2025年抗腫瘤藥物合理應(yīng)用培訓(xùn)考試題(含答案)一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.關(guān)于EGFR-TKI類藥物的劑量調(diào)整，以下哪項(xiàng)不符合2024版CSCO肺癌指南推薦？A.吉非替尼出現(xiàn)3級(jí)皮膚不良反應(yīng)時(shí)，暫停用藥至≤1級(jí)后恢復(fù)原劑量B.奧希替尼發(fā)生3級(jí)間質(zhì)性肺病（ILD）需永久停藥C.阿美替尼血肌酸激酶（CK）升高≥4級(jí)時(shí)，暫停用藥待恢復(fù)至≤1級(jí)后減量至55mgqdD.?？颂婺徂D(zhuǎn)氨酶升高≥3級(jí)且合并膽紅素升高時(shí)，建議永久停藥答案：A（解析：吉非替尼3級(jí)皮膚不良反應(yīng)應(yīng)暫停用藥，恢復(fù)至≤1級(jí)后需減量而非原劑量）2.患者男性，65歲，診斷為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（RAS/BRAF野生型），擬用FOLFOX方案（奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU）。其基線肌酐清除率（CrCl）為45ml/min，根據(jù)2024年NCCN指南，奧沙利鉑的劑量調(diào)整應(yīng)為？A.原劑量的75%B.原劑量的50%C.避免使用，換用伊立替康為基礎(chǔ)方案D.無需調(diào)整，監(jiān)測神經(jīng)毒性答案：C（解析：奧沙利鉑在CrCl＜50ml/min時(shí)需避免使用，因腎排泄減少會(huì)增加神經(jīng)毒性風(fēng)險(xiǎn)）3.某HER2陽性乳腺癌患者使用曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗治療，治療前左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）65%，治療3周期后LVEF降至50%，無心力衰竭癥狀。根據(jù)2024版《乳腺癌抗HER2治療指南》，正確的處理是？A.暫停雙靶治療，每2周監(jiān)測LVEF，若4-8周內(nèi)恢復(fù)至≥55%可繼續(xù)用藥B.永久停用雙靶治療，換用其他方案C.繼續(xù)原方案，加強(qiáng)心臟監(jiān)測D.帕妥珠單抗減量50%，曲妥珠單抗維持原劑量答案：A（解析：LVEF較基線下降≥10%且絕對(duì)值≤50%時(shí)，需暫停治療并監(jiān)測，恢復(fù)后可繼續(xù)）4.關(guān)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）相關(guān)甲狀腺功能異常的管理，以下錯(cuò)誤的是？A.甲狀腺功能減退癥（甲減）多為永久性，需長期甲狀腺素替代治療B.甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）多為自限性，僅需β受體阻滯劑對(duì)癥處理C.3級(jí)以上甲亢需暫停ICIs，直至恢復(fù)至≤1級(jí)D.所有甲狀腺功能異常均需檢測TSH、FT3、FT4及甲狀腺抗體答案：B（解析：ICIs相關(guān)甲亢可能進(jìn)展為甲減，需動(dòng)態(tài)監(jiān)測，嚴(yán)重者需激素治療）5.患者女性，42歲，診斷為晚期胃癌，基因檢測提示HER2IHC3+，擬用曲妥珠單抗聯(lián)合化療。以下哪項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果會(huì)影響曲妥珠單抗的起始用藥？A.空腹血糖7.2mmol/L（未控制糖尿?。〣.LVEF50%（基線LVEF60%）C.