者依從性差異D.疾病復(fù)發(fā)模式4.在Meta分析中，使用固定效應(yīng)模型的前提是什么？A.研究間異質(zhì)性高B.樣本量足夠大C.研究間效應(yīng)量相似D.納入研究數(shù)量少5.以下哪項(xiàng)是混雜偏倚的典型例子？A.研究對象隨機(jī)分配B.使用雙盲設(shè)計(jì)C.研究人員對分組不知情D.吸煙者更易患肺癌（未控制年齡因素）6.病例對照研究中，選擇對照的最佳方法是？A.隨機(jī)抽取社區(qū)人群B.醫(yī)院同期非病例患者C.配對控制（1:1）D.歷史對照人群7.重復(fù)測量設(shè)計(jì)的核心優(yōu)勢是什么？A.可同時(shí)分析多個(gè)變量B.減少測量誤差C.提高統(tǒng)計(jì)功效D.適用于橫斷面研究8.在隊(duì)列研究中，內(nèi)部驗(yàn)證主要用于解決什么問題？A.早期終止研究B.減少隨訪時(shí)間C.控制早期失訪偏倚D.提高數(shù)據(jù)可靠性9.生物標(biāo)志物研究中，ROC曲線的AUC值解釋錯(cuò)誤的是？A.AUC=1表示完美預(yù)測B.AUC=0.5表示無預(yù)測能力C.AUC值越大越不可靠D.AUC值反映區(qū)分度10.在臨床試驗(yàn)中，意向性治療分析（ITT）的目的是？A.僅分析完成所有方案的患者B.排除脫落患者以提高顯著性C.避免早期終止風(fēng)險(xiǎn)D.基于原始分配方案分析結(jié)果二、多選題（共5題，每題3分，計(jì)15分）考察重點(diǎn)：研究設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)分析1.隊(duì)列研究中的偏倚包括哪些？A.選擇偏倚B.信息偏倚C.排除偏倚D.早期失訪偏倚2.病例對照研究中，匹配設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是？A.提高統(tǒng)計(jì)功效B.減少混雜偏倚C.增加研究成本D.適用于縱向數(shù)據(jù)3.生存分析中，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型的應(yīng)用場景包括？A.復(fù)合事件分析B.縱向隨訪數(shù)據(jù)C.非獨(dú)立事件D.小樣本研究4.Meta分析中，異質(zhì)性檢驗(yàn)的常用方法有？A.I2統(tǒng)計(jì)量B.卡方檢驗(yàn)C.τ2估計(jì)D.標(biāo)準(zhǔn)誤合并5.生物醫(yī)學(xué)研究中，倫理審查的關(guān)鍵內(nèi)容是？A.知情同意B.數(shù)據(jù)匿名化C.風(fēng)險(xiǎn)最小化D.研究者資質(zhì)三、簡答題（共4題，每題5分，計(jì)20分）考察重點(diǎn)：概念理解與應(yīng)用1.簡述隨機(jī)化在臨床試驗(yàn)中的意義。2.解釋“混雜因素”的概念及其控制方法。3.Kaplan-Meier曲線與生存曲線有何區(qū)別？4.Meta分析中，如何處理發(fā)表偏倚？四、計(jì)算題（共2題，每題10分，計(jì)20分）考察重點(diǎn)：統(tǒng)計(jì)分析實(shí)操1.某研究比較兩種藥物對高血壓的療效，數(shù)據(jù)如下：-藥物A：收縮壓下降（mmHg）：15,20,18,22（均數(shù)±SD：19±2.5）-藥物B：收縮壓下降（mmHg）：12,14,10,16（均數(shù)±SD：13±2.0）請使用t檢驗(yàn)比較兩組差異（α=0.05），并解釋結(jié)果。2.納入3項(xiàng)研究進(jìn)行Meta分析，效應(yīng)量（OR）及標(biāo)準(zhǔn)誤（SE）如下：-研究1：OR=1.8,SE=0.3-研究2：OR=2.1,SE=0.4-研究3：OR=1.5,SE=0.2請計(jì)算合并效應(yīng)量（固定效應(yīng)模型）。五、論述題（共1題，計(jì)25分）考察重點(diǎn)：綜合分析能力結(jié)合中國心血管疾病研究的現(xiàn)狀，論述如何優(yōu)化臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)以減少混雜偏倚？需提及具體方法、工具或策略，并舉例說明。答案與解析一、單選題答案1.B2.A3.B4.C5.D6.C7.B8.D9.C10.D解析：-2題A錯(cuò)誤，觀察性研究無法建立因果關(guān)系；-9題C錯(cuò)誤，AUC值越大越可靠；-10題D正確，ITT基于原始分配方案，避免選擇偏倚。二、多選題答案1.A,B,D2.A,B,C3.A,B,C4.A,B,C5.A,B,C解析：-4題D錯(cuò)誤，τ2用于隨機(jī)效應(yīng)模型；-5題D與研究者資質(zhì)無關(guān)，屬倫理審查基礎(chǔ)要求。三、簡答題答案1.隨機(jī)化意義：確保組間基線可比，減少選擇偏倚，是RCT金標(biāo)準(zhǔn)。2.混雜因素：未控制的可變因素影響暴露與結(jié)局，如年齡；控制方法包括分層、匹配或多變量回歸。3.Kaplan-Meier曲線：非參數(shù)生存曲線，反映生存概率隨時(shí)間下降趨勢；生存曲線是廣義概念，可包含其他指標(biāo)。4.處理發(fā)表偏倚：敏感性分析、倒置漏斗圖、Beggen'stests或納入灰色文獻(xiàn)。四、計(jì)算題答案1.t檢驗(yàn)步驟：-均數(shù)差=19-13=6，SE合并=√[(2.52/4)+(2.02/4)]=1.87-t值=6/1.87=3.20，P<0.05，拒絕原假設(shè)，藥物A更優(yōu)。2.合并OR計(jì)算：-合并OR=（1.81.81.52.1）/（1.81.81.5+2.12.11.5）=1.73。五、論述題答案要點(diǎn)優(yōu)化策略：1.傾向性評分匹配（PSM）：針對可觀察混雜因素（如年齡、性別），確保組間平衡；2.工具變量法：利用外生變量（如藥物定價(jià)政策）間接估計(jì)因果效應(yīng)；3.多水平模型：處理縱向數(shù)據(jù)和聚類效應(yīng)（如醫(yī)院分層）；4.強(qiáng)化隨訪管理：通過技術(shù)手段（