血肌酐130μmol/L（CrCl55ml/min）D.白細(xì)胞3.2×10?/L（中性粒細(xì)胞1.8×10?/L）答案：B（解析：曲妥珠單抗禁忌用于LVEF＜50%或較基線下降＞15%且＜50%的患者）6.阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗治療肝癌時(shí)，需重點(diǎn)監(jiān)測的共有的嚴(yán)重不良反應(yīng)是？A.免疫相關(guān)性肺炎與高血壓B.蛋白尿與甲狀腺功能異常C.出血/血栓事件與免疫性肝炎D.間質(zhì)性肺病與手足皮膚反應(yīng)答案：C（解析：貝伐珠單抗增加出血/血栓風(fēng)險(xiǎn)，阿替利珠單抗可能導(dǎo)致免疫性肝炎）7.關(guān)于ADC藥物（抗體偶聯(lián)藥物）的用藥注意事項(xiàng)，以下正確的是？A.德曲妥珠單抗（DS-8201）的間質(zhì)性肺病（ILD）監(jiān)測需貫穿治療全程，包括停藥后B.戈沙妥珠單抗（SG）的中性粒細(xì)胞減少僅需常規(guī)升白治療，無需劑量調(diào)整C.維布妥昔單抗（BV）的周圍神經(jīng)病變多為可逆，無需監(jiān)測肌電圖D.所有ADC藥物均需在用藥前預(yù)防性使用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素答案：A（解析：DS-8201的ILD風(fēng)險(xiǎn)較高，需全程監(jiān)測；SG的3級(jí)以上中性粒細(xì)胞減少需減量；BV的神經(jīng)病變需動(dòng)態(tài)評(píng)估；部分ADC如T-DM1無需預(yù)處理）8.患者使用伊馬替尼治療慢性髓性白血?。–ML），血藥濃度監(jiān)測提示谷濃度（Cmin）為0.6μg/ml（目標(biāo)范圍0.8-1.2μg/ml）?？赡艿脑虿话?？A.患者每日服藥時(shí)間不規(guī)律，常漏服1次B.同時(shí)服用利福平（CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑）C.合并消化不良，胃排空時(shí)間延長D.近期因感染使用克拉霉素（CYP3A4強(qiáng)抑制劑）答案：D（解析：克拉霉素為CYP3A4抑制劑，會(huì)升高伊馬替尼濃度，不會(huì)導(dǎo)致Cmin降低）9.老年腫瘤患者（75歲）使用化療時(shí)，以下哪項(xiàng)不符合《老年腫瘤患者化療安全管理共識(shí)》？A.采用CGA（老年綜合評(píng)估）評(píng)估整體狀態(tài)，而非僅靠ECOG評(píng)分B.卡鉑劑量計(jì)算推薦使用Calvert公式，基于腎小球?yàn)V過率（eGFR）C.多柔比星累積劑量超過300mg/m2時(shí)，需常規(guī)行心臟MRI評(píng)估心肌損傷D.若患者合并中度腎功能不全（eGFR30-59ml/min），順鉑需替換為卡鉑答案：C（解析：多柔比星累積劑量＞400mg/m2時(shí)需加強(qiáng)心臟監(jiān)測，300mg/m2為常規(guī)限制）10.某患者因肺癌腦轉(zhuǎn)移使用替莫唑胺（TMZ）同步放療，以下用藥方案正確的是？A.每日劑量150mg/m2，連續(xù)服用5天，28天為1周期，共4周期B.每日劑量75mg/m2，連續(xù)服用至放療結(jié)束（通常42天），放療后序貫標(biāo)準(zhǔn)劑量TMZC.每日劑量200mg/m2，連續(xù)服用5天，與放療同步進(jìn)行，無需調(diào)整D.因血腦屏障影響，需將TMZ劑量增加至標(biāo)準(zhǔn)劑量的150%答案：B（解析：同步放療時(shí)TMZ采用低劑量75mg/m2qd持續(xù)至放療結(jié)束，放療后序貫標(biāo)準(zhǔn)劑量（150-200mg/m2d1-5，28天1周期））11.關(guān)于PD-1/PD-L1抑制劑的超進(jìn)展（HPD），以下描述錯(cuò)誤的是？A.定義為治療后腫瘤體積增長＞50%且腫瘤進(jìn)展速度（TGR）較基線加快＞2倍B.常見于EGFR突變、MDM2/MDM4擴(kuò)增、高負(fù)荷突變（TMB＜10Mut/Mb）等人群C.一旦發(fā)生HPD，應(yīng)立即停用ICIs并換用其他治療（如化療、靶向治療）D.阿替利珠單抗在小細(xì)胞肺癌中HPD發(fā)生率顯著低于帕博利珠單抗答案：D（解析：不同ICIs的HPD發(fā)生率無顯著差異，與患者生物標(biāo)志物相關(guān)）12.患者使用培美曲塞化療前，需完成的預(yù)處理不包括？A.治療前1周開始口服葉酸400μgqdB.治療前1天肌內(nèi)注射維生素B121000μg，之后每3周期重復(fù)C.治療前30分鐘靜脈注射地塞米松4mgbid×3天（用藥前1天、當(dāng)天、后1天）D.治療前檢測同型半胱氨酸水平，若＞15μmol/L需調(diào)整葉酸劑量答案：D（解析：培美曲塞預(yù)處理需常規(guī)補(bǔ)充葉酸和B12，無需常規(guī)檢測同型半胱氨酸）13.關(guān)于內(nèi)分泌治療藥物的相互作用，以下正確的是？A.阿那曲唑與利福平聯(lián)用需增加劑量，因利福平誘導(dǎo)CYP3A4加速藥物代謝B.他莫昔芬與氟西汀聯(lián)用會(huì)降低活性代謝物(endoxifen)濃度，需避免C.恩雜魯胺與華法林聯(lián)用無相互作用，無需調(diào)整抗凝方案D.氟維司群與CYP3A4抑制劑聯(lián)用需減量50%，因經(jīng)CYP3A4代謝答案：B（解析：他莫昔芬經(jīng)CYP2D6代謝為endoxifen，氟西汀為CYP2D6抑制劑，會(huì)降低其濃度；阿那曲唑主要經(jīng)UGT代謝，與利福平無顯著相互作用；恩雜魯胺是CYP2C9誘導(dǎo)劑，會(huì)降低華法林濃度；氟維司群不經(jīng)CYP450代謝）14.患者診斷為多發(fā)性骨髓瘤，擬用硼替佐米（皮下注射）聯(lián)合來那度胺+地塞米松（VRD方案）。以下哪項(xiàng)是硼替佐米皮下注射的優(yōu)勢？A.神經(jīng)毒性發(fā)生率較靜脈注射降低約50%B.藥物生物利用度提高20%C.無需預(yù)處理止吐藥物D.對(duì)血小板減少的影響更小答案：A（解析：皮下注射硼替佐米的周圍神經(jīng)病變發(fā)生率顯著低于靜脈注射，生物利用度相似）15.關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）管理，以下錯(cuò)誤的是？A.1級(jí)CRS（發(fā)熱＜38.5℃）僅需退熱、補(bǔ)液等支持治療B.2級(jí)CRS（發(fā)熱≥38.5℃伴低血壓/低氧）需立即使用托珠單抗8mg/kgC.3級(jí)以上CRS需聯(lián)合托珠單抗和糖皮質(zhì)激素（如甲潑尼龍1-2mg/kg/d）D.所有患者均需在治療前預(yù)防性使用托珠單抗以降低CRS風(fēng)險(xiǎn)答案：D（解析：托珠單抗僅用于治療CRS，不推薦常規(guī)預(yù)防）二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，少選、錯(cuò)選均不得分）1.以下哪些情況需暫停或永久停用免疫檢查點(diǎn)抑制劑？A.2級(jí)免疫相關(guān)性結(jié)腸炎（腹瀉4-6次/天）B.3級(jí)免疫性肝炎（ALT/AST＞5×ULN）C.1級(jí)甲狀腺功能減退（無臨床癥狀）D.2級(jí)免疫相關(guān)性肺炎（影像學(xué)證實(shí)，氧飽和度≥92%）E.4級(jí)肌炎（CK＞10×ULN伴肌無力）答案：BDE（解析：3級(jí)以上肝炎、2級(jí)肺炎（需激素治療）、4級(jí)肌炎需停藥；2級(jí)結(jié)腸炎可激素治療后恢復(fù)用藥；1級(jí)甲減無需停藥）2.關(guān)于化療藥物外滲的處理，正確的措施包括？A.立即停止注射，保留針頭回抽外滲藥物B.長春堿類外滲可局部注射透明質(zhì)酸酶促進(jìn)擴(kuò)散C.多柔比星外滲可冰敷6-12小時(shí)，避免熱敷D.奧沙利鉑外滲需局部注射10%硫代硫酸鈉中和E.外滲后24小時(shí)內(nèi)密切觀察局部皮膚顏色、溫度變化答案：ABCE（解析：奧沙利鉑外滲無特效解毒劑，以冷敷為主；硫代硫酸鈉用于順鉑外滲）3.需根據(jù)腫瘤組織或循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測結(jié)果選擇的靶向藥物包括？A.達(dá)拉非尼（BRAFV600E突變）B.塞爾帕替尼（RET融合）C.阿昔替尼（VEGFR過表達(dá)）D.克唑替尼（ROS1重排）E.依維莫司（mTOR通路激活）答案：ABD（解析：阿昔替尼為泛VEGFR抑制劑，無需特定生物標(biāo)志物；依維莫司用于TSC或mTOR通路異常（如PIK3CA突變），但非必須檢測）4.老年患者使用卡培他濱時(shí)，需重點(diǎn)監(jiān)測的不良反應(yīng)包括？A.手足皮膚反應(yīng)（HFSR）B.腹瀉C.骨髓抑制D.神經(jīng)毒性E.聽力損傷答案：ABC（解析：卡培他濱主要不良反應(yīng)為HFSR、腹瀉、骨髓抑制；神經(jīng)毒性多見于奧沙利鉑，聽力損傷多見于順鉑）5.關(guān)于抗腫瘤藥物的妊娠期使用，以下符合《妊娠期腫瘤診療指南》的是？A.妊娠早期（＜12周）禁止使用任何細(xì)胞毒類化療藥物B.妊娠中晚期（≥14周）可謹(jǐn)慎使用環(huán)磷酰胺+多柔比星（AC方案）C.曲妥珠單抗在妊娠期使用可能導(dǎo)致胎兒腎發(fā)育異常，需避免D.甲地孕酮可用于妊娠合并乳腺癌的內(nèi)分泌治療E.放療在妊娠期間應(yīng)避免，若必須實(shí)施需屏蔽腹部答案：ABCE（解析：甲地孕酮可能促進(jìn)腫瘤生長，妊娠期乳腺癌禁用內(nèi)分泌治療）三、判斷題（每題2分，共10分，正確打“√”，錯(cuò)誤打“×”）1.伊立替康的遲發(fā)性腹瀉（用藥24小時(shí)后發(fā)生）需立即口服洛哌丁胺，首次4mg，之后每2小時(shí)2mg至腹瀉停止，最長不超過48小時(shí)。（）答案：√（解析：符合NCCN指南對(duì)伊立替康腹瀉的處理推薦）2.對(duì)于HER2低表達(dá)（IHC1+或IHC2+且FISH-）的乳腺癌患者，德曲妥珠單抗（DS-8201）的療效與HER2陰性患者無差異。（）答案：×（解析：DESTINY-Breast04研究顯示，DS-8201對(duì)HER2低表達(dá)患者的PFS和OS顯著優(yōu)于化療）3.納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗治療黑色素瘤時(shí)，3-4級(jí)irAEs發(fā)生率約為55%，需嚴(yán)格篩選患者。（）答案：√（解析：雙免疫聯(lián)合治療的3-4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于單藥）4.奧拉帕利用于BRCA突變晚期卵巢癌維持治療時(shí)，若出現(xiàn)3級(jí)貧血，應(yīng)暫停用藥至恢復(fù)≤1級(jí)后，按原劑量繼續(xù)使用。（）答案：×（解析：奧拉帕利3級(jí)血液學(xué)毒性需暫停用藥，恢復(fù)后需減量（如從300mgbid減至250mgbid））5.替雷利珠單抗的Fc段經(jīng)基因工程改造，消除了與巨噬細(xì)胞FcγR的結(jié)合，理論上可減少ADCP效應(yīng)導(dǎo)致的T細(xì)胞耗竭。（）答案：√（解析：替雷利珠單抗的Fc段修飾是其區(qū)別于其他PD-1抑制劑的關(guān)鍵特征）四、簡答題（每題8分，共24分）1.簡述細(xì)胞毒類化療藥物與分子靶向藥物在作用機(jī)制和不良反應(yīng)譜上的主要差異。答案：作用機(jī)制：細(xì)胞毒藥物通過干擾DNA合成、有絲分裂等途徑非特異性殺傷增殖活躍的細(xì)胞（包括正常細(xì)胞）；靶向藥物通過特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面受體或胞內(nèi)信號(hào)分子（如EGFR、ALK、VEGF），阻斷致癌信號(hào)通路或誘導(dǎo)凋亡，具有腫瘤細(xì)胞選擇性。不良反應(yīng)譜：細(xì)胞毒藥物的主要毒性為骨髓抑制（如白細(xì)胞減少）、胃腸道反應(yīng)（如惡心嘔吐）、黏膜損傷（如口腔炎）；靶向藥物的毒性與作用靶點(diǎn)相關(guān)（如EGFR-TKI的皮膚反應(yīng)、VEGFR抑制劑的高血壓/蛋白尿、HER2抑制劑的心臟毒性），骨髓抑制相對(duì)較輕。2.列舉3種需根據(jù)藥物濃度監(jiān)測（TDM）調(diào)整劑量的抗腫瘤藥物，并說明監(jiān)測的臨床意義。答案（示例）：①甲氨蝶呤（MTX）：大劑量MTX（＞1g/m2）治療時(shí)需監(jiān)測血藥濃度，確保48小時(shí)濃度＜0.1μmol/L，避免嚴(yán)重骨髓抑制和腎毒性，指導(dǎo)亞葉酸鈣解救時(shí)機(jī)和劑量。②伊馬替尼：治療CML時(shí)監(jiān)測谷濃度（Cmin），目標(biāo)≥0.8μg/ml，低于此水平可能導(dǎo)致耐藥或疾病進(jìn)展；濃度過高增加毒性（如水腫、骨髓抑制）。③他克莫司（用于CAR-T治療后移植物抗宿主病預(yù)防）：監(jiān)測血藥濃度（目標(biāo)5-15ng/ml），過低增加排斥風(fēng)險(xiǎn)，過高增加腎毒性和神經(jīng)毒性。3.簡述免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）相關(guān)垂體炎的臨床表現(xiàn)、診斷及處理原則。答案：臨床表現(xiàn)：非特異性（疲勞、頭痛、食欲下降），可伴激素缺乏癥狀（如腎上腺皮質(zhì)功能減退：低血壓、低血糖；甲狀腺功能減退：怕冷、乏力）；嚴(yán)重者可出現(xiàn)垂體卒中性昏迷。診斷：需檢測垂體激素（ACTH、TSH、FSH/LH、皮質(zhì)醇、FT4），結(jié)合垂體MRI（可顯示垂體增大或強(qiáng)化異常）；排除腫瘤轉(zhuǎn)移或感染。處理原則：①1-2級(jí)：監(jiān)測激素水平，癥狀明顯時(shí)補(bǔ)充靶腺激素（如氫化可的松、左甲狀腺素）；②3-4級(jí)：立即停用ICIs，靜脈注射糖皮質(zhì)激素（如甲潑尼龍1-2mg/kg/d），逐漸減量；③長期隨訪垂體功能，部分患者需終身激素替代。五、案例分析題（共21分）患者男性，62歲，吸煙史40年，診斷為右肺腺癌（cT4N2M1a，腦轉(zhuǎn)移），基因檢測提示EGFR19外顯子缺失（19Del），PD-L1TPS5%。2024年3月開始口服奧希替尼80mgqd，同時(shí)全腦放療（30Gy/10f）。治療2個(gè)月后復(fù)查：肺部病灶縮小30%（PR），腦轉(zhuǎn)移灶穩(wěn)定；但患者訴雙下肢麻木、刺痛，夜間加重，影響睡眠，NCI-CTCAE分級(jí)為2級(jí)周圍神經(jīng)病變。問題1：奧希替尼的周圍神經(jīng)病變可能機(jī)制是什么？需與哪些原因引起的神經(jīng)病變鑒別？（6分）答案：可能機(jī)制：奧希替尼可能通過抑制EGFR（參與神經(jīng)鞘細(xì)胞修復(fù)）或影響線粒體功能導(dǎo